Tal como afirman Leandro Zapat Muñoz y cols, a nivel mundial la septicemia genera una alta tasa de mortalidad en las instituciones hospitalarias. Los autores plantean que el lactato es un marcador importante de los procesos metabólicos celulares, y en sepsis se lo ha interpretado como un biomarcador que indica la deficiencia de aporte de oxígeno a los tejidos.

Incluso advierten que si se tienen en cuenta investigaciones recientes sobre la fisiología de la producción de lactato, y se considera a la sepsis como una respuesta sistémica, la interpretación del nivel elevado de lactato puede incluir diversos procesos, no todos ellos perjudiciales para el organismo.

En otro estudio que se publicó en Critical Care (doi:10.1186/cc13364) se hace mención de que se ha recomendado como un biomarcador diagnóstico la evaluación de lactato en las primeras etapas de la reanimación de pacientes con septicemia.

Un lactato anormal, independientemente de la presión arterial, representa una indicación para la rehidratación intensiva y su normalización es un objetivo recomendado de la reanimación.

El objetivo de los autores del estudio fue evaluar el efecto del momento de la evaluación de lactato sobre el pronóstico del paciente con septicemia.

Los investigadores recopilaron datos utilizando la herramienta de detección del registro electrónico de salud (EHR) del programa Vigilancia Clínica de la Septicemia, que identificó a pacientes consecutivos de dos sistemas hospitalarios durante un periodo de 12 meses en un hospital de la población con 300 camas y durante 24 meses en un centro académico de atención de tercer nivel con 500 camas.

La alerta de Vigilancia Clínica de la Septicemia evalúa el EHR para identificar la presentación de infección con base en un sistema de alerta multifactorial que comprende pruebas de laboratorio, signos vitales y documentación por el equipo tratante.

Se utilizó la receta de antibióticos intravenosos por un médico como un sustitutivo de una infección sospechada. La base de datos identificó 37160 pacientes consecutivos tratados de infección entre un total de 216 550. Los pacientes con cuantificación de lactato se dividieron tomando en cuenta la determinación del mismo al cabo de tres horas (eLac) o más de tres horas (dLac) después de la identificación de la septicemia según lo recomienda la Campaña Sobreviviendo a la Septicemia.

La alerta de Vigilancia Clínica de la Septicemia fue la norma de referencia para el tiempo cero. Los investigadores compararon a los pacientes en cada grupo para determinar si cumplieron el criterio principal de valoración consistente en mortalidad intrahospitalaria.

Con respecto a los resultados, en un total de 5072 de 37 160 pacientes consecutivos (13%) se efectuó la determinación de lactato. Los pacientes con septicemia presentaron una tasa de mortalidad global de 3% (1186/37.160). En total, en 4153 pacientes (82%) se efectuó la determinación de lactato al cabo de tres horas y en 919 (18%) la determinación fue tardía, con una disminución en la tasa de mortalidad (eLac 6,8 frente a dLac 24,7; p < 0,0001).

No hubo ninguna diferencia en las concentraciones de lactato promedio entre los grupos (eLac: 2,1 ± 2,6; dLac: 2,3 ± 3,0, p = NS). Una proporción más grande de pacientes con determinación tardía de lactato tuvieron concentraciones de lactato = 4 mmol/l (dLac 12,6% frente a eLac 8,7%).

Las conclusiones del estudio establecieron que el retraso de la evaluación de lactato en relación con los signos clínicos de infección se relacionó con un incremento de la tasa de mortalidad. La concentración promedio de lactato en cada grupo no explicó este efecto. El momento de la evaluación, no la concentración de lactato, fue indicador del pronóstico.

La ventaja en la mortalidad que acompaña a la evaluación del lactato recomendada en las primeras tres horas parece indicar que una identificación clínica precoz puede llevar al inicio temprano de intervenciones que toman en cuenta la etapa de determinación y que mejoran el pronóstico.
21/04/2014 (Medcenter.com)

R Arnold, Z Zhang, S Patel, S Smola, J Isserman, E Jackson. Delayed assessment of serum lactate in sepsis is associated with an increased mortality rate. Critical Care 2014, 18(Suppl 1):P174.17 Mar 2014

El administrar a los pacientes epinefrina después que sufren un paro cardiaco extrahospitalario no incrementa sus posibilidades de sobrevida a largo plazo, según una nueva investigación llevada a cabo en el Hospital St. Michael.

“La mayoría de los pacientes que sufren un paro cardiaco reciben epinefrina, que ha sido el fármaco recomendado para tratar esta urgencia durante décadas”, dijo el Dr. Steve Lin, médico de urgencias y director del equipo de traumatología en el Hospital St. Michael. “Sin embargo, pese a los avances en el tratamiento farmacológico, siguen siendo bajas las tasas de sobrevida a largo plazo de los pacientes que presentan paro cardiaco fuera de un hospital y reciben epinefrina”.

Los hallazgos fueron publicados en la revista médica Resuscitation (doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.03.008.).

Cuando una persona sufre un paro cardiaco, su corazón deja de latir. Si no se reinicia el latido al cabo de algunos minutos, el individuo por general muere. Más de 90% de quienes presentan un paro cardiaco fuera de un hospital morirán antes de llegar al hospital o poco después.

El Dr. Lin y sus colaboradores analizaron estudios clínicos y datos sobre paros cardiacos extrahospitalarios que fueron publicados en revistas médicas hasta julio de 2013 y determinaron que la epinefrina no mostraba ninguna ventaja en la sobrevida hasta el alta del hospital o en los desenlaces neurológicos.

“Se considera que el beneficio a corto plazo de la epinefrina en la mejora del flujo sanguíneo coronario ocurre a expensas de otros órganos”, dijo el Dr. Lin. “El fármaco puede causar constricción de los vasos sanguíneos pequeños de otros órganos, como el intestino, el hígado y los riñones y limitar así el flujo sanguíneo a estos órganos”.

Aunque también se administra epinefrina a los pacientes que sufren paro cardiaco en hospitales, el Dr. Lin analizó únicamente los estudios de pacientes reanimados fuera de un hospital ya que la causa de paro cardiaco por lo general es diferente entre los dos ámbitos. Los que ocurren fuera del hospital tienden a estar relacionados con cardiopatías e infartos de miocardio. Los paros cardiacos que ocurren en el hospital por lo general están relacionados con los motivos por los que un paciente es hospitalizado, por ejemplo, infecciones o enfermedades respiratorias.

El Dr. Lin es asociado en investigación en Rescu, un programa con sede en el Hospital St. Michael que se enfoca en investigar procesos e intervenciones para mejorar los resultados en pacientes que sufren traumatismo letal y urgencias cardiacas fuera de los hospitales.

El Dr. Lin dijo que dado que una dosis normal de 1 mg de epinefrina mostraba eficacia para restablecer el pulso de una persona después de un paro cardiaco, los médicos también cuestionaron qué tipo de repercusión podría tener una dosis alta de epinefrina.

“En comparación con los pacientes que recibieron una dosis normal de epinefrina, los que recibieron una dosis alta tuvieron una posibilidad incluso mayor de recuperar su pulso después de un paro cardiaco”, dijo. “Sin embargo, la tasa de sobrevida a largo plazo no aumentó”.

El Dr. Lin dijo que los médicos necesitan debatir y estudiar si todavía se debiera administrar epinefrina durante los paros cardiacos. Recomienda que los rescatistas más bien se enfoquen en la utilización temprana de desfibriladores y de reanimación cardiopulmonar eficaz”.

“La utilización de epinefrina ha sido el patrón de atención por tanto tiempo que ha resultado difícil modificar esta costumbre”, dijo el Dr. Lin. “Hemos llegado a un punto en el que los médicos y los rescatistas tienen que cambiar la forma de pensar a este respecto”.

El Dr. Lin dijo que alrededor de 40 000 canadienses sufren paro cardiaco extrahospitalario cada año y que en Toronto, menos de 10% sobreviven el tiempo suficiente para ser dados de alta del hospital”.
24/04/2014 (Medcenter.com)

Lin S, Callaway CW, Shah PS, Wagner JD, Beyene J, Ziegler CP, Morrison LJ.Adrenaline for out-of-hospital cardiac arrest resuscitation: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Resuscitation. 2014 Mar 15.

Los seres humanos que viven más de 100 años pueden comenzar a presentar agotamiento de la sangre, según un nuevo estudio. La misma investigación señala que las personas sanas pueden acumular centenares de mutaciones genéticas inocuas durante su vida. Los hallazgos provienen de un estudio de la sangre de una mujer que murió en 2005 a la edad de 115 años.

Se pensaba que era la persona más vieja en donar su cuerpo a la ciencia. El estudio demostró que para el tiempo en que falleció la mujer tenía sólo dos células precursoras activas produciendo sangre. Los investigadores dicen que la mayor parte de las células precursoras parecen haber muerto por “agotamiento”, alcanzando el límite del número de divisiones celulares disponibles.

Los investigadores descubrieron alrededor de 400 mutaciones en los leucocitos de la mujer, según informan en Genome Research (doi: 10.1101/gr.162131.113). Ninguna de ellas produjo enfermedad. La investigación se llevó a cabo en el Centro Médico de la Universidad de VU, en Ámsterdam, Países Bajos, junto con la Universidad de Leiden y el Laboratorio Cold Spring Harbor, en Nueva York, Estados Unidos.

El investigador, Dr. Henne Holstege, dijo: “Para nuestra sorpresa descubrimos que, para el tiempo de su fallecimiento, la sangre periférica derivaba de sólo dos hemocitoblastos (en contraste con cerca de 1300 células progenitoras simultáneamente activas), que estaban relacionados entre sí”. “Dado que estas células de la sangre tenían telómeros extremadamente cortos, conjeturamos que la mayor parte de los hemocitoblastos pueden haber fallecido por agotamiento de las células precursoras, alcanzando el límite superior de las divisiones de la célula precursora”.
29/04/2014 (Medcenter.com)

Holstege H, Pfeiffer W, Sie D, Hulsman M, Nicholas TJ, Lee CC Somatic mutations found in the healthy blood compartment of a 115-yr-old woman demonstrate oligoclonal hematopoiesis.Genome Res. 2014 May;24(5):733-742.  2014 Abr 23.

La salud masculina podría estar determinada por el grado de exposición a la testosterona durante la etapa intrauterina, según informaron investigadores escoceses.

Estudios de laboratorio demostrado que la hormona masculina es decisiva para el desarrollo de las células precursoras que producen la hormona en hombres adultos. Investigadores de la Universidad de Edimburgo dicen que esto podría ser un factor clave en la salud masculina: las bajas concentraciones de la hormona contribuyen a obesidad, diabetes y cardiopatías.

Su estudio se centró en los orígenes de las células de Leydig que producen la hormona en los varones. Comunicaron sus hallazgos en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (doi:10.1073/pnas.1320735111 ). Los investigadores dicen que la concentración de testosterona en el útero podría estar influida por el estilo de vida de la madre y cualquier fármaco o sustancia química a la que se exponga.

El investigador, profesor Richard Sharpe, dijo: “Cada vez hay más pruebas de que el tipo de alimentación de la madre, su estilo de vida y exposición a fármacos y sustancias químicas puede tener una repercusión importante en las concentraciones de testosterona en el útero”. “Debemos comprender mejor estos factores de manera que podamos brindar consejos fiables a las mujeres embarazadas para que protejan la salud de su niño no nacido”.
28/04/2014 (Medcenter.com)

Karen R. Kilcoyne,Lee B. Smith,Nina Atanassova,Sheila Macpherson,Chris McKinnell,Sander van den Driesche.Fetal programming of adult Leydig cell function by androgenic effects on stem/progenitor cells PNAS 2014 ; Abril 21, 2014.

Investigadores de la Universidad del Estado de Florida han identificado un síndrome llamado “obesidad osteosarcopénica” que vincula el deterioro de la densidad ósea y la masa muscular a la obesidad.

“Se solía pensar que cuanto más peso se tenía tanto mejores serían los huesos ya que estos soportan más peso”, dijo Jasminka Ilich-Ernst, Profesora de Nutrición Hazel Stiebeling en la Universidad del Estado de Florida. “Sin embargo, esto sólo es verdad hasta cierto punto”.

El síndrome, descrito en  Ageing Research Reviews (doi.org/10.1016/j.arr.2014.02.007), explica cómo muchos individuos obesos presentan una triada de problemas que les confiere más riesgo de caídas y fracturas.

Ilich-Ernst comenzó a analizar las relaciones entre masa ósea, muscular y adiposa hace algunos años, al percatarse de que la mayoría de los científicos estaban analizando problemas óseos sin tomar en cuenta la masa y fuerza muscular, no digamos el tejido adiposo.

“Hay muchos factores que repercuten en los huesos”, dijo. “Esto se desarrolló como una forma lógica de avanzar para analizar todo en conjunto y no sólo enfocarse en un solo campo”.

Así que revisó y analizó los archivos de 200 mujeres que participaron en estudios previos en los que midió su densidad ósea, masa muscular y tejido adiposo por diferentes motivos. Aproximadamente un tercio tenía más de 30% de tejido adiposo, además de una disminución de la densidad ósea (osteopenia) y de la masa muscular (sarcopenia).

“Esto sería un problema triple para las mujeres mayores”, dijo Ilich-Ernst. “No pueden desempeñarse bien. No pueden caminar tan rápido. No pueden subir las escaleras bien o ponerse de pie y sentarse múltiples veces sin quedarse sin aliento o presentar dolor”.

Las personas tienden a aumentar de peso y a perder tanto masa muscular como densidad ósea a medida que aumentan de edad, reconoció Ilich-Ernst. Sin embargo, el aumento considerable de tejido adiposo del cuerpo puede empeorar más los problemas musculares y óseos.

“Tienen más riesgo de caídas, de fracturas o de presentar otras discapacidades”, dijo.

Ilich-Ernst dice que el problema es muy frecuente en las mujeres mayores, pero que esto podría repercutir en todas las edades y en ambos géneros.

En general, dijo que espera que la investigación recuerde a las personas considerar el daño que la preobesidad puede tener en todas las partes del cuerpo.

“Todo está conectado”, dijo.
30/04/2014 (Medcenter.com)

Jasminka Z. Ilich, Owen J. Kelly, Julia E. Inglis, Lynn B. Panton, Gustavo Duque, Michael J. Interrelationship among muscle, fat, and bone: Connecting the dots on cellular, hormonal, and whole body levels.Ageing Research Reviews, Volume 15, May 2014, Pages 51-60

Investigadores han anunciado nuevos hallazgos en torno a la relación entre el síndrome de Down y la leucemia linfoblástica aguda de la infancia.

Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Andrew Lane, del Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston, Massachusetts, Estados Unidos, se enfocó en tal interrelación. Explican que las personas con síndrome de Down tienen un riesgo de leucemia linfoblástica aguda de linfocitos B (LLA-B) de la infancia 20 veces mayor que la población general.

La LLA-B se presenta cuando el cuerpo produce demasiados linfocitos B inmaduros. Es desencadenada por una copia adicional del cromosoma 21, por lo que el equipo de investigadores utilizó una cepa de ratones con una copia adicional de 31 genes identificados en el cromosoma 21 de seres humanos.

En las pruebas los linfocitos B de los ratones eran anormales y crecían en forma incontrolada, lo mismo que en humanos. Las exploraciones de los linfocitos B de los ratones para determinar su “firma molecular”, o el patrón de actividad genética que los distingue de los linfocitos B normales en los ratones, demostró varias diferencias. La principal diferencia fue que un grupo de proteínas llamadas PRC2 no funcionaba en las células anormales. Esto impulsaba a los linfocitos B a su división y proliferación en forma prematura.

Al analizar los genes controlados por PRC2 el equipo confirmó que “una inactivación de PRC2 es decisiva para la formación de LLA-B en personas con síndrome de Down”. Otras pruebas demostraron que la copia adicional del gen HMGN1 es decisiva para inactivar PRC2 y que, a su vez, incrementa la proliferación celular.

Los detalles del estudio fueron publicados en la revista científica Nature Genetics (doi:10.1038/ng.2949 ).

El equipo de investigadores dice que sus hallazgos son relevantes para las personas con síndrome de down y muchas otras que presentan ALL. El Dr. Lane afirma: “Durante 80 años no se ha aclarado por qué los niños con síndrome de Down tienen un riesgo tan alto de ALL. Los avances tecnológicos han permitido documentar esta relación”.
25/04/2014 (Medcenter.com)

Andrew A Lane,Bjoern Chapuy,Charles Y Lin,Trevor Tivey,Hubo Li.Triplication of a 21q22 region contributes to B cell transformation through HMGN1 overexpression and loss of histone H3 Lys27 trimethylation.Nature Genetics 20 abril 2014