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Investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Instituto Ragon de MGH, el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y Harvard, en Estados Unidos, han ahondado en el mecanismo por el que el sistema inmunológico de los llamados controladores de élite, individuos que controlan la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) sin tratamiento [...] ... más...
Investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Instituto Ragon de MGH, el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y Harvard, en Estados Unidos, han ahondado en el mecanismo por el que el sistema inmunológico de los llamados controladores de élite, individuos que controlan la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) sin tratamiento farmacológico, bloquean un paso clave en el ciclo vital del virus.
En un artículo publicado en “Cell, Host & Microbe“, el equipo de investigación de este trabajo informa del hallazgo del mecanismo que subyace tras la facultad de p21, una proteína más conocida como un supresor tumoral, de inhibir la transcripción inversa, esto es, el proceso de convertir el ARN viral en ADN.
“Muchos de los medicamentos que se utilizan para tratar la infección del VIH se dirigen a este paso esencial de la replicación viral, pero no está claro si la transcripción inversa puede inhibirse naturalmente de forma clínicamente significativa”, afirma Mathias Lichterfeld, de la División de Enfermedades Infecciosas MGH y autor del artículo. “Nuestros estudios muestran que se requiere una enzima humana para la transcripción inversa del VIH y la sobrerregulación de p21, un inhibidor intrínseco de enzimas similares, para bloquear la transcripción inversa viral”, añade.
Menos del 1 % de las personas infectadas con VIH puede suprimir la replicación viral sin tratamiento farmacológico, una facultad que mantiene los niveles virales bajos, incluso a veces a un nivel en el que no se pueden detectar con ensayos estándares, y previene la degradación del sistema inmune inducida por el VIH.
Desde 2006, expertos del Instituto Ragon han liderado un estudio internacional sobre controladores del VIH para investigar los factores subyacentes a esta rara facultad, un proyecto en el que participaron más de 1500 individuos y que ha identificado un número de factores inmunes que interfieren en el crecimiento viral dentro de las células T CD4, los objetivos principales del virus.
En 2011, un equipo dirigido por Lichterfeld encontró que la expresión de p21 fue significativamente elevada en las células CD4 de los controladores del VIH y que el bloqueo experimental de la expresión de la proteína podría aumentar la replicación viral en las células de controladores. Ese estudio mostró que la expresión de p21 interfiere en la transcripción inversa que produce ADN viral.
La presente investigación fue diseñada para investigar el mecanismo molecular por el cual p21 inhibe la transcripción inversa. Desde que se sabe que p21 bloquea una familia de enzimas llamadas quinasas dependientes de ciclinas (CDK), el equipo de científicos examinó si p21 inhibe la transcripción inversa mediante el bloqueo de una enzima CDK.
Enzima CDK2
En una serie de experimentos, estos expertos vieron que se requiere la actividad de una enzima llamada CDK2 para proteger la transcriptasa inversa de la degradación por las enzimas celulares, identificando el lugar de la actividad de CDK2 en la molécula de trascriptasa inversa, y demostraron que p21 inhibe la transcripción inversa del ARN viral por el bloqueo de la actividad protectora de CDK2.
“Un aspecto importante es que la p21 inhibe la transcripción inversa mediante un mecanismo indirecto de bloqueo que requiere una enzima celular humana, pero no a través de la interacción directa con el virus en sí mismo”, explica Lichterfeld, profesor asistente de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, Estados Unidos.
“Los inhibidores farmacéuticos de la transcripción inversa actúan mediante la unión a la molécula de transcriptasa inversa, un proceso que el virus puede eludir por mutaciones en la secuencia. Por otra parte, este estudio es un buen ejemplo de la cantidad de VIH que depende de las proteínas humanas para replicarse y cómo se expone esta dependencia específica del virus a los efectos inhibitorios del sistema inmune”, añade.
Por ello, los autores de este trabajo esperan que la identificación de esta nueva vulnerabilidad viral que se produce de forma natural en los controladores del VIH pueda ayudar a diseñar nuevas estrategias para lograr algún día una remisión de la infección por el VIH sin el uso de fármacos en muchas más personas infectadas.
junio 25/2014 (JANO.es)
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Investigadores de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU) y la Universidad de Nottingham (Reino Unido) han identificado los daños estructurales a escala molecular que provoca el consumo de alcohol, lo que abre las vías a generar nuevas terapias para reducir la morbimortalidad derivada del alcoholismo. Las conclusiones del estudio se publican en “Plos One“. En [...] ... más...
Investigadores de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU) y la Universidad de Nottingham (Reino Unido) han identificado los daños estructurales a escala molecular que provoca el consumo de alcohol, lo que abre las vías a generar nuevas terapias para reducir la morbimortalidad derivada del alcoholismo. Las conclusiones del estudio se publican en “Plos One“.
En concreto, los científicos han determinado las alteraciones que se producen en las neuronas de la zona prefrontal del cerebro, la zona evolutivamente más avanzada y que controla las funciones ejecutivas tales como la planificación y el diseño de estrategias, la memoria de trabajo, la atención selectiva o el control de la conducta.
Para ello, analizaron los cerebros de 20 personas fallecidas en las que se había diagnosticado un abuso/dependencia alcohólica y otras 20 no alcohólicas. En el estudio de la corteza prefrontal, los investigadores detectaron alteraciones del citoesqueleto neuronal en los cerebros de pacientes alcohólicos, en las proteínas alfa y beta tubulina y espectrina beta II.
Los investigadores, que utilizaron técnicas de microscopía óptica, constataron que las neuronas de la zona prefrontal en los cerebros de los pacientes alcohólicos estaban alteradas respecto a los cerebros de pacientes no alcohólicos.
En el siguiente paso, y mediante técnicas de proteómica, marcaron las proteínas modificadas en esas neuronas. Así, determinaron que los elementos alterados pertenecen a las familias denominadas tubulinas y espectrinas.
Las tubulinas conforman el citoesqueleto de las neuronas, su arquitectura y las espectrinas tienen como función el mantenimiento de la forma celular. Ambas facilitan la relación entre los componentes de la red neuronal del cerebro.
Con el objetivo de cuantificar la cantidad de proteína existente en cada muestra, emplearon la técnica Western blot. Así, comprobaron que los niveles de proteínas estaban reducidos como consecuencia del daño producido por el etanol. Asimismo, gracias a la espectrometría de masas lograron confirmar la identificación exacta de las proteínas afectadas.
Alteraciones cognitivas
Los cambios de la estructura neuronal inducidos por el etanol podrían afectar a la organización, capacidad de relación y funcionamiento de la red neuronal, y podrían explicar gran parte de las alteraciones de comportamiento, cognitivas y de aprendizaje atribuidas a las personas que sufren alcoholismo.
Los autores señalan que la descripción de las alteraciones, detectadas por primera vez a nivel molecular en la zona prefrontal del cerebro, es el primer paso para investigar en otros campos.
Entre los objetivos que ahora se plantean, figura el de tratar de elucidar el mecanismo concreto por el cual el alcohol produce estas alteraciones, determinar cuáles son las que sufren las enzimas encargadas de regular el funcionamiento de estas proteínas, y si estos procesos también se dan en otras partes del cerebro, por ejemplo, en aquellas que controlan el funcionamiento motor.
El objetivo final es identificar estos cambios moleculares para poder relacionarlos con los procesos de abuso y dependencia al alcohol, por un lado; y, por otro, generar nuevos fármacos u otras opciones terapéuticas que reviertan las alteraciones producidas por el alcohol, mejorando la vida de las personas alcohólicas y disminuyendo la incidencia de la mortalidad derivada del alcoholismo.
junio 25/2014 (JANO.es)
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La compañía Myriad Genetics ha anunciado el lanzamiento en España de una prueba genética que permite predecir el perfil de riesgo del cáncer de próstata para definir un abordaje terapéutico individualizado y ajustado a la agresividad de cada tumor, lo que servirá para evitar tratamientos excesivos e innecesarios. Desarrollado en colaboración con centros de referencia [...] ... más...
La compañía Myriad Genetics ha anunciado el lanzamiento en España de una prueba genética que permite predecir el perfil de riesgo del cáncer de próstata para definir un abordaje terapéutico individualizado y ajustado a la agresividad de cada tumor, lo que servirá para evitar tratamientos excesivos e innecesarios.
Desarrollado en colaboración con centros de referencia como el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, la prueba ‘Prolaris’ ha empezado a aplicarse de forma rutinaria en la Unidad del Varón y Medicina Sexual de la Clínica La Luz de Madrid, y viene a solventar las limitaciones que tenía el diagnóstico precoz de estos tumores mediante los clásicos análisis genéticos de orina.
“Hasta ahora teníamos el problema de que las herramientas de las que disponíamos para predecir cómo se comportará cada tumor individualmente, como la medición del antígeno PSA, la aplicación de la escala de Gleason, el tacto rectal o el estudio de las enfermedades asociadas, eran claramente insuficientes, una situación que cambia por completo cuando se aplica este test genético”, explica el doctor Javier Romero, especialista de La Luz que participó en la validación clínica de la prueba.
En concreto, la prueba se basa en la expresión de 46 genes implicados en la regulación y la progresión del ciclo celular, lo que permite mejorar la clasificación de los pacientes en grupos de riesgo y evitar el tratamiento excesivo en pacientes que no lo precisan.
Otro de los especialistas de la Unidad, el doctor José Manuel de la Morena, destaca que para diseñar este test ha sido necesario evaluar los genes presentes en tumores de próstata de miles de pacientes que se comportaron de forma indolente, media o agresiva.
De esta forma, al identificarlos ahora en las biopsias o en las próstatas de los pacientes se puede predecir “cómo se comportará dicho tumor y podemos dar el mejor consejo de tratamiento a cada hombre”, a diferencia de lo que ocurre con los actuales test PCA3, que se limitan a ayudar al urólogo a decidir sobre la necesidad de obtener una biopsia.
Una solución al sobretratamiento
El doctor José Manuel Duarte, también integrante de la Unidad del Varón y Medicina Sexual de La Luz, asevera que este test evita el “sobretratamiento” en cáncer de próstata, definiendo en cada caso una terapia específica y ajustada a las necesidades de cada paciente.
“Está demostrado que existe un sobretratamiento en el cáncer de próstata. Sin embargo con este nuevo test genético, individualizado para cada paciente, podemos diseñar una terapia específica y única para cada persona y evitar tratamientos innecesarios”, apunta.
Este experto remarca que el test “contribuye a predecir el riesgo individual de progresión de la enfermedad en diez años, por lo que “propiciará el diseño de terapias agresivas en aquellos sujetos que porten más genes de mal pronóstico”.
junio 25/2014 (JANO.es)
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Bristol-Myers Squibb Company ha presentado datos de un ensayo de fase IIIb en pacientes con artritis reumatoide que muestran que el modulador de la coestimulación de los linfocitos T ORENCIA (abatacept) en combinación con metotrexato (MTX) da lugar a tasas de remisión (definida por DAS28 PCRPCR < 2,6) significativamente más altas que las obtenidas con [...] ... más...
Bristol-Myers Squibb Company ha presentado datos de un ensayo de fase IIIb en pacientes con artritis reumatoide que muestran que el modulador de la coestimulación de los linfocitos T ORENCIA (abatacept) en combinación con metotrexato (MTX) da lugar a tasas de remisión (definida por DAS28 PCRPCR < 2,6) significativamente más altas que las obtenidas con el tratamiento convencional con MTX a los 12 meses de tratamiento (60,9 % y 45,2 %, respectivamente) en pacientes con artritis reumatoide precoz activa que no habían recibido previamente medicamentos biológicos ni MTX. Estos datos se han presentado en la Reunión Anual de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR).
Uno de los objetivos principales del ensayo, llamado AVERT, era el mantenimiento de la remisión tras la retirada de todos los fármacos para el tratamiento de la artritis reumatoide, incluyendo Orencia , MTX y esteroides. Un número pequeño, pero significativamente mayor, de pacientes tratados durante 12 meses con abatacept más MTX respecto a los tratados con MTX solo, mantuvo la remisión 6 meses después de la retirada de todos los tratamientos para la artritis reumatoide.
Abatacept fue bien tolerado en todos los pacientes que participaron en el estudio. En particular, las tasas de acontecimientos adversos graves, de infecciones graves y de retiradas por acontecimientos adversos graves fueron similares a las observadas en los pacientes tratados con MTX.
?La remisión de los síntomas clínicos y del daño articular radiográfico es un objetivo importante y alcanzable del tratamiento de la artritis reumatoide, especialmente en la fase inicial de la enfermedad?, ha declarado el Dr. Paul Emery, profesor de Reumatología de Arthritis Research UK y director de la división académica de enfermedades músculo-esqueléticas del Instituto de Medicina Molecular de Leeds, perteneciente a la Universidad de Leeds, en Reino Unido. ?Los datos del ensayo AVERT demuestran que los pacientes que tomaron la combinación de abatacept y metotrexato consiguieron tasas más altas de remisión que con metotrexato solo. Un hecho interesante es que este efecto beneficioso se mantuvo en algunos pacientes incluso después de retirar todos los tratamientos para la artritis reumatoide?, ha añadido.
junio 25/2014 (JANO.es)
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El resveratrol, que se encuentra en alimentos como los frutos rojos y en el vino tinto, es un antioxidante de origen natural que mejora la función cerebral y ayuda a retrasar el envejecimiento, según los organizadores de la jornada ‘Antioxidantes naturales: mitos y realidades’, organizada por la Sociedad Española de Fitoterapia (SEFIT), la Facultad de [...] ... más...
El resveratrol, que se encuentra en alimentos como los frutos rojos y en el vino tinto, es un antioxidante de origen natural que mejora la función cerebral y ayuda a retrasar el envejecimiento, según los organizadores de la jornada ‘Antioxidantes naturales: mitos y realidades’, organizada por la Sociedad Española de Fitoterapia (SEFIT), la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona y el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Barcelona.
Sendos estudios publicados recientemente en “Journal of Neuroscience” y “Journal of Neurology” han demostrado que el resveratrol mejora las funciones cerebrales. El primero de ellos muestra que ?el suplemento de resveratrol en la dieta mejora el rendimiento de la memoria?. Tras 26 semanas de ingesta, la capacidad retentiva de los individuos que participaron en el ensayo fue de 30 minutos más que con placebo, y también se observó una mejora del metabolismo de la glucosa y de la conectividad funcional del hipocampo cerebral.
El estudio publicado en “Journal of Neurology”, por su parte, constata que el resveratrol administrado en ratas tiene una ?actividad neuroprotectora funcional y morfológica en la hipoperfusión cerebral crónica?, un síndrome caracterizado por un nivel bajo de riego sanguíneo en el cerebro que ocasiona demencia.
?La capacidad antioxidante del resveratrol está siendo investigada para confirmar si es capaz de proteger al organismo de los radicales libres, lo que puede ayudar a prevenir o reducir los síntomas de enfermedades crónicas, como las cerebrovasculares o la diabetes, así como para retrasar el envejecimiento?, explica el Dr. Bernat Vanaclocha, miembro del comité organizador de la jornada.
“Este compuesto natural se encuentra presente en los alimentos; no obstante, para realizar una correcta administración de la dosis eficaz, es mas sencillo utilizar preparados farmacéuticos?, destaca Teresa Ortega, profesora de Farmacología de la Universidad Complutense de Madrid y vicepresidenta del Centro de Investigación sobre Fitoterapia (INFITO).
La profesora Ortega también subraya las propiedades beneficiosas de los antocianos, unos compuestos que se encuentran en forma abundante en determinados frutos de colores rojizos, como arándanos, fresas, frambuesas, etc. También es posible emplearlos en forma de preparados farmacéuticos de plantas medicinales como el grosellero negro, el arándano común (mirtilo) y la vid roja. A su juicio, ?cada vez hay más evidencias de sus beneficios preventivos en enfermedades neurodegenerativas?.
junio 25/2014 (JANO.es)
Resveratrol treatment has neuroprotective effects and prevents cognitive impairment after chronic cerebral hypoperfusion
Effects of resveratrol on memory performance, hippocampal functional connectivity, and glucose metabolism in healthy older adults
actualizado: 19/03/2024 0:56:38 (5/15)
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