Las formas patológicas de la proteína alfa-sinucleína presentes en pacientes fallecidos con enfermedad de Parkinson son capaces de iniciar y extender en ratones y primates el proceso neurodegenerativo que tipifica esta patología.

Las formas patológicas de la proteína alfa-sinucleína presentes en pacientes fallecidos con enfermedad de Parkinson son capaces de iniciar y extender en ratones y primates el proceso neurodegenerativo que tipifica esta patología, según se desprende de los resultados de un estudio dirigido por Miquel Vila, del grupo de Enfermedades Neurodegenerativas del Valle de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR), en Barcelona, y miembro de CiberNED.

El hallazgo, publicado en la revista Annals of Neurology (doi/10.1002/ana.24066), abre la puerta al desarrollo de nuevos tratamientos que permitan detener la progresión de esta enfermedad al bloquear la expresión, la conversión patológica y la transmisión de esta proteína.

Estudios recientes han demostrado que formas sintéticas de la alfa-sinucleína son tóxicas para las neuronas, tanto in vitro como in vivo, y que pueden propagarse de una célula a otra. Sin embargo, hasta ahora se desconocía si la capacidad patogénica de esta proteína sintética podía hacerse extensiva a la proteína patológica humana que se encuentra en los pacientes con párkinson y, por lo tanto, si era relevante para la enfermedad en humanos.

Los científicos extrajeron agregados de alfa-sinucleína de cerebros de pacientes fallecidos con la enfermedad de Parkinson para inyectarlos en el cerebro de roedores y primates. Cuatro meses después de la inyección en ratones, y nueve meses después de la inyección en monos, estos animales empezaron a presentar degeneración de las neuronas dopaminérgicas y acúmulos intracelulares de alfa-sinucleína patológica en estas células, tal y como ocurre en la enfermedad de Parkinson. Meses más tarde, los animales también presentaron acúmulos de esta proteína en otras áreas cerebrales a distancia, con un patrón de extensión similar al que se observa en el cerebro de los pacientes al cabo de varios años de evolución de la enfermedad.
abril 8/2014 (Diario Médico)

Ariadna Recasens, Benjamin Dehay, Jordi Bové, Iria Carballo-Carbajal,Sandra Dovero.Miquel Vila.Lewy body extracts from Parkinson disease brains trigger ?-synuclein pathology and neurodegeneration in mice and monkeys.Annals of Neurology.18 feb 2014

Las epidemias de gripe causan medio millón de muertes cada año en el mundo, unas cepas emergentes que continuamente amenazan con propagarse y que causan pandemias mortales.

Un estudio publicado en Immunity (DOI: 10.1016/j.immuni.2014.02.013) revela que un fármaco que inhibe la molécula prostaglandina E2 (PGE2) incrementa las tasas de supervivencia en ratas infectadas con una dosis letal del virus de la gripe H1N1. Este descubrimiento prepara el camino para una terapia que resulta ser muy efectiva contra el virus de la gripe y contra otras infecciones virales.

“Los fármacos especialmente dirigidos a las vías de la PGE2 han sido desarrollados y testados en animales, de modo que nuestros resultados tienen un potencial excelente para ser trasladados a la investigación clínica, no sólo para tratar la gripe, sino también otras infecciones respiratorias virales que interactuan con el sistema inmunitario”, afirma Maziar Divangahi de la Universidad McGill, autor del estudio.

A pesar del uso mundial de la vacuna y otras intervenciones antivirales, el virus de la gripe sigue siendo una amenaza persistente para la salud humana. Con el fin de investigar desarrollos moleculares que podrían ser identificados por nuevas intervenciones, Divangahi y su equipo se interesó en el ibuprofeno, que es comúnmente utilizado para hacer frente a los síntomas de la gripe. Inhibiendo una molécula llamada ciclooxigenasa (COX), el ibuprofeno y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bajan la producción de prostaglandinas, moléculas inmunes que contribuyen al dolor y la fiebre. Pero la inhibición de COX ha producido efectos conflictivos en las respuestas inmunes y las tasas de supervivencia en animales infectados con el virus de la gripe, destacando la importancia de clarificar el rol de las prostaglandinas y la inmunidad antiviral.

En el nuevo estudio, Divangahi y su equipo encontraron que los roedores genéticamente manipulados con un componente que inhibe la PGE2 mostraron un aumento en la respuesta inmunitaria, bajos niveles virales en los pulmones y mejores tasas de supervivencia después de la infección con una dosis letal del virus de la gripe H1N1 en comparación con los que no fueron tratados.

“Creemos que los estudios previos produjeron resultados conflictivos porque la inhibición de COX afecta a todas las prostaglandinas, no sólo a la PGE2″, dice Divangahi. Este trabajo propone que las diferentes prostaglandinas tienen funciones diferentes en la inmunidad antiviral y que la específica inhibición de PGE2 será más efectiva que los antiinflamatorios en la protección contra la gripe.
abril 10/2014 (Diario Médico)

François Coulombe, Joanna Jaworska, Mark Verway, Fanny Tzelepis, Amir Massoud, Joshua Gillard.Targeted Prostaglandin E2 Inhibition Enhances Antiviral Immunity through Induction of Type I Interferon and Apoptosis in Macrophages.Immunity.  Abril 10, 2014

Un equipo de investigación dirigido por Anthony Atala, director del Centro Médico Wake Forest Baptist del Instituto de Medicina Regenerativa, en Winston-Salem, Carolina del Norte, Estados Unidos, informan en Lancet (doi:10.1016/S0140-6736(14)60542-09) del éxito de la implantación en cuatro adolescentes de órganos vaginales que fueron diseñados con sus propias células y cultivados en el laboratorio.

“Este estudio piloto es el primero en demostrar que los órganos vaginales pueden ser construidos en el laboratorio y usarse con éxito en los humanos”, subraya Atala. “Esto puede representar una nueva opción para los pacientes que requieren cirugía reconstructiva vaginal. Además, este estudio es un ejemplo más de cómo las estrategias de medicina regenerativa se pueden aplicar a una variedad de tejidos y órganos”, añade.

Las chicas de esta investigación nacieron con el síndrome Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH), una enfermedad genética rara en la que la vagina y el útero están subdesarrollados o ausentes. El tratamiento podría también, potencialmente, aplicarse en pacientes con cáncer vaginal o lesiones, según los autores.

Las chicas tenían entre 13 y 18 años de edad en el momento de las cirugías, que se realizaron entre junio de 2005 y octubre de 2008. Los datos de las visitas anuales de seguimiento muestran que incluso hasta ocho años después de la implantación, los órganos funcionan de forma normal.

“Biopsias tisulares, imágenes por resonancia magnética y exámenes internos confirmaron que las vaginas de ingeniería eran similares en forma y función al tejido nativo”, afirma la autora principal, Atlantida-Raya Rivera, directora del Laboratorio de Ingeniería de Tejidos del síndrome MRKH en la Ciudad de México, donde se practicaron las cirugías. Además, las respuestas de los pacientes a un cuestionario mostraron que tenían una función sexual normal después del tratamiento, incluyendo el deseo y relaciones sexuales sin dolor.

Las estructuras de los órganos fueron diseñadas utilizando el músculo y las células epiteliales (las células que recubren las cavidades del cuerpo) de una pequeña biopsia de los genitales externos de cada paciente. Las células se extrajeron de los tejidos, se expandieron y luego se colocaron en un material biodegradable que fue cosido a mano en forma de vagina, de forma que estos andamios se hicieron a medida para adaptarse a cada paciente.

Alrededor de entre cinco y seis semanas después de la biopsia, los cirujanos crearon un canal en la pelvis del paciente y suturaron el andamio a las estructuras reproductivas. La investigación anterior de laboratorio y clínica de Atala demostró que una vez que los andamios con células se implantan en el cuerpo, los nervios y los vasos sanguíneos se forman y las células se expanden y se forma tejido.

Al mismo tiempo el material de este andamio es absorbido por el cuerpo, las células depositan materiales para formar una estructura de soporte permanente, reemplazando gradualmente el andamio diseñado con un nuevo órgano. Las pruebas de seguimiento de las vaginas creadas en el laboratorio mostraron que el margen entre el tejido nativo y los segmentos de ingeniería era indistinguible y que el andamio se había convertido en tejido vaginal tricapa.

Los tratamientos actuales para el síndrome MRHK incluyen la dilatación del tejido existente o la cirugía reconstructiva para crear nuevo tejido vaginal. Se puede usar una variedad de materiales para construir una nueva vagina quirúrgicamente, a partir de injertos de piel al tejido que recubren la cavidad abdominal, pero estos sustitutos, a menudo, carecen de una capa muscular normal y algunos pacientes pueden desarrollar un estrechamiento o una contracción de la vagina.

Los investigadores señalan que con los tratamientos convencionales, la tasa global de complicaciones es de hasta un 75 % en pacientes pediátricos, con el estrechamiento como la complicación más común. Antes de iniciar el estudio clínico piloto, el equipo de Atala evaluó vaginas de laboratorio construidas para ratones y conejos a partir de principios de 1990, donde los expertos descubrieron la importancia del uso de las células en los andamios.

El equipo de Atala usó un enfoque similar para diseñar vejigas de sustitución que fueron implantadas en nueve niños a partir de 1998, convirtiéndose en los primeros en el mundo que implantan órganos cultivados en el laboratorio en seres humanos. Estos expertos también han implantado con éxito tubos de orina de laboratorio de ingeniería (uretra) en niños de corta edad.
abril 11/2014 (EP) -

2013 ?.?

M Raya-Rivera, Diego Esquiliano,  Reyna Fierro-Pastrana, Esther López-Bayghen, Pedro Valencia, Anthony Atala.Tissue-engineered autologous vaginal organs in patients: a pilot cohort study.The Lancet, 11 Abril 2014

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte (UNC, por sus siglas en inglés), en Chapel Hill, Estados Unidos, han identificado una proteína viral que juega un papel importante en la formación del virus respiratorio sincitial (VRS), que es la causa más frecuente de hospitalización en niños menores de un año de edad.

El descubrimiento, publicado en Journal of Clinical Investigation ( doi:10.1172/JCI72948.), es el primer paso hacia la realización de mejores diagnósticos y el desarrollo de tratamientos potenciales para una infección que afecta a casi todos los niños antes de que alcancen la edad de 3 años y causa una enfermedad grave en el 3 % de los infectados.

La infección por VRS lleva a la hospitalización de entre 75 000 y 125 000 bebés menores de un año de edad en Estados Unidos cada año y, a nivel mundial, el virus respiratorio sincitial es la segunda causa principal de la mortalidad infantil por enfermedades infecciosas sólo por detrás de la malaria.

“Sabíamos desde hace mucho tiempo que el VRS tiene una mayor propensión, en comparación con otros virus respiratorios, a causar la obstrucción e inflamación de las estrechas vías respiratorias del pulmón infantil, dando lugar a bronquiolitis severa”, señala el autor principal del artículo, Raymond Pickles, profesor asociado de Microbiología e Inmunología.

“Lo que demostramos ahora es que VRS tiene mayor capacidad de obstruir las vías respiratorias porque el virus expresa una proteína específica que codifica VRS, o NS2, en las células epiteliales, causando el esparcimiento de estas células desde el revestimiento de las vías respiratorias hasta el lumen, lo que conduce a la obstrucción del flujo de aire en las vías respiratorias pequeñas y una abrumadora inflamación”, especifica.

De acuerdo con este estudio, esta proteína NS2 y su efecto de esparcimiento de las células epiteliales hacen a VRS, con mucho, la causa más común de la bronquiolitis en los niños pequeños por lo demás sanos. “Fue una verdadera lucha hallar las diferencias entre el VSR y otros virus respiratorios comunes que podrían explicar el aumento de la enfermedad causada por el VRS”, reconoce Pickles.

Para ello, el equipo comparó la capacidad del virus de VRS y de la parainfluenza (PIV3), otro virus común en niños que causa enfermedad de las vías respiratorias mucho menos severa, para infectar y causar respuestas inflamatorias en un modelo de cultivo celular de células epiteliales humanas, que componen el revestimiento del pulmón de las vías respiratorias.

Esta comparación no dio indicios de por qué VRS y PIV3 producen esas diferencias de severidad pero los científicos se dieron cuenta de que las células epiteliales infectadas por VRS se veían muy diferentes durante la infección en comparación con las personas infectadas por el PIV3.

Mientras que las células epiteliales infectadas por PIV mantuvieron su forma natural alargada, las mismas células infectadas con VRS se hicieron una bola e hincharon el epitelio de las vías respiratorias, haciendo que las células infectadas se acumulen en el lumen de la vía aérea. “Nuestra hipótesis es que, dado que el VRS y PIV3 son virus muy similares, estos efectos diferentes tienen que deberse a diferencias en los tipos de genes que el VRS expresa”, argumenta Pickles.

Al no haber muchos genes en el VRS y mediante la generación de virus mutantes en el laboratorio, el equipo de Pickles encontró que un gen específico de VRS, el gen NS2, fue el responsable de la formación de bolas en las células infectadas por VRS de las vías respiratorias.

En los experimentos dirigidos por la estudiante graduada de la UNC Rachael Liesman, los investigadores decidieron diseñar PIV3 para expresar el gen NS2 del VRS. Cuando infectaron las células humanas de las vías respiratorias en el laboratorio con el virus de ingeniería, vieron que las células infectadas formaban una bola y se dirigían hacia el epitelio de las vías respiratorias. “Las células infectadas por PIV3 que expresa el gen NS2 de VRS eran exactamente como las células infectadas por VRS”, afirma Liesman.

Pickles y Liesman utilizaron su PIV rediseñado para expresar NS2 de VRS en modelos animales para dar más relevancia clínica de sus hallazgos y encontraron que la infección de las vías respiratorias estrechas del pulmón por PIV3 por sí solo causó niveles moderados de inflamación, pero después de la infección por PIV3 que expresa el gen NS2 de VRS, las células epiteliales que recubren las vías respiratorias estrechas se esparcieron rápidamente por el lumen de las vías respiratorias. Este desprendimiento se produjo a una velocidad tal que las células obstruyeron el lumen de la vía aérea, provocando una inflamación excesiva.

Pickles dice que estos hallazgos en modelos animales eran casi idénticos a los que se ha encontrado en los bebés humanos que han muerto a causa de la infección por VRS . “Estoy convencido de que el gen NS2 del VRS es un importante motor para el aumento de la capacidad reconocida del VRS de causar enfermedad pulmonar, especialmente en las muy estrechas vías respiratorias pequeñas de los bebés humanos”, sentencia.

Pickles ya está tras la pista de un biomarcador humano que alerte a los médicos de si un bebé infectado con VRS está en mayor riesgo de desarrollar enfermedad pulmonar grave. Un biomarcador sería clave para desarrollar una herramienta de diagnóstico y ayudaría a los ensayos clínicos que tienen como objetivo impulsar terapéutica antiVRS.

Mediante el uso de modelos animales, Pickles ya ha encontrado biomarcadores moleculares candidatos que indican si las células epiteliales en las vías respiratorias más pequeñas están expresando la proteína NS2 del VRS y ahora está iniciando estudios para buscar los mismos biomarcadores en los bebés humanos infectados con VRS.

En cuanto a si estos resultados podrían conducir a mejores tratamientos contra el VRS, Pickles cree que podría ser posible suprimir la capacidad de NS2 de esparcir las células epiteliales infectadas de la vía aérea. Aunque frustar este efecto de derrame no para la infección por VRS ni reprime los síntomas típicos, podría limitar la capacidad del virus para propagarse por lugares más pequeños de las vías respiratorias que son los más propensos a ser obstruidos por células que se desprenden durante la infección, lo que llevaría a una infección menos grave y menos hospitalizaciones.

Este experto añade que la supresión de los efectos de la proteína NS2 de VRS también puede dar más tiempo al sistema inmunológico para hacer frente a la infección por el VSR antes de que las vías respiratorias pequeñas se obstruyan con el derramamiento de células de la mucosa de la vía aérea. “Estas son las preguntas que pretendemos responder en los estudios ya en marcha”, concluye.
abril 8/2014 (Diario Médico)

Rachael M. Liesman,Ursula J. Buchholz, Cindy L. Luongo, Lijuan Yang, Alan D. Proia, Raymond J. Pickles.RSV-encoded NS2 promotes epithelial cell shedding and distal airway obstruction. J Clin Invest.Feb 13 2014

Por primera vez en España se ha realizado un procedimiento de perfusión quimioterápica regional de extremidad vascularmente aislada en un paciente con metástasis en tránsito de melanoma localizado en la extremidad inferior no tributaria de tratamiento quirúrgico. Con la novedad de la incorporación de un sistema cerrado con bomba centrífuga, utilizando un circuito derivado el ECMO pediátrico (asistencia de larga duración con oxigenador de membrana).

Esta terapia, realizada por el hospital HM Universitario Sanchinarro, es un procedimiento terapéutico que consiste en la administración de un agente quimioterápico en dosis elevadas en un área anatómica determinada afectada por lesiones neoplásicas no tributarias de cirugía, evitando así la toxicidad relacionada con la administración sistémica del citostático.

“Bajo la anestesia general se efectúa la disección de la arteria y venas principales de la extremidad afectada para su posterior conexión a un sistema de circulación extracorpórea oxigenado. En este caso se efectuó la canalización de la arteria y vena femoral”, explican Emilio Vicente y Yolanda Quijano, encargados de la operación. A continuación, tras conectar la circulación al sistema extracorpóreo, se ligan los vasos colaterales y se realiza una compresión proximal al área de perfusión mediante un torniquete, aislando la circulación de la extremidad totalmente.

Una vez asegurado el aislamiento y alcanzada la temperatura de perfusión con la extremidad inferior cubierta con una manta térmica, se incluye el quimioterápico en el circuito y se procede a su recirculación del mismo durante 60 minutos. La perfusión del medicamento se realiza en dosis de 10 mg/l de tejido perfundido en el caso de la extremidad inferior. A continuación, se lava el circuito con una solución electrolítica y se desconecta el circuito extracorpóreo.

La perfusión a temperaturas elevadas ha demostrado mejorar la liberación del quimioterápico en los tejidos y su captación por las células neoplásicas. Por eso, se efectúan ciclos de perfusión bajo hipertermia ligera (entre 39 y 40 grados centígrados), independientemente del fármaco utilizado.

Otro aspecto importante es el control de fugas de los quimioterápicos. “Para obtener un adecuado control de fugas, se inyecta en el circuito de perfusión un radiotrazador (iodo131 o Tc99), cuya fuga hacia la circulación sistemática es detectada mediante una gammacámara localizada a nivel pre esternal”, dicen los especialistas. “Este tipo de procedimiento es una alternativa terapéutica para estos pacientes que no tienen otra alternativa”, concluyen Vicente y Quijano.
abril 7/2014 (Diario Médico)

Según una encuesta on-line de alcance nacional, realizada por el Instituto de investigación Core Research, a 1665 padres de niños entre 5 y 12 años, evidencia que solo el 40,7% de aquellos cuyos hijos sufren enuresis nocturna, considera que la enfermedad de sus hijos es un problema. A pesar de que los niños lo refieren como uno de los acontecimientos más traumáticos y que puede tener consecuencias a largo plazo.

El retraso en el abordaje y tratamiento de este trastorno hace que la severidad y frecuencia de los síntomas  aumente, por ello el médico, pediatra o urólogo, es el único que puede determinar la causa de este trastorno y descartar otras posibles patologías asociadas más graves como diabetes, infecciones del aparato urinario o malformaciones, entre otras, y determinará el tratamiento a seguir ya sean medidas conductuales, tratamiento farmacológico, u otros.

Para los expertos la falta de información de los padres y de sensibilidad hacia el problema revelan la imperiosa necesidad de concienciarles sobre la importancia y consecuencias de este desarreglo pues, en muchas ocasiones, se mantiene oculto sin diagnosticar, porque los padres, las propias familias, lo consideran un tema tabú, y le quitan importancia al pensar que se solucionará con la edad, sin tener en cuenta que se trata de un problema de salud con importantes implicaciones en la vida del niño.

Entre los 5 y 6 años de edad, según los expertos, todo niño debería controlar fisiológicamente sus esfínteres y dejar de mojar la cama por las noches, por eso, es a partir de ese momento, cuando se considera que el niño sufre enuresis. Retraimiento social, baja autoestima, vergüenza, bajo rendimiento escolar, pesadillas o ansiedad, son algunas de las consecuencias de esta patología, por eso los especialistas insisten en la importancia del abordaje temprano de la enuresis, a fin de prevenir posteriores alteraciones psicológicas.

Se estima que el 90% de los casos de enuresis están causados por  un trastorno fisiológico que puede ser retraso en la maduración de la vejiga o producción nocturna de orina superior a la normal, de ellos alrededor de un 85% se debe a causas hereditarias -padre, madre o familiar de primer grado han sufrido el trastorno en su infancia-. Sólo el 10 % restante  de los casos son achacables a acontecimientos inusuales en la vida del niño.

El cuerpo humano produce un 70% de la orina diaria a lo largo de todo el día y un 30% durante la noche, esta producción está regulada por la acción de la hormona ADH (hormona anti diurética en sus siglas inglesas) que es sintetizada por el cerebro y que da la orden de reducir la producción de orina nocturna. Las personas que sufren enuresis padecen un trastorno que impide la mayor liberación de hormona por la noche por lo que la producción de orina no disminuye, la vejiga se llena durante el sueño y se produce la pérdida involuntaria.

Es necesario por tanto recurrir a ayuda médica especializada para solucionar el problema con un tratamiento temprano y adecuado al perfil de cada niño, con el fin de evitar consecuencias a largo plazo.
abril 2/2014 (Diario Salud)