Sustancia antigénica presente en el 85% de las personas, descubierto en 1940 por Landsteiner y Wiener tras investigaciones realizadas con el mono Rhesus. Como resultado de dichas investigaciones se pasó a denominar Rh+ (positivos) a los individuos que poseían el antígeno Rh, llamado posteriormente antígeno D, y Rh- (negativos) a aquellos que no lo tienen. Su importancia clínica radica en la gran inmunogenicidad del antígeno D. Ello conlleva que toda persona D-, deba recibir sangre D-. Por otro lado, es el causante de la enfermedad hemolítica del recién nacido D+, cuya madre sea D- y que posea anticuerpos anti-D. La prevención de esta enfermedad se hace administrando inmunoglobulinas anti-D a toda madre D-, tras el nacimiento de un hijo D+, en un plazo no superior a las 72 horas del parto.