Según un estudio del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (Imibic), este mineral reduce las lesiones de calcificación una vez que éstas ya se han formado, con lo que las células que habían comenzado a presentar características óseas vuelven a ser musculares.

Investigadores del Grupo Metabolismo del Calcio y Calcificación Vascular perteneciente al Imibic y al Hospital Universitario Reina Sofía de la capital cordobesa han demostrado cómo el magnesio previene y revierte determinados procesos relacionados con la rigidez de los vasos sanguíneos.

Esto procesos, conocidos como calcificación vascular, se producen cuando las células musculares de las arterias comienzan a acumular calcio y adquirir características más propias del hueso que del músculo. De esa forma, pierden la elasticidad que necesitan para contraerse y transmitir el pulso, lo que está asociado a procesos de hipertensión y otras disfunciones cardiovasculares.

Según apuntan los investigadores, se trata de una enfermedad que está asociada a alteraciones del metabolismo mineral que desarrollan enfermos renales crónicos en estado avanzado, provocándoles problemas de salud graves e incluso la muerte.

En el artículo “Magnesium Inhibits Wnt/B-Catenin Activity and Reverses the Osteogenic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells”, publicado en la revista PlosOne (doi:  10.1371/journal.pone.0089525), los científicos han estudiado los estímulos y mecanismos que hacen aumentar y disminuir la calcificación de las células presentes en las arterias y han demostrado que un aporte adicional de magnesio disminuye y revierte esta calcificación.

“Cuando los niveles de fósforo de los pacientes renales aumentan las arterias comienzan a perder sus propiedades musculares y a transformarse en células similares a las encontradas en los huesos, los osteoblastos, incrementando la expresión de genes específicos de estas células”, según explica a la “Fundación Descubre” uno de los responsables del estudio, Juan R. Muñoz-Castañeda, investigador de la Universidad de Córdoba y miembro del Imibic.

En este sentido, agrega, “partiendo de ahí decidimos investigar qué factores eran capaces de impedir ese proceso y probar si el aporte adicional de magnesio tiene un efecto beneficio sobre estas células”.

Para comprobar el efecto del magnesio se han realizado experimentos “in vitro”, es decir, con células aisladas. “Dosis crecientes de magnesio consiguieron descender el nivel de calcificación de las células musculares del vaso sanguíneo y, además, comprobamos que este hecho coincidía con el incremento en la expresión de genes que protegen frente a la calcificación”, señala Muñoz-Castañeda.

Asimismo, estudiaron los mecanismos por los cuales se desarrolla esta patología con especial interés en el papel de la ruta imprescindible para la formación de los huesos, la llamada “Wnt/beta-catenina”. “Por un lado observamos que el fósforo interviene en el proceso de calcificación activando esta ruta. Posteriormente, comprobamos que al añadir magnesio se inhibían los efectos del fósforo y de forma específica la activación de la ruta “Wnt/beta-catenina”, precisa.

Además, demostraron que el magnesio era “capaz de reducir las lesiones de calcificación una vez éstas fueron formadas. Así, las células que habían comenzado a tener características óseas volvían a ser musculares y a su estado inicial, revirtiendo el proceso de calcificación”, según detalla Muñoz-Castañeda.

Investigación con pacientes

Paralelamente a este proyecto, se han realizado otros estudios “in vivo”, es decir, en animales que validan las conclusiones obtenidas “in vitro”. Según apuntan los expertos, el siguiente paso sería comprobarlo en pacientes, ya que aún no hay ensayos controlados donde se evalúe el efecto de aumentar el magnesio en pacientes.

“No obstante, estos resultados deben ser validados in vivo dado que la compleja regulación del metabolismo mineral desencadenada durante la enfermedad renal puede verse alterada por lo que la consecuencias de estos cambios deben ser cuantificadas y evaluadas”, apunta Muñoz-Castañeda.

Estos resultados se enmarcan en el proyecto de excelencia financiado por la Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa de la Junta de Andalucía titulado “Papel de las células madre adultas y el músculo liso vascular en el daño inducido por la calcificicación vascular. Relación entre fósforo, Wnt/Beta-cateninta y osteogénesis”, cuyo investigador principal es Mariano Rodríguez Portillo, catedrático del departamento de Medicina de la Universidad de Córdoba y director del grupo de investigación Metabolismo del Calcio y Calcificación Vascular del Imibic.
junio 23 /2014 (JANO)

Addy Montes de Oca, Fatima Guerrero, Julio M. Martinez-Moreno, Juan A. Madueño, Carmen Herencia, Juan R. Muñoz-Castañeda.Magnesium Inhibits Wnt/?-Catenin Activity and Reverses the Osteogenic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells.PLOS ONE. 25 Feb 2014

Las personas obesas y las que tienen diabetes tipo 2 tienen niveles más bajos de los tipos comunes de bacterias intestinales “buenas” que las personas sanas, según revela un nuevo estudio.

Los hallazgos podrían ser importantes, porque medir las poblaciones de estas bacterias y otros organismos microscópicos de los intestinos podría ayudar a detectar a las personas con riesgo de obesidad y de diabetes, o las bacterias podrían ofrecer objetivos a los que dirigirse para tratar esas afecciones, indicaron los investigadores.

El estudio se presentó en la reunión conjunta anual de la Sociedad Internacional de Endocrinología (International Society of Endocrinology) y la Sociedad de Endocrinología (Endocrine Society) en Chicago.

“Se deberían realizar más estudios para elucidar si los cambios en los microbios intestinales son una causa o un efecto de las enfermedades metabólicas”, afirmó en un comunicado de prensa de la reunión el investigador principal, el Dr. Yalcin Basaran, endocrinólogo de la Facultad de Medicina de la Academia de Medicina Militar de Gülhane, en Ankara, Turquía.

“La manipulación de las bacterias intestinales podría ofrecer un nuevo método para gestionar la obesidad y la diabetes tipo 2″, añadió Basaran.

El nuevo estudio incluyó a 27 adultos con obesidad grave, 26 adultos a los que se acababa de diagnosticar de diabetes y un “grupo de control” de 28 adultos en buen estado de salud. Todos los participantes tenían entre 18 y 65 años de edad y ninguno había tomado antibióticos en los últimos tres meses (los antibióticos pueden alterar las bacterias intestinales).

Los adultos obesos y diabéticos tenían unos niveles considerablemente más bajos de los tipos más comunes de bacterias intestinales que los del grupo de control, hallaron los investigadores. Esos niveles eran aproximadamente entre un 4 y un 12.5 % más bajos en los pacientes obesos, y entre un 10 y un 11.5 % más bajo en los pacientes de diabetes.

El equipo de Basaran también halló que las especies de bacterias intestinales más comunes, las Firmicutes, fueron afectadas por el índice de masa corporal (una medida de la grasa corporal en función de la estatura y el peso) y por la hemoglobina A1c, una medida común del control del control de azúcar en la sangre durante los últimos 3 meses.

La circunferencia de la cintura y la A1c también afectaron a los niveles de otras especies de bacterias intestinales llamadas Bifidobacteria, y el peso y los niveles de azúcar en la sangre en ayunas afectaron a los niveles de una tercera especie de bacteria intestinal llamada Clostridium leptum, según los resultados.

Los hallazgos respaldan otros estudios recientes que han hallado un vínculo entre ciertas especies de bacterias intestinales y la obesidad y la diabetes, señaló Basaran.

Basaran cree que los microbios del intestino “podrían usarse como un marcador importante a fin de determinar el riesgo de estas enfermedades metabólicas (obesidad y diabetes) o podrían convertirse en un objetivo terapéutico para tratarlas”.

Según la información de respaldo del comunicado de prensa, las personas tienen al menos 160 especies diferentes de bacterias y otros microbios en su sistema digestivo, con unas poblaciones microbianas totales que se estima que varían entre los 10 y los 100 billones. Algunos expertos creen que los microbios intestinales podrían desencadenar una inflamación de bajo grado, lo que a su vez podría afectar al peso corporal y al metabolismo del azúcar.

Los expertos indican que los hallazgos presentados en reuniones médicas por lo general se consideran preliminares hasta que se publican en una revista revisada por profesionales.
junio 242014  (Medlineplus)

Un equipo estadounidense de investigadores liderado por el Instituto Nacional del Corazón, el Pulmón y la Sangre  en Boston ( EE UU) afirma que los factores de riesgo de la enfermedad renal crónica (ERC), como la obesidad, presión arterial alta, niveles altos de triglicéridos y la diabetes, están presentes y son identificables tres décadas antes de su diagnóstico. El estudio se publica en el Journal of the American Society of Nephrology.(doi: 10.1681/ASN.2013070750)

La enfermedad renal crónica, asociada a una reducción en la tasa de filtrado de los riñones, es un problema de salud pública que afecta aproximadamente al 10-15 % de los adultos en los Estados Unidos y a 60 millones de personas en todo el mundo. Suele ser asintomática al inicio de la enfermedad y, como resultado, la conciencia de esta patología sigue siendo baja entre la población.

Los factores de riesgo identificados en los estudios prospectivos sobre esta enfermedad son la edad, la hipertensión, la etnia, la diabetes, el tabaquismo, presión arterial baja, la proteinuria y la obesidad.  Sin embargo, la mayoría de los estudios han evaluado los factores de riesgo cerca del momento del diagnóstico de la ERC cuando ya es demasiado tarde para prevenir la patología.

?Una de las ventajas de nuestro centro de investigación es que llevamos a cabo un seguimiento largo de los enfermos. Como resultado, somos capaces de mirar hacia atrás en el tiempo antes de que los individuos desarrollasen  una enfermedad para examinar sus factores de riesgo?,  explica Caroline S. Fox, investigadora principal del estudio.

Según los autores, los resultados del nuevo trabajo pueden ayudar a la detección y el tratamiento de las dolencias relacionadas a la ERC. Para ello, los investigadores analizaron la carga de factores de riesgo que padecieron los enfermos hasta 30 años antes de ser diagnosticados.

Durante el estudio, los científicos identificaron 441 nuevos casos de enfermedad renal crónica entre los participantes y 882 que no desarrollaron ERC. Los datos mostraron que las personas que desarrollaron la enfermedad eran un 76 % más propensos a haber tenido hipertensión,  tenían un 71 % más probabilidades de haber sido obesos y un 43 % más de haber tenido los niveles de triglicéridos altos y casi tres veces más de probabilidades de haber tenido diabetes 20 años antes del diagnóstico de esta patología crónica.

Gearoid M. McMahon, coautor del estudio concluye: ?Esta investigación demuestra que los factores de riesgo están presentes mucho antes de que se diagnostique la enfermedad. Esto es importante porque sugiere que deberíamos abordar estos factores de riesgo tempranos para prevenir enfermedades futuras?.
junio 27/2014 (SNIC)

Gearoid M. McMahon, Sarah R. Preis, Shih-Jen Hwang, Caroline S. Fox. ?Mid-adulthood risk factor profiles for chronic kidney disease? Journal of the American Society of Nephrology.  26 de junio de 2014.

Unos científicos afirman haber identificado dos mutaciones genéticas raras que aumentan grandemente el riesgo de un niño de escoliosis (una curvatura de la columna vertebral) grave.

En los niños con esas mutaciones, el riesgo de desarrollar curvas en forma de S en sus columnas vertebrales de suficiente gravedad para ameritar cirugía se cuadruplica, según el equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en St. Louis.

“Hallar formas de predecir quién desarrollará una escoliosis grave ha resultado difícil, y estas mutaciones recién identificadas tienen el potencial de ser muy útiles”, aseguró en un comunicado de prensa de la universidad la autora principal del estudio, la Dra. Christina Gurnett, profesora asociada de neurología.

La mutación ocurre en unos genes conocidos como fibrilina-1 y fibrilina-2. Unos medicamentos que bloquean una importante vía del desarrollo controlada por esos genes se están evaluando actualmente en ensayos clínicos. Si la misma vía tiene que ver con la escoliosis, esos medicamentos podrían ayudar a prevenir la escoliosis en algunos niños con esas mutaciones, explicaron los investigadores.

Alrededor de uno de cada 10 000 niños sufren de una escoliosis tan grave que corregir la curvatura de la columna amerita una cirugía.

“Estos niños con frecuencia no tienen una curvatura de la columna a principios de la adolescencia, pero entonces pasan por un estirón y entonces aparece la curva”, dijo Gurnett. “Otros han intentado predecir la enfermedad grave mediante el sexo, la edad de inicio y el tipo de curvatura de la columna, pero no han tenido mucho éxito”.

Para el estudio, los investigadores analizaron el ADN de cientos de pacientes de escoliosis y de pacientes sin la afección. Los hallazgos aparecen en la revista Human Molecular Genetics (doi: 10.1093/hmg/ddu224).

“Deseamos crear un panel de pruebas genéticas que podamos usar para predecir con una mayor precisión quién requerirá un tratamiento”, comentó Gurnett. “Si podemos desarrollar unos tratamientos efectivos y aplicarlos suficientemente temprano, algún día quizá podamos prevenir la necesidad de cirugía”.
junio 20/2014 (Medlineplus)

Jillian G. Buchan, David M. Alvarado, Gabe E. Haller Carlos Cruchaga, Matthew B. Harms, Christina A. Gurnett.Rare variants in FBN1 and FBN2 are associated with severe adolescent idiopathic scoliosis.Human Molecular Genetics.May 15, 2014

Describir una nueva diana terapéutica para algunos tipos de enfermedades mieloproliferativas es lo que ha conseguido el grupo de Fisiopatología del nicho de células madre del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), dirigido por Simón Méndez-Ferrer, en España.

Los investigadores han descubierto que el microambiente que controla las células madre hematopoyéticas puede ser una diana terapéutica para las neoplasias mieloproliferativas, que son principalmente la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), la leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) y la leucemia mielógena crónica (LMC) atípica.

El hallazgo, publicado en la revista Nature (doi:10.1038/nature13383) , demuestra que estas neoplasias mieloproliferativas solo se manifiestan tras producirse un daño en el microambiente que sustenta y controla a las células troncales productoras de las células sanguíneas y del sistema inmunitario, es decir, las llamadas células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, proteger este microambiente o ?nicho? supondría una nueva vía para tratar estas enfermedades, para las que hasta ahora no existe un tratamiento totalmente efectivo.

?En condiciones normales, el microambiente es capaz de controlar la proliferación, diferenciación y migración de la célula madre hematopoyética. Cuando esta célula sufre una alteración genética (mutación) determinada, se produce un daño inflamatorio en el microambiente y se pierde el control sobre ella. Sin embargo, nuestro equipo ha demostrado además que este daño puede prevenirse o revertirse mediante tratamientos dirigidos sobre el nicho?, explica Méndez-Ferrer.

De hecho, los mismos investigadores que firman el hallazgo han demostrado la eficacia de un potencial tratamiento novedoso para estas enfermedades, que ha sido patentado desde el CNIC. Se trata de un nuevo uso de fármacos clínicamente aprobados para el tratamiento de otras enfermedades por lo que, según los autores, ?no debería estar asociado con efectos secundarios adversos?.

La nueva vía terapéutica se ha probado ya en animales y se ha obtenido la financiación necesaria para realizar un ensayo clínico multicéntrico en fase II. ?Es muy relevante el potencial traslacional y clínico de este estudio?, destaca Lorena Arranz, primera autora del trabajo, que añade que el tratamiento actual de las neoplasias mieloproliferativas es ?fundamentalmente sintomático y dirigido a prevenir la trombosis y los episodios cardiovasculares fatales?.

La única curación real disponible es el trasplante de médula ósea, que está desaconsejado en mayores de 50 años. ?Se hacía necesaria la identificación de nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de tratamientos efectivos?, concluyen los investigadores.
junio 23/2014

Lorena Arranz, Abel Sanchez-Aguilera, Daniel Mart?n-Pérez, Joan Isern, Xavier Langa, Simón Méndez-Ferrer. “Neuropathy of haematopoietic stem cell niche is essential for myeloproliferative neoplasms”. Nature, 20  junio de 2014.

Según un estudio publicado en JAMA  ( doi:10.1001/jama.2014.6095) realizado por investigadores de University Hospitals Case Medical Center (EE.UU.) la mamografía en 3D encuentra de forma significativa más cánceres invasivos y reduce los seguimientos.

La mamografía en 3D fue utilizada exclusivamente en el estudio. El sistema combina la mamografía digital avanzada y las imágenes generadas por tomosíntesis para proporcionar una imagen más detallada y centrada de la mama. Estas imágenes luego se utilizan para producir una serie de porciones de un milímetro de grosor que pueden verse como una reconstrucción mamaria en 3D.

El estudio mostró un incremento del 41 %  en cáncer invasivo detectado con una mamografía en 3D; una reducción del 15 % en seguimientos por falsas alarmas y un incremento del 29 % en la detección de cáncer de mama.

“Este estudio confirma que la mamografía en 3D encuentra más cánceres invasivos y dañinos y salva a las mujeres de la ansiedad y el coste de someterse a exámenes adicionales por aquello que luego resulta ser una falsa alarma”, explica Donna Plecha, de la UH Case Medical Center.

Esta tecnología proporciona a los radiólogos la habilidad para identificar y caracterizar estructuras de mamas individuales y ver claramente características que se mostrarían dudosas en una mamografía en 2D solapando la anatomía normal de la mama que podría mostrar u ocultar un tumor. El tejido denso y el solapamiento de estructuras de tejidos pueden conllevar a un falso positivo o un falso negativo en los resultados de una mamografía estándar.
junio 25/2014 (Diario Salud)

Sarah M. Friedewald, Elizabeth A. Rafferty, Stephen L. Rose, Melissa A. Durand, Donna M. Plecha, Julianne S. Greenberg.Breast Cancer Screening Using Tomosynthesis in Combination With Digital Mammography.JAMA. 2014;311(24):2499-2507.