La mayoría de las personas realizan aproximadamente 25 000 respiraciones al día sin pensarlo, pero los pacientes con hipertensión pulmonar, un peligroso aumento de la presión arterial en los pulmones, incluso la tarea más pequeña puede dejarlos sin aire. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale, en Estados Unidos, ofrece una visión de la función de las células vinculadas a esta enfermedad incurable y a menudo mortal.

Publicado en Cell Reports (10.1016/j.celrep.2014.01.042), el trabajo es el primero en explorar los mecanismos celulares detrás de los cambios en la forma en que las células se organizan en las arterias pulmonares en la hipertensión pulmonar, lo que deja a los pacientes con falta de aliento y fatiga y en última instancia se traduce en insuficiencia cardiaca y muerte. Casi la mitad de los pacientes mueren dentro de los tres años siguientes al diagnóstico.

Hasta ahora, estos mecanismos no se comprendían bien, dejando a los médicos con poca orientación sobre cómo prevenir o revertirlos. Los científicos creen que el destino de estos pacientes podría mejorar si los tratamientos fueran diseñados para hacer frente a los cambios anormales en la estructura de la arteria pulmonar.

“Por primera vez, entendemos qué células son responsables y los procesos celulares que subyacen a su reclutamiento”, destaca el autor principal, Daniel Greif, profesor asistente de Medicina Interna (Cardiología ), quien condujo el estudio con sus colegas de Yale Abdul Sheikh y Janet Lighthouse. “Nos fijamos en los mecanismos implicados en la forma en que estas células migran a lo largo de los vasos sanguíneos”, relata.

La acumulación de un exceso de músculo liso es un componente clave de la hipertensión pulmonar y otras enfermedades vasculares como la aterosclerosis. Las estructuras vasculares en el pulmón tienen patrones que recuerdan a las ramas de los árboles y los vasos sanguíneos más pequeños normalmente carecen de una capa muscular, sin embargo, en la hipertensión pulmonar se muscularizan.

Greif y sus colegas utilizaron herramientas genéticas para mapear el destino de las células del músculo liso en los ratones con hipertensión pulmonar. Se centraron en los pequeños vasos específicos y determinaron que la capa de músculo liso viene de las células musculares lisas de los vasos más grandes.

“También descubrimos el proceso por el cual las células del músculo liso se diferencian, migran a los pequeños vasos sanguíneos y luego vuelven a diferenciarse, muscularizando venas que normalmente carecen de un revestimiento de células musculares lisas”, describe Greif. “Ahora que la población de células culpable en la hipertensión pulmonar está identificada, podemos dirigir nuestra atención a adaptar las terapias para atacar estas células”, añade.
febrero 27/2014 (EP)

2013 ?.?

Abdul Q. Sheikh, Janet K. Lighthouse, Daniel M. Greif.Recapitulation of Developing Artery Muscularization in Pulmonary Hypertension.Cell Reports, 27 Feb 2014

Un equipo de 18 científicos del Instituto Craig Venter, la Universidad de Virginia y el Instituto de Investigación Biomédica (IRB) han presentado el primer mapa de las interacciones clave entre las piezas moleculares de la bacteria Escherichia coli que permite entender cómo funciona su maquinaria vital más íntima.

Investigadores del Instituto J. Craig Venter y de la Virginia Commonwealth University (ambos en EE UU), en estrecha colaboración con científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) han formulado el primer mapa de las interacciones moleculares entre proteínas ?denominado interactoma? de Escherichia coli (E. coli).

El estudio, publicado en Nature Biotechnology (doi: 10.1038/nbt.2831) y que permite empezar a comprender cómo trabaja íntimamente la bacteria, revela cerca del 25% (2.234) de las aproximadamente 10 000 interacciones clave estimadas que se dan en E. coli, y cubre aproximadamente el 70% de su proteoma (la colección de proteínas).

E. coli es la bacteria más usada en biotecnología blanca, es decir, para producir grandes cantidades de material químico, como la artemisina para tratar el paludismo o la insulina para la diabetes.

De E. coli se conoce extensivamente la genómica ?hay decenas de cepas secuenciadas, desde algunas patológicas a otras que no lo son? y la proteómica de complejos (mapa de los complejos de proteínas). Además, es el organismo modelo donde se han hecho más estudios de metabolómica (el mapa de los ciclos metabólicos).

La información obtenida de estos estudios -omicos a gran escala ha permitido obtener el listado de los elementos moleculares de E. coli que intervienen en su funcionamiento. Pero para tener el plano total del ser vivo, de cómo trabaja y funciona, debía encararse el interactoma, es decir, las interacciones moleculares entre todos los elementos descritos y, en concreto, entre proteínas.

?Y esto hemos hecho?, explica el bioinformático Patrick Aloy, uno de los autores del trabajo. ?El mapa presentado nos permite ver la bacteria íntimamente y diseñar, por ejemplo, antibióticos para romper interacciones entre proteínas o desmantelar partes de su maquinaria molecular, o simplemente entender cómo funciona en toda su complejidad. Este trabajo nos ayuda a comprender cómo funcionan las redes que constituyen y regulan las funciones vitales de E. coli“.

?El mapa presentado nos permite ver la bacteria íntimamente y diseñar antibióticos”

Confirmar las sospechas

La última parte del trabajo ha sido confirmar ?lo que ya se sospechaba?, explica Aloy, como que la bacteria E. coli es un buen organismo modelo y las conclusiones son extrapolables a muchas otras bacterias.

El estudio incluye una comparativa con los proteomas de 20 bacterias, muchas de las cuales son causantes de patologías severas, como las producidas por Helicobacter pylori, Vibrio cholera, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitides y Yersinia pestis.

?Aportamos información útil para usos biotecnológicos, para entender patología y para diseñar drogas?, concluye el investigador del IRB Barcelona, quien mantiene diversos proyectos de colaboración con el Instituto Craig Venter.

El diseño de nuevos fármacos para luchar contra las infecciones era el objetivo principal de l?AntiPathoGN, un proyecto de la Unión Europea del cual formaba parte el grupo de Aloy. Los resultados de este artículo en Nature Biotechnology se enmarcan también dentro de este proyecto europeo que, en los próximos meses, generará más resultados científicos.
febrero 25/2014 (SINC)

Seesandra V Rajagopala, Patricia Sikorski, Ashwani Kumar, Roberto Mosca, James Vlasblom, Patrick Aloy.”The binary protein-protein interaction landscape of Escherichia coli”. Nat Biotechnol. 2014 Feb 23

Un nuevo estudio de ADN empieza a explicar por qué las chicas son menos propensas que los chicos a tener un trastorno del espectro autista.

Resulta que las chicas tienden a no contraer autismo cuando solo hay anomalías genéticas leves, afirmaron los investigadores. Pero cuando les diagnostican el trastorno, tienen más probabilidades de tener mutaciones genéticas más extremas que los chicos que muestran los mismos síntomas.

“Las chicas toleran más las mutaciones del neurodesarrollo que los chicos. Esto es lo que realmente muestra el estudio”, afirmó el autor del estudio, Sebastien Jacquemont, profesor de medicina genética en el Hospital Universitario de Lausana, en Suiza.

“Es necesario algo más que estas mutaciones para que una chica traspase el umbral del autismo o de cualquiera de estos trastornos del neurodesarrollo”, añadió Jacquemont. “Se trata de resiliencia ante un insulto genético”.

El dilema es que los investigadores no saben realmente por qué esto es así. “Es más una observación a nivel molecular”, indicó Jacquemont.

En el estudio, los investigadores suizos colaboraron con científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington para analizar unas 16 000 muestras de ADN y series secuenciales de datos de personas con trastornos del neurodesarrollo, incluyendo el trastorno del espectro autista.

Los investigadores también analizaron los datos genéticos de casi 800 familias afectadas por el autismo para el estudio, que fue publicado en la revista American Journal of Human Genetics (doi:10.1016/j.ajhg.2014.02.001).

Los investigadores analizaron las variaciones en el número de copia (VNC), que son variaciones del número de copias de un gen particular. También observaron las variaciones de un solo nucleótido (SNV, por su sigla en inglés), que son variaciones de la secuencia del ADN que afectan a un solo nucleótido. Los nucleótidos son los bloques básicos de construcción del ADN.

El estudio descubrió que las mujeres a las que se diagnosticó cualquier trastorno del neurodesarrollo, incluyendo el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la discapacidad intelectual, tenían VNC más dañinos que los hombres a los que se diagnosticó el mismo trastorno. Las mujeres con autismo también tenían SNV más dañinos que los hombres con esa afección.

“Hay una diferencia muy conocida cuando se trata de trastornos del desarrollo entre los chicos y las chicas, y ha sido un misterio”, señaló Jacquemont. “Y han habido muchos trabajos que han intentado investigar este sesgo que hemos observado en la clínica”.

Los autores del estudio indicaron que el autismo afecta a 4 chicos por cada una chica. La proporción aumenta a 7 a 1 cuando se consideran los casos de autismo con un funcionamiento alto.

Es un estudio interesante, afirmó el Dr. Andrew Adesman, jefe de pediatría del desarrollo y conductual del Centro Médico Pediátrico Steven & Alexandra Cohen de Nueva York, en New Hyde Park, Nueva York.

“No es un estudio fácil de leer, pero ciertamente el mensaje que sugiere es que intenta dar respaldo a la idea de que la proporción de hombres y mujeres [que tienen autismo] está afectada por vulnerabilidades genéticas, que tiene una base genética”, señaló Adesman.

¿Qué significan los hallazgos para los padres y los pacientes?

Adesman dijo que no hay beneficios inmediatos, pero el conocimiento puede ayudar a dirigir la investigación futura.

“Esto no va a llevar a una revolución en el tratamiento, pero desde un punto de vista clínico podría ayudar a los investigadores y académicos a comprender por qué los trastornos del desarrollo parecen ser más comunes en los chicos que en las chicas”, comentó.

La nueva investigación también refuerza que las diferencias (o vulnerabilidades) genéticas no se limitan a los cromosomas sexuales, añadió Adesman.

“Se ha presupuesto que dado que los chicos tienen un cromosoma Y y las chicas no, quizá haya problemas con el cromosoma Y que lo expliquen”, señaló Adesman.

“La cuestión de fondo es que hay muchas anomalías y atipicidades genéticas diferentes que resultan en trastornos del desarrollo en los niños y en adultos”, explicó Adesman. “Las mujeres parecen ser un poco más resilientes en la medida en que pueden tener anomalías menores sin tener un problema del desarrollo”.

Jacquemont se mostró de acuerdo en que el descubrimiento del equipo abre la puerta a nuevas vías de estudio.

Los hallazgos dan ideas “para descifrar la cuestión con mayor profundidad”, dijo Jacquemont. “Un estudio que podría ser útil sería intentar comprender cuáles son los síntomas que aparecen mucho más rápidamente en los hombres que en las mujeres. Hay muchos temas que se podrían explorar”.
febrero 27/2014 (HealthDay News)

Sébastien Jacquemont, Bradley P. Coe, Micha Hersch, Michael H. Duyzend, Niklas Krumm, Sven Bergmann.A Higher Mutational Burden in Females Supports a ?Female Protective Model? in Neurodevelopmental Disorders.American Journal of Human Genetics .27 Feb 2014

Las personas con un ritmo cardiaco irregular deberían tomar anticoagulantes para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV), recomienda una directiva actualizada de la Academia Americana de Neurología (American Academy of Neurology, AAN).

Tomar estos medicamentos es especialmente importante para las personas con un ritmo cardiaco irregular que ya han sufrido un ACV o un mini-ACV, afirman los expertos.

El ritmo cardiaco irregular (fibrilación auricular) es un factor de riesgo importante de ACV, porque provoca que la sangre permanezca en las cámaras superiores del corazón, según la AAN. La sangre puede formar entonces coágulos que pueden salir del corazón, llegar al cerebro y provocar un ACV. Aproximadamente el 5 %  de las personas con fibrilación auricular sin tratar son propensas a sufrir un ACV al año siguiente, indicó el grupo de expertos en neurología.

Los anticoagulantes son muy efectivos de cara a la prevención de los ACV, pero podrían causar hemorragias y deberían usarse solo bajo una atenta supervisión médica, publicada en la revista Neurology ( doi: 10.1212/WNL.0000000000000145.).

Se han elaborado una serie de nuevos anticoagulantes desde que se publicara la última directriz de la AAN sobre el tema en 1998. Estos nuevos medicamentos, como dabigatrán (Pradaxa), rivaroxabán (Xarelto) y apixabán (Eliquis), son al menos tan efectivos o más que la warfarina, el medicamento establecido, y son menos propensos a provocar hemorragias en el cerebro, según la nueva directriz.

Además, los pacientes que toman los nuevos medicamentos no tienen que someterse a los frecuentes análisis sanguíneos requeridos para los que toman la warfarina.

La directriz también dice que los nuevos anticoagulantes podrían usarse en el caso de muchos pacientes con fibrilación auricular que normalmente quedaban excluidos, por tratarse de personas mayores, por sufrir una demencia leve o por tener un riesgo moderado de caídas.

“Por supuesto, los médicos necesitarán tener en consideración la situación individual del paciente al tomar una decisión sobre si usan anticoagulantes o no, y sobre cuál se debe usar, ya que los riesgos y los beneficios pueden variar para cada persona”, señaló el autor principal de la directriz, el Dr. Antonio Culebras, de la Universidad Médica del Norte de SUNY, en Syracuse, en un comunicado de prensa de la AAN.
febrero 27/2014 (Diario Salud)

Culebras A, Messé SR, Chaturvedi S, Kase CS, Gronseth G.Summary of evidence-based guideline update: Prevention of stroke in nonvalvular atrial fibrillation: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology.Neurology. 2014 Feb 25;82(8):716-24.

¿Cuántas veces al día se puede limpiar las manos un doctor? ¿Y cuántas esteriliza su estetoscopio? En una consulta, las manos del médico no son lo único que entra en contacto con el paciente.

El investigador Didier Pittet, director del programa de control de infecciones de la Universidad de Hospitales de Ginebra, en Suiza, quiso averiguar cuántas bacterias se pueden pasar de un paciente a otro si no se limpian correctamente tanto las manos como los instrumentos.

El resultado del trabajo publicado en la revista Mayo Clinic Proceedings (doi:10.1016/j.mayocp.2013.11.016) fue que los estetoscopios tienen tantas bacterias como las palmas de las manos de los doctores; sólo las yemas de los dedos del personal sanitario son más sucias.

Los doctores tocan a decenas de personas al día y la norma es que después de cada examen se laven las manos. También se recomienda que limpien con un antibacterial sus herramientas de consulta, como los estetoscopios. No obstante, esta última no parece ser una práctica tan común.

El equipo de Pittet realizó varias pruebas de bacteria tanto en el círculo de metal al final del estetoscopio, que es lo que entra en contacto con la piel, como en el cable que lo conecta a los auriculares. También midió los niveles de bacteria en cuatro áreas de las manos: dos regiones de la palma, las yemas de los dedos y la parte de atrás.

Esto lo hicieron después de que tres médicos revisaran a 71 pacientes, utilizando estetoscopios y guantes esterilizados.

Si bien las yemas de los dedos fueron las que estaban más contaminadas con bacterias, el diafragma del estetoscopio estaba más contaminado que todas las otras zonas de las manos del doctor.

En cuanto al tubo del instrumento, éste llevaba más bacterias que la parte de atrás de las manos.

“Extensión de las manos”

“Teniendo en cuenta que los estetoscopios se utilizan varias veces en el transcurso de un día y que entran en contacto directo con la piel del paciente, pueden albergar varias miles de bacterias -incluyendo SARM- que se recogen durante un examen físico”, explica Pittet. “Los consideramos como vectores potencialmente significativos de transmisión”.

La bacteria SARM, o Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, es una cepa resistente a varios tipos de antibióticos, por lo que la dificultad para tratar infecciones con esta bacteria son una preocupación médica.

“Desde el punto de vista del control de infecciones y la seguridad del paciente, el estetoscopio debería verse como una extensión de las manos del médico y ser desinfectado después de haber estado en contacto con algún paciente”, agregó el especialista.

La preocupación del experto se basa en evidencias. De acuerdo con una encuesta realizada en 2012 por Institutos Nacionales de Salud de EE.UU., el 76% del personal sanitario cree que los estetoscopios pueden ser la causa de transmisión de infecciones, pero sólo el 24% dijo desinfectar el instrumento después de cada uso.

No obstante, el hecho de que los estetoscopios sean portadores de bacterias no quiere decir que generen infecciones.

Este es el siguiente paso del equipo de Pittet, entender cómo pueden ser desinfectados los estetoscopios efectivamente y determinar si son focos de infecciones.
marzo 1/2014 (Diario Salud)

Yves Longtin,  Alexis Schneider, Clément Tschopp, Gesuèle Renzi, Angèle Gayet-Ageron, Didier Pittet.”Contamination of Stethoscopes and Physicians? Hands After a Physical Examination,? Mayo Clinic Proceedings, Volume 89,Issue 3 .Mar 2014

El Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) ha llevado a cabo con éxito una plastia de inversión para el abordaje de un osteosarcoma maligno, la primera intervención de estas características que se lleva a cabo en España.

Se trata de una operación técnicamente muy compleja para cuya realización el Servicio de Traumatología comenzó a prepararse hace ya dos décadas. Sin embargo, hasta ahora no se había dado un caso en el que estuviera plenamente indicada, según el jefe de Servicio de Traumatología del HUCA y responsable de la intervención, Alejandro Braña.

La paciente fue derivada desde el Hospital Donostia, de San Sebastián, por ser el HUCA centro de referencia nacional para la patología oncológica del aparato locomotor. Presentaba un osteosarcoma que había recidivado con agresividad.

Funcionalidad adecuada

La intervención estándar consiste en una desarticulación de la cadera con amputación de toda la extremidad, a partir de la ingle. Lo que se planteó en este caso fue buscar una alternativa para conservar la extremidad asegurando una funcionalidad adecuada. Hay que tener en cuenta que para la realización de este tipo de resección oncológica es vital contar una zona intermedia de seguridad entre el tejido tumoral y el sano.

La intervención consistió, en primer lugar, en la amputación del tobillo. A continuación, se extirpó por completo el fémur, vaciando el muslo, conservando únicamente los músculos proximales y asegurando unos márgenes necesarios de tejido sano para proceder después a realizar un giro de 180 grados de la tibia y el peroné y unirlos a través de una prótesis con la articulación de la cadera. La longitud de los vasos femorales se preserva, es decir, “se mantiene la enervación original”, ha indicado Braña.

“Así se evita una amputación funcional que de otro modo es horrorosa, y que impide una protesización adecuada, condena al paciente a utilizar dos muletas durante toda la vida y su funcionalidad es muy mala”, ha explicado Braña.

Con la plastia de inversión el resultado es mucho mejor, “con una protesización posterior muy buena y una funcionalidad notablemente mejor, que permite a la paciente llevar una vida normal”.

Se trata de una de las primeras intervenciones de este tipo que se realiza en Europa, lo que lleva al jefe de traumatología a darle “el valor que tiene, en un momento en el que es muy difícil hacer cosas nuevas, en parte porque ya está casi todo hecho. Y para lograrlo es fundamental contar con los medios adecuados. Sin un trabajo en equipo multidisciplinar hoy en día es imposible llevar a cabo una intervención de estas características”.

En la operación, que duró seis horas, han participado más de 20 profesionales -diez en el acto quirúrgico propiamente dicho- de Traumatología, Cirugía Vascular, Anestesia, Rehabilitación, Radiodiagnóstico y Anatomía Patológica.

El director médico del HUCA, Miguel Rodríguez, ha señalado que este tipo de intervenciones son las que dan “valor diferencial al hospital”.

Realizada por primera vez en España una plastia de inversión con el objetivo de preservar la extremidad.
marzo 3/2014 (Diario Médico)