Investigadores estadounidenses identificaron la estructura de la proteína externa del virus de hepatitis C, una región que permite al patógeno evadir la respuesta del sistema inmunológico natural, destaca un estudio divulgado en la revista Nature  (doi:10.1038/nature13117 ).

Los virus son inteligentes y es una batalla constante mantenerlos alejados, indica Joseph Marcotrigiano, profesor de Química y Biología Química en la Universidad de Rutgers, y uno de los autores del artículo.

“Por ello, el desarrollo de una vacuna es muy importante. Siempre es mejor prevenir la infección a través de una vacuna efectiva que luego tratar cuando se ha establecido una infección crónica”, indicó.

Con este trabajo, los investigadores estarán en mejores condiciones de desarrollar un compuesto que dirija el sistema inmune a las regiones vulnerables al virus con el fin de prevenir la infección, aseveró.

Un inmunógeno contra la hepatitis C no sólo evitaría que las personas adquieran la enfermedad, sino que también sería la intervención de salud más eficiente en relación con los costos, apuntó Marcotrigiano.

La hepatitis C es considerada como un importante problema de salud mundial. Se estima en unos 160 millones las personas infectadas en todo el orbe, la mayoría de las cuales no muestran síntomas.
febrero 20/2014

2013 ?.?

Abdul Ghafoor Khan,Jillian Whidby,Matthew T. Miller,Hannah Scarborough,Alexandra V. Zatorski.Structure of the core ectodomain of the hepatitis C virus envelope glycoprotein 2.Nature.19 Feb 2014

Un equipo de científicos de los Institutos Gladstone y la Universidad de California, San Francisco (UCSF), en Estados Unidos, ha descubierto una manera de transformar las células de la piel en células del hígado maduras a pleno funcionamiento que crecen por su cuenta, incluso después de ser trasplantadas en animales de laboratorio modificado para imitar la insuficiencia hepática.

El poder de la medicina regenerativa permite a los científicos transformar células de la piel en células que se parecen mucho a las células del corazón, células del páncreas e incluso las neuronas, pero hasta ahora ha sido mucho más difícil contar con un método para generar células que estén completamente maduras, un requisito previo crucial para terapias que salven vidas.

En estudios anteriores sobre la reprogramación de las células del hígado, los científicos tuvieron dificultades para obtener células hepáticas derivadas de las células madre que sobrevivan una vez que se trasplantan en el tejido hepático existente. Pero el equipo de Gladstone-UCSF encontró una manera de resolver este problema.

Descrito en la revista Nature (doi:10.1038/nature13020), el investigador de los laboratorios de Gladstone Sheng Ding y el profesor asociado de la UCSF Holger Willenbring detallan un nuevo método de reprogramación celular que transforma células de piel humana en células hepáticas que son prácticamente indistinguibles de las células que componen el tejido del hígado nativo.

Estos resultados ofrecen una nueva esperanza para los millones de personas que padecen o están en riesgo de desarrollar un fallo hepático, condición cada vez más común, que resulta en la pérdida progresiva e irreversible de la función hepática. En la actualidad, la única opción es un trasplante de hígado costoso, por lo que los científicos siempre miran a la tecnología de células madre como una alternativa potencial, pero hasta ahora no lo han conseguido.

“Estudios anteriores trataron de reprogramar células de la piel para volver de nuevo a un estado celular pluripotente para luego crecer como células del hígado”, explica el doctor Ding, uno de los autores principales del informey profesor de Química Farmacéutica en la UCSF, con la que está afiliado Gladstone.

“Sin embargo, generar estas llamadas células madre pluripotentes inducidas o células iPS y luego transformarlas en células del hígado no siempre resulta en su completa transformación. Así que pensamos que, en de llevar estas células de la piel de camino de vuelta a pluripotentes, tal vez podríamos llevarlas a una fase intermedia”, añade.

Esta investigación, que se realizó de forma conjunta en el Centro de Roddenberry para la Investigación de Células Madre de Gladstone y el Centro de Investigación de Medicina y Regeneración con Células Madre en la UCSF , implicó el uso de un “cóctel” de genes de reprogramación y compuestos químicos para transformar células de piel humana en células que se parecían a las del endodermo, que son células que eventualmente maduran en muchos de los principales órganos, incluyendo el hígado.

“En lugar de llevar las células de la piel de nuevo al principio, las llevamos sólo a parte del camino, creando células del endodermo”, resalta el académico postdoctoral de Gladstone Saiyong Zhu, también uno de los autores principales del artículo. “Este paso nos permitió generar un gran reservorio de células que podrían más fácilmente ser inducidas a convertirse en células del hígado”, añade.

A continuación, los investigadores descubrieron un conjunto de genes y compuestos que pueden transformar estas células en células hepáticas en funcionamiento y, unas pocas semanas, el equipo comenzó a notar una transformación. “Las células comenzaron a tomar la forma de las células del hígado e, incluso, empezaron a realizar las funciones normales de las células del hígado”, añade otro experto de la UCSF y autor del trabajo, Milad Rezvani, quien añade que no eran células completamente maduras todavía, pero que estaban en camino.

Tras celebrar los resultados iniciales en un plato de laboratorio, los científicos quisieron ver qué sucedería en un hígado real, por lo que trasplantaron estas células del hígado en fase inicial a los hígados de ratones. Durante un periodo de nueve meses, el equipo monitorizó la función celular y su crecimiento midiendo los niveles de proteínas y genes específicos del hígado.

Dos meses después del trasplante, los investigadores vieron un aumento en los niveles de proteína de hígado humano en los ratones, lo que indicó que las células trasplantadas se estaban convirtiendo en células hepáticas maduras funcionales. Nueve meses más tarde, el crecimiento celular mostró signos de desaceleración, lo que apunta que estos expertos han encontrado los factores necesarios para regenerar con éxito el tejido hepático.

“Quedan muchas preguntas, pero el hecho de que estas células pueden crecer completamente maduras y durante meses tras el trasplante es muy prometedor”, apostilla el doctor Willenbring, director asociado del Centro de Hígado de la UCSF y otro autor del trabajo. “En el futuro, nuestra técnica podría servir como una alternativa para los pacientes con insuficiencia hepática que no requieren el reemplazo del órgano completo o que no tienen acceso a un trasplante debido a que la disponibilidad de órganos de donantes es limitada”, concluye.
febrero 24/2014 (EP) -

2013 ?.?

Saiyong Zhu, Milad Rezvani, Jack Harbell, Aras N. Mattis, Holger Willenbring, Sheng Ding.Mouse liver repopulation with hepatocytes generated from human fibroblasts. Nature.   23 Feb 2014

El ingrediente activo del vinagre, el ácido acético, puede eliminar con eficacia las micobacterias, incluso la “Mycobacterium tuberculosis“, que es áltamente resistente a medicamentos, según informa un equipo internacional de investigadores de Venezuela, Francia, y Estados Unidos en mBio (doi: 10.1128/mBio.00013-14 ). El ácido acético puede ser utilizado como un desinfectante barato y no tóxico contra las bacterias de la tuberculosis resistente a los fármacos (TB), así como otras micobacterias resistentes a los desinfectantes.

Trabajar con bacterias de la tuberculosis resistentes a los fármacos conlleva riesgos biológicos graves, por lo que, a menudo, se utiliza cloro o lejía para desinfectar cultivos y muestras clínicas de TB, pero es tóxico y corrosivo. Otros desinfectantes comerciales eficaces contra la tuberculosis pueden ser demasiado caros para los laboratorios en los países de escasos recursos donde se produce la mayor parte de la tuberculosis.

“Se sabe qué micobacterias causan la tuberculosis y la lepra, pero son comunes en el medio ambiente micobacterias no tuberculosas, incluso en el agua del grifo, que son resistentes a los desinfectantes de uso común. Cuando contaminan zonas de cirugía o de tratamientos cosméticos provocan infecciones graves. Innatamente resistentes a la mayoría de los antibióticos, requieren meses de terapia y pueden dejar cicatrices deformantes”, señala el autor principal del estudio, Howard Takiff, jefe del Laboratorio de Genética Molecular en el Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC), en Caracas.

“Se realizan muchos procedimientos cosméticos fuera de los entornos hospitalarios en los países en desarrollo, donde no están disponibles desinfectantes eficaces”, plantea Takiff. Mientras investigaba la capacidad de las micobacterias no de tuberculosis para resistir a los desinfectantes y antibióticos, la becaria postdoctoral de Takiff Claudia Cortesia se topó con la capacidad del vinagre para matar las micobacterias. Al probar un medicamento que necesita ser disuelto en ácido acético, Cortesia encontró que el ácido acético solo mató a las micobacterias que iba a analizar.

“Tras la observación inicial de Claudia, probamos las concentraciones mínimas y los tiempos de exposición que matarían a diferentes micobacterias”, relata Takiff. Como el laboratorio venezolano no trabaja con TB clínica, los colaboradores de Catalina Vilchèze y William Jacobs, del Colegio de Medicina Albert Einstein College en Nueva York, Estados Unidos, probaron cepas de tuberculosis y encontraron que la exposición a una solución al 6 % de ácido acético durante 30 minutos mató efectivamente la tuberculosis, incluso cepas resistentes a casi todos los antibióticos.

Dicho de otra manera, la exposición al ácido acético al 6 %, sólo ligeramente más concentrado que el vinagre que se compra en el supermercado, durante 30 minutos, logró reducir el número de micobacterias de tuberculosis desde alrededor de 100 millones a niveles indetectables.

Durante un año sabático en el laboratorio de Laurent Kremer en la Universidad de Montpellier 2 en Francia, Takiff estudió cómo el ácido acético fue efectivo contra “M. Abscessus”, una de las micobacterias no de tuberculosis y los patógenos más resistentes. Fue necesario exponer “M. Abscessus” a una solución de ácido acético más fuerte, al 10 %, durante 30 minutos para eliminarla efectivamente.

“Hay una necesidad real de desinfectantes menos tóxicos y menos costosos que puedan eliminar la tuberculosis y las micobacterias no de tuberculosis, especialmente en los países con pocos recursos”, subraya Takiff, quien señala que incluso una solución al 25 % de ácido acético es sólo un irritante menor y con alrededor de 100 dólares se puede comprar ácido acético suficiente para desinfectar hasta 20 litros de cultivos de TB o muestras clínicas.
febrero 25/2014 (EP)

2013 ?.?

Claudia Cortesiaa,Catherine Vilchèzeb,Audrey Bernutc,Whendy Contrerasa,Keyla Gómezd,Howard Takiffa.Acetic Acid, the Active Component of Vinegar, Is an Effective Tuberculocidal Disinfectant. mBio.vol. 5 no. 2 e00013-14, 25 Feb 2014

Investigadores del Centro de Investigación en Salud Internacional de Barcelona (CRESIB) han coordinado un estudio sobre la proteína AP2-G, un regulador esencial de la reproducción sexual de parásitos del paludismo.

Dicha proteína actúa como un interruptor del desarrollo al activar la transcripción de los genes tempranos de gametocitos, formas sexuales del parásito del género Plasmodium, causante del paludismo.

El estudio, publicado en Nature ( doi:10.1038/nature12920 ), revela nuevas dianas para interrumpir la transmisión de la enfermedad mediante la prevención de la formación y maduración de las etapas sexuales del parásito, esenciales para la transmisión del humano al mosquito.

El estudio revela nuevas dianas para interrumpir la transmisión de la enfermedad mediante la prevención de la formación y maduración de las etapas sexuales del parásito

?En la sangre, el parásito de la malaria se encuentra predominantemente en el estadio asexual. La diferenciación sexual, que se activa en algunos de los parásitos, es básica para transmitir la enfermedad de un humano al mosquito e iniciar nuevas infecciones en otros humanos?, explica Alfred Cortés, investigador del CRESIB, centro de investigación del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal).

?No solo es necesario y básico curar a los pacientes afectados por el paludismo, sino también impedir la transmisión?, añade Cortés, que ha liderado la parte del estudio llevada a cabo en este centro.

Adaptación del parásito

Los ciclos de vida de muchos parásitos implican transiciones entre especies hospedadoras dispares. Por ello, los parásitos han de pasar por varias etapas de desarrollo para adaptarse a cada uno de estos nichos.

Así, para la transmisión de parásitos del paludismo (Plasmodium falciparum) de las personas al mosquito vector es necesario que se produzca una diferenciación de las etapas asexuales de replicación en los lóbulos rojos a etapas sexuales (gametocitos masculinos y femeninos).

?Hemos descubierto que la proteína AP2-G desempeña un papel clave en el control de la diferenciación sexual. En la fase asexual de los parásitos en sangre, el gen que codifica la proteína AP2-G está ?apagado? (silenciado) en la mayoría de los parásitos pero es propenso a la activación espontánea?, aclara Cortés.

Según el experto, los parásitos en que se “enciende” (activa) la expresión de este gen se desarrollarán como gametocitos sexuales, que son los únicos que pueden sobrevivir en el mosquito y transmitir la enfermedad a otra persona. Por lo tanto, la proteína AP2-G actúa como un interruptor molecular del desarrollo sexual, que es una etapa básica para la transmisión del paludismo.

?Durante cada ciclo de 48 horas tras una nueva invasión de glóbulos rojos, cada parásito del paludismo toma la decisión de seguir desarrollándose asexualmente y mantener la infección en la persona actual o activar la expresión de AP2-G para diferenciarse sexualmente como gametocito masculino o femenino?, especifica Cortés.

El parásito del paludismo pasa a través de, al menos, siete cambios importantes de desarrollo

Esencial para la diferenciación sexual

El parásito del paludismo pasa a través de, al menos, siete cambios importantes de desarrollo: etapa asexual en glóbulos rojos, gametocitos, gameto, oocineto, oocisto, esporozoito, fase en hígado y vuelve a la etapa asexual en glóbulos rojos, cerrando el ciclo. La diferenciación apropiada en cada etapa de desarrollo es necesaria para continuar su ciclo de vida.

Los investigadores han demostrado que la función de la proteína AP2-G es esencial para la diferenciación sexual del parásito del paludismo ya que la expresión de esta proteína de unión al ADN se correlaciona fuertemente con los niveles de formación de gametocitos. También lo han demostrado mediante manipulación genética del parásito, ya que la expresión de AP2-G se regula a nivel epigenético.

?La proteína AP2-G es una nueva y potente herramienta para futuros estudios de desarrollo sexual en parásitos del paludismo y, además, su estudio es importante para entender mejor la regulación de la expresión génica en general en estos parásitos?, concluye el investigador del CRESIB.

?Ya sabíamos que los parásitos del paludismo empleaban mecanismos epigenéticos para evadir las respuestas inmunológicas en las personas. Pero recientemente hemos hallado que los mecanismos epigenéticos también regulan muchos otros procesos de la biología del parásito del paludismo, incluyendo la diferenciación sexual?, concluye Cortés.

Este estudio se publica conjuntamente en Nature con otro trabajo desarrollado en la Universidad  de Glasgow y el Wellcome Trust Sanger Institute. Ambos artículos describen en detalle el papel del regulador transcipcional AP2-G con resultados muy similares, a pesar de haber trabajado con dos tipos diferentes de parásitos: Plasmodium falciparum, que provoca la forma del paludismo más severa en humanos y Plasmodium berghei, un parásito que infecta roedores.
febrero 20/2014 (SINC)

Björn F. C. Kafsack,Núria Rovira-Graells,Taane G. Clark,Cristina Bancells,Valerie M. Crowley.A transcriptional switch underlies commitment to sexual development in malaria parasites.Nature.23 Feb 2014

En cuestión de un año, un pequeño grupo de niños fue ingresado en centros hospitalarios de California, Estados Unidos, con síntomas muy parecidos a la poliomielitis, pero sin ser esa enfermedad.

Los pacientes tenían debilidad o una parálisis severa que apareció con rapidez, a veces después de problemas respiratorios. Los escáneres realizados a la médula espinal mostraron daños similares a los que tienen los enfermos de polio.

Algunos de los pequeños dieron positivo cuando le hicieron un despistaje de enterovirus -relacionado con enfermedades respiratorias- que también se relaciona con la poliomielitis.

Si bien se trata de unos 20 casos, no ha pasado desapercibido por médicos en EE.UU. que lo presentaron en un encuentro de la Academia de Neurología de ese país.

Algunos pacientes desarrollaron parálisis en las cuatro extremidades, y a pesar de ser tratados no mejoraron.

Estados Unidos está libre de polio, pero otros virus parecidos también pueden atacar el sistema nervioso y llevar a la parálisis. No obstante, los especialistas no esperan que haya una epidemia de este virus, pues las infecciones son consideradas como raras.

La polio es una infección de la infancia peligrosa y temida. El virus invade rápidamente el sistema nervioso y causa parálisis en uno de cada 200 casos. Puede ser fatal si llega a los pulmones.

Los programas de vacunación global han logrado que la polio -hoy en día- sólo sea endémica en tres países: Afganistán, Nigeria y Paquistán.

La mala y la buena noticia

Estos 20 casos sospechosos de ser una nueva infección se han producido en los últimos 18 meses y principalmente en niños.

Un análisis detallado de cinco de ellos mostró que el enterovirus-68 -relacionado al virus de la polio- podría ser el responsable. Aunque todos estos pacientes habían sido vacunados contra la polio.

Los síntomas varían de movimiento restringido en una extremidad a debilidad severa en ambos brazos y piernas.

“No ha habido un incremento obvio en el ritmo de los casos nuevos, así que no creemos que vayamos a experimentar una epidemia”, le dijo a la BBC la doctora Emanuelle Waubant, neuróloga de la Universidad de California en San Francisco.

“Y esa es la buena noticia. Pero es una mala noticia para los desafortunados que han desarrollado los síntomas que tienden a ser de moderados a severos y que no parece mejorar a pesar de un tratamiento razonablemente agresivo”.

Infección emergente

Los casos se han producido en un diámetro de 160 km, por lo que el equipo de investigación no cree que el virus represente un sólo brote o grupo.

Sin embargo, muchos más podrían estar infectados y no haber desarrollado síntomas serios, como lo que ocurre con la polio.

La doctora Waubant sospecha que casos similares en Asia podría explicar por qué California es el único estado de EE.UU. que por el momento está afectado.

Un colega de la Universidad de Stanford, el doctor Keith Van Haren, señaló que los casos “resaltan la posibilidad de una enfermedad infecciosa emergente como la polio” en California.

“Nos gustaría aclarar que este síndrome parece ser muy, muy raro. Cada vez que un padre vea signos de parálisis en un niño, debe llevarlo de inmediato al doctor”.

Por su parte, el profesor de virología de la Universidad de Nottingham le dijo a la BBC que desde la “casi erradicación del poliovirus, otros enterovirus se han asociado con la parálisis, pero estos normalmente causan una enfermedad parecida al resfriado y las complicaciones graves son muy raras”.

“Dos niños mostraron evidencia de estar infectados de la cepa del virus llamado enterovirus-68, el cual se ha asociado fuertemente a brotes de enfermedades respiratorias”, agregó el experto.

No obstante, agregó que la suposición de que este virus sea el responsable de los casos en California es una mera conjetura que debe ser estudiada en profundidad para saberlo con certeza.
febrero 25/2014 (Diario Salud)

Un estudio publicado en la revista Current Biology (doi.org/10.1016/j.cub.2014.01.058), revela los alcances obtenidos luego de analizar mediante un escáner cerebral las diferencias y similitudes que comparten los perros con los seres humanos. El estudio revela por qué los perros parecen entender nuestras emociones.

La domesticación del perro se dio entre 19 y 32 mil años atrás, desde entonces estos animalitos han compartido un mismo ambiente social. Todos los que han disfrutado de la compañía de un can han visto que estos atienden a nuestras palabras, algo que otros animales no parecen hacer.

Las regiones del cerebro encargadas de la función auditiva cumplen un importante rol social. Al fin y al cabo, escuchar y entender a nuestros interlocutores es fundamental, no sólo para comprender el mensaje, sino también para comprender su estado emocional.

La investigación en neurociencia ha estudiado durante los últimos años las regiones del cerebro encargadas de determinar la emoción que transmitimos con nuestras vocalizaciones. Este reconocimiento auditivo resulta fundamental para que podamos procesar una respuesta, adaptando el ?tono? a las sensaciones que transmite el interlocutor.

La resonancia magnética es una técnica que permite localizar las áreas del cerebro con mayor actividad al determinar una determinada tarea, por eso los científicos eligieron este método para analizar las diferencias y similitudes entre el cerebro de perros y seres humanos.

En el estudio, se fotografió la actividad cerebral al escuchar ciertas grabaciones de audio, la comparación de las imágenes tomadas por resonancia magnética permitió ver que existían similitudes. En ambas especies, las mismas zonas del cerebro variaban al cambiar la emoción transmitida en la pista de audio.

Sin duda, el descubrimiento es extraordinario, pues revela por primera vez por qué los perros parecen entendernos. ?Es probable que compartamos esta función con otros mamíferos?, explicó Attila Andics, científico que dirigió la investigación.
febrero 21/2014 (EFE)

2013 ?.?

Andics A, Gácsi M, Faragó T, Kis A, Miklósi A.Voice-Sensitive Regions in the Dog and Human Brain Are Revealed by Comparative fMRI.Curr Biol. 2014 Feb 18.
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