Dos estudios realizados por el laboratorio de Joan Guinovart, en el Instituto de Investigación Biomédica, han resuelto varias cuestiones clave sobre la acción del glucógeno en las neuronas. Un exceso de glucógeno causa la muerte de las neuronas, pero un defecto las deja desprotegidas cuando le falta oxígeno al cerebro.

En 2007, científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), liderados por Joan Guinovart, apuntaban en un artículo publicado en Nature Neuroscience (doi 10.1038/nn1998) que en la enfermedad de Lafora (LD en inglés), un patología neurodegenerativa rara y mortal que afecta a adolescentes, las neuronas morían por la acumulación de glucógeno ?cadenas de glucosa?, y que dicha acumulación podría ser la causa de la enfermedad.

La revolución del artículo consistió en dos puntos: primero, los investigadores establecían una posible causa para la LD y, por lo tanto, señalaban una diana terapéutica plausible, y segundo, descubrían que las neuronas tienen la capacidad de almacenar glucógeno, cosa que nadie había observado nunca que pudieran hacer, además de indicar que la acumulación era tóxica.

Algunos expertos escépticos con el artículo defendían que los cúmulos de glucógeno no eran la causa de la neurodegeneración, sino que esta era consecuencia de algún otro desajuste celular más importante como una desregulación, a la baja, de la autofagia ?el programa de reciclaje y limpieza interior de las células?. El grupo de Guinovart ha aportado en los últimos tiempos evidencias, en diversos artículos, de la toxicidad de los cúmulos de glucógeno para los enfermos de Lafora, y ahora aporta datos irrefutables.

Así, en un artículo publicado a principios de este febrero en Human Molecular Genetics (doi:10.1093/hmg/ddu024), con el investigador asociado Jordi Duran como primer autor, los científicos constatan que en la LD la acumulación de glucógeno es la causa directa de la muerte de las neuronas y desencadena desajustes celulares como la disminución de la autofagia y los fallos de sinapsis. La suma de estas alteraciones provoca la sintomatología que acompaña a la LD, como las epilepsias iniciales.

Para ver la función del glucógeno, los científicos forzaron las neuronas de ratón en cultivo a vivir en condiciones de carencia de oxígeno

Un caballo de Troya para las neuronas

Quedaba un misterio más profundo por resolver. ¿Era realmente la glucógeno sintasa un caballo de Troya para las neuronas, como parecía establecer el trabajo deNature Neuroscience? Es decir, ¿la acumulación de glucógeno es siempre mortal para las células y por tanto han de tener silenciado el mecanismo? La pregunta inevitable era, ¿y por qué lo tienen?

Por su parte, en un artículo publicado en el Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (doi:10.1038/jcbfm.2014.33), los investigadores aportan las primeras pruebas que determinan que las neuronas almacenan glucógeno constantemente pero de una forma muy diferente: acumulan poca cantidad y la deshacen inmediatamente, a una ?velocidad altísima de renovación?.

Los expertos han tenido que poner a punto nuevas técnicas más sensibles de análisis para confirmar que tienen la maquinaria de síntesis y degradación del glucógeno, y determinar a su vez, que en pocas cantidades, el glucógeno es saludable para las neuronas.

?Mientras el hígado, por ejemplo, acumula glucógeno en grandes cantidades para liberarlo lentamente en condiciones de necesidad de azúcar en la sangre, sobre todo mientras dormimos, las neuronas sintetizan y degradan pequeñas cantidades de glucógeno todo el tiempo. No lo usan como reservorio de energía sino como una fuente de energía rápida; poca pero constante?, explica Guinovart, también catedrático de la Universidad de Barcelona.

Para ver la función del glucógeno, los científicos forzaron las neuronas de ratón en cultivo a vivir en condiciones de carencia de oxígeno. Comprobaron que las primeras en morir eran a las que habían eliminado la capacidad de sintetizar glucógeno. En colaboración con el grupo del investigador ICREA Marco Milán, realizaron las mismas pruebas con modelos in vivo de la mosca del vinagre, Drosophila melanogaster, para llegar a las mismas observaciones.

Los autores postulan que puede que el glucógeno sea un salvavidas para las neuronas cuando falta oxígeno, una condición que comporta una ?apagada? del cerebro, y que se da con frecuencia en nacimientos y también en infartos de cerebro en adultos con consecuencias graves como la parálisis cerebral. ?Es la primera función que hemos descubierto. Ahora debemos describir las funciones del glucógeno en condiciones normales y establecer bien cómo funciona el mecanismo?, explica Jordi Duran.
febrero 27/2014 (SINC)

Jordi Duran, Agnès Gruart, Mar García-Rocha, José M. Delgado-García, Joan J. Guinovart. “Glycogen accumulation underlies neurodegeneration and autophagy impairment in Lafora disease”. Human Molecular Genetics 1?10. AOP 4 feb 2014

Isabel Saez, Jordi Duran, Christopher Sinadinos, Antoni Beltran, Oscar Yanes, Joan J Guinovart. “Neurons have an active glycogen metabolism that contributes to tolerance to hypoxia”. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism.Febr 26, 2014

Vilchez D., Ros S., Cifuentes D., Pujadas Ll., Vallès J., Guinovart J. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy.J.Nature NeuroScience (2007)

Los investigadores afirmaron que una dieta basada en el plan de alimentación DASH (por la sigla en inglés de métodos dietéticos para detener la hipertensión) es más práctica y menos restrictiva para las personas que tienen que vigilar lo que comen para la prevención y el tratamiento de los cálculos renales.

La dieta típicamente recomendada para prevenir los cálculos en el riñón es baja en “oxalato”. La mayoría de piedras en el riñón se forman cuando el oxalato se vincula con el calcio mientras los riñones producen orina. Pero muchos alimentos nutritivos contienen niveles altos de oxalato, como la remolacha, los frijoles blancos, el trigo bulgur, la col rizada, las almendras, los boniatos, el salvado de arroz, el ruibarbo y la espinaca, señalaron los investigadores.

“Estudios anteriores han recomendado que las personas que sufren de piedras en el riñón sigan una dieta baja en oxalato para reducir las probabilidades de que se forme otra piedra”, apuntó en un comunicado de prensa de la National Kidney Foundation el Dr. Kerry Willis, vicepresidente principal de actividades científicas de la fundación.

“Pero muchos alimentos ricos en oxalato son saludables, y una dieta baja en oxalato puede ser muy restringida. La dieta DASH refleja una dieta mucho más equilibrada, y como resultado podría ser más fácil y más realista que se pueda seguir a largo plazo”, añadió.

La investigación, que aparece en la revista American Journal of Kidney Diseases (doi: 10.1053/j.ajkd.2013.11.022.), mostró que una dieta DASH (rica en frutas, verduras, legumbres y frutos secos, moderada en lácteos bajos en grasa y baja en proteínas animales, granos refinados y dulces) podría ayudar a prevenir los cálculos renales.

En el estudio participaron 41 personas que siguieron la dieta DASH o una dieta baja en oxalato durante ocho semanas. En promedio, los participantes de la dieta DASH redujeron el riesgo de cálculos en el riñón en un 35 %. Mientras tanto, los que comieron una dieta baja en oxalato redujeron su riesgo en un 14 %.

Combinar alimentos ricos en calcio y en oxalato en una comida podría ser más efectivo que limitar el oxalato para la prevención de los cálculos renales, sugirieron los investigadores. Cuando se consumen juntos, es más probable que el oxalato y el calcio se vinculen en el estómago y los intestinos, explicaron los autores. Dado que esto ocurre antes de que comience el proceso de los riñones, es menos probable que se formen piedras.

“La mayoría de personas no comen nutrientes individuales de forma aislada, como el oxalato, sino comidas que contienen una variedad de alimentos”, apuntó en el comunicado de prensa la líder del estudio, la Dra. Nazanin Noori, del Hospital de Niños Enfermos de Toronto. “De forma que un plan dietético práctico para la prevención de los cálculos debe basarse en los efectos acumulativos de los alimentos y el impacto de los patrones dietéticos en general sobre el riesgo de formación de cálculos, en lugar de en un solo nutriente”.
marzo 4/2014 (Medlineplus)

Noori N, Honarkar E, Goldfarb DS, Kalantar-Zadeh K, Taheri M, Shakhssalim N.Urinary Lithogenic Risk Profile in Recurrent Stone Formers With Hyperoxaluria: A Randomized Controlled Trial Comparing DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension)-Style and Low-Oxalate Diets.Am J Kidney Dis. 2014 Mar;63(3):456-63.

Un nuevo estudio podría aportar otra razón para mantener la calma ante el estrés. Los investigadores afirman que los arranques de ira podrían aumentar las probabilidades de sufrir un ataque cardiaco o un accidente cerebrovascular (ACV) en las horas posteriores al incidente.

Los investigadores se apresuraron a indicar que el riesgo absoluto de cualquier persona de sufrir un problema cardiaco después de un estallido de ira sigue siendo muy bajo. No obstante, la revisión de múltiples estudios halló que el riesgo aumentó considerablemente en comparación con los periodos de calma.

“No es sorprendente que se observe dicha asociación, ya que sabemos que el enojo está asociado con un aumento en la respuesta del sistema nervioso del cuerpo ante el estrés”, dijo un experto, el Dr. Sripal Bangalore, profesor asistente de medicina en el Centro Médico Langone de la NYU, en la ciudad de Nueva York.

Esta respuesta nada saludable incluye “aumentos de la frecuencia cardiaca y de la presión arterial, los cuales pueden tener consecuencias adversas inmediatas”, señaló Bangalore, que no participó en el estudio nuevo.

En el estudio, los investigadores analizaron los hallazgos de nueve estudios realizados entre 1966 y 2013 que incluyeron más de 4500 casos de ataque cardiaco, 462 casos de síndrome coronario agudo (un término genérico que incluye el ataque cardiaco o la angina de pecho), más de 800 casos de ACV y más de 300 casos de problemas con el ritmo cardiaco.

En el plazo de dos horas tras un estallido de ira, el riesgo de una persona de sufrir un ataque cardiaco o un síndrome coronario agudo era casi 5 veces más alto, su riesgo de ACV era casi 4 veces más alto y su riesgo de sufrir un trastorno del ritmo cardiaco peligroso llamado arritmia ventricular también aumentó, hallaron los investigadores.

El riesgo más alto lo tenían las personas que se enojaban más a menudo y que ya tenían factores de riesgo como, por ejemplo, problemas cardiacos previos, según los hallazgos, que fueron publicados en la revista European Heart Journal (doi:10.1093/eurheartj/ehu033 ).

En el estudio, el equipo dirigido por Elizabeth Mostofsky, instructora en la Facultad de Salud Pública de la Universidad de Harvard, afirmó que dado que los ataques de ira son relativamente raros y los efectos parecen ser transitorios, “el impacto sobre el riesgo absoluto de un individuo de sufrir un evento cardiovascular es pequeño”.

Pero algunas personas podrían tener un riesgo más alto, añadió Mostofsky.

“Aunque el riesgo de sufrir un evento (cardiaco) agudo con un solo estallido de ira es relativamente bajo, el riesgo puede acumularse para las personas con episodios frecuentes de enojo”, afirmó en un comunicado de prensa de la revista. “Esto es particularmente importante para las personas que tienen un riesgo más alto debido a que tienen otros factores de riesgo subyacentes o las que ya han sufrido un ataque cardiaco, un ACV o diabetes”.

“Por ejemplo, una persona sin muchos factores de riesgo de enfermedades (cardiacas) que solo experimenta un episodio de enojo al mes tiene un riesgo adicional muy pequeño, pero una persona con múltiples factores de riesgo o con antecedentes de ataque cardiaco o ACV, y que se enoja con frecuencia, tiene un riesgo adicional absoluto más alto acumulado a lo largo del tiempo”, señaló.

En las personas con un riesgo cardiaco bajo y que se enojaban solo una vez al mes, los estallidos de ira podrían resultar en un ataque cardiaco adicional por cada 10 000 personas al año, indicaron los investigadores. En las personas con un riesgo de problemas cardiacos alto, el aumento era de cuatro ataques cardiacos adicionales.

En las personas que se enojaban más a menudo, 5 estallidos de enojo al día llevarían aproximadamente a 158 ataques cardiacos adicionales por cada 10 000 personas al año para las que tienen un riesgo de problemas cardiacos bajo, y a 657 ataques cardiacos adicionales en las personas con un riesgo de problemas cardiacos alto.

Los hallazgos no muestran necesariamente que el enojo provoque ataques cardiacos u otros eventos cardiacos, solo que hay una asociación entre ellos, afirmaron los investigadores. No obstante, añadieron que los hallazgos eran bastante consistentes en todos los estudios incluidos en la revisión.

“Los cardiólogos conocen desde hace mucho los efectos adversos de la depresión tras un ataque cardiaco, pero este estudio enfatiza la necesidad de no solo realizar una evaluación para la depresión, sino también de evaluar si hay otros componentes de estrés mental”, indicó Bangalore.

Otra experta se mostró de acuerdo.

“Al tratar a una paciente con alguna enfermedad (cardiaca), es importante determinar si el paciente reacciona rápidamente con enojo, ya que este rasgo de la personalidad podría aumentar el riesgo de ataques cardiacos y podría valer la pena que se tratara”, afirmó la Dra. Suzanne Steinbaum, cardióloga preventiva en el Hospital Lenox Hill de la ciudad de Nueva York.

“Tanto si se trata de una intervención conductual o de medicación, como médicos, debemos preguntar al paciente si tiene episodios de ira, ya que pueden aumentar el riesgo de ataques cardiacos y podrían ser una parte de lo que aconsejamos a nuestros pacientes en cuanto al cuidado de sí mismos”, añadió.
marzo 5/2014(Medlineplus)

Mostofsky E, Penner EA, Mittleman MA. Outbursts of anger as a trigger of acute cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis.Eur Heart J. 2014 Mar 3.

Los médicos tardan más tiempo en recetar antihipertensivos a los adultos jóvenes que a los pacientes mayores, halla un estudio reciente.

Esto sucede incluso entre los adultos jóvenes que han sufrido de hipertensión durante un promedio de 20 meses, según los investigadores de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin.

Analizaron datos de más de 10 000 personas a partir de los 18 años que acudieron a una clínica de gran tamaño del oeste medio de 2008 a 2011. Los médicos tardaban un 44 % más de tiempo en iniciar el tratamiento con antihipertensivos en los pacientes de 18 a 39 años de edad que en los pacientes a partir de los 60.

El estudio aparece en la revista Journal of General Internal Medicine. (DOI:10.1007/s11606-014-2790-4)

“Incluso con contacto de atención primaria y una presión arterial continuamente elevada, los adultos jóvenes tenían unas tasas más bajas de uso (de antihipertensivos) que los adultos de mediana edad y mayores”, señaló en un comunicado de prensa de la revista la líder del estudio, la Dra. Heather Johnson.

La tasa de emisión de recetas fue más lenta para los adultos jóvenes que eran blancos, de sexo masculino, que no tenían Medicaid y que no visitaban regularmente a la clínica, halló el estudio.

La tasa de recetas para los hombres que un 36 % más lenta que para las mujeres, y fue más lenta entre los blancos que entre los pacientes de otros grupos raciales o étnicos. Este último hallazgo podría deberse al hecho de que las minorías, sobre todo los negros, están en mayor riesgo de sufrir de otros problemas de salud junto con la hipertensión, señalaron los investigadores.

También hallaron que a los pacientes con diabetes en todos los grupos de edad se les recetaron antihipertensivos un 56 %  más rápidamente que a otros pacientes.

Alrededor del 10 % de los estadounidenses de 18 a 39 años de edad tienen hipertensión, lo que los pone en mayor riesgo de problemas cardiacos más adelante, según el comunicado de prensa. Hay una necesidad de mejorar el control de la hipertensión en los adultos jóvenes a través de cambios en el estilo de vida, y, si resulta necesario, el uso de antihipertensivos, apuntaron los investigadores.
febrero 24/2014 (Medlineplus)

Johnson HM, Thorpe CT, Bartels CM, Schumacher JR, Palta M, Pandhi N.Antihypertensive Medication Initiation Among Young Adults with Regular Primary Care Use.J Gen Intern Med. 2014 Feb 4

Científicos del Imperial College de Londres, en Reino Unido, han descubierto que la deficiencia de hierro puede aumentar el riesgo de apoplejía al hacer la sangre más pegajosa, un hallazgo que publica la revista Plos One (doi: 10.1371/journal.pone.0088812) y que podría ayudar a prevenir el ictus.

Cada año, 15 millones de personas en el mundo sufren un accidente cerebrovascular, casi seis millones mueren y otros cinco millones quedan permanentemente discapacitados. El tipo más común, el accidente cerebrovascular isquémico, ocurre debido a que el suministro de sangre al cerebro se ve interrumpido por pequeños coágulos.

En los últimos años, varios estudios han demostrado que la deficiencia de hierro, que afecta a alrededor de 2000 millones de personas en todo el mundo, puede ser un factor de riesgo para el accidente cerebrovascular isquémico en adultos y niños. Sin embargo, no estaba claro cómo la deficiencia de hierro podría elevar el riesgo de accidente cerebrovascular.

El equipo de esta investigación encontró que la deficiencia de hierro aumenta la viscosidad de las pequeñas células sanguíneas llamadas plaquetas, que inician la coagulación de la sangre cuando se pegan juntos. Aunque una relación entre la deficiencia de hierro y las plaquetas pegajosas fue descubierta por primera vez hace casi 40 años, su papel se ha pasado por alto hasta ahora.

Los científicos estudiaron a un grupo de pacientes con una enfermedad rara llamada telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT, por sus siglas en inglés), que a menudo genera un agrandamiento de los vasos sanguíneos en los pulmones, de forma similar a las venas varicosas. Normalmente, los vasos sanguíneos de los pulmones actúan como un filtro para eliminar pequeños coágulos de sangre antes de que entren en las arterias, pero en pacientes con vasos pulmonares anormales, la sangre es capaz de evitar el filtro, por lo que pequeños coágulos pueden viajar al cerebro.

Los pacientes en el estudio a los que se les redujo el hierro eran más propensos a tener un accidente cerebrovascular. Además, los investigadores analizaron las plaquetas en el laboratorio y encontraron que cuando los trataron con una sustancia que desencadena la coagulación, las plaquetas de las personas con niveles bajos de hierro se agruparon más rápidamente.

“Como las plaquetas en la sangre se pegan más juntas si hay carencia de hierro, pensamos que esto puede explicar por qué estar falto de hierro puede conducir a accidentes cerebrovasculares, aunque se necesita mucha más investigación para probar esta relación”, dijo una de las investigadoras, la doctora Claire Shovlin, del Instituto Nacional del Corazón y el Pulmón del Imperial College de Londres.

Los investigadores estudiaron los datos de 497 pacientes con vasos sanguíneos anormales en el pulmón, conocidos como malformaciones arteriovenosas pulmonares, que fueron tratados por especialistas clínicos en HHT en el Hospital Hammersmith, en Reino Unido. El estudio encontró que incluso niveles de hierro moderadamente bajos, en torno a 6 micromoles por litro, proporcionan aproximadamente el doble del riesgo de ictus en comparación con niveles en el medio de la gama normal de 7 a 27 micromoles por litro.

Además de este grupo de pacientes, muchas otras personas tienen condiciones que pueden permitir que se formen coágulos de sangre que eviten el filtro en los pulmones. Una de cada cuatro personas tienen un agujero en el corazón llamado foramen oval permeable, que también permiten que la sangre evite el filtro de pulmón de vez en cuando, aunque no tan a menudo como en el caso de los pacientes de pulmón.
febrero 20 /2014 (EP)

2013 ?.?

Shovlin CL, Chamali B, Santhirapala V, Livesey JA, Angus G, Manning R.Ischaemic strokes in patients with pulmonary arteriovenous malformations and hereditary hemorrhagic telangiectasia: associations with iron deficiency and platelets.PLoS One. 2014;9(2):e88812. 19 Feb 2014

A pesar de la inversión sin precedentes para controlar el paludismo, el 57 % de la población en África todavía está en riesgo de moderado a alto de contraer la forma más mortal de paludismo. Sin embargo, también se han producido reducciones sustanciales en la transmisión del paludismo en la mayor parte de los países con paludismo endémico de África entre 2000 y 2010, con más de una cuarta parte de la población (alrededor de 218 millones de personas) que vive ahora en áreas con mucho menor riesgo de infección.

En este estudio, publicado en Lancet (doi:10.1016/S0140-6736(13)62566-0), investigadores del Instituto de Investigación Médica de Kenia, la Universidad de Oxford, en Reino Unido, y la Oficina Regional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para África recopilaron datos de 26 746 encuestas sobre la prevalencia del parásito que cubren 3 575 418 personas analizadas de 44 países o territorios en África donde el paludismo es endémico desde 1980.

Mediante el uso de un modelo basado en la geoestadística, estos expertos estimaron la proporción de la población de 2 a 10 años de edad infectados con diferentes niveles del parásito “Plasmodium falciparum” en África poco después del lanzamiento de la iniciativa “Roll Back Malaria” en 2000 y una década más tarde. Los científicos encontraron reducciones en la prevalencia de la infección por paludismo en niños en 40 de 44 países de África entre 2000 y 2010.

Durante la década, se estima que el número de personas que viven en zonas de alta transmisión se redujo de 2186 millones a 1835 millones (una caída del 16 %), pero la población que vive en zonas donde el riesgo de infección se considera entre moderado y alto aumentó de 1786 millones a 280,1 millones (un aumento del 57 %).

Por el contrario, la población que vive en áreas consideradas como de muy bajo riesgo se incrementó de 78, 2 millones a 128,2 millones ( un aumento del 64 %) y cuatro países (Cabo Verde, Eritrea , Sudáfrica y Etiopía) se unieron a Swazilandia, Djibouti, y Mayotte en cuanto a que los niveles de transmisión hacen que la eliminación sea una meta realista.

Sin embargo, subraya el profesor Robert Snow, del “Kenya Medical Research Institute-Wellcome Trust Research Programme”, el 57 % de la población de África vive aún en zonas de intensidad de transmisión moderada a alta. “Casi todos (el 87 %) de las personas en estas dos clases más altas de endemicidad viven sólo en diez países”, lamenta este experto.

Los autores señalan que las tasas de crecimiento de la población han reducido algunas de las ganancias proporcionales en la reducción de la transmisión, con 200 millones de personas adicionales que ahora viven en regiones endémicas de paludismo en comparación con el año 2000.

“La comunidad internacional ha invertido mucho en el control del la  paludismo, con una financiación que aumentó desde alrededor de 100 millones de dólares en 2000 a cerca de 2.000 millones en 2013″ , explica el doctor Mohamed Noor Abdisalan, del “Kenya Medical Research Institute-Wellcome Trust Research Programme” y la Universidad de Oxford.

Según Snow, “en un periodo de recesión económica mundial, estos resultados ponen de relieve la necesidad de apoyo continuo para el control del paludismo, no sólo para preservar los avances que se han hecho, sino también para acelerar la reducción de la intensidad de la transmisión donde aún permanece alta”. “Si las inversiones en el paludismo no se sostienen, cientos de millones de africanos corren el riesgo de una transmisión de rebote, con consecuencias catastróficas”, alerta.
febrero 20 /2014 (EP)

2013 ?.?

Noor AM, Kinyoki DK, Mundia CW, Kabaria CW, Mutua JW, Snow RW.The changing risk of Plasmodium falciparum malaria infection in Africa: 2000-10: a spatial and temporal analysis of transmission intensity.Lancet. 2014 Feb 19.