El nuevo protocolo Dolor Pélvico Crónico en la mujer: diagnóstico y tratamiento inicial, elaborado por la sección de Suelo Pélvico de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO), tiene como objetivo “la prevención secundaria del dolor pélvico crónico (DPC), estimulando el reconocimiento de los factores etiológicos que favorezcan la cronificación, sensibilización central-memoria del dolor y repercusión psicobiofísica del problema”. Así lo ha resumido Eloy Moral, jefe del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Complejo Hospitalario de Pontevedra.

El experto considera fundamental “que el profesional pueda disponer de una estrategia de anamnesis, exploración física sistemática y opciones de tratamiento sintomático del dolor, que permitan ser aplicados en casos de dolores pélvicos crónicos o en dolores en vías de cronificación”. Por este motivo, el protocolo se acompaña de un algoritmo para el diagnóstico y el manejo del DPC.

En casos de dolor neuropático puede no valer el patrón de la OMS y los fármacos se usarían según la etiología del dolor pero asociados a antiepilépticos y antidepresivos”

Reducir la variabilidad

El documento persigue la disminución de la variabilidad en la práctica clínica en el diagnóstico y tratamiento del DPC, aplicando la mejor evidencia científica disponible. De este modo, “el profesional puede valorar desde el inicio a la paciente, con la intención de diseñar un programa de manejo que esté consensuado y centrado en ella”.

El protocolo, que se ha presentado en Bilbao en el marco de la celebración del VII Congreso Nacional de Suelo Pélvico, organizado por la sección de Suelo Pélvico de la SEGO con la colaboración del Hospital Cruces (Servicio Vasco de Salud-Osakidetza), apuesta en lo relativo a los procedimientos básicos para el diagnóstico por el “establecimiento de una serie de circuitos ambulatorios de atención rápida y coordinada para llegar lo antes posible al diagnóstico y evitar demoras injustificadas en el tratamiento”.

En este campo incluye la realización de una adecuada anamnesis, que recoja la evaluación del tipo de dolor, así como su origen y su valoración en escalas analógicas y numéricas.

Exploración

También se hace hincapié en la exploración física en bipedestación, la exploración abdominal en decúbito supino y en silla ginecológica, y la posibilidad de realizar, en función de la clínica o de la sospecha diagnóstica, pruebas de laboratorio (sangre, orina, citología cérvico-vaginal y exudado vaginal), de imagen (fundamentalmente, ecografías, aunque sin descartar otras pruebas) y, finalmente, efectuar una valoración psicológica básica.

El abordaje inicial se expone en el protocolo haciendo un repaso del tratamiento farmacológico, incluyendo la actuación según la intensidad de la escalera analgésica de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Sin embargo, Eloy Moral ha recordado que “en casos de dolor neuropático puede no valer el patrón de la OMS y los fármacos se emplearían en función de la etiología del dolor pero asociados a antiepilépticos y antidepresivos”. El documento repasa los tipos de fármacos más empleados para el tratamiento del dolor, entre los que se encuentran los analgésicos, antidepresivos y anticonvulsionantes.

Terapia multidisciplinar

El protocolo de la SEGO señala la conveniencia de derivar a un equipo profesional especializado en DPC aquellos casos que se presenten “con una mala respuesta a los tratamientos iniciales, con ausencia de hallazgos específicos que expliquen el cuadro doloroso y aquéllos con comorbilidad sintomática desde el inicio con evidente afectación psicológica”.

El documento implica dentro de esta estructura de equipo a una larga lista de especialistas:anestesiólogos de unidades de dolor, ginecólogos, urólogos, gastroenterólogos, coloproctólogos, fisioterapeutas, psicólogos clínicos, médicos rehabilitadores y enfermeros hospitalarios, “siendo también precisa la colaboración de médicos y enfermeros de atención primaria”. También aboga por la realización de reuniones periódicas o sesiones clínicas específicas.

En caso de dudas tras la puesta en práctica de la metodología diagnóstica básica, en el protocolo se recogen una serie de pruebas complementarias que pueden realizarse; asimismo, en el tratamiento especializado multidisciplinar se apuntan técnicas como la psicoterapia, las técnicas neuroablativas y bloqueos nerviosos o las técnicas de fisioterapia.

Técnicas que cambian el enfoque

El neurólogo Jordi Montero, del barcelonés Hospital Universitario de Bellvitge, ha expuesto el cambio de enfoque del dolor crónico gracias a las técnicas de neuromodulación, que “actúan sobre las redes neuronales alteradas no sólo en problemas asociados al dolor, sino en otras patologías, como párkinson, depresión o incontinencia”. En dolor, “su aplicación es complicada, pero ya existen trabajos experimentales de estimulación eléctrica repetitiva, estimulación magnética transcraneal y estimulación del sistema nervioso central para el dolor crónico”.
abril 21/2014 (Diario Médico)

Científicos estadounidenses consiguieron  por primera vez clonar células adultas humanas para crear células madre  embrionarias cuyo ADN se corresponde con el donante, un avance para la medicina  regeneradora y el tratamiento de patologías incurables.

En el marco de este estudio, los investigadores utilizaron la técnica  desarrollada por el doctor Shoukhrat Mitalipov, el primero en crear en 2013  células madre embrionarias humanas a partir de células de la piel. Pero en  estos ensayos de clonación se utilizó ADN de un bebé de ocho meses.

La nueva técnica publicada en la revista estadounidense Cell Stem Cell ( DOI: org/10.1016/j.stem.2014.03.015) fue  llevada a cabo por el Advance Cell Technology y financiada en parte por el  gobierno de Corea del Sur. El equipo dirigido por el doctor Robert Lanza  utilizó el núcleo de células de la piel de dos hombres que insertaron de dos ovocitos que generaron embriones primitivos. El ADN fue extraído de estos  embriones.

“Hasta ahora no habíamos logrado clonar células adultas para crear células  madre embrionarias”, afirman los autores cuyo sistema tiene la ventaja de no  utilizar embriones fertilizados, una técnica que genera dilemas éticos o  fuertes oposiciones en la iglesia.

La comunidad científica ha puesto sus esperanzas en la clonación  terapéutica que podría llegar a sustituir órganos dañados por el cáncer, la  ceguera o la enfermedad de Alzheimer.
abril 18/2014 (AFP) -

Young Gie Chung, Jin Hee Eum, Jeoung Eun Lee, Sung Han Shim, Vicken Sepilian, Seung Wook Hong.Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using Adult Cells.Cell Stem Cell. Abril 17, 2014

2013 ?.?

Científicos británicos han hecho un doble descubrimiento que podría ayudar a contrarrestar algunos de los efectos del envejecimiento. Investigadores de Edimburgo han logrado inducir satisfactoriamente al timo, una parte clave del sistema inmunitario, para regenerarse a sí mismo. Su experimento fue realizado en ratones seniles. Los investigadores dicen que es la primera vez que se ha utilizado la ciencia de la medicina regenerativa para restablecer un órgano en una creatura viviente.

Su tratamiento condujo al restablecimiento del funcionamiento del timo en los animales y la producción de más leucocitos: los linfocitos T. En su artículo publicado en la revista científica Development (doi: 10.1242/dev.103614.), los investigadores dicen que esto se ha logrado mediante la acción específica sobre una proteína singular para reactivar un mecanismo interrumpido por la edad.

La proteína FOXN1 ayuda a controlar los genes en el timo. Los científicos dicen que todavía tienen que comprobar que el tratamiento mejoró la fortaleza del sistema inmunitario de los animales. Puesto que tratamiento implicó el empleo de animales con modificación genética, también hay que poner en práctica otros pasos para poder evaluarlo en seres humanos.

La investigadora Profesora Clare Blackburn, del Centro para Medicina Regenerativa del Consejo de Investigación Médica en la Universidad de Edimburgo, dijo: “Al lograr la acción específica en una sola proteína, hemos podido casi contrarrestar por completo la reducción de tamaño del timo que acompaña al envejecimiento”. Los resultados parecen indicar que la acción específica sobre la misma vía en seres humanos puede mejorar la función del timo y por tanto intensificar la inmunidad de pacientes ancianos o de personas con depresión del sistema inmunitario. Sin embargo, antes de evaluar esto en seres humanos debemos llevar a cabo más investigaciones para asegurarnos que el proceso se puede controlar muy bien”.

El Dr. Rob Buckle, jefe de medicina regenerativa del MRC, dijo: “Las tentativas previas por desencadenar la regeneración del timo han consistido en el empleo de hormonas sexuales, pero éstas han originado un restablecimiento sólo temporal del tamaño y la función del órgano”. En este estudio, el restablecimiento del timo fue sostenible, pero se necesita más investigación para confirmar que el incremento de FOXN1 no tenga consecuencias imprevistas”.
abril 10/2014 (Medcenter.com)

Bredenkamp N, Nowell CS, Blackburn CC.Regeneration of the aged thymus by a single transcription factor.Development;141(8):1627-37.8 abril de 2014

Un estudio compara la expresión génica en un conjunto de gemelos. Entre otras cosas, se modifica la posición del ADN en el núcleo.

El mecanismo exacto de muchos síntomas asociados el síndrome de Down sigue sin entenderse por completo. La hipótesis del desequilibrio de la dosis génica postula que la presencia de un tercer cromosoma 21 puede influir en la expresión de otros genes en el genoma. Este material genético extra puede interrumpir la descodificación de la información en los genes y, así, modificar las funciones celulares normales.

Basándose en esta hipótesis, diversos grupos han intentado identificar los cambios en la expresión génica en las células con trisomía y relacionarlos con los síntomas observados. Como la expresión de los genes es diferente en cada persona, es muy difícil discernir entre los cambios exclusivamente relacionados con la trisomía 21 y los debidos a la variación natural entre los individuos.

El laboratorio dirigido por Stylianos Antonarakis, de la Universidad de Ginebra, ha estudiado a gemelos idénticos en los que sólo uno era portador de la trisomía 21. Sus resultados se publican en Nature (doi: 10.1038/nature13200.).

Para comparar los diferentes niveles de expresión génica entre los gemelos, los investigadores utilizaron técnicas de secuenciación de alto rendimiento, con la participación del Centro de Regulación Genómica (CRG), de Barcelona. De esta manera, fueron capaces de eliminar el efecto de las variaciones entre los individuos e identificar los cambios ocasionados exclusivamente por la trisomía 21.

Los investigadores han señalado que la expresión de los genes localizados en otros cromosomas era bastante diferente en las células trisómicas. “Este resultado fue una verdadera sorpresa. Sugiere que un pequeño cromosoma tiene una gran influencia en el resto del genoma”, ha afirmado Audrey Letourneau, una de las autoras del estudio.

Producción de ARN

En términos generales, los cromosomas están divididos en dominios que contienen genes con una producción similar de ARN. En el caso del gemelo con trisomía 21, en comparación con el hermano no portador, los dominios se expresan algunas veces demasiado y otras poco.

Al comparar los resultados obtenidos con datos publicados anteriormente, los científicos vieron que la organización de este cromosoma se correlaciona con la posición del ADN en el núcleo de la célula. Así, los dominios sobrexpresados en el gemelo con trisomía corresponden con las regiones del ADN que se sabe son las primeras en interactuar con la periferia del núcleo.

El estudio muestra por primera vez que la posición del ADN en el núcleo o las características bioquímicas de las interacciones entre ADN y proteínas en las células con trisomía se modifican, ocasionando cambios en los patrones de expresión génica.

Federico Santoni, coautor del estudio, agrega que “estos cambios no ocurren sólo en el cromosoma 21, sino en todo el genoma. La presencia de sólo un 1 %  de material cromosómico extra modifica la función de todo el genoma e interrumpe el equilibrio de la expresión de los genes”.

El estudio abre nuevas vías para entender los mecanismos moleculares que explican el síndrome de Down. “Este avance ha sido posible en gran medida por el gran desarrollo de las técnicas de análisis genómico, que nos permiten estudiar la actividad del genoma con una gran resolución,” ha señalado Roderic Guigó, coautor del estudio y jefe del grupo de Biología Computacional del Procesamiento del ARN del CRG.
abril 21/2014 (Diario Médico)

Letourneau A, Santoni FA, Bonilla X, Sailani MR, Gonzalez D, Antonarakis SE.Domains of genome-wide gene expression dysregulation in Down’s syndrome.Nature;508(7496):345-50. 2014 Abr 17

Una investigación realizada en linajes de células de ratones y humanas ha identificado un compuesto experimental llamado TTT-3002 que puede ser uno de los fármacos más potentes disponibles para bloquear las mutaciones genéticas en células malignas causantes de algunas formas de leucemia resistentes a tratamiento.

Los resultados de la investigación realizada por investigadores del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins, descritos en la revista Blood (doi: 10.1182/blood-2013-08-523035 ), muestran que dos dosis al día de TTT-3002 eliminaron las células leucémicas en un grupo de ratones al cabo de 10 días.

Hasta el momento su eficacia ha sido limitada, según el Dr. Donald Small, Ph.D., el profesor de Oncología Kyle Haydock y director de Oncología Pediátrica en Johns Hopkins. Small dirigió un equipo de investigadores que originalmente clonó el gen FLT3 y lo relacionó con la leucemia hace 10 años. “Estamos muy entusiasmados por TTT-3002, pues al parecer en nuestras pruebas a hasta ahora es el inhibidor de FLT3 más potente hasta la fecha”, dice Small. “Demostró actividad de FLT3 contra las células con mutación obtenidas de pacientes y con toxicidad mínima para las células de la médula ósea normal, lo que lo convierte en una nueva posible opción promisoria para el tratamiento de la LMA”. En una serie de experimentos con el fármaco, Small, el investigador posdoctoral Hayley Ma, Ph.D., y otros descubrieron que la cantidad de TTT-3002 necesaria para bloquear la actividad de FLT3 en linajes de células de leucemia humanas fue seis a siete veces más baja que para el inhibidor más potente que actualmente se halla en ensayos clínicos. TTT-3002 también inhibió proteínas generadas por genes que se hallan más corriente abajo de la vía de señalización de FLT3, entre ellas, STAT5, AKT y MAPK, y demostró actividad contra las mutaciones de FLT3 que ocurren con más frecuencia, FLT3/ITD y FLT3/D835Y.

Muchos fármacos antineoplásicos en la actualidad son ineficaces contra las mutaciones FLT3/D835Y. Cuando el equipo de Johns Hopkins evaluó el fármaco en un modelo de leucemia de ratón, descubrió que no sólo eliminaba la presencia de células leucémicas al cabo de 10 días de tratamiento sino que también los ratones vivían un promedio de más de 100 días después del tratamiento, hasta la terminación del estudio, y reanudaban la actividad normal de la médula ósea. En cambio, los ratones tratados con placebo morían un promedio de 18 días después del tratamiento. En otros estudios se descubrió que TTT-3002 tenían la misma eficacia que sorafenib, otro inhibidor de FLT3, en el tratamiento de ratones leucémicos, y que el fármaco era tóxico para la muestra de células de leucemia obtenidas de pacientes con diagnóstico reciente y recaídas de AML pero que no afectaba a las células de la médula ósea normal obtenidas de donadores sanos. Una sola dosis del fármaco produjo una inhibición de más de 90% contra la señalización de FLT3 que persistió durante 12 horas, dice Small.
abril 17/2014 (Medcenter.com)

Ma H, Nguyen B, Li L, Greenblatt S, Williams A, Small D.TTT-3002 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with activity against FLT3-associated leukemias in vitro and in vivo.Blood. 2014 Mar 6;123(10):1525-34.2014 Ene 9.

A pesar de que existe la idea generalizada de que la dermatitis infantil desaparece en la adolescencia, un estudio sugiere que la enfermedad suele durar hasta la edad adulta.

Un equipo siguió en el tiempo a un grupo de niños con dermatitis y detectó que por lo menos el 80 %  aún tenía la enfermedad a los 26 años.

“Es un trastorno bastante persistente”, dijo el autor principal, doctor David Margolis, de la Escuela Perelman de Medicina de University of Pensilvania, Filadelfia. “Quizás muchos de los adultos con dermatitis ya la hayan tenido en la niñez”.

La dermatitis es un trastorno cutáneo común, en especial en los niños. Los Institutos Nacionales de Salud estiman que afecta al 10-20 % de los niños.

“Si se leen los libros de dermatología de hace 20 años (…) se asume que a los 10 o 12 años, los síntomas desaparecen en la mayoría de los casos”, comentó Margolis.

Con su equipo revisó los datos de un registro de pacientes con dermatitis disponible desde el 2004, cuando tenían entre dos y 17 años, para realizar un ensayo clínico.

Durante la investigación, los participantes respondieron cuestionarios vía e-mail cada seis meses. Se les preguntaba si habían tenido síntomas de dermatitis en los seis últimos meses.

Valeant Pharmaceuticals, que comercializa un fármaco para tratar la dermatitis, financió el estudio con un subsidio. Los autores detectaron que en todas las edades (entre dos y 26 años), más del 80 %  de los participantes tenían síntomas o aún seguían utilizando los medicamentos para tratar la enfermedad.

Recién a los 20 años, la mitad del grupo había pasado por lo menos un período de seis meses sin síntomas ni tratamiento. “No estamos diciendo que (las personas con dermatitis está) más o menos grave”, aclaró Margolis. “Simplemente, que será un problema persistente que quizás no desaparezca a los 10 o 12 años de edad”.

Los resultados coinciden con un estudio reciente en el que los investigadores detectaron una prevalencia igualmente alta de dermatitis en los adultos y los niños.

Para Margolis, es importante que quienes sospechen que tienen dermatitis consulten al médico sobre tratamientos disponibles. “No estamos diciendo que lo padecerán todos los días de sus vidas. Estos resultados están diciendo que habrán períodos en los que la dermatitis desaparece”, finalizó el autor.
abril 10/2014 (Medcenter.com)

Jacob S. Margolis, Katrina Abuabara, Warren Bilker, Ole Hoffstad, David J. Margolis.Persistence of Mild to Moderate Atopic Dermatitis.JAMA Dermatol. Abril 02, 2014. doi:10.1001/jamadermatol.2013.10271