Hace casi 10 años, el grupo dirigido por Erwin Wagner, en la actualidad en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España, creó ratones genéticamente modificados que mostraban síntomas muy parecidos a los de la psoriasis. Después de publicar este descubrimiento en Nature, los investigadores decidieron utilizar este modelo de ratón para estudiar las vías moleculares fundamentales que intervienen en la patogénesis de la enfermedad y buscar terapias innovadoras y eficientes. Ahora el grupo ha descubierto dos posibles tratamientos novedosos, basados en compuestos farmacológicos existentes, que posiblemente produzcan menos efectos secundarios.

La psoriasis afecta hasta a 3% de la población mundial y puede afectar seriamente la calidad de vida de estos pacientes. Las causas primarias en gran parte se desconocen y la enfermedad no es curable. Se considera que la última generación de fármacos producidos para combatirla – los llamados productos biológicos – representan un enorme avance, pero sólo pueden aplicarse por periodos limitados debido a sus efectos secundarios importantes, los cuales pueden generar otras formas de psoriasis, o incluso causar tuberculosis o leucemia. Debido a esto, es importante que se descubran tratamientos no tóxicos eficientes para los pacientes con psoriasis

Las dos nuevas estrategias publicadas ahora por investigadores del CNIO son el resultado de estudios detallados de las características biológicas de la enfermedad que han revelado algunas de las causas moleculares fundamentales.

En el primer estudio publicado en la revista científica de gran impacto Immunity (DOI: 10.1016/j.immuni.2013.11.011), se muestra cómo los síntomas de psoriasis desaparecen al producir deleción de una proteína llamada S100A9. En el segundo artículo, que se publicó en Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3008089), los investigadores muestran que la inhibición de un micro ARN no codificante denominado miR-21, mitiga los síntomas de la enfermedad.

Como señalan Helia Schönthaler, la autora principal, y sus colaboradores en Immunity: “Durante la última década se ha demostrado que las terapias biológicas son eficaces contra las enfermedades inflamatorias. Sin embargo, estos tratamientos son causa de preocupación debido a sus efectos secundarios, que pueden causar un posible incremento en el riesgo de infección o cáncer. Por tanto, la creación de fármacos eficientes de aplicación local sin estos efectos secundarios sería útil para los pacientes con psoriasis”. En concreto, las estrategias inhibidoras de S100A9 “tienen el potencial de convertirse en nuevos tratamientos eficaces contra la psoriasis”, señalan los autores.

En el artículo publicado en Science Translational Medicine, cuyo autor principal es Juan Guinea-Viniegra, los autores señalan que: “el bloqueo de miR-21 podría ofrecer ventajas con respecto a los tratamientos actuales dado que la eficiencia obtenida es la misma y los efectos secundarios probablemente se reducen”. Los autores resaltan que en el modelo de ratón y en muestras de pacientes trasplantadas en los ratones esta nueva estrategia “muestra una respuesta terapéutica importante”

Helia Schönthaler y Juan Guinea-Viniegra son miembros del grupo de Erwin Wagner, quien es el director del Programa de Biología de Células Cancerosas F-BBVA-CNIO.

Identificación de los cambios importantes

Las diferentes dianas resaltadas por los dos estudios revelan cuán compleja y heterogénea es la psoriasis. Una multitud de factores genéticos y ambientales están de por medio y hasta hace poco no existían modelos animales fiables para la remodelación de la psoriasis. Se sabe que en cada paciente podría haber docenas de diferentes genes mutados o alterados y en consecuencia no es una tarea fácil ordenar tal red de alteraciones e identificar las que pueden desencadenar y causar la evolución de la enfermedad.

Uno de los logros de sus estudios es que los autores han hecho precisamente esto: han identificado algunas de las alteraciones clave y a la vez han ofrecido nuevas dianas potenciales sobre la relación con las previamente descubiertas. En el modelo de ratón comunicado por este grupo en 2005, por ejemplo, los síntomas de psoriasis aparecían cuando dos genes eran eliminados de la epidermis del ratón. Sólo dos, pero estos dos regulan la expresión de muchos otros genes.

Ahora Juan Guinea-Viniegra y Helia Schönthaler afirman no sólo que “debe haber” una relación entre las dos estrategias que han propuesto, sino también con los genes alterados que se identificaron en el estudio realizado en 2005.

“Se han descrito centenares de genes aumentados o disminuidos para la psoriasis, pero sólo algunos de ellos – docenas – se supone que pueden causar la enfermedad», señalan. «Hemos descrito dos nuevos genes o proteínas que muestran concentraciones más elevadas en la psoriasis y ahora han mostrado que desempeñan un papel causal en la enfermedad”.

Se han utilizado técnicas de biología molecular refinadas en los dos estudios así como muestras humanas. En el estudio dirigido por Schönthaler, el primer paso fue comparar la piel afectada por parches de psoriasis con piel sana del mismo donante. Para este fin, y en colaboración con el grupo de Esteban Daudén, en el Hospital La Princesa de Madrid, el grupo obtuvo muestras de 19 pacientes con el tipo más frecuente de psoriasis y analizó las proteínas identificadas en la piel. El grupo identificó 1217 proteínas, de las cuales 214 estaban presentes en cantidades significativamente diferentes en piel sana y piel con psoriasis. En concreto, el complejo proteínico S100A8-S100A9 era mucho más abundante en la psoriasis.

Después de esta vía, los investigadores estudiaron la importancia de S100A8-S100A9 y generaron un ratón, propenso a desarrollar síntomas de psoriasis, pero en el cual faltaba esta proteína. El resultado fue que desaparecieron los síntomas de psoriasis en el modelo de ratón similar a la psoriasis. Los investigadores también analizaron las proteínas sobre las que actuaba S100A8-S100A9, descubriendo otras posibles dianas.

Sin embargo, la segunda buena noticia de este estudio es que demuestra que un fármaco que ya se comercializa – que en la actualidad es utilizado para tratar el cáncer de la próstata, bloquea S100A9 y podría ser eficaz contra la psoriasis. “Esto no significa que se vaya aprobar su utilización para la psoriasis, pero facilita el proceso, pues es un fármaco conocido que ya sabemos que es inocuo”, dice Schönthaler.

Ratones con piel humana

El grupo dirigido por Guinea-Viniegra exploró otro nivel de complejidad del genoma que codifica la información almacenada en el ADN – los microARN (miARN)-. Los miARN fueron descubiertos hace apenas dos décadas y no se conoce con detalle su papel y función en las enfermedades complejas. Los miARN son pequeños fragmentos de ácido nucleico que no se traducen en proteínas, pero que pueden regular la expresión de otros genes.

En el caso de la psoriasis, ya se sabía que el miR-21 era mucho más abundante en la piel con psoriasis que en la piel sana. Para investigar su papel, los investigadores inhibieron miR-21 primeramente en el modelo de ratón utilizando compuestos obtenidos de Santaris Pharma (Dinamarca), y vieron cómo los síntomas desaparecían en un breve periodo sin efectos secundarios evidentes.

El siguiente paso fue trabajar con muestras humanas. Los autores injertaron muestras de piel de una docena de pacientes en ratones vivientes – una estrategia de xenotrasplante (xenotrasplantes derivados de pacientes -PDX-) que permiten a los investigadores estudiar la reacción del tejido humano in vivo sin tratar al paciente – y trataron las lesiones localmente con el compuesto que bloquea miR-21. “Los resultados han sido muy favorables y son alentadores, dado que esta sería una forma totalmente innovadora de tratar la psoriasis”, dice Guinea-Viniegra.
marzo 14/2014 (Medcenter.com)

Helia B. Schonthaler, Juan Guinea-Viniegra, Stefanie K. Wculek, Isabel Ruppen, Pilar Ximénez-Embún, Ana Guío-Carrión, Raquel Navarro, Nancy Hogg, Keith Ashman, Erwin F. Wagner. S100A8-S100A9 Protein Complex Mediates Psoriasis by Regulating the Expression of Complement Factor C3. Immunity, 2013; 39 (6): 1171

J. Guinea-Viniegra, M. Jimenez, H. B. Schonthaler, R. Navarro, Y. Delgado, M. Jose Concha-Garzon, E. Tschachler, S. Obad, E. Dauden, E. F. Wagner.Targeting miR-21 to Treat Psoriasis. Science Translational Medicine, 2014; 6 (225): 225re1

Científicos de la Universidad estadounidense de Illinois desarrollan una batería implantable biodegradable que podría monitorear tejidos y aplicar tratamientos antes de disolverse directamente en el cuerpo, divulgó  una publicación especializada.

De acuerdo con la revista , los investigadores crearon el dispositivo con material biodegradable que se disuelve completamente después de tres semanas en agua.

La iniciativa utiliza ánodos de papel de aluminio de magnesio y cátodos de hierro, molibdeno o tungsteno, y podría ayudar en el desarrollo de tecnología biomédica que monitoree tejidos y distribuya tratamientos dentro del cuerpo.

El electrolito entre los dos electrodos es una solución salina tamponada con fosfato y todo el sistema está embalado en un polímero biodegradable conocido como polianhídrido.

Al disolverse el dispositivo libera magnesio en una concentración que no es perjudicial para el organismo.

Los especialistas de la Universidad de Illinois señalan que la batería biodegradable también podría tener aplicaciones ambientales, convirtiéndose en un sensor químico capaz de evaluar un derrame de petróleo y simplemente disolverse después en el océano.
marzo 27/2014

2013 ?.?

Lan Yin, Xian Huang, Hangxun Xu, Yanfeng Zhang, Jasper Lam, Jianjun Cheng, John A. Rogers.Materials, Designs, and Operational Characteristics for Fully Biodegradable Primary Batteries.Advanced Materials.20 mar 2014. Doi/10.1002/adma.201306304

Los resultados de un estudio realizado en México sugieren que los probióticos protegerían a los niños de las enfermedades leves pero constantes que adquieren en la guardería.

En la revista Pediatrics, (doi: 10.1542/peds.2013-0652) los autores publican que los preescolares que todos los días consumieron probióticos durante tres meses desarrollaron significativamente menos infecciones respiratorias y diarreas que sus compañeros tratados con un placebo.

El equipo del doctor Pedro Gutiérrez-Castrellón, del Instituto Nacional de Perinatología de la Ciudad de México, evaluó la utilidad del Lactobacillus reuteri DSM 17938 en cuatro guarderías de esa capital.

“Cuando analizamos la utilidad de los probióticos en pediatría, identificamos el L. reuteri como uno de los tipos más potentes para utilizar en los niños”, dijo Gutiérrez-Castrellón.

Los autores reunieron a 336 niños de entre 6 meses y 3 años de edad, y los siguieron durante seis meses. La mitad recibió ocho gotas diarias de probióticos durante tres meses y la otra mitad, un placebo (grupo de control).

Los padres y los cuidadores registraron si aparecían diarreas y síntomas respiratorios durante esos tres meses y, también, otros tres meses en los que no utilizaron las gotas.

En el primer trimestre, se registraron 42 episodios de diarrea de 1,4 días de duración, en promedio, en el grupo tratado con los probióticos, frente a 69 episodios de unos 2,5 días de duración en el grupo de control.

Los síntomas respiratorios se registraron en 93 niños tratados con probióticos y en 204 que tomaron placebo.

Estas diferencias se mantuvieron después de suspender el uso de probióticos.

En ese segundo trimestre, se detectaron 57 casos de diarrea con el uso de probióticos y 83 casos con el placebo, además de 129 registros de síntomas respiratorios con el tratamiento activo versus 197 casos con el placebo.

El equipo detectó también una reducción del uso de antibióticos durante el estudio en el grupo tratado con probióticos.

Al calcular los costos totales de enfermedad, incluidas las consultas, las soluciones rehidratantes y todos los medicamentos utilizados, los autores le atribuyeron al uso de probióticos un ahorro de 36 dólares por cada diarrea y de 37 dólares por cada infección respiratoria.

BioGaia AB, con sede en Estocolmo, Suecia, financió el estudio y proporcionó el probiótico L. reuteri que utilizaron los autores.

Roger Clemens, director asociado del programa de ciencia para la regulación de la Facultad de Farmacia de la University of Southern California, en Los Angeles, opinó que el estudio valida y refuerza investigaciones previas sobre el uso de probióticos en niños pequeños.

“Desde la perspectiva de la salud pública, es un asunto crítico en las guarderías, donde tenemos un aumento de las diarreas porque los niños comparten todo. Regresan a casa y mamá y papá se enferman”, dijo el experto.
marzo 28/2014 (Medcenter.com)

Gutierrez-Castrellon P, Lopez-Velazquez G, Diaz-Garcia L, Jimenez-Gutierrez C, Mancilla-Ramirez J, Estevez-Jimenez J, Parra M.Diarrhea in Preschool Children and Lactobacillus reuteri: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2014 Mar 17.

Un nuevo estudio de la Universidad de McMascter revela que la molécula elafin, presente en el intestino de individuos sanos, se encuentra en menor cantidad en pacientes con enfermedad celiaca.

Científicos de la Universidad de McMaster (Canadá) han descubierto que la molécula elafin, que está presente en el intestino de individuos sanos, se encuentra en menor cantidad en pacientes con enfermedad celiaca. Los resultados del estudio se han publicado en The American Journal of Gastroenterology.

En este estudio, los investigadores han descubierto que la molécula elafin, al interactuar con la enzima transglutaminasa 2, reducía la reacción enzimática que aumenta la toxicidad de los péptidos derivados del gluten. En estudios con ratones, los investigadores han descubierto que la administración de la molécula elafin protege el revestimiento del tracto gastrointestinal superior que se altera con el gluten.

“A las personas que tienen que evitar el consumo de gluten de manera estricta durante toda su vida a veces les resulta muy difícil debido a que no se encuentra sólo en la comida, sino que también lo utilizan en la industria cosmética y farmacéutica como relleno”, explica Elena Verdu, profesora de medicina en la Facultad de Medicina Michael G. De Groote.

En este sentido, Verdu afirma que este hallazgo aumenta la posibilidad de la administración o el reemplazo de elafin como una nueva terapia adyuvante a la dieta sin gluten. “Esto podría permitir una flexibilidad en una dieta restrictiva permanente y aumentar la calidad de vida de los pacientes y acelerar potencialmente la curación de las lesiones celiacas”, concluye.
abril 1/2014 (diario Médico)

Un estudio revela que tanto las mujeres embarazadas con diabetes, como los diabéticos tipo 2 tienen altos niveles de un metabolito de la grasa que deteriora las células beta.

Un nuevo estudio de la Universidad de Toronto (Canadá) revela que tanto las mujeres embarazadas con diabetes como los diabéticos tipo 2 tienen altos niveles de un metabolito de la grasa que deteriora las células pancreáticas secretoras de insulina. Los resultados, publicados en Cell Metabolism (DOI: org/10.1016/j.cmet.2014.03.008), sugieren que el bloqueo de los efectos de este metabolito puede ayudar a prevenir y tratar la diabetes.

Los investigadores examinaron más de 340 moléculas en muestras de sangre de personas con diabetes gestacional, diabetes tipo 2 y un grupo de control sin la enfermedad. Descubrieron que la sangre de los pacientes diabéticos gestacionales y con diabetes tipo 2 contenía un importante número de metabolitos cambiados, incluyendo azúcares, aminoácidos y grasas, en comparación con las muestras de control.

Además, el metabolito de la grasa denominado CMPF estaba presente en grandes cantidades en los dos grupos que tenían la enfermedad. Los experimentos en ratones mostraron que este aumento de la concentración de CMPF causó una disminución en la secreción de insulina por parte de las células beta en el páncreas, lo que provocó la diabetes.

En una serie de experimentos posteriores, los investigadores descubrieron que el CMPF entra en una célula beta a través de un transportador de aniones orgánicos 3 (OAT 3) y, una vez dentro de la célula, genera estrés oxidativo y otros efectos negativos. A continuación, los autores vieron que los efectos de CMPF podrían prevenirse bloqueando su entrada en las células beta productoras de insulina o mediante el tratamiento con antioxidantes.

“Si somos capaces de reducir los niveles de CMPF en la célula beta bloqueando OAT 3, creemos que podemos preservar la función de las células beta y prevenir su fallo, que, en última instancia, causa la diabetes”, explica Kacey Prentice, autora principal del estudio.
abril 1/2014 (Diario Médico)

Kacey J. Prentice, Lemieux Luu, Emma M. Allister, Ying Liu, Lucy S. Jun, Kyle W. Sloop.he Furan Fatty Acid Metabolite CMPF Is Elevated in Diabetes and Induces ? Cell Dysfunction.Cell Metabolism, Vol. 19, Issue 4, p653?666. Abr  01, 2014

Según un nuevo estudio, las personas que recuerdan a menudo sus sueños parecen tener unos niveles altos de actividad en ciertas áreas del cerebro

Investigadores franceses sometieron a tomografía cerebral por emisión de positrones a 41 personas mientras estaban despiertas y mientras dormían. De ellas, 21 recordaron lo que habían soñado una media de 5,2 ± 1,4 veces a la semana (grandes recordadores) y 20 recordaron lo que soñaron 0,5 ± 0,3 veces a la semana, es decir, sólo dos veces al mes (poco recordadores).

Cuando estaban dormidos y despiertos, los “grandes recordadores” mostraban unos niveles más elevados de actividad en la corteza prefrontal medial y en el área temporoparietal, un núcleo de procesamiento de la información. Una investigación previa había hallado que los “grandes recordadores” de sueños tenían el doble de periodos de vigilia durante la noche y su cerebro reaccionaba más a los sonidos mientras dormían en relación con los “poco recordadores”.
marzo 28/2014 (Neurologia.com)

Jean-Baptiste Eichenlaub, Alain Nicolas Jérôme Daltrozzo, Jérôme Redouté, Nicolas Costes, Perrine Ruby.Resting Brain Activity Varies with Dream Recall Frequency Between Subjects.Neuropsychopharmacology.19 Feb 2014; doi: 10.1038/npp.2014.6