Un nuevo hallazgo biomédico abre la puerta al desarrollo de un programa informático que determina la gravedad y orienta el tratamiento del carcinoma renal de célula clara, el más agresivo y frecuente. La supervivencia de los pacientes clasificados en el mismo grupo de riesgo puede variar de 17 a más de 70 meses.

Investigadores del Vall d?Hebron Institut de Recerca (VHIR) han identificado por primera vez un nuevo biomarcador, el pSTAT-3 Ser727, presente en los tumores de cáncer renal de célula clara (ccRCC), que predice la supervivencia de los pacientes. El estudio, publicado en Cancer Research ( doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1671 ), puede suponer un cambio de paradigma en la atención y el tratamiento de los pacientes.

?El tumor aparentemente más benigno puede llegar a ser tan grave como los más invasivos, si los niveles del biomarcador son altos?, alerta Anna Meseguer, responsable del grupo de Fisiología Renal, después de confirmar los resultados obtenidos in vitro en una cohorte de 98 pacientes de ccRCC atendidos en el Vall d?Hebron, con más de cinco años de seguimiento clínico.

?El tumor aparentemente más benigno puede llegar a ser tan grave como los más invasivos, si los niveles del biomarcador son altos?

A partir de la presencia del biomarcador en una muestra tumoral, los investigadores han comprobado que ?tumores clasificados en un mismo grupo de riesgo y aparentemente similares pueden comportarse de forma muy diferente y determinar la supervivencia de los pacientes, que puede oscilar entre 17 y más de 70 meses?, según indica Meseguer.

Con este descubrimiento, que ya se ha protegido con una patente europea (PTC), los investigadores quieren desarrollar un sistema para introducirlo de forma rutinaria. ?Su utilización en la práctica clínica ayudaría de forma muy importante a estratificar mejor a los pacientes y a hacer un seguimiento y tratamiento más preciso en función de los niveles del marcador?, explica Enric Trilla, médico adjunto del Servicio de Urología del Hospital Universitario Vall d?Hebron.

El método actual para decidir la recomendación terapéutica se basa en los parámetros morfológicos y patológicos del tumor, así como en el estado clínico del paciente. Con este nuevo marcador independiente se podría, por ejemplo, evitar la nefrectomía en pacientes que presentan tumores pequeños, inferiores a 4 cm de diámetro, si se determina que son de buen pronóstico, ya que dependiendo de las condiciones del paciente, como ahora la edad avanzada, los problemas cardiovasculares y la diabetes, la extirpación del tumor es un riesgo más alto que la posibilidad de metástasis o crecimiento del tumor. En estos casos, el médico recomendaría con el nuevo sistema un seguimiento del paciente más continúo y tratamientos alternativos a la cirugía.

Seguimiento del biomarcador

En un estudio previo, el mismo grupo de investigación del VHIR ya hizo una importante contribución en la detección de este cáncer, identificando una proteína de membrana, la HAVRC/KIM-1, que está expresada en el tumor y es liberada en la orina de pacientes afectados de ccRCC. En aquel trabajo, los científicos demostraron que los niveles de esta proteína en la orina se correlacionaban con las características patológicas del tumor y, por lo tanto, constituía un innovador método de diagnóstico alternativo a las biopsias invasivas.

En el presente estudio, los investigadores han querido profundizar en las consecuencias de la expresión anómala de la HAVRC/KIM-1 en los tumores y han descubierto que controla genes importantes para el crecimiento y la progresión tumoral. En concreto, de entre otros genes, controla el que codifica para la interleukina-6 (IL-6), activando el factor de transcripción STAT-3 que, a su vez, induce la expresión de genes implicados en el crecimiento del tumor, la formación de nuevos vasos (angiogénesis) y la inhibición de la muerte celular (apoptosis); todas ellas características que contribuyen a la progresión tumoral y a la metástasis.

Los investigadores han descubierto que la expresión anómala de la proteína HAVRC/KIM-1 controla genes importantes para el crecimiento y la progresión tumoral

Los autores están ahora en fase de valorización de una patente europea, validando la pSTAT-3 Ser727 como marcador de supervivencia en una segunda cohorte independiente de 125 pacientes con ccRCC y cinco años de seguimiento, y desarrollando una aplicación informática para la cuantificación automatizada del biomarcador que permita la llegada al mercado de un kit diagnóstico.

Un cáncer inadvertido

El ccRCC es el tipo más agresivo y frecuente de todas las formas de cáncer renal y se caracteriza por la falta de signos, síntomas o anomalías bioquímicas que permitan detectarlo. Actualmente no existen métodos de diagnóstico y pronóstico y, por ello, frecuentemente se descubre por sorpresa.

?Cerca de un 30% de los pacientes con ccRCC se diagnostican demasiado tarde, generalmente de forma incidental cuando se someten a otra prueba de imagen para el estudio de otros síntomas?, asegura Enric Trilla, médico adjunto del Servicio de Urología del Hospital Universitario Vall d?Hebron.

Y en estos casos, lamenta que ?suele ser demasiado tarde porque ya han desarrollado metástasis y la tasa de mortalidad es del 95%?. No obstante, aparte de este grupo de pacientes, el médico advierte que ?un tercio de los pacientes con tumores de ccRCC localizados que se tratan con nefrectomía (extirpación del riñón) también desarrollan metástasis en los meses posteriores a la cirugía?.

El diagnóstico y la monitorización del ccRCC requieren continúas y caras pruebas de imagen que no permiten hacer un diagnóstico precoz de la enfermedad ni predecir cómo evolucionará el tumor. Por este motivo, los médicos no disponen de marcadores para recomendar de forma fiable el mejor tratamiento, ya sea nefrectomía total, nefrectomía parcial, tratamientos inmunomoduladores y/o antiangiogénicos.
febrero 12/2014 (SINC)

Cuadros T, Trilla E, Sarro E, Vilà MR, Vilardell J, Meseguer A. “HAVCR/KIM-1 activates the IL-6/STAT-3 Pathway in ccRCC and Determines Tumor Progression and Patient Outcome”. Cancer Research 1671.2013; Ene 3, 2014.

Investigadores catalanes han descubierto que una región variable del genoma protege del desarrollo conjunto de dos patologías: asma y obesidad. Se trata de la primera vez que se proporciona una prueba convincente de la existencia de una variante genética común para estas dos enfermedades.

Científicos del Centro de Investigación en Epidemiología Ambiental (CREAL) y la Universidad Pompeu Fabra (UPF) han descubierto que una región variable del genoma ?una inversión, parte del genoma que tiene la secuencia en un orden invertido al normal, en  16p11.2? protege del desarrollo conjunto de dos patologías: asma y obesidad.

El estudio, publicado en The American Journal of Human Genetics (doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.01.015), proporciona por primera vez una prueba convincente de la existencia de una variante genética común para estas dos enfermedades.

El estudio utiliza nuevas herramientas bioinformáticas que analizan el genoma completo para detectar regiones donde hay inversiones

Otra de las novedades del artículo es que se han utilizado nuevas herramientas bioinformáticas (inveRsion) capaces de analizar el genoma completo para detectar regiones donde hay inversiones y analizarlas respecto a enfermedades comunes usando datos existentes de individuos estudiados. Las inversiones son alteraciones en el genoma que pueden o no derivar en patología.

Según detalla Juan Ramón González, investigador del CREAL, ?hasta ahora este tipo de estudios eran muy costosos ya que no existían métodos para analizar de forma masiva las inversiones genómicas en poblaciones grandes?. En esta ocasión, se analizaron en total los datos de 5800 personas de Europa, Asia, África y América.

Diferencias según continente

Solo un 10% de la población del este de África cuenta con esta inversión genómica y un 50% de la población del norte de Europa

Los resultados muestran que la región genómica analizada varía según el continente de donde proceda la persona.

?Se trata de un ejemplo de cómo las variaciones del genoma se pueden seleccionar en función de la adaptación de los seres humanos a su entorno, en este caso, las necesidades metabólicas en relación al clima?, aclara Luis Pérez-Jurado, investigador de la UPF y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).

Concretamente, solo un 10% de la población del este de África cuenta con esta inversión genómica y un 50% de la población del norte de Europa ?donde se supone que esta alteración se ha seleccionado para mejor adaptación al clima frío que exige un metabolismo basal más activo?.

Globalmente, tras el estudio de 5800 personas, esta variante genética explica el 40% de la ?protección o predisposición? genética a padecer conjuntamente asma y obesidad.

?Actualmente estamos usando los métodos que hemos desarrollado para estudiar el papel de más de cien inversiones en otras enfermedades. Concretamente, ahora estudiamos algunas inversiones que parecen predisponer al desarrollo de autismo o discapacidad intelectual, entre otras?, destaca González.
febrero 21/2014 (SINC)

Juan R. González, Alejandro Cáceres, Tonu Esko, Ivon Cuscó, Marta Puig, Mikel Esnaola. “A Common 16p11.2 Inversion Underlies the Joint Susceptibility to Asthma and Obesity”. The American Journal of Human Genetics. 20 Feb de 2014.

Un estudio liderado por expertos de la Universidad de Valladolid mejora el tratamiento del síndrome de insuficiencia límbica, una enfermedad de origen genético y adquirido. Los autores han tratado de obtener el mayor número de células posible a partir de una pequeña porción de tejido para realizar más trasplantes

El síndrome de insuficiencia límbica es una enfermedad caracterizada por la pérdida o disfunción de las células madre que se ocupan de regenerar el epitelio corneal (la capa más externa de la córnea que actúa como barrera metabólica y protectora). Esto produce opacidad en la córnea, pérdida de visión y un dolor constante.

El origen de la enfermedad es genético en algunos casos (como el de la aniridia, la queratitis o las displasias ectodérmicas) y adquirido en otros (traumatismos, enfermedades autoinmunes o el síndrome de ojo seco grave, por ejemplo). Según las estimaciones, afecta a unas 100 000 personas en toda España.

El trasplante de células madre de epitelio limbar humano a la superficie ocular, que se ha desarrollado mucho en los últimos años, se muestra como el tratamiento más eficaz para paliar la enfermedad, aunque todavía cuenta con algunas limitaciones.

Así, Marina López, investigadora del Instituto de Oftalmobiología Aplicada (IOBA) de la Universidad de Valladolid, ha defendido recientemente su tesis doctoral sobre la optimización de este procedimiento. Según explica, actualmente el IOBA está llevando a cabo dos ensayos clínicos en los que se utiliza membrana amniótica como sustrato para el trasplante.

El trasplante de células madre de epitelio limbar humano a la superficie ocular se muestra como el tratamiento más eficaz para paliar la enfermedad

?Mi tesis ha consistido en optimizar este tratamiento?, asegura la experta, quien agrega que el trabajo se ha centrado en tres problemas principales. ?Uno de ellos es que el número de donantes del tejido que se necesita para cultivar las células es muy bajo, de modo que hemos intentado obtener el mayor número de células posible a partir de una pequeña porción de tejido para poder realizar más trasplantes?.

Por otro lado, se han tratado de reemplazar los compuestos de origen animal y otros potencialmente nocivos para su uso en humanos que se emplean en los sueros de cultivo utilizados para tratar las células. Finalmente, ?se ha determinado qué técnica de las que se utilizan actualmente es mejor para obtener células madre del tejido limbar?.

Resultados obtenidos

Los resultados revelan por un lado un mayor rendimiento de un menor tejido limbar. ?Hemos partido de un pequeño tejido limbar y lo hemos cultivado varias veces mientras que normalmente un pequeño tejido así solo se cultiva una vez. Hemos observado que se pueden obtener hasta tres cultivos primarios consecutivos similares entre sí que podrían ser utilizados tanto en la clínica humana como en la investigación preclínica?, señala, lo que puede paliar en parte el problema del escaso número de donantes.

Por otra parte, se han retirado los componentes animales y potencialmente nocivos de los medios de cultivo de células y se han sustituido por otros que cuentan con mecanismos de acción similares. ?Basándonos principalmente en estudios previos hemos observado que sí se pueden utilizar medios de cultivo sin estos compuestos?, precisa, un desarrollo dentro del proyecto que ha dado lugar a la solicitud de una patente.

Finalmente, ha comparado las técnicas disponibles para obtener las células madre del tejido limbar y han determinado que con la técnica de cultivo de células en suspensión se obtiene un mayor número de células indiferenciadas para su posterior trasplante.
febrero 17/2014 (SINC)

López-Paniagua M., Nieto-Miguel T., de la Mata A., Galindo S., Herreras J. M., Corrales R. M., Calonge M. Consecutive expansion of limbal epithelial stem cells from a single limbal biopsy. Current eye research, 38(5), 537-549. (doi:10.3109/02713683.2013.767350)

Se necesita más información para comprender esta diferencia racial, comentan los investigadores

Los afroamericanos tienen muchas más probabilidades que los hispanos o los blancos de fallecer de un accidente cerebrovascular (ACV) poco después de haber tenido una infección, según un estudio reciente.

“Las infecciones antes de un ACV parecen ser más letales para los afroamericanos”, señaló la autora del estudio, la Dra. Deborah Levine, profesora asistente de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, en un comunicado de prensa de la universidad.

“Sabemos que los afroamericanos tienen un riesgo mucho mayor de morir de ACV que los estadounidenses blancos, y queríamos saber si las infecciones (que las investigaciones sugieren que desencadenan un ACV) podrían contribuir a esta diferencia”, explicó.

Los investigadores analizaron los datos de los estadounidenses mayores del Estudio de salud y jubilación de EE. UU., y hallaron que los negros tenían 39 veces más probabilidades de morir de un ACV si habían sufrido una infección el mes anterior, mientras que el riesgo era 5 veces mayor para los hispanos y 4 veces mayor para los blancos.

El estudio también descubrió que el 70 % de los negros que fallecieron de ACV tuvieron una infección en los 30 días anteriores, en comparación con el 45 % de los blancos que fallecieron de ACV. En los negros y blancos que no murieron de ACV, las tasas de infección en los meses anteriores fueron del 15 y el 19 %, respectivamente.

Los tipos más comunes de infecciones fueron la del tracto urinario, de piel y respiratoria, según los hallazgos publicados en la revista Neurology ( doi: 10.1212/WNL.0000000000000214).

Se cree que la infección puede provocar coágulos sanguíneos y la acumulación de grasa en las arterias, lo que puede obstruir el suministro de sangre al cerebro y desencadenar un ACV.

“No está claro por qué la infección aguda es un desencadenante de un ACV más común, más letal o más potente para los afroamericanos”, dijo Levine. “Los factores de riesgo genéticos, clínicos, económicos y ambientales, y las diferencias en el acceso a la atención de salud son posibles razones”.

Se necesitan más estudios para comprender mejor esta diferencia, comentó Levine.

Los afroamericanos tienen el doble de probabilidades de morir de ACV en comparación con los blancos, indicaron los autores del estudio en el comunicado de prensa.
febrero 13/2014 (Medlineplus)

Levine DA, Langa KM, Rogers MA.Acute infection contributes to racial disparities in stroke mortality.Neurology. 2014 Feb 7

Miembros del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERobn), dependiente del Instituto de Salud Carlos III, en colaboración con el Centro de Investigación en Nutrición Humana de Boston, han descubierto que la dieta mediterránea es clave para que un nuevo gen, el MLXIPL (Max-like protein X interacting protein-like), relacionado con los triglicéridos, proteja frente a la hipertrigliceridemia y el infarto de miocardio.

Los resultados, publicados recientemente en la versión electrónica de la revista Circulation Cardiovascular Genetics (DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.113.000301), suponen otro avance muy significativo para la nutrigenética al identificar un nuevo marcador genético, validado en un ensayo clínico, que permitirá diseñar dietas más personalizadas para la prevención cardiovascular.

El trabajo permitirá diseñar dietas más personalizadas para la prevención cardiovascular

Este descubrimiento, liderado por Dolores Corella, asienta su base en el trabajo publicado en 2008 en Nature Genetics tras identificar por primera vez el MLXIPL como un nuevo gen candidato asociado con las concentraciones de triglicéridos en humanos.

Posteriormente, los autores formularon la hipótesis de que la asociación de este gen con las concentraciones de triglicéridos se podría modular con la dieta mediterránea. Es más, postularon que este gen se asociaría no solo con triglicéridos, sino también con eventos cardiovasculares.

La asociación de este gen con las concentraciones de triglicéridos se podría modular con la dieta mediterránea

A partir de este hallazgo, realizaron el análisis genético de la principal variante funcional encontrada en el gen, denominada rs3812316, en 7.166 participantes en el estudio Predimed. De ellos, un 17% fue portador de la variante genética ?G?, mientras que los demás fueron homocigotos CC.

El descubrimiento más relevante de la investigación, descrito por primera vez en el mundo, fue observar que aquellas personas con la variante genética G que recibían intervención con dieta mediterránea tuvieron menos incidencia de infartos (estimándose un 60% menos de riesgo) que las personas homocigotas CC en el mismo grupo de dieta mediterránea.

Por el contrario, en el grupo que recibía la dieta control, los portadores de la variante G no manifestaron el efecto protector de la genética y no tuvieron menor incidencia de infartos.

Un paso más en la nutrición personalizada

?Este hallazgo es muy relevante porque además de ayudarnos a conocer los mecanismos por los cuales la dieta mediterránea puede ejercer sus efectos protectores a nivel general, nos ha permitido identificar un grupo de personas que por su genotipo en el gen MLXIPL se benefician mucho más al seguir una dieta mediterránea, especialmente en cuanto a la protección frente al infarto de miocardio?, afirma Corella.
febrero 113/2014 (SINC)

Carolina Ortega-Azorín, Jose V. Sorlí, Ramón Estruch, Eva M. Asensio, Oscar Coltell, José I. González. ?Amino Acid Change in the Carbohydrate Response Element Binding Protein Is Associated With Lower Triglycerides and Myocardial Infarction Incidence Depending on Level of Adherence to the Mediterranean Diet in the PREDIMED Trial?. Circ Cardiovasc Genet. Ene 21/2014

Un equipo de investigadores halló que los usuarios de estatinas son más propensos a desarrollar cataratas que quienes no toman esos medicamentos, aunque no pudo probar que los productos como Zocor y Lipitor sean la causa del trastorno que genera visión borrosa.

“Los resultados demuestran que en los usuarios de estatinas aumenta el riesgo de que les diagnostiquen cataratas”, dijo el autor principal, doctor Ishak Mansi, del Centro Médico Southwestern de la UT y del Centro Médico de Asuntos del Veterano de Dallas, en Texas.

Un cuarto de los estadounidenses mayores de 45 años utilizan estatinas para reducir el colesterol. Están especialmente recomendadas para los pacientes con diabetes o antecedentes cardiovasculares.

El equipo de Mansi analizó las historias clínicas de los pacientes de entre 30 y 85 años de un sistema de salud de San Antonio, en Texas, atendidos entre el 2003 y 2010.

Primero, comparó a un grupo de 7000 pacientes tratados con estatinas durante por lo menos 90 días con 7000 personas que no utilizaban estatinas, pero coincidían en otras 40 características, incluidas otras enfermedades, tratamientos y uso de servicios de salud.

Al 36 % de los usuarios de estatinas se les diagnosticó cataratas, comparado con el 34 % del otro grupo.

En un segundo análisis, el equipo estudió a un grupo de personas sin otras enfermedades conocidas: 6113 usuarios de estatinas y 27 400 personas que no utilizaban esos fármacos.

Antes de ajustar los resultados por edad, sexo, peso, medicamentos utilizados, uso de servicios de salud, otras enfermedades oculares y consumo de tabaco, alcohol y drogas, los autores observaron que al 34 % de los usuarios de estatinas y al 10 % de los que no utilizaban esos fármacos les diagnosticaron cataratas.

Tras considerar todos aquellos factores, el uso de estatinas estuvo asociado con un 27 % más riesgo de desarrollar cataratas. Es más, ese riesgo aumentaba con la antigüedad del uso de estos medicamentos.

El equipo no puede explicar cómo las estatinas influyen en la formación de las cataratas, pero en JAMA Ophthalmology (doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.4575) publica que existen algunas explicaciones posibles.

Una es que el organismo necesita altos niveles de colesterol para mantener el cristalino claro y las estatinas interfieren en la función de las células que controlan ese proceso.

El doctor Jack Cioffi, jefe de Oftalmología del Centro Médico de la Columbia University, en Nueva York, consideró que el estudio está bien realizado, pero con algunas limitaciones.

“A los pacientes les recomendaría que conversen con el médico cuáles son sus riesgos y beneficios”, dijo Mansi, que espera que los resultados alienten a la gente a mejorar sus niveles de colesterol con cambios del estilo de vida.
octubre 2/2013 (Medcenter)

Jessica Leuschen, Eric M. Mortensen, Christopher R. Frei, Eva A. Mansi, Vasudha Panday, Ishak Mansi.Association of Statin Use With CataractsA Propensity Score?Matched Analysis.JAMA Ophthalmology.Vol 131, No. 11.Nov 2013