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La miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil es una de las enfermedades del corazón más comunes en los niños. Es progresiva y potencialmente fatal debido a que el músculo cardiaco está hipertrofiado y debilitadad. Hasta ahora no se conocía ningún gen relacionado con su origen pero en un trabajo que se publica en Nature Genetics [...] ... más...
La miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil es una de las enfermedades del corazón más comunes en los niños. Es progresiva y potencialmente fatal debido a que el músculo cardiaco está hipertrofiado y debilitadad.
Hasta ahora no se conocía ningún gen relacionado con su origen pero en un trabajo que se publica en Nature Genetics ( doi:10.1038/ng.2963) científicos de EE.UU., India , Italia y Japón han identificado el primer gen relacionado con esta enfermedad.
El estudio también revela una relación entre la miocardiopatía dilatada familiar y la activación excesiva de la proteína mTOR. Y, debido a que actualmente hay varios fármacos existentes aprobados dirigidos específicamente al bloqueo para esta proteína, como la rapamicina, que se emplean principalmente como un fármaco inmunosupresor para los trasplantes de órganos sólidos, los investigadores sugieren que al menos uno de estos inhibidores de mTOR podría ser eficaz en detener la progresión de la miocardiopatía dilatada familiar.
“En el futuro esperamos disponer de tratamientos para todas las variaciones genéticas que contribuyen a esta enfermedad compleja y no sólo medicamentos que retrasen la insuficiencia cardiaca”, afirma el español Valentín Fuster, director del Instituto Cardiovascular Zena y Michael A. Wiener del Mount Sinai (EE.UU.). Para Fuster, este extraordinario estudio puede conducir “a la primera generación de estos tratamientos” y ofrece una “nueva esperanza a un grupo de pacientes que no tienen otro recurso médico”.
Sin cura
La miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil es una enfermedad caracterizada por debilitamiento progresivo y en engrosamiento del músculo del corazón y que puede conducir a una insuficiencia cardiaca y a muerte prematura. Los expertos calculan que afecta a aproximadamente uno de cada 250 individuos. Es una enfermedad genéticamente compleja, ya que se asocia con variantes en al menos 40 genes, pero que en un 50-60% de los casos pueden tener un origen desconocido. Actualmente, explica Dimpna Albert, de la Sección de Cardiología Pediátrica y Cardiopatías Congénitas de la Sociedad Española de Cardiología no tiene cura, y los fármacos disponibles sólo retrasan la aparición de la insuficiencia cardíaca congestiva o la necesidad de terapias más agresivas, como el trasplante de corazón. “En el 80% de los casos los pacientes necesitan un trasplante cardíaco”, asegura la experta.
En este estudio los científicos ha secuenciado el ADN en más de 500 adultos y niños con miocardiopatía dilatada familiar y más de 1100 controles sanos de varias cohortes étnicamente diferenciadas para avanzar un poco más en el perfil genético de la enfermedad. Así, identificaron cambios en el gen RAF1 como causa de la miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil y encontraron que los pacientes con dichas mutaciones eran más propensos a ser diagnosticados con la enfermedad de niños. Estas variantes genéticas representaron aproximadamente el 10 % de los casos de miocardiopatía dilatada familiar de inicio infantil en las poblaciones estudiadas. Asimismo los expertos vieron que las alteraciones en el gen RAF1 provocaban un aumento de la actividad de la proteína mTOR, que puede ser inhibida con diferentes fármacos ya aprobados.
Para validar sus resultados, los científicos realizaron estos cambios genéticos en el pez cebra. Y cuando trataron a los animales con la rapamicina, uno de los fármacos que se utilizan para inhibir la proteína mTOR, se revirtieron parcialmente los defectos del corazón del pez cebra y los niveles de la proteína cambiaron a un perfil sano.
“En este momento no hay prácticamente ningún tratamiento para la miocardiopatía dilatada dirigido específicamente a los cambios genéticos, por lo que este hallazgo es un gran avance”, destaca Bruce Gelb, del Hospital Mount Sinai. “El próximo paso crucial es el estudio de este mecanismo biológico en un modelo de mamífero y generar datos para apoyar un estudio clínico de la rapamicina o un medicamento relacionado para pacientes con esta enfermedad que tienen estas variantes genéticas”.
El estudio, señala Albert, es “preliminar” y necesita “confirmarse en mamíferos”, pero ofrece una “vía nueva para tratar a estas personas”. Lo intersante del trabajo es que aunque se sabía que hay causas genéticas en el origen de la miocardipatía dilatada familiar, “ninguna era tratable, como la que se propone en esta investigación”. Si finalmente funciona, “se podría identificar a los pacientes de niños -actualmente se suelen diagnosticar de mayores debido a que apenas hay síntomas- para evitar el daño del corazón” y aplicar así este posible tratamiento.
abril 29/2014 (Diario Salud)
Perundurai S Dhandapany, Md Abdur Razzaque, Uthiralingam Muthusami, Sreejith Kunnoth, Jonathan J Edwards, Sonia Mulero-Navarro.RAF1 mutations in childhood-onset dilated cardiomyopathy.Nature.28 Abril 2014
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Brasil acaba de autorizar el uso de mosquitos Aedes aegypti genéticamente modificados con el propósito de dar un paso crucial en el combate contra estos insectos, principales transmisores de la enfermedad del dengue, que el año pasado padecieron 1,5 millones de personas en el país y provocó 545 muertes. La Comisión Técnica Nacional de Bioseguridad [...] ... más...
Brasil acaba de autorizar el uso de mosquitos Aedes aegypti genéticamente modificados con el propósito de dar un paso crucial en el combate contra estos insectos, principales transmisores de la enfermedad del dengue, que el año pasado padecieron 1,5 millones de personas en el país y provocó 545 muertes.
La Comisión Técnica Nacional de Bioseguridad (CTNBio), un órgano dependiente del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación, aprobó el pasado 10 de abril por 16 votos a favor y uno en contra la comercialización de la variante macho OX513A de la especie, a la que se han introducido dos genes adicionales que les impiden tener crías viables. Con la manipulación genética, el mosquito puede procrear, pero sus descendientes morirán antes de llegar a la fase adulta, lo que puede reducir a su mínima expresión la población de Aedes aegypti.
No obstante, algunas organizaciones alertan de que no existen pruebas científicas que avalen esta tesis y del riesgo biológico que podría suponer la erradicación del insecto.
La firma británica Oxitec será la encargada de poner en marcha la producción masiva de la variante modificada, después de tres años de experimentos en colaboración con la organización social brasileña Moscamed. La decisión del Gobierno brasileño se apoya en dos ensayos desarrollados en la localidad de Juazeiro, en el interior del Estado de Bahía, donde la puesta en libertad de estos mosquitos transgénicos ha logrado, según los investigadores, una disminución del 81% y del 93% de la población de la especie. Los ejemplares liberados sobreviven entre dos y cuatro días, de forma que la población crece al principio artificialmente de manera exponencial para después caer en picado. Los machos transgénicos no pican y solo las hembras tienen la capacidad de transmitir el dengue a los humanos.
“Como científica, no puedo afirmar que el riesgo sea cero, de la misma manera que una vacuna tampoco tiene una eficacia del 100%. Lo que sí puedo decir es que el proyecto funciona y que el potencial de este insecto genéticamente modificado es muy bueno. Es importante que tomemos algunas precauciones, como realizar todos los controles de calidad en la producción. No podemos lanzar al mercado mosquitos con deficiencias, o dejar escapar hembras. Sería como vender leche contaminada”, explica la bióloga molecular especializada en mosquitos e investigadora del proyecto Margareth Capurro.
Según el Ministerio de Sanidad, Brasil tiene 321 ciudades en situación de riesgo y 725 en estado de alerta ante una posible epidemia. Todos los años, en el periodo de lluvias registrado a partir de marzo, innumerables municipios brasileños entran en una suerte de histeria colectiva generada por la explosión del dengue, que provoca vómitos, fiebre y dolores musculares, y contra el que aún no existe ninguna vacuna de eficacia probada. La gran preocupación radica en que su variante hemorrágica puede llevar a la muerte. Por ahora, los únicos medios de prevención se resumen en evitar la acumulación de espacios de agua estancada (que se convierten en criaderos de Aedes aegypti), el uso de repelentes contra la picadura de insectos y la pulverización de pesticidas, una opción que puede entrañar riesgos para la salud humana.
Tras la luz verde de la CTNBio, que se limita a avalar la seguridad de la comercialización de los mosquitos transgénicos, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) tendrá que aprobar el registro comercial del producto y controlar su salida al mercado.
Capurro asegura que la puesta en libertad del mosquito transgénico “no persigue la erradicación de la especie, sino la reducción de su población a niveles que minimicen la transmisión del dengue”. La científica recuerda que la misma especie, que tiene su origen en Singapur y llegó a Brasil a bordo de barcos y aviones, fue erradicada en el país americano en la década de los cincuenta del siglo pasado mediante el uso de insecticidas. Su reintroducción se produjo en los años ochenta.
Según el primer ejecutivo de Oxitec, Hadyn Parry, “el perfil medioambiental benéfico y su excelente eficacia comprobada hacen que el mosquito modificado sea una nueva y valiosa herramienta para complementar los esfuerzos de las autoridades sanitarias de todo el mundo en la lucha contra los mosquitos que transmiten el dengue”.
“No hay datos que demuestren que este mosquito reduzca la incidencia del dengue”, contradice Gabriel Fernandes, asesor de la organización brasileña de agricultura familiar y agroecología AS-PTA. “Ineficaces y peligrosos, los insectos transgénicos de Oxitec son un mal escaparate para las exportaciones británicas a Brasil. Un intento desesperado de apoyar la biotecnología británica y de recompensar a los inversores de capital de riesgo no debe cegar a los Gobiernos de Reino Unido y Brasil ante los riesgos de esta tecnología”, asegura Helen Wallace, directora de la organización británica GeneWatc.
abril 29/2014 (Diario Salud)
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El cáncer de páncreas es notoriamente refractario a los tratamientos y resiste tanto la quimioterapia como la radioterapia. También contiene pocos elementos que puedan ser un blanco para las células del sistema inmunitario, lo que conduce a que los tumores crezcan sin hallar resistencia. La situación quizá cambie en un futuro no muy lejano gracias [...] ... más...
El cáncer de páncreas es notoriamente refractario a los tratamientos y resiste tanto la quimioterapia como la radioterapia. También contiene pocos elementos que puedan ser un blanco para las células del sistema inmunitario, lo que conduce a que los tumores crezcan sin hallar resistencia.
La situación quizá cambie en un futuro no muy lejano gracias a una nueva investigación, a cargo del equipo de Sunil Hingorani, Ingunn Stromnes y Philip Greenberg, de la División de Investigaciones Clínicas del Centro Fred Hutchinson de Investigación Oncológica, en Seattle, Washington, Estados Unidos.
En este estudio se ha descubierto que el cáncer de páncreas se oculta del sistema inmunitario mediante la estrategia de reclutar células inmunosupresoras especializadas, llamadas Gr-MDSCs. Los tumores de páncreas logran la acumulación de estas células supresoras mediante la liberación de una proteína conocida como GM-CSF, que atrae a las Gr-MDSCs.
Los experimentos de la nueva investigación han permitido comprobar que las Gr-MDSCs trabajan activamente contra las células T, una clase de células del sistema inmunitario que son vitales para muchas tácticas de inmunoterapia. Las células T son a menudo utilizadas para luchar contra los tumores, ya que pueden reconocer moléculas muy específicas y destruir a todas las células que expresan estas moléculas. Pero las Gr-MDSCs impiden que las células T se dividan e incluso son capaces de inducirles la muerte celular.
El equipo de investigación ha descubierto que, mediante una reducción drástica de las Gr-MDSCs, ese efecto puede ser revertido, con lo cual las células T recobran su fuerza de combate. Cuando los investigadores provocaron tal reducción, se observó que las células T no solo lograban entrar en los tumores sino que atacaban de manera contundente a las células tumorales, como se evidenciaba por la detección de los daños celulares característicos producidos por estos linfocitos. En otras palabras, hay una respuesta inmunitaria latente contra el cáncer de páncreas que podría expresarse si se retiran los obstáculos que lo impiden.
El equipo de investigación ahora se encuentra trabajando para desarrollar una terapia mediante células T basada en los hallazgos recientes. Hingorani y sus colegas planean poner a prueba su estrategia en combinación con inmunoterapia y quimioterapia a fin de determinar cuáles son los tipos de ataque combinado más fulminantes contra el cáncer de páncreas.
abril 30/2014 (Diario Salud)
Ingunn M Stromnes, J Scott Brockenbrough, Kamel Izeradjene, Markus A Carlson, Carlos Cuevas, Sunil R Hingoran.Targeted depletion of an MDSC subset unmasks pancreatic ductal adenocarcinoma to adaptive immunity.Gut doi:10.1136/gutjnl-2013-306271.20 Feb 2014
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Las personas que sobreviven a los infartos de miocardio tienen una mayor probabilidad de vivir más tiempo si aumentan la ingesta dietética de fibra, tal como recoge una investigación publicada en el British Medical Journal (doi.org/10.1136/bmj.g2659). Según este trabajo, los individuos que comen más fibra tienen una probabilidad un 25% menor de morir en los [...] ... más...
Las personas que sobreviven a los infartos de miocardio tienen una mayor probabilidad de vivir más tiempo si aumentan la ingesta dietética de fibra, tal como recoge una investigación publicada en el British Medical Journal (doi.org/10.1136/bmj.g2659).
Según este trabajo, los individuos que comen más fibra tienen una probabilidad un 25% menor de morir en los 9 años siguientes al ataque frente a los que toman menos fibra. Cada aumento de 10 gramos diarios de ingesta de fibra se asocia con un riesgo un 15% menor de morir durante dicho periodo.
El equipo de investigación, con sede en Boston, Estados Unidos, analizó dos grandes estudios en Estados Unidos, el “Estudio de Salud de las Enfermeras”, que incluye datos de 121 700 mujeres, y el “Estudio de Seguimiento de los Profesionales de la Salud”, que incluye datos de 51 529 hombres. En ambos estudios, los participantes respondieron, cada dos años, a cuestionarios sobre hábitos.
Los científicos analizaron a 2258 mujeres y 1840 hombres que sobrevivieron a un primer infarto de miocardio. Los participantes fueron seguidos durante los 9 años siguientes al ataque como promedio, durante los cuales murieron 682 mujeres y 451 hombres murieron.
Los participantes se dividieron en cinco grupos (quintiles) de acuerdo con la cantidad de fibra que comían tras el infarto. Los individuos del quintil superior (los que comían más fibra) presentaron un 25% menos de riesgo de morir por cualquier causa durante los 9 años siguientes al ataque frente a los individuos del quintil más bajo.
mayo 2/2014 (Diario Salud)
Shanshan Li, Alan Flint, Jennifer K Pai, John P Forman, Frank B Hu, Walter C Willett. Dietary fiber intake and mortality among survivors of myocardial infarction: prospective cohort study.BMJ 2014;348:g2659.31 Mar 2014
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Según se publica en Cell Reports (doi.org/10.1016/j.celrep.2014.03.067) , se han inducido células madre creadas a partir de células cutáneas de hombres estériles en la producción de las células precursoras espermáticas. Estas células madre pluripotentes inducidas produjeron precursores de espermatozoides tras un trasplante en los testículos del ratón. Los resultados ayudan a explicar la causa genética [...] ... más...
Según se publica en Cell Reports (doi.org/10.1016/j.celrep.2014.03.067) , se han inducido células madre creadas a partir de células cutáneas de hombres estériles en la producción de las células precursoras espermáticas. Estas células madre pluripotentes inducidas produjeron precursores de espermatozoides tras un trasplante en los testículos del ratón.
Los resultados ayudan a explicar la causa genética de la infertilidad del macho y ofrece una línea en la biología básica del espermatozoide. El enfoque tiene un potencial considerable en cuanto a la aplicación clínica, según los investigadores.
“Incluso sería posible trasplantar directamente células madre derivadas de células germinales en los testículos masculinos con problemas para producir espermatozoides”, ha explicado Renee Reijo, del Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa de la universidad estatal de Montana (Estados Unidos). Sin embargo, para llegar a este punto será necesario estudiar más este tema para confirmar su aplicación y seguridad.
Los investigadores observaron hombres normales con deleciones comprendiendo tres cromosomas Y región de factores azoospermia, asociados con la producción de poco esperma o la falta de producción.
Encontraron que las células madre pluripotentes inducidas, derivadas de la región de factores azoospermia, tenían problemas para producir espermatozoides en una placa de laboratorio. En cambio, cuando fueron trasplantadas en los túbulos seminíferos de los ratones en sí producían células germinales.
Reijo explicó que los resultados y enfoques podrían proporcionar nuevas estrategias en el diagnóstico y asistencia de aquellos que sufren infertilidad genética o secundaria, al igual que podrían ser utilizados para tratar enfermedades degenerativas o relacionadas con la edad.
“Nuestro estudio sugiere que el uso de células madre puede servir como material de partida para el diagnóstico de cáncer de células germinales y generando potencialmente células germinales”. “Este enfoque tiene un gran potencial para el tratamiento de individuos que tienen pérdida de espermatozoides por causas genéticas o idiopáticas o para supervivientes de cáncer que ya no producen espermatozoides debido a los tratamientos gonadotóxicos”, según Reijoo.
mayo 3/2014 (Diario Salud)
Cyril Ramathal, Jens Durruthy-Durruthy, Meena Sukhwani, Joy E. Arakaki, Paul J. Turek, Renee A. Reijo Pera.Fate of iPSCs Derived from Azoospermic and Fertile Men following Xenotransplantation to Murine Seminiferous Tubules.Cell Reports.May 1, 2014
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Una investigación reciente revela que puede haber casos de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) inducidos, a través de generaciones, por una antigua exposición prenatal a la nicotina. En otras palabras, el TDAH de un niño podría ser una consecuencia transgeneracional de los cigarrillos que fumó su bisabuela mientras estaba embarazada. Y ello [...] ... más...
Una investigación reciente revela que puede haber casos de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) inducidos, a través de generaciones, por una antigua exposición prenatal a la nicotina. En otras palabras, el TDAH de un niño podría ser una consecuencia transgeneracional de los cigarrillos que fumó su bisabuela mientras estaba embarazada. Y ello pese al hecho de que la madre de ese niño con TDAH no haya fumado nunca.
Este nuevo estudio, realizado por el equipo de Pradeep G. Bhide y Jinmin Zhu, de la Universidad Estatal de Florida en Estados Unidos, y que sin duda despertará polémicas, es un claro ejemplo de que algunos de los cambios en el genoma de una persona, ya sean inducidos por sustancias químicas o por otros agentes, pueden ser permanentes y transmitirse a su descendencia. Los nuevos resultados refuerzan las evidencias obtenidas en estudios previos.
Bhide y Zhu utilizaron un modelo basado en ratones para poner a prueba la hipótesis de que la hiperactividad inducida por la exposición prenatal a la nicotina se transmite de una generación a la siguiente. Los resultados de la investigación demuestran que hay una transmisión transgeneracional de ese efecto a través de la línea de descendencia materna, pero no de la paterna.
“Los genes están cambiando constantemente. Algunos son silenciados y otros se expresan, y eso pasa no sólo por mecanismos hereditarios, sino por algo en el ambiente, o en lo que comemos, o incluso en lo que vemos o escuchamos”, expone Bhide.
El TDAH es un trastorno neuroconductual que afecta aproximadamente al 10 % de los niños y al 5 % de los adultos, en países como Estados Unidos.
La comunidad científica ha tenido dificultades para hallar una explicación científica concluyente del aumento en los casos de TDAH diagnosticados en las últimas décadas. Algunos informes muestran un aumento de hasta el 40 % en casos de TDAH.
Una causa posible del aumento de casos de TDAH sería pues el aumento en la cantidad de mujeres que se aficionaron al tabaco a partir de la época de la Segunda Guerra Mundial, y que en aquel entonces fumaban durante el embarazo por no considerarse que fuera peligroso para el feto.
mayo 3/2014 (Diario Salud)
Jinmin Zhu,Kevin P. Lee,Thomas J. Spencer,Joseph Biederman,Pradeep G. Bhide.Transgenerational Transmission of Hyperactivity in a Mouse Model of ADHD.The Journal of Neuroscience, 19 Feb 2014, 34(8):2768-2773. doi:10.1523/JNEUROSCI.4402-13.2014
actualizado: 19/03/2024 6:36:23 (6/15)
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