Científicos españoles han demostrado, en un experimento realizado con ratas obesas, que consumir probióticos durante 30 días ayuda a disminuir la acumulación de grasa en el hígado. Este hallazgo, que publica  la revista PLOS ONE ( doi: 10.1371/journal.pone.0098401 ), supone un importante avance en la lucha contra la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), asociada a la obesidad y a la diabetes.

Los investigadores, pertenecientes a la Universidad de Granada (UGR), han demostrado que la administración de tres cepas de probióticos disminuye la acumulación de grasa en el hígado de ratas obesas.

La acumulación de grasa en el hígado se denomina esteatosis y constituye el primer estadio de la NAFLD. Dado que la prevalencia de estas dos patologías es cada vez mayor, NAFLD se ha convertido también un problema de salud que afecta a millones de personas en todo el mundo.

Los probióticos son microorganismos (bacterias o levaduras) que confieren efectos saludables a la persona que los toma en cantidades adecuadas. Tradicionalmente, solo se consideraban microorganismos vivos, pero el concepto se amplió pues algunos microorganismos muertos, o incluso componentes de estos, pueden exhibir propiedades probióticas.

Los expertos trabajaron con tres cepas depositadas en la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) del Instituto Pasteur: Lactobacillus paracasei CNCM I-4034, Bifidobacterium breve CNCM I-4035 y Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4036. En un primer experimento, llevado a cabo en voluntarios sanos, se demostró que las tres son perfectamente toleradas y seguras para su consumo humano.

Microorganismos vivos o muertos

En el presente estudio, las cepas se administraron durante 30 días en la dieta a ratas Zucker. Estas ratas desarrollan obesidad debido a una mutación en el gen que codifica el receptor de la leptina, hormona que transmite al organismo una señal de saciedad. La rata Zucker constituye uno de los modelos genéticos de obesidad mejor caracterizados.

En el trabajo, los autores describen que la administración de los probióticos produjo una acumulación de lípidos (mayoritariamente triacilgliceroles) en el hígado significativamente menor que la que tuvo lugar en ratas alimentadas con un placebo.

?Este hallazgo se acompañó de unos menores valores de moléculas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral-a, interleuquina-6 y lipopolisacárido) en el suero de las ratas alimentadas con probióticos, efectos que no se observaron con el placebo?, afirma Luis Fontana Gallego, autor principal del estudio y profesor de la UGR.

Tal como señalan los investigadores, la enfermedad hepática no se curará con probióticos, pero estos microorganismos sí pueden servir como terapia coadyuvante a otros tratamientos.
mayo 23/2014 (SNIC)

Plaza-Diaz J, Gomez-Llorente C, Abadía-Molina F, Saez-Lara MJ, Campaña-Martin L, Muñoz-Quezada S,  Effects of Lactobacillus paracasei CNCM I-4034, Bifidobacterium breve CNCM I-4035 and Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4036 on hepatic steatosis in Zucker Rats. PLOS ONE 2014.

Investigadores del Instituto Catalán de Oncología-Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (ICO-IDIBELL) liderados por David García-Molleví han identificado 108 genes expresados de forma diferencial en las células normales acompañantes presentes en los tumores y sus equivalentes en el tejido sano adyacente al tumor.

El perfil genético de estas células normales no tumorales presentes en los tumores proporciona información sobre la progresión del cáncer y puede contribuir a una clasificación de pacientes con cáncer colorrectal. Los resultados del estudio se han publicado en  Molecular Oncology (doi:10.1016/j.molonc.2014.04.006 ).

El perfil genético de estas células normales no tumorales presentes en los tumores proporciona información sobre la progresión del cáncer

El cáncer es un tejido complejo donde conviven las células malignas con otras células normales, principalmente células inflamatorias y fibroblastos, que constituyen un microambiente particular llamado estroma. Desde hace unos años, grupos de investigación de todo el mundo investigan el estroma en busca de biomarcadores que puedan ser útiles en la lucha contra la enfermedad ya sea como nuevas dianas terapéuticas o como factores pronóstico.

David García-Molleví forma parte del grupo de investigación en quimiorresistencia y factores predictores de respuesta tumoral y medio ambiente estromal del ICO-IDIBELL y ha coordinado este estudio que, por primera vez, ha analizado las diferencias de expresión de genes entre los fibroblastos asociados al carcinoma y los fibroblastos de la mucosa sana adyacente al tumor.

Nuevos biomarcadores

“Hemos encontrado 108 genes que se expresan de forma diferente en estas dos poblaciones celulares”, ha explicado García-Molleví, quien ha añadido que ?estos marcadores son específicos de estas dos poblaciones de células”.

El cáncer es un tejido complejo donde conviven las células malignas con otras células normales, principalmente células inflamatorias y fibroblastos

“Estas diferencias podrían ser la consecuencia de dos situaciones”, dice el investigador, “o bien las células sanas van modificando su expresión adaptándose al nuevo entorno tumoral que se aproxima o bien el tejido sano cambia para defenderse ante la expansión de las células tumorales”.

En todo caso, García-Molleví añade que la importancia del hallazgo es su utilidad para predecir con mucha precisión cuál será la evolución del paciente de cáncer colorrectal.

“De este centenar de marcadores, estamos trabajando para encontrar un mínimo número de genes que nos proporcione la misma información sobre el pronóstico de los pacientes, con el fin de desarrollar una herramienta aplicable a la clínica mediante técnicas estándar rutinarias, y que serviría para clasificar a los pacientes afectados por cáncer colorrectal en función de su riesgo de recaer una vez que han sido intervenidos quirúrgicamente”.
mayo 22/2014 (SNIC)

Berdiel-Acer M., Sanz-Pamplona R, Calo A., Cuadras D., Berenguer A., Sanjuan X. Differences between CAFs and their paired NCF from adjacent colonic mucosa reveal functional heterogeneity of CAFs, providing prognostic. Molecular Oncology.  May 9 2014

El sistema circadiano, más conocido como reloj biológico, se encarga de coordinar todos los procesos que tienen lugar en el organismo.

Desde hace años, su mal funcionamiento ?conocido como disrupción circadiana o cronodisrupción? se ha relacionado con una mayor propensión a desarrollar cáncer, obesidad, diabetes, depresión, problemas cognitivos o enfermedades cardiovasculares.

El sistema circadiano, más conocido como reloj biológico, se encarga de coordinar todos los procesos que tienen lugar en el organismo

?Además, la existencia de disrupción circadiana cuando se padece un cáncer empeora el pronóstico de la enfermedad y la supervivencia de estos pacientes se ve reducida?, explica a Sinc Elisabet Ortiz Tudela, investigadora de la Universidad de Murcia.

La experta es la autora de un trabajo, publicado en el International Journal of Cancer ( doi: 10.1002/ijc.28587. ), que revela la importancia de evaluar el funcionamiento del sistema circadiano para prevenir la cronodisrupción y poner en práctica medidas de fortalecimiento del reloj biológico en personas con un sistema deteriorado.

Sin embargo, medir el funcionamiento del reloj biológico no es fácil en humanos ya que la ?maquinaria? se encuentra en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo, situado en una zona muy profunda en el cerebro.

?Por ello, no es posible evaluar directamente cómo funciona el reloj?, añade Ortiz. ?Hoy en día se estudian ritmos biológicos que se corresponden con “salidas” del reloj y que nos permiten la evaluación indirecta del estatus del sistema circadiano?.

Entre todas estas “salidas”, una de las más estudiadas ?ya que se puede medir de modo no invasivo y durante largos periodos de tiempo? es el ritmo de actividad-reposo.

Cronoterapia para el cáncer

Los investigadores caracterizaron la evolución del sistema circadiano en pacientes de cáncer sometidos a un protocolo estándar de cronoterapia, una estrategia que consiste en sincronizar la medicación con los ritmos biológicos del paciente, y que se ha mostrado prometedora en tratamientos oncológicos. Se registró el ritmo de actividad-reposo de 49 pacientes con cáncer avanzado durante la administración de un ciclo de quimioterapia cronomodulada estándar, que generó disrupción circadiana.

Todos los parámetros calculados a partir del ritmo de actividad-reposo empeoraron de forma significativa con la quimioterapia. Además, la existencia de disrupción circadiana durante el tratamiento se asoció con más cansancio y pérdida de peso corporal, dos de los factores asociados que son más preocupantes para los médicos.

Todos los parámetros calculados a partir del ritmo de actividad-reposo mostraron un empeoramiento significativo con la quimioterapia

?Tras el tratamiento y al final del estudio, los valores medios de todos los parámetros se recuperaron hasta alcanzar valores cercanos a los iniciales?, apunta la científica de la institución murciana.

Los resultados muestran cuatro patrones distintos de evolución del sistema circadiano en respuesta al tratamiento: en un 9,5% de los pacientes el ritmo de actividad-reposo se mantuvo estable a pesar de la quimioterapia; un 14,3% sufrió una mejora de este ritmo; un 31% sufrió una alteración en respuesta al tratamiento para recuperarse completamente al final del estudio; y un 45% experimentó un deterioro sostenido del ritmo, posiblemente debido a una dosis inadecuada o a un horario de administración incorrecto.

Este efecto expone grandes diferencias entre los individuos, que podrían afectar a la eficacia del tratamiento. ?Minimizar la disrupción circadiana personalizando la administración de la cronoterapia podría suponer una mejora en la tolerancia clínica y potencialmente, una mayor eficacia del tratamiento?, concluye Ortiz.
mayo 20/2014 (SNIC)

Ortiz-Tudela E, Lurisci I, Beau J, Karaboue A, Moreau T, Rol MA.?The circadian rest-­-activity rhythm, a potential safety pharmacology endpoint of cancer chemotherapy?. Int J Cancer. 2014 Jun 1;134(11):2717-­-25.

Para garantizar un uso eficiente de los alimentos que reciben, las células tienen sistemas que les permiten capturar y transportar a su interior aquellos nutrientes de los que disponen. Pero si tienen a su disposición varios tipos, pueden seleccionar aquellos que más les interesan y eliminar los productos no deseados.

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han descrito en la última edición de Cell Metabolism ( DOI: org/10.1016/j.cmet.2014.04.015 ) el proceso por el que las células optimizan y regulan molecularmente su capacidad de utilizar azúcares o grasas indistintamente para alimentarse.

Dentro de las células, los alimentos se distribuyen hacia las mitocondrias, donde los nutrientes se queman para extraer la energía que contienen

Como explica el principal autor de la investigación, José Antonio Enríquez, ?la verdadera digestión de los alimentos se produce en todas y cada una de las células del cuerpo?. Mientras unas consumen preferentemente azúcares, otras se alimentan fundamentalmente de grasas y otras pueden cambiar de uno a otro nutriente.

En el interior de las células, los alimentos son distribuidos hacia las mitocondrias, la parte celular especializada donde los nutrientes se queman para extraer la energía que contienen. Tanto los azúcares (glucosa) como las grasas (ácidos grasos) terminan quemándose en ellas, pero estas deben ajustarse de manera diferente si su principal combustible proviene de unos u otras. ?Este ajuste es equivalente al que necesitamos hacer en una caldera de gas, cuyos quemadores se adapta a la utilización de butano o gas ciudad?, subraya Enríquez.

Así, añade el experto, al cambiar la alimentación, al hacer ejercicio o después de un periodo de ayuno, la disponibilidad de alimentos suministrados a las células cambia y estas deben ser capaces de adaptarse. En situaciones concretas, como al activarse las células inmunitarias para defender al organismo de una infección, las células cambian de actividad aunque la disponibilidad de alimentos no lo haga y este cambio puede ir acompañado del cambio en la utilización preferente de glucosa por ácidos grasos o viceversa.

Para ellos, la mitocondria debe adaptar sus “quemadores”, llamados técnicamente “cadena de transporte electrónico (CTE)”. ?La adaptación de la CTE mitocondrial era conocida, pero no las señales que promovían este cambio y las moléculas responsables de él?, enfatiza el principal responsable de la investigación.

La importancia de la adaptación

Al cambiar la alimentación, hacer ejercicio o tras un periodo de ayuno, la disponibilidad de alimentos en las células cambia y estas deben adaptarse

En su estudio se describen las señales y las moléculas que regulan esta adaptación. En el proceso de quemado de los alimentos en la mitocondria se necesita oxígeno, por lo que se produce normalmente tanto agua (H2O) como CO2, además de energía. Sin embargo, cuando la CTE no está perfectamente ajustada al tipo de alimento que está quemando (cuando pasa de quemar azúcar a ácidos grasos) se producen además unos derivados del oxígeno llamados especies reactivas de oxígeno (ROS), entre ellos agua oxigenada (H2O2).

La producción de H2O2 activa un sensor molecular llamado Fgr (Fgr-tyrosina kinasa), que interpreta que la organización de los quemadores en la CTE no es adecuada para quemar los ácidos grasos que le están llegando a la mitocondria y da la alarma. Lo hace modificando uno de los elementos de los quemadores (mediante la unión de un fosfato), haciéndolo más activo y causando el cambio en la organización de los quemadores para que sea más adecuado a quemar ácidos grasos. Esta modificación, denominada fosforilación, es reversible.

Los autores postulan que debe existir otra molécula (aún no descubierta) responsable de revertir esta modificación (defosforilación) cuando los quemadores de la mitocondria deban readaptarse para quemar glucosa de nuevo.

Según concluyen, este trabajo demuestra la importancia de este mecanismo en la adaptación de las células al ayuno, a la disminución de oxígeno (isquemia) y su importancia en la activación de las células del sistema inmunitario.
mayo 22/2014 (SNIC)

Acín-Pérez et al.: “ROS-triggered phosphorylation of Complex II by Fgr kinase regulates cellular adaptation to fuel use”. Cell Metabolism. May 22 2014

Aunque siguen sin conocerse los factores que causan la esquizofrenia, la mayoría de sus síntomas sí están identificados. Uno de ellos son los episodios psicóticos tempranos, que sufre un 3% de la población. Un estudio dirigido por el Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM) revela la existencia de un proceso inflamatorio activo celular en el inicio de la enfermedad, concretamente, en el primer episodio de psicosis.

El equipo investigador, en el que participa la Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED), ha analizado los linfocitos ?células clave para el funcionamiento del sistema inmune? de 117 pacientes con este brote de psicosis inicial ingresados en diferentes hospitales y los ha comparado con 106 personas sanas.

?Hemos detectado un aumento de los marcadores proinflamatorios y un descenso de los antiinflamatorios, indicativo de que en este momento concreto de la enfermedad existe un desequilibrio entre ambos?, explica Mónica Martínez-Cengotitabengoa, profesora de UNED-Vitoria e investigadora de CIBERSAM en el Hospital Universitario de Álava que participa en el estudio.

El estudio abre la puerta al posible uso de medicamentos antiinflamatorios para tratar la enfermedad

Midiendo la presencia de factores indicativos de inflamación en estas células ?en el núcleo y en el citoplasma?, los científicos han observado que su presencia es distinta en los linfocitos de pacientes con un primer episodio de psicosis, comparados con los de personas sanas.

Uno de estos factores es la prostaglandina 15dPGJ ?un regulador importante de la respuesta antiinflamatoria? que ya se había detectado, en niveles más bajos, en pacientes con esquizofrenia. ?En el estudio observamos que ya desde el inicio de la enfermedad aparecen disminuidos sus niveles?, añade Ana González-Pinto, psiquiatra y coordinadora del proyecto en el Hospital Universitario de Álava.

Nueva ventana terapéutica

El siguiente paso ahora es observar cómo evoluciona este proceso inflamatorio a lo largo del tiempo. ?Hemos evaluado a los pacientes durante los seis meses siguientes al inicio de la enfermedad y en breve publicaremos los resultados?, avanza Juan Carlos Leza, investigador de la Universidad Complutense de Madrid y uno de los coordinadores del trabajo.

Además, el estudio, que se publica en la revista Schizophrenia Bulletin ( DOI: 10.1093/schbul/sbt001. ), abre la puerta al posible uso de medicamentos antiinflamatorios en el tratamiento de la esquizofrenia. ?Quizás en futuro podrían utilizarse estos parámetros sanguíneos como marcadores o predictores de recaídas?, sugiere Miguel Bernardo, psiquiatra del Hospital Clínic (Barcelona) y otro de los coordinadores de la investigación.

En el trabajo, además de la UNED, participa la Universidad Complutense (Madrid), la Universidad de Cádiz, la Universidad de Barcelona, la Universidad de Zaragoza, la Universidad de Oviedo, el Hospital 12 de Octubre (Madrid), el Hospital Clínic (Barcelona), el Hospital Clínico Universitario Zaragoza, el Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid), el Hospital Universitario de Álava e IDIBAPS (Barcelona). La financiación procede de CIBERSAM y del Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III.
mayo 20/2014 (SNIC)

García-Bueno B, Bioque M, Mac-Dowell KS, Barcones MF, Martínez-Cengotitabengoa M, Pina-Camacho L. ?Pro-/anti-inflammatory dysregulation in patients with first episode of psychosis: toward an integrative inflammatory hypothesis of schizophrenia?. Schizophrenia Bulletin. 40 (2), marzo 2014.

Una investigación indica que un único episodio de embriaguez puede tener importantes efectos negativos en la salud, provocando que ciertas bacterias se filtren hacia el exterior del intestino, ocasionando con ello niveles superiores de toxinas bacterianas en la sangre. El estudio también muestra que estas toxinas bacterianas, llamadas endotoxinas, hacen que el cuerpo humano produzca células inmunitarias implicadas en la fiebre, la inflamación y la destrucción de tejidos.

Lo observado por el equipo de la Dra. Gyongyi Szabo, de la Escuela Médica de la Universidad de Massachusetts en la ciudad estadounidense de Worcester, sugiere, tal como ella misma subraya, que una borrachera es más peligrosa de lo que se pensaba previamente.

Es de sobra conocido que ponerse al volante de un vehículo tras haber bebido alcohol en exceso aumenta de manera espectacular el riesgo de accidente de tráfico. También se sabe que si el consumo excesivo de alcohol se repite, a largo plazo pueden dañarse el hígado y otros órganos. La gran novedad del estudio realizado por el equipo de la Dra. Szabo es que aporta evidencias reveladoras de que una única borrachera puede causar efectos dañinos en la salud tales como la citada salida de bacterias del intestino hacia el torrente sanguíneo.

Para evaluar el impacto de las borracheras, se dio a 11 hombres y 14 mujeres suficiente alcohol como para elevar sus niveles en sangre hasta al menos 0,08 gramos por decilitro en el plazo de una hora. Se tomaron muestras de sangre cada 30 minutos durante 4 horas después y de nuevo 24 horas más tarde.

Szabo, Shashi Bala, Miguel Marcos, Arijeet Gattu y Donna Catalano encontraron que la intoxicación etílica resultó en un incremento rápido de los niveles de endotoxinas en la sangre. También hallaron pruebas de la presencia de ADN bacteriano en el torrente sanguíneo, mostrando que ciertas bacterias habían traspasado el intestino.

Estudios anteriores habían relacionado el consumo crónico del alcohol con una permeabilidad aumentada del intestino, lo que acarrea que productos potencialmente dañinos puedan viajar a través de la pared intestinal y ser transportados hacia otras partes del cuerpo.  Muchos de los problemas de salud relacionados con el consumo excesivo de alcohol, incluyendo la enfermedad hepática alcohólica, han sido vinculados con una permeabilidad mayor del intestino y unos niveles superiores de endotoxinas. Una borrachera, aunque sea un episodio aislado, parece que tiene muchas más consecuencias a largo plazo de lo que se creía. Por ejemplo, en otro estudio se comprobó que las borracheras de fin de semana pueden causar daños hepáticos duraderos.
mayo 19  /2014
Bala S, Marcos M, Gattu A, Catalano D, Szabo G (2014) Acute Binge Drinking Increases Serum Endotoxin and Bacterial DNA Levels in Healthy Individuals. PLoS ONE 9(5): e96864. doi:10.1371/journal.pone.0096864 May 14, 2014