Investigadores de la Universidad de Pensilvania (EEUU) han demostrado que la inmunoterapia centrada en determinados anticuerpos puede frenar el crecimiento y la expansión del párkinson en el cerebro. Para ello han utilizado un cultivo celular recientemente desarrollado y modelos murinos de la enfermedad de Parkinson esporádica.

Interceptando las proteínas alfa-sinucleína distorsionadas y mal plegadas que entran y se propagan en las neuronas, creando agregados, los investigadores previnieron el desarrollo de la patología y también invirtieron algunos de los efectos de la enfermedad ya existente.

En el estudio, publicado en Cell Reports ( doi:org/10.1016/j.celrep.2014.05.033 ), Virginia Lee y sus compañeros se centraron en los anticuerpos monoclonales alfa-sinucleína (MAbs). Utilizando su modelo murino de párkinson esporádico previamente creado, los investigadores realizaron un estudio de prevención y uno de intervención preclínica. Para el estudio de prevención, inyectaron fibras sintéticas preformadas de ratón con alfa-sinucleína en ratones normales salvajes, como control, y después les trataron con Syn303, uno de los MAbs utilizados.

El grupo de control, al que no le habían suministrado MAb, mostró la patología en múltiples regiones cerebrales, mientras que los ratones tratados con Syn303 mostraron una reducción significativa del Parkinson en las mismas regiones.

Para el estudio de intervención, trataron a los ratones con párkinson con Syn303 varios días después de las inyecciones de fibras, cuando ya estaban presentes los cuerpos de Lewy. De esta forma descubrieron que la progresión de la patología se reducía de forma considerable en los ratones tratados con los anticuerpos, frente a los no tratados.

“Pero había algunas limitaciones con los experimentos en los ratones vivos debido a su dificultad para estudiar el mecanismo por el que funcionan”, explica Lee. “Por eso, volvimos al modelo de cultivo celular para investigar si los anticuerpos previenen la absorción de las proteínas alfa-sinucleína mal plegadas”, añade la autora.

Así, estos cultivos mostraron que los MAbs previenen la aceptación de estas neuronas defectuosas por parte de las neuronas y reducen bruscamente la conversión de alfa-sinucleínas naturales en nuevos agregados de cuerpos de Lewy.
junio 12/2014 (Diario Médico)

Hien T. Tran, Charlotte Hiu-Yan Chung, Michiyo Iba, Bin Zhang, John Q. Trojanowski, Kelvin C. Luk, Virginia M.Y. Lee.?-Synuclein Immunotherapy Blocks Uptake and Templated Propagation of Misfolded ?-Synuclein and Neurodegeneration.Cell Reports.Jun 12, 2014

Los estados que se unen a la marcha hacia la legalización de la marihuana deben dar un paso atrás y tomar en cuenta los efectos adversos de la droga sobre la salud, afirma la “zarina” de las drogas de EE. UU. en un nuevo artículo.

La marihuana es potencialmente adictiva, se ha probado que contribuye a accidentes letales en vehículos motores, y puede afectar la función cerebral y el aprendizaje, advierte la Dra. Nora Volkow, directora del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de EE. UU.

Legalizar la marihuana conducirá al tipo de problemas sanitarios en todo el país que ahora se atribuyen al alcohol y al tabaco, aseguró Volkow, autora principal de un artículo de revisión que aparece en la edición del 5 de junio de la revista New England Journal of Medicine (doi: 10.1056/NEJMra1402309).

El tabaco y el alcohol tienen un impacto mucho más grande sobre la salud en Estados Unidos que las drogas ilícitas, ya que su estatus legal hace que estén mucho más disponibles para el uso, anotó.

“Al legalizar la marihuana, se tiene un uso más generalizado y muchas más implicaciones para la salud”, dijo Volkow. “No necesitamos una tercera droga legal. Ya tenemos suficientes problemas con las dos que hay”.

El grupo de defensoría pro marihuana NORML concurre en que la marihuana “no es una sustancia inocua”, apuntó el subdirector, Paul Armentano.

“Pero sus riesgos potenciales para el individuo y la sociedad no ameritan su estatus ilícito de clasificación I bajo la ley federal, una clasificación que plantea de forma inadecuada que la planta carece de ningún valor terapéutico aceptado y que sus riesgos equivalen a los de la heroína”, apuntó Armentano.

Volkow plantea sus argumentos a medida que los vientos políticos continúan cambiando hacia la legalización de la marihuana.

La semana pasada, la Cámara de Representantes, controlada por los republicanos, votó a favor de prevenir que el gobierno federal interfiera en los estados que permiten el uso de marihuana por motivos médicos. La marihuana médica es legal en casi la mitad de los estados.

“La opinión pública está cambiando”, comentó en ese entonces la representante Dana Rohrabacher, R-Calif.

En el nuevo artículo, Volkow y sus colaboradores dijeron que la marihuana es adictiva, lo que contradice la opinión popular. La investigación ha mostrado que el 9 % de las personas que prueban la marihuana se hacen adictas, apuntó. El efecto de la marihuana es incluso más potente entre los jóvenes, ya que el 17 % de los usuarios menores de 18 años se vuelven adictos, aseguró.

“Es algo que muchas personas que son pro marihuana niegan. La evidencia muestra lo contrario”, dijo Volkow.

La marihuana también plantea un riesgo para la seguridad pública. Las personas intoxicadas con marihuana tienen entre 3 y 7 veces más probabilidades de provocar un accidente de coche que una persona sobria, apuntó Volkow.

Lo más problemático es la tendencia de los adolescentes y los adultos jóvenes a usar la marihuana y el alcohol al mismo tiempo, lo que aumenta el riesgo de un accidente más que si usaran una de las dos drogas sola, añadió.

La marihuana también parece afectar el desarrollo cerebral de los usuarios jóvenes. Los escáneres han mostrado que los usuarios adolescentes de marihuana sufren de una actividad cerebral reducida y de una conectividad afectada entre áreas clave del cerebro, advirtió Volkow.

“Durante la adolescencia, hay una cantidad tremenda de neuroplasticidad”, dijo. “El uso regular de marihuana probablemente tiene un efecto adverso sobre la forma en que el cerebro humano se conecta y se organiza”.

Esto podría explicar por qué el uso frecuente en los adolescentes se vincula con un coeficiente intelectual (CI) más bajo y unas mayores probabilidades de abandono escolar, anotó el informe.

Volkow señaló que otras investigaciones han mostrado que la marihuana puede:
Servir como droga de “entrada”.
Afectar el rendimiento escolar.
Empeorar las enfermedades mentales, como la esquizofrenia.
Aumentar el riesgo de problemas de salud como bronquitis crónica y enfermedad cardiovascular.

Los legisladores que están pensando sobre la legalización de la marihuana deben tomar estos efectos en cuenta, además de las deficiencias en el conocimiento actual sobre el impacto de la marihuana en la salud humana, planteó Volkow.

“En mi opinión, es desafortunado que la información que se está presentando no sea objetiva. Es muy subjetiva”, lamentó. “Todos queremos pensar que hay una droga que podría hacernos sentir relajados y bien sin efectos nocivos. Es un hermoso cuento de hadas que todos desearíamos que fuera verdad”.

Pero, plantea Armentano, “la criminalización actual de la marihuana es una respuesta desproporcionada a lo que, en el peor de los casos, es un problema médico, no un problema para la justicia criminal”.

Las consecuencias sanitarias adversas asociadas con el alcohol, el tabaco y los medicamentos recetados son mucho más peligrosas y más costosas para la sociedad que el uso responsable del cannabis en los adultos, adujo. “Es precisamente por esas consecuencias que estos productos se regulan legalmente, y su uso se restringe a consumidores particulares y ámbitos específicos”, señaló.

La legalización y regulación de la marihuana “en el mejor de los casos reducirá el riesgo asociado con el consumo o abuso de la planta”, dijo Armentano.
junio 11/2014 (Diario Salud)

Volkow ND, Baler RD, Compton WM, Weiss SR.Adverse health effects of marijuana use.N Engl J Med. ;370(23):2219-27.2014 Jun 5

Un nuevo estudio revela, por primera vez, los daños estructurales a escala molecular ocasionados en el cerebro por el consumo crónico excesivo de alcohol. Esta investigación abre vías para generar nuevos fármacos y terapias que mejoren la vida de las personas alcohólicas y reduzcan las enfermedades asociadas y la mortalidad derivadas del alcoholismo.

Una investigación conjunta de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU) y la Universidad de Nottingham (Reino Unido) ha identificado, por primera vez, los daños estructurales a escala molecular ocasionados en el cerebro por el consumo crónico excesivo de alcohol.

En concreto, los autores han determinado las alteraciones que se producen en las neuronas de la zona prefrontal del cerebro, la zona evolutivamente más avanzada y que controla las funciones ejecutivas como la planificación y el diseño de estrategias, la memoria de trabajo, la atención selectiva o el control de la conducta.

Este trabajo, publicado en la revista PLOS one (DOI: 10.1371/journal.pone.0093586 ), abre vías para generar nuevos fármacos y terapias que mejoren la vida de las personas alcohólicas y reduzcan la morbimortalidad derivada del alcoholismo.

Luis F. Callado, Benito Morentin y Amaia Erdozain de la UPV/EHU han analizado, junto con el equipo de Wayne G. Carter de Nottingham, los cerebros postmorten de 20 personas diagnosticadas de abuso o dependencia alcohólica y otras 20 sin problemas con el alcohol. En el estudio de la corteza prefrontal, los investigadores detectaron alteraciones del citoesqueleto neuronal en los cerebros de pacientes alcohólicos; en concreto, en las proteínas a- y ß- tubulina y espectrina ß II.

Estos cambios de la estructura neuronal inducidos por el etanol podrían afectar a la organización, capacidad de relación y funcionamiento de la red neuronal, y podrían explicar gran parte de las alteraciones de comportamiento, cognitivas y de aprendizaje atribuidas a las personas que sufren alcoholismo.

La descripción de los daños y alteraciones, detectadas por primera vez a este nivel en la zona prefrontal del cerebro, es el primer paso para investigar en otros campos. Entre los nuevos objetivos que se plantean, destacan elucidar el mecanismo concreto por el cual el alcohol produce estas alteraciones, determinar cuáles son las posibles alteraciones que sufren las enzimas encargadas de regular el funcionamiento de estas proteínas, y si estos procesos también ocurren en otras partes del cerebro, por ejemplo, aquellas que controlan el funcionamiento motor.

El propósito final es identificar estos cambios moleculares para poder relacionarlos con los procesos de abuso y dependencia al alcohol, por un lado; y, por otro, generar nuevos fármacos u otras opciones terapéuticas que reviertan las alteraciones producidas por el alcohol, mejorando la vida de las personas alcohólicas y disminuyendo la incidencia de la mortalidad derivada del alcoholismo.

El proceso de investigación

Las muestras de cerebro utilizadas proceden de la colección del grupo de investigación de Neuropsicofarmacología del departamento de Farmacología de la UPV/EHU, obtenidas a través de un convenio de colaboración con el Instituto Vasco de Medicina Legal. El diagnóstico de los sujetos fue establecido por los médicos responsables de dichos pacientes antes de la muerte, siguiendo las directrices del Manual de Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM de la Asociación Americana de Psiquiatría).

Para realizar el estudio, los investigadores han utilizado técnicas de microscopía óptica, proteómica, Western blot y espectrometría de masas. La microscopía óptica mostró que las neuronas de la zona prefrontal en los cerebros de los pacientes alcohólicos estaban alteradas respecto a los cerebros de pacientes no alcohólicos. En el siguiente paso, el equipo de investigación utilizó técnicas de proteómica para marcar cuáles son las proteínas modificadas en esas neuronas.

Así, determinaron que los elementos alterados pertenecen a las familias de proteínas denominadas tubulinas y espectrinas. Las tubulinas conforman el citoesqueleto de las neuronas, su arquitectura. Y las espectrinas tienen como función el mantenimiento de la forma celular. De esta manera, ambas facilitan la relación y la actividad entre los componentes de la red neuronal del cerebro.

Con el objetivo de cuantificar la cantidad de proteína existente en cada muestra, emplearon la técnica Western blot y comprobaron que los niveles de proteínas estaban reducidos como consecuencia del daño producido por el etanol. La espectrometría de masas permitió confirmar la identificación exacta de las proteínas afectadas; es decir, dentro de la familia de las tubulinas observaron la disminución en las a y ß; mientras que entre las espectrinas, localizaron esa disminución en las ß II.
junio 12/2014 (SINC)

Amaia M. Erdozain, Benito Morentin, Lynn Bedford, Emma King, David Tooth, Charlotte Brewer. ?Alcohol-Related Brain Damage in Humans? PLoS ONE 9(4): e93586.Abril 03, 2014

El orden de los factores, regeneración nerviosa y rehabilitación, sí altera el producto en la recuperación tras el ictus.

Un programa de rehabilitación, combinado con un fármaco que promueve el crecimiento nervioso, consigue la recuperación casi completa de la función motora de ratas que han sufrido un accidente cerebrovascular. Este experimento supone un empuje a la investigación en la terapia rehabilitadora tras el ictus, una estrategia que hasta ahora no había alcanzado grandes éxitos.

En el trabajo, que se publica en Science (DOI: 10.1126/science.1253050 ), han participado investigadores del laboratorio de Martin Schwab, del Centro de Neurociencia de Zúrich (Suiza), científicos de la Universidad de Heidelberg (Alemania) y del Instituto Nacional de Ciencias Fisiológicas en Okazaki (Japón).

Las víctimas de los ictus, principalmente personas mayores, sufren a menudo un deterioro en sus capacidades motoras que no siempre revierte. Los tratamientos actuales no han demostrado de momento ser muy eficaces. En este trabajo, los científicos han constatado que un entrenamiento rehabilitador puede restaurar casi por completo las funciones motoras de las ratas tras un ictus. Para ello, la terapia debe ir precedida por un tratamieto con anticuerpo que impulsa el crecimiento nervioso.

Proteína Nogo
El anticuerpo actúa frente a la proteína Nogo, a su vez una de las moléculas inhibidoras del crecimiento nervioso más potentes que se encuentra en el sistema nervioso central. Los investigadores indujeron un ictus en los animales y los dividieron en varios grupos.

A dos de esos grupos de ratas se les administró el anticuerpo antes del entrenamiento rehabilitador con diferentes esquemas: la molécula se administró bien antes de empezar el entrenamiento para que las ratas pudieran coger azúcar o al mismo tiempo que éste empezaba.

En el trabajo se analizaron los resultados atendiendo a varios factores. Mientras que las ratas que recibieron el anticuerpo que impulsaba la regeneración nerviosa antes de la rehabilitación exhibieron una recuperación casi completa de la función motora de sus patas, los animales a los que se administró la molécula al mismo tiempo que empezó el entrenamiento presentaron una recuperación más pobre.

El tratamiento previo a la rehabilitación funciona mejor, a juicio de los autores del estudio, porque contribuye a formar nuevas fibras nerviosas y circuitos cuya cantidad se multiplica como efecto del movimiento repetido de los entrenamientos. Por el contrario, un entrenamiento muy intenso mientras se está impulsando el crecimiento nervioso consigue el efecto contrario al deseado: aparece un patrón de fibras nerviosas inusual, lo que compromete el control del movimiento.

Así, tanto el tiempo como la dosis y el tipo de rehabilitación son factores a tener en cuenta a la hora de conseguir la recuperación tras un ictus.
junio 13/2014 (Diario Médico)

A. S. Wahl,W. Omlor,J. C. Rubio,J. L. Chen,H. Zheng,M. E. Schwab.Asynchronous therapy restores motor control by rewiring of the rat corticospinal tract after stroke.Science 13 Jun 2014: 1250-1255.

Una nueva investigación ha ayudado a aclarar un añejo misterio sobre cómo la fibra alimentaria suprime el apetito.

En este estudio, se ha logrado identificar al acetato, una sustancia supresora del apetito, entre los compuestos que se liberan de manera natural cuando digerimos la fibra alimentaria en el intestino. Una vez liberado, el acetato es transportado hasta el cerebro, donde genera una señal que nos indica que paremos de comer.

La investigación, a cargo de Gary Frost, del Imperial College en Londres, Reino Unido, Sebastián Cerdán y Blanca Lizarbe, del Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” de Madrid, España, dependiente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Autónoma de Madrid, y una quincena de científicos de la citada universidad londinense y otras instituciones británicas, confirma los beneficios naturales de aumentar la cantidad de fibra en nuestra dieta para mantener a raya el consumo excesivo de comida, y también podría ayudar a desarrollar nuevos métodos para reducir el apetito. En el estudio se ha constatado que el acetato reduce el apetito cuando se aplica directamente en el torrente sanguíneo, el colon o el cerebro.

La fibra alimentaria está presente en la mayoría de los vegetales, pero por regla general aparece en niveles bajos en los alimentos procesados. Cuando las bacterias digieren la fibra en nuestro colon, ésta se fermenta y libera grandes cantidades de acetato como producto residual. En el estudio se rastreó la ruta que sigue el acetato desde el colon hasta el cerebro, y se logró identificar a algunos de los mecanismos que permiten que influya en el apetito.

La dieta promedio en la Europa actual contiene cerca de 15 gramos de fibra al día. Durante la Edad de Piedra, en el mismo continente se consumían unos 100 gramos al día, pero ahora mucha gente prefiere alimentos ya preparados con un nivel bajo de fibras, y es reacia a comer verduras, fruta, legumbres y otras fuentes de fibra, tal como acota Frost. Desafortunadamente, nuestro sistema digestivo todavía no ha evolucionado tanto como para hacer frente a esta dieta moderna, y este desajuste contribuye a la epidemia de obesidad actual.

La nueva investigación ha mostrado que la liberación de acetato es fundamental para el modo en que la fibra suprime el apetito, y esto podría ayudar a los científicos a combatir la conducta de sobrealimentación.

Los autores del estudio analizaron los efectos de una clase de fibra alimentaria llamada inulina, la cual está presente en la remolacha azucarera (o betabel) y otros alimentos. Los investigadores comprobaron que los ratones alimentados con una dieta rica en grasa pero que incluía inulina comían menos y ganaban menos peso que los ratones alimentados con una dieta rica en grasa y sin inulina. Análisis posteriores mostraron que los ratones alimentados con la dieta que contenía inulina tenían un nivel alto de acetato en sus intestinos.

Valiéndose de escaneos mediante tomografía por emisión de positrones (PET, por sus siglas en inglés), los investigadores rastrearon el acetato a través del cuerpo, desde el colon hasta el hígado y el corazón y mostraron que finalmente terminaba en el hipotálamo, una región del cerebro que controla la sensación de hambre.
junio 12/2014 (SINC)

Gary Frost, Michelle L. Sleeth,Meliz Sahuri-Arisoylu,Blanca Lizarbe    ,Sebastian Cerdan,Leigh Brody.The short-chain fatty acid acetate reduces appetite via a central homeostatic mechanism.Nature Communications 5.Article number: 3611. doi:10.1038/ncomms4611. 29 Abril 2014

Un equipo de investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute de Cambridge (Reino Unido) ha detectado una nueva vía que influye en la formación ósea. El trabajo, que publica  el Journal of Clinical Investigation (Doi: 10.1172/JCI72606.), abre la puerta a nuevos enfoques terapéuticos.

El estudio, cuyos principales firmantes son dos jóvenes españoles, revela que la taurina ?ácido orgánico que interviene en la formación de la bilis? se genera en el hígado a través de un proceso que requiere vitamina B12, y estimula el crecimiento y la regeneración del tejido óseo.

Cuando, gracias a una ayuda de la Asociación europea de expertos renales ERA-EDTA Pablo Román García e Isabel Quirós González comenzaron a estudiar en el Wellcome Trust los efectos de la carencia de vitamina B12, en un principio no encontraron nada significativo. Trabajaban sobre ratones modificados genéticamente para que su estómago fuera incapaz de absorber esa vitamina.

?Nos sorprendió ver que los ratones no presentaban ninguna anomalía, hasta que caímos en que, al tratarse de la más estable de todas las vitaminas, la que absorben durante la gestación es suficiente?, afirma Román García, principal autor del trabajo y actualmente investigador postdoctoral del Servicio de Metabolismo Óseo y Mineral del Hospital Universitario Central de Asturias tras una estancia de dos años en el centro de investigación inglés.

Fue al perseverar en su trabajo, coordinado por Vijay K. Yadav, investigador del Sanger Institute, cuando empezaron a cosechar resultados: Lynda Mottram y Arporn Wangwiwatsin del equipo de sistemas biológicos del hueso descubrieron que la segunda generación de ratones, hijos de madres incapaces de absorber vitamina B12, apenas crecían y mostraban todos los síntomas típicos de la osteoporosis.

Teniendo en cuenta que la B12 se almacena en el hígado, los investigadores acometieron estudios de metabolómica en colaboración con Vidya R. Velagapudi del Instituto de Medicina Molecular de Finlandia para ver qué estaba ocurriendo en los hígados carentes de B12: ?Encontramos varios parámetros alterados, pero el más significativo era una disminución muy importante de los niveles de taurina?, explica Pablo Román.

Dos “antídotos”

Mientras continuaban trabajando sobre la taurina, cuya carencia hasta ahora no se había asociado con ninguna patología, los investigadores actuaron tanto sobre las madres como sobre los ratones incapaces de absorber la vitamina B12 para tratar de revertir la situación.

Hasta ahora la carencia de taurina no se había asociado con ninguna patología

Los resultados fueron reveladores: ?Al inyectarles taurina, los ratones que se habían quedado rezagados crecían y desaparecían los síntomas de osteoporosis?, resalta el investigador español. La otra vía, centrada en la vitamina B12, resultó igualmente efectiva, explica el bioquímico: ?conseguimos los mismos resultados en la descendencia con una sola inyección de la vitamina a las madres gestantes?.

Taurina, el actor de la B12 en el hueso

La taurina es un “cuasi aminoácido” que produce el hígado a través de un complejo proceso en el que interviene la vitamina B12. De hecho, los investigadores comprobaron directamente sobre células hepáticas que aquellas que carecen de B12 no producen taurina. Y mientras la administración de vitamina B12 directamente a células óseas no produce en ellas ningún efecto, tal y como comprobó el equipo investigador, ?cuando administramos taurina al tejido óseo comprobamos que aumentaba la proliferación de osteoblastos, las células fabricantes de hueso?, afirma Román.

Con este trabajo los investigadores abren nuevas vías terapéuticas relacionadas con el metabolismo óseo, si bien puntualizan que hasta una posible traslación de estos resultados a humanos ?quedan aún muchos estudios por hacer?.
junio 12/2014 (SINC)

Pablo Roman-Garcia, Isabel Quiros-Gonzalez, Lynda Mottram, Liesbet Lieben, Kunal Sharan, Arporn Wangwiwatsin.?Vitamine B12-dependent taurine synthesis regulates growth and bone mass?, The Journal of Clinical Investigation ; 124(7). Jun 9 214