Un estudio internacional analiza mediante técnicas de neuroimagen si el hecho de sufrir maltrato infantil se relaciona con el volumen de sustancia gris del cerebro, encargada del procesamiento de la información. Los resultados desvelan un déficit significativo en varias regiones cerebrales después del abuso.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el maltrato infantil se define como los abusos de los que son objeto los menores de 18 años en el contexto de una relación de responsabilidad, confianza o poder, e incluye abuso sexual, desatención, negligencia o explotación comercial que puedan causar un daño a la salud, desarrollo o dignidad del niño.

Hasta el momento, los resultados de los estudios de neuroimagen estructural realizados han sido inconsistentes. Un nuevo trabajo, publicado en el American Journal of Psychiatry (doi:10.1176/appi.ajp.2014.13101427) y llevado acabo por expertos del King?s College de Londres y la Fundación para la Investigación y la Docencia (FIDMAG) de las Hermanas Hospitalarias, aporta nuevos datos.

?El maltrato durante la infancia actúa como un estresor grave y produce una cascada de cambios fisiológicos y neurobiológicos que podrían provocar alteraciones permanentes de la estructura cerebral?, explica a Sinc Joaquim Radua, investigador de la FIDMAG y el centro británico y único autor español del trabajo.

El maltrato durante la infancia actúa como un estresor grave y produce una cascada de cambios fisiológicos y neurobiológicos

Para comprender cuáles son las anomalías más robustas en el volumen de sustancia gris, el equipo investigador, del que también forma parte la Universidad Nacional de Singapur, ha realizado un metaanálisis de los estudios de morfometría basada en vóxel (VBM) sobre el maltrato infantil.

La VBM es una técnica de análisis en neuroimagen que permite investigar diferencias focales en la anatomía del cerebro comparando las resonancias magnéticas cerebrales de dos grupos de personas.

El estudio incluyó doce conjuntos diferentes de datos que comprendían un total de 331 individuos (56 niños o adolescentes y 275 adultos) con historia de maltrato infantil, más 362 sujetos no maltratados (56 niños o adolescentes y 306 adultos).

Para examinar las regiones cerebrales con menor o con mayor volumen de sustancia gris en los individuos maltratados, se usó un método metaanalítico de neuroimagen tridimensional llamado ?signed differential mapping? (SDM), desarrollado expresamente por Radua.

Anomalías no relacionadas con la medicación

En comparación con los sujetos no maltratados, los individuos expuestos a maltrato infantil tenían un volumen significativamente menor de sustancia gris en varias zonas del cerebro: el giro orbitofrontal y temporal superior derecho que se extendía a la amígdala, la ínsula y los giros parahipocampal y temporal medio, así como en los giros frontal inferior y poscentral izquierdos.

?Estos datos muestran las graves consecuencias de las adversidades ambientales infantiles en el desarrollo cerebral?

?Los déficits en las regiones orbitofrontal-temporal-límbica derecha y frontal inferior izquierda también se observaron cuando solo se incluyeron participantes no medicados, indicando que estas anomalías no estaban relacionadas con la medicación sino con el maltrato?, apunta Radua.

Por el contrario, el experto español subraya que las anomalías en el giro poscentral izquierdo solo se observaron en los individuos maltratados de mayor edad. Estos hallazgos demuestran que las anomalías de sustancia gris más consistentes en individuos expuestos a maltrato infantil se encuentran en las regiones prefrontal ventrolateral y límbica-temporal.

Estas regiones tienen un desarrollo relativamente tardío, es decir, después del maltrato, y su disfunción podría explicar el déficit afectivo y cognitivo que pueden sufrir las personas con historia de maltrato infantil.

?Estos datos muestran las graves consecuencias de las adversidades ambientales infantiles en el desarrollo cerebral?, añade Radua. ?Esperamos que los resultados de este estudio ayuden a minimizar el riesgo ambiental en la infancia y a desarrollar tratamientos para normalizar estas alteraciones morfológicas?, concluye.
junio 17 /2014(SNIC)

Lena Lim, Joaquim Radua, Katya Rubia. ?Gray Matter Abnormalities in Childhood Maltreatment: A Voxel-Wise Meta-Analysis?. Am J Psychiatry.

Científicos de la Universidad de Duke (EEUU) han descubierto que la heparina alterada para acabar con sus propiedades anticoagulantes puede suprimir o reducir los neuroblastomas sin causar hemorragias graves. Los resultados de este estudio se publican en Journal of Clinical Investigation ( doi:10.1172/JCI74270.).

Estudiando la biología del estroma, el tejido conectivo que rodea el tumor, los investigadores determinaron que éste produce y libera receptores involucrados en la señalización del sistema nervioso, denominados proteoglicanos heparan sulfato. Éstos tienen un efecto diferenciador en las células tumorales, haciendo que las células tumorales inmaduras actúen más como neuronas maduras y evita que proliferen.

Los proteoglicanos heparan sulfato son estructuralmente parecidos a la heparina anticoagulante, lo que les llevó a pensar a los investigadores que la heparina podría recrear la función natural que tiene lugar en el estroma. Así, administraron heparina en células humanas de neuroblastoma en cultivos de laboratorio, así como en ratones con neuroblastoma, y descubrieron que podría diferenciar las células cancerosas y provocar la disminución del tumor en ratones. Sin embargo, la heparina provocó hemorragias graves, por lo que la convierte en un tratamiento imposible de utilizar.

Por eso, los autores investigaron la estructura de la heparina e identificaron un derivado de la misma que permitiría la diferenciación, pero no causaría la anticoagulación. A continuación, probaron el derivado de la heparina en cultivos de laboratorio y descubrieron que ésta evitaba el crecimiento del tumor. Además, en los ratones ralentizaba la progresión del cáncer, mermó los tumores y prolongaba la vida de estos animales.
junio 17/2014 (Diario Médico)

Erik H. Knelson, Angela L. Gaviglio, Jasmine C. Nee, Mark D. Starr, Andrew B. Nixon, Stephen G. Marcus, Gerard C. Blobe.Stromal heparan sulfate differentiates neuroblasts to suppress neuroblastoma growth. Jun 17, 2014.J Clin Invest.

Las medicinas que se recetan están a menudo en forma de pastillas. Pero en el caso de las enfermedades cerebrales, las pastillas son un modo muy ineficiente de administrar fármacos al cerebro. Por ello, se necesita encontrar formas nuevas y más eficientes de transportar fármacos hasta este último. Según los resultados de una nueva investigación, la inhalación del fármaco por vía nasal en forma de un espray especial podría ser una de esas formas.

Cada vez que tenemos una infección o dolor de cabeza y tomamos una pastilla, consumimos mucho más fármaco del que en realidad necesita nuestro cuerpo. La razón es que sólo una fracción del fármaco de la pastilla alcanza los lugares necesarios en el cuerpo; el resto nunca llega a su destino y puede causar efectos secundarios no deseados antes de ser expulsado del cuerpo. Este tipo de sobredosis inherente al consumo normal es especialmente apreciable cuando los médicos tratan enfermedades cerebrales, debido a que el cerebro no acepta fácilmente la entrada de fármacos.

A las personas con enfermedades cerebrales a menudo se les suministra grandes cantidades de medicamentos, de los que solo una minúscula parte logra hacer su trabajo.

Durante el transcurso de la vida, o si se tiene una enfermedad crónica, esta necesidad de recurrir a grandes dosis para que una cantidad diminuta del medicamento cumpla el cometido asignado puede llegar a generar problemas para la salud.

Massimiliano Di Cagno, de la Universidad del Sur de Dinamarca, y colegas suyos en esta institución y en la Universidad de Aalborg, también en Dinamarca, han dirigido su atención a la nariz, específicamente la pared nasal y la mucosa que la cubre.

Inhalar fármacos por vía nasal en forma de un espray especial podría ser pronto una alternativa mejor que las pastillas para algunos tratamientos dirigidos al cerebro.

Como es sabido, hay sustancias que pueden ser asimiladas de forma muy rápida y directa a través de la nariz, esnifándolas. Un ejemplo tristemente célebre de ello es el de los consumidores de cocaína, que tras esnifarla comienzan a sentir los efectos de la droga muy pronto.

Sin embargo, muchas sustancias médicas necesitan ayuda para ser transportadas a través de la pared nasal y para avanzar más, hasta los lugares necesarios dentro del cerebro.

La comunidad científica lleva mucho tiempo intentando descubrir una forma eficaz de brindar esta ayuda. Se han ideado diferentes tipos de “vehículos de transporte” o cápsulas portadoras que son muy buenas para transportar los ingredientes activos a través de la pared nasal y hasta el interior del cerebro. Sin embargo, estas cápsulas portadoras no pueden liberar su carga de medicamentos una vez que están dentro de él. Los fármacos permanecen encerrados dentro de los vehículos.

Si los fármacos no pueden salir entonces de sus cápsulas portadoras, no sirve de nada que lleguen al cerebro del paciente. Así que es imprescindible desarrollar una cápsula portadora que no mantenga encerrado en su interior al fármaco más tiempo del debido.

El equipo de Massimiliano Di Cagno ha llevado a cabo experimentos con cápsulas portadoras hechas de cierto polímero, y parece que son lo que se andaba buscando desde hace tanto tiempo. Estos vehículos no solo son capaces de transportar los fármacos a través de la pared nasal, sino también, y esto es lo decisivo, de liberarlos donde se necesitan.

En definitiva, estamos ante un avance que probablemente marque un antes y un después en la administración de fármacos cerebrales por vía nasal.
junio/2014

Massimiliano di Cagnoa, Thorbjørn Terndrup Nielsenb, Kim Lambertsen Larsenb, Judith Kuntschea,  Annette Bauer-Brandla.International Journal of Pharmaceutics.ß-Cyclodextrin-dextran polymers for the solubilization of poorly soluble drugs.Volume 468, Issues 1?2, 1 Jul 2014, Pages 258?263.DOI: 10.1016/j.ijpharm.2014.04.029

Científicos de la Universidad de California (EEUU) han descubierto que un medicamento aprobado para tratar la enfermedad del sueño también restaura la señalización celular en un modelo murino de autismo, revirtiendo así los síntomas del trastorno neurológico. Robert Naviaux, autor del estudio que publicado en Translational Psychiatry (doi:10.1038/tp.2013.124 ), asegura que estos resultados se adecúan perfectamente a la idea de que el autismo está causado por una multitud de factores interconectados.

Naviaux y sus compañeros se han centrado en un sistema de señalización celular vinculado con la función mitocondrial y las funciones inmunes innatas de las células. Específicamente, en el papel que interpretan los nucleótidos como trifosfato de adenosina (ATP) y otros mitocinas de señalización.

En su último estudio, el equipo de investigadores volvieron a probar el efecto de la suramina, un conocido inhibidor de señales del sistema purinérgico sintetizado por primera vez en 1916. Descubrieron que la suramina bloqueaba la vía de señalización extracelular utilizada por el ATP y otras mitocinas en un modelo murino de Trastorno del Espectro Autista (TEA), terminando con la respuesta de daño celular y la inflamación relacionada. A continuación, las células comenzaron a comportarse de forma normal y se corrigieron los síntomas del TEA y el metabolismo de los ratones.

Sin embargo, los beneficios biológicos y del comportamiento de la suramina no son permanentes ni preventivos. Una única dosis permaneció activa en los ratones durante cinco semanas y, después, desaparecieron. Además, la suramina no se puede consumir a largo plazo ya que provoca anemia y disfunciones de la glándula adrenal.

Aun así, Naviaux asegura que estos y otros hallazgos previos son lo suficientemente alentadores como para realizar pronto un pequeño ensayo clínico en fase I con niños con TEA.
junio 17/2014 (Diario Médico)

B Bigio, M K Tonn, F Shic, M Ascano, C Nasca, G Gold-Von Simson . A novel computational biostatistics approach implies impaired dephosphorylation of growth factor receptors as associated with severity of autism open.Translational Psychiatry 4, e354 .28 Ene 2014

Un canal neuronal que interviene en la regulación del dolor neuropático fue descubierto por científicos del CONICET de Mendoza (Argentina), en conjunto con colegas del Reino Unido y Arabia Saudita.

El hallazgo ?apunta a mejorar el tratamiento del dolor crónico o patológico? que afecta a muchos pacientes con diabetes, cáncer e inflamaciones, señaló a la Agencia CyTA, el autor principal del estudio, el doctor Cristian Acosta, del Laboratorio de Neurobiología de Aferencias Primarias y Dolor del Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM).

Acosta y sus colegas comprobaron que un canal iónico llamado TREK2 se expresa casi exclusivamente en neuronas sensoriales especializadas en mediar la sensación de dolor.

?Los canales iónicos son minúsculos poros presentes en la membrana celular que permiten el pasaje de iones (partículas cargadas de electricidad) y contribuyen a la excitabilidad neuronal?, explicó Acosta, quien también es investigador asociado de la Universidad de Bristol, en el Reino Unido.

Activar el canal TREK2 limita la actividad neuronal que lleva a la aparición de dolor espontáneo. Este es uno de los aspectos más debilitantes y perniciosos de ese tipo de sensación crónica patológica, afirmó Acosta.

Para llegar a esos resultados, los científicos utilizaron técnicas como la manipulación molecular combinada con mediciones electrofisiológicas en membranas de neuronas sensoriales primarias de ratas adultas in vivo y también cultivadas.

?Entender mejor estos procesos biológicos abre las puertas al desarrollo de nuevas drogas y mejores tratamientos para pacientes que sufren de esas formas de dolor?, destacó Acosta.

El trabajo, publicado en The Journal of Neuroscience (doi: 10.1523/JNEUROSCI.4528-13.2014.), cuenta con el apoyo de los doctores Juan Carlos Cavicchia del IHEM y de la profesora Sally Lawson de la Universidad de Bristol, en el Reino Unido.

La doctora Graciela Jacob, coordinadora del programa de cuidado paliativos del Instituto Nacional del Cáncer (INC) y ex presidenta de la Asociación Argentina de Medicina y Cuidados Paliativos, consideró que el dolor neuropático es de difícil tratamiento y cualquier avance en la comprensión profunda de su mecanismo es ?muy importante?.

De todos modos, Jacob advirtió que este tipo de dolores no se trata sólo con fármacos sino también con rehabilitación kinesiológica y asistencia psicológica, entre otros abordajes.
junio 16/2014

Acosta C, Djouhri L, Watkins R, Berry C, Bromage K, Lawson SN.TREK2 expressed selectively in IB4-binding C-fiber nociceptors hyperpolarizes their membrane potentials and limits spontaneous pain.J Neurosci. 2014 Jan 22;34(4):1494-509.

Se ha probado con éxito la más reciente versión de un dispositivo médico definido como páncreas biónico en dos ensayos clínicos de cinco días de duración, uno en adultos y el otro en adolescentes, los cuales impusieron mínimas restricciones a las actividades cotidianas de los pacientes. El dispositivo controla el azúcar en sangre en pacientes con diabetes de tipo 1, usando dosis tanto de insulina como de la hormona glucagón, que eleva el azúcar en sangre.

El equipo que ha realizado los ensayos, integrado por especialistas de la Universidad de Boston y el Hospital General de Massachusetts, ambas entidades en Estados Unidos, ha visto superadas ampliamente sus expectativas sobre la eficiencia de este dispositivo, en cuanto a su habilidad de regular la glucosa, prevenir la hipoglucemia y adaptarse automáticamente a las cambiantes necesidades, minuto a minuto, de cada persona, así como a la notable diferencia en el perfil de requerimientos que existe entre un adulto y un adolescente. El crecimiento rápido y los cambios hormonales de la adolescencia producen requerimientos de insulina que son de dos a tres veces más grandes que los de los adultos con el mismo peso corporal. E incluso, aunque las dosis necesarias en adultos son más predecibles, contraer una enfermedad típica como pueda ser un resfriado, o padecer de problemas gástricos, pueden cambiar de forma drástica la necesidad de insulina a lo largo de un período de días o semanas.

“Actualmente no hay una terapia de cuidado estándar que pueda alcanzar los resultados que hemos visto”, ha declarado sobre el dispositivo Edward Damiano, del Departamento de Ingeniería Biomédica en la Universidad de Boston, uno de los investigadores principales del proyecto. Damiano conoce bien lo que significa vivir con diabetes, ya que su hijo de 15 años fue diagnosticado con una de tipo 1 a la edad de 11 meses.

Una de las virtudes claves de este dispositivo, diseñado por Damiano y Firas El-Khatib, de la misma universidad, es su capacidad para empezar a controlar el azúcar en sangre de forma instantánea, basándose sólo en el peso del paciente, y de adaptar continuamente su toma de decisiones en relación con las dosis de insulina y glucagón, para manejar un amplio abanico de necesidades de aplicación

El equipo de Damiano, El-Khatib y el Dr. Steven Russell, de la Unidad de Diabetes en el Hospital General de Massachusetts, ya probó con éxito en ensayos clínicos una versión más primitiva del dispositivo varios años atrás.

Junto con las mejoras en el software que permite al dispositivo adaptarse a una amplia gama de necesidades individuales de aplicación de dosis, la nueva versión también se apoya en un hardware mejorado, incluyendo un teléfono inteligente (iPhone 4S) capaz de comunicarse inalámbricamente de forma práctica con dos bombas que proporcionan las dosis de insulina y glucagón. Cada cinco minutos, el teléfono inteligente o smartphone recibe una lectura del azúcar en sangre desde un sensor continuo de glucosa, que se emplea para calcular y administrar una dosis de insulina o de glucagón.
junio 17/2014 (NYCT)

Steven J. Russell, Firas H. El-Khatib, Manasi Sinha, Kendra L. Magyar, Katherine McKeon, Edward R. Damiano.Outpatient .Glycemic Control with a Bionic Pancreas in Type 1 Diabetes.NEJM.Jun 15, 2014.DOI: 10.1056/NEJMoa1314474