Se ha identificado un nuevo y prometedor modo de tratar el cáncer. El concepto se basa en la inhibición de una enzima específica llamada MTH1, que las células cancerosas, a diferencia de las células normales, requieren para su supervivencia. Sin esta enzima, se incorporan nucleótidos oxidados al ADN, resultando ello en letales roturas de la doble cadena de ADN en las células cancerosas.

El hallazgo es obra de investigadores de cinco universidades suecas, dirigidos desde el Instituto Karolinska en Estocolmo y el centro SciLifeLab, ambas instituciones en Suecia también.

Para acelerar el desarrollo de esta estrategia de tratamiento y proceder con los ensayos clínicos en pacientes tan pronto como sea posible, el equipo de Thomas Helleday, del Instituto Karolinska, está trabajando con un modelo de innovación abierta. Incluso antes de la publicación oficial de los resultados de su estudio, estos científicos enviaron inhibidores de MTH1 a diversos grupos de investigación en todo el mundo.

En las últimas décadas, el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos se ha centrado en buscar, en las células cancerosas, puntos débiles en la forma de defectos genéticos explotables como blancos de ataque. Explotar estos defectos es a menudo eficaz  inicialmente, pero pronto surgen problemas en forma de una rápida resistencia. En el reciente estudio, los investigadores analizaron una actividad enzimática general presente en todos los cánceres y que parece ser independiente de los cambios genéticos que se dan en los cánceres específicos. El equipo de investigación ha demostrado que todos los tumores cancerosos investigados necesitan la enzima MTH1 para sobrevivir. En este rasgo clave, las células cancerosas difieren de las células normales, que no necesitan esa enzima.

Ya se ha elaborado un potente inhibidor de MTH1 que, en los experimentos realizados hasta ahora, elimina selectivamente células cancerosas en tumores que han sido extirpados de pacientes con cáncer de piel.

Sin embargo, queda mucho trabajo por hacer antes de que pueda comenzar la fase de los ensayos clínicos, lo que probablemente consumirá uno o dos años.
julio 3/2014

Helge Gad, Tobias Koolmeister, Ann-Sofie Jemth, Saeed Eshtad, Sylvain A. Jacques, Cecilia E. Ström.MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool.Nature 508, 215?221.10 Abril 2014 doi:10.1038/nature13181

Kilian V. M. Huber, Eidarus Salah, Branka Radic, Manuela Gridling, Jonathan M. Elkins, Alexey Stukalov.Stereospecific targeting of MTH1 by (S)-crizotinib as an anticancer strategy. Nature 508, 222?227.10 Abril 2014. doi:10.1038/nature13194

El 17 % de los niños con enuresis nocturna se niega a dormir fuera de casa (campamentos, excursiones, visitas a amigos, etc.), según los resultados de una encuesta realizada por el instituto Core Research a 1665 padres de niños de entre 5 y 12 años.

El 90 % de los casos de enurosis tienen su origen en un problema fisiológico, como retraso en la maduración de la vejiga o producción nocturna de orina superior a la normal. El 10% restante proviene de un acontecimiento inusual ocurrido en el entorno del niño, que hace que tenga pérdidas de orina ocasionales.

Según los expertos, cuando un niño cumple 5 o 6 años está preparado fisiológicamente para controlar esfínteres por las noches. Sin embargo, si después de esta edad sigue mojando la cama, podría estar padeciendo otras patologías como diabetes, infecciones o malformaciones del aparato urinario. Para salir de dudas, lo que los especialistas recomiendan es acudir a un pediatra o urólogo infantil que valore si de verdad está asociado a alguna de estas enfermedades.

La causa por la que en algunos niños la producción de orina no disminuya por las noches es que no liberan la suficiente cantidad de la hormona antidiurética ADH, que es la que regula esta sustancia aumentándola durante el día y haciendo que disminuya por la noche.
julio 2/2014 (Diario Salud)

Un equipo de cirujanos del Hospital de Sant Joan de Déu ha podido extirpar un tumor inoperable hasta ahora gracias al aprovechamiento de las nuevas tecnologías, en concreto de una maqueta en tres dimensiones (3D).

Los responsables de la operación han explicado en rueda de prensa la actuación y han subrayado la importancia de las nuevas tecnologías para avanzar en el tratamiento de las personas.

El responsable de la operación, Jaume Mora, ha explicado que “ésta se ha llevado a cabo en un niño de 5 años afectado por un neuroblastoma, uno de los cánceres más habituales en los niños”.

Gracias a los tratamientos oncológicos, los médicos, según ha explicado Mora, controlaron la enfermedad pero ésta provocó la creación de un tumor en la barriga.

“Intentamos en dos ocasiones la intervención quirúrgica pero fracasamos porque no podíamos acceder a él”, ha dicho Mora, que ha destacado que “en lugar de rendirnos tratamos entre todos los implicados de buscar una solución”.

La solución ha pasado por la realización de un prototipo que reproducía exactamente el tumor gracias a las tecnologías de impresión 3D de la Fundación CIM, centro tecnológico puntero de la Universitat Politècnica de Catalunya (UPC).

“De esta manera pudimos hacer un ensayo antes de intervenir al niño”, ha explicado uno de los cirujanos, Lucas Kravel, que ha recordado que “este tipo de técnicas se había utilizado en caso de huesos o mandíbulas, pero nunca hasta ahora en otro tipo de partes del cuerpo con tejidos blandos”.

Uno de los principales problemas que han encontrado los cirujanos para la extirpación del neuroblastoma es que éste está envuelto de vasos sanguíneos y arterias “y se requiere una gran precisión para evitar dañar otras partes del cuerpo que serían incompatibles con la vida”, ha dicho Mora.

Los expertos han subrayado que la posibilidad de ensayar la intervención con antelación es fundamental porque permite estudiar cuál es la manera más efectiva para abordar el tumor ensayándola reiteradamente antes de la intervención para minimizar los efectos secundarios.

La medida también ha permitido reducir el tiempo de la operación, evitar complicaciones y estudiar la vía para extirpar el mayor porcentaje de tumoración posible.

Lucas Kravel ha explicado que los cirujanos consiguieron la maqueta del tumor 10 días antes de la intervención del menor “y durante todo este tiempo estuvimos ensayando la operación”.

La copia del tumor se ha hecho mediante una tecnología que permite la impresión en dos tipos de materiales,

En este caso, se ha hecho servir una resina para reproducir los vasos sanguíneos y órganos de la zona afectada, y otra translúcida y de consistencia blanda parecida a la de la tumoración para que los cirujanos pudieran intentar sacarla sin dañar los vasos y los órganos.

Complementariamente, también se ha fabricado un prototipo con los órganos sin el tumor para poder visualizar el resultado propuesto al hacer la intervención.

La madre del niño operado hace 20 días, Esther, ha explicado que “durante cuatro años hemos estado sometidos a tratamientos paliativos de quimioterapia con la esperanza de que los médicos encontrasen una solución para poder intervenir al niño”.

La progenitora del paciente ha agradecido al equipo médico “que no se haya dado por vencido y haya seguido buscando alternativas”.

Los facultativos han asegurado que después de la cirugía el menor recuperará la salud y no requerirá más operaciones.

El Hospital Sant Joan de Déu ha encargado la maqueta en 3D de dos pacientes más, uno de los cuales también se ha podido operar de manera satisfactoria, según los expertos, y el tercero está pendiente de intervención.
julio 3/2014 (Diario Salud)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha presentado , junto con la Sociedad Respiratoria Europea (ERS), un nuevo marco para eliminar la tuberculosis en países en los que la enfermedad tiene una baja incidencia. En la actualidad hay 33 países y territorios con menos de 100 casos de tuberculosis por millón de habitantes.

En el proyecto se define una fase inicial de preeliminación que pretende reducir los casos nuevos de tuberculosis a menos de 10 por millón de habitantes por año en esos países para 2035 y posteriormente, para 2050, conseguir su eliminación completa, es decir, una incidencia de menos de un caso por millón de habitantes por año.

A pesar de que la tuberculosis es prevenible y curable, en esos 33 entornos 155 000 personas siguen contrayendo la enfermedad cada año y 10 000 sucumben a ella. Además, millones de personas se infectan y corren el riesgo de enfermar.

En 33 países 155 000 personas siguen contrayendo la enfermedad cada año y 10 000 sucumben a ella

?Los países con una carga débil de tuberculosis ya cuentan con los medios para reducir drásticamente los casos de tuberculosis de aquí a 2035?, comenta Hiroki Nakatani, subdirector general de la OMS. ?La clave está en dirigir intervenciones inteligentes contra la tuberculosis hacia las personas que más las necesitan?.

La iniciativa, elaborada en colaboración con expertos de países con una carga débil de la enfermedad, supone una adaptación de la nueva estrategia mundial de la OMS contra la tuberculosis 2016-2035, aprobada por la Asamblea Mundial de la Salud en mayo de 2014.

?La tuberculosis es todavía un grave problema sanitario a escala mundial, en especial en los países menos desarrollados?, explica Juan Ruiz Manzano, neumólogo del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. ?El número total de casos está disminuyendo, pero de forma muy lenta. Lo que está aumentado son los casos con resistencia a los fármacos antituberculosos?.

Una de cada tres personas en el mundo está infectada con bacterias latentes de la tuberculosis, una enfermedad infecciosa que se transmite por el aire, pero esta solo aparece cuando las bacterias están en división activa. De hecho, en general la tuberculosis puede ser tratada con éxito con cuatro fármacos de uso corriente.

España no entra en el objetivo

De los 33 territorios a los que va dirigido el marco, 21 son países europeos. Se incluyen también siete de la Región de las Américas, tres de la Región del Mediterráneo Oriental y dos de la Región del Pacífico Occidental. España no aparece en este objetivo por su alta incidencia.

?Erradicarla como se hizo con la viruela no es posible en 40 o 50 años. Eso implicaría que no hubiera ni casos de tuberculosis activa ni infectados que con el tiempo podrían desarrollar la forma activa. Nos debemos basar en programas de control cuyo objetivo es disminuir la incidencia año a año?, explica a Sinc Joan Cayla, jefe del Servicio de Epidemiología de la Agencia de Salud Pública de Barcelona.

El experto español subraya que la incidencia de España dentro de la Europa occidental es de las dos o tres más altas y, además, hay un problema de subregistro, es decir, que alrededor del 40% de los casos no estarían notificados.

La incidencia de España dentro de la Europa occidental es de las dos o tres más altas y, además, alrededor del 40% de los casos no están notificados

Cómo lograr la erradicación

En el nuevo marco de la OMS se subraya la eficacia de ocho intervenciones: garantizar la financiación; abordar los grupos más vulnerables y las necesidades especiales de los migrantes; realizar pruebas de detección de tuberculosis activa y de infección latente en grupos de alto riesgo y ofrecer un tratamiento adecuado; mejorar la prevención y atención de la tuberculosis multirresistente; asegurar la vigilancia continuada; invertir en investigación y apoyar el control mundial de la enfermedad.

?El uso de antibióticos potentes y la mejora del nivel de vida ha expulsado prácticamente la enfermedad de muchos países de ingresos altos. Pero todavía no podemos cantar victoria. Si ahora tomamos las medidas incorrectas, la tuberculosis podría repuntar, con formas resistentes a más fármacos?, señala G.B. Migliori, de la ERS.

Según los expertos, para eliminar la enfermedad en países con una carga débil será fundamental reforzar la prevención y atención contra la tuberculosis en países con una elevada incidencia. Para lograr esta interdependencia será necesaria una estrecha colaboración entre los países con una carga elevada y una carga débil de tuberculosis.

Los países incluidos son Alemania, Australia, Austria, Bahamas, Bélgica, Canadá, Chipre, Costa Rica, Cuba, Dinamarca, Emiratos Árabes Unidos, Eslovaquia, Eslovenia, Estados Unidos de América, Finlandia, Francia, Grecia, Irlanda, Islandia, Israel, Italia, Jamaica, Jordania, Luxemburgo, Malta, Noruega, Nueva Zelandia, Países Bajos, Puerto Rico, República Checa, Ribera Occidental y Franja de Gaza, Suecia y Suiza.

Además de los países y territorios enumerados, el marco también será pertinente para los países que se aproximan a menos de 10 casos/100 000 habitantes por año.

Eliminar la tuberculosis es el objetivo que se marca la Organización Mundial de la Salud para 2050, pasando por una primera fase para 2035 en la que los nuevos casos de tuberculosis deben reducirse a menos de 10 por millón de habitantes y año. El ambicioso plan se centra en 33 países en los que la enfermedad tiene una baja incidencia en la actualidad.
julio 3/2014 (SINC)

Un medicamento que se usa de forma común para tratar el VIH parece duplicar el riesgo de que los pacientes desarrollen pensamientos suicidas o se suiciden, afirma una investigación reciente.

El hallazgo es sobre el fármaco contra el VIH efavirenz, de marca Sustiva.

Investigaciones anteriores habían indicado que efavirenz podría aumentar el riesgo de suicidio debido a un impacto negativo en el sistema nervioso central. La nueva investigación es la primera en apuntar un vínculo con los pensamientos suicidas, los intentos de suicidio y el suicidio llevado a cabo, comentaron los investigadores.

“Efavirenz es un antirretroviral muy importante y efectivo que es la base de gran parte de la terapia contra el VIH en todo el mundo”, señaló el coautor del estudio, el Dr. Joseph Eron, del Centro para la Investigación sobre el SIDA de la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill.

“Nuestro estudio demostró una asociación clara entre el efavirenz y la ideación suicida”, apuntó.

Aunque ese riesgo parece muy pequeño, apuntó, parece ser persistente, y dura mientras el paciente toma el medicamento. La terapia antirretroviral típicamente se toma toda la vida, ayudando a las personas con el virus que provoca el SIDA a vivir una vida más sana.

“Los médicos deben conocer este riesgo continuo, y hablar con sus pacientes para evaluar la ideación suicida”, añadió Eron. Eso significa explorar cualquier antecedente de depresión o pensamientos o intentos suicidas, anotó el estudio.

Para el estudio, que aparece en la revista Annals of Internal Medicine (doi: 10.7326/M14-0293.), los investigadores analizaron datos de cuatro investigaciones previas sobre el antirretroviral llevadas a cabo entre 2001 y 2010.

Casi tres cuartas partes de los participantes del estudio eran hombres, con una edad promedio de 37 años. Alrededor de un tercio tenía antecedentes de problemas psiquiátricos o habían sido tratados con alguna forma de medicamento psiquiátrico en el mes anterior a inscribirse en uno de los estudios.

En total, más de 3200 pacientes de VIH habían estado recibiendo un tratamiento que incluía a efavirenz, y casi 2100 tomaban combinaciones antirretrovirales que no incluían al fármaco.

En promedio, se dio seguimiento a los pacientes por poco menos de dos años.

El equipo de investigación concluyó que el riesgo de suicidio en el grupo de efavirenz era de alrededor del doble que en el grupo sin efavirenz.

Se observó un riesgo de suicidio en 62 pacientes, de los cuales 47 tomaban efavirenz, reportaron los autores del estudio.

De los nueve suicidios registrados, ocho fueron en el grupo de efavirenz, hallaron los investigadores. Pero los investigadores no probaron que el efavirenz provoque conducta suicida, solo hallaron una asociación entre ambas cosas.

Según los hallazgos, Eron y sus colaboradores dijeron que pacientes y médicos harían bien en tomar en cuenta el aumento del riesgo de suicidio al decidir si comenzar o continuar o no un tratamiento que contenga efavirenz.

“En los ámbitos donde no haya terapias alternativas disponibles, los beneficios de una terapia basada en el efavirenz con gestión de la depresión por lo general superarán los riesgos de no tratar, sobre todo entre las personas con unos conteos bajos de células CD4″, aseguró. Unos conteos en declive de las células CD4 indican que el sistema inmunitario se está debilitando.

Pero “existen buenas alternativas al efavirenz para los pacientes que quizá necesiten iniciar, o cambiar a, otra terapia”, añadió Eron.

El Dr. Jeffrey Laurence, asesor científico principal de programas de la organización de defensoría e investigación del SIDA amfAR en la ciudad de Nueva York, se mostró de acuerdo.

“Sin duda es un medicamento muy potente para el VIH, y ha sido la piedra angular del tratamiento de una pastilla al día, que es muy popular, sobre todo entre los pacientes recién diagnosticados”, señaló Laurence.

“Pero desde que fue aprobado por primera vez, se sabe que provoca todo tipo de manifestaciones pediátricas, sobre todo pesadillas”, añadió.

Existen otros tratamientos efectivos para el virus que provoca el SIDA, incluyendo pastillas que pueden ser tomadas de forma parecida una vez al día, señaló.

“El mensaje de esto es que si se tienen antecedentes de problemas psiquiátricos, sobre todo de ideación suicida, y si se toma esta pastilla y esos tipos de pensamientos no desaparecen en una semanas, ha llegado el momento de pensar en tomar un medicamento distinto”, planteó Laurence.
julio 1/2014 (Medlineplus)

Mollan KR, Smurzynski M, Eron JJ, Daar ES, Campbell TB, Sax PE.Association Between Efavirenz as Initial Therapy for HIV-1 Infection and Increased Risk for Suicidal Ideation or Attempted or Completed Suicide: An Analysis of Trial Data.Ann Intern Med. 2014 Jul 1;161(1):1-10.

El ácido oleico promueve la migración de las neuronas y esto, a su vez, facilita la formación de sinapsis, el contacto entre estas células que permite transmitir los impulsos nerviosos. Un equipo de investigación del Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCYL) de la Universidad de Salamanca explica este hallazgo en un artículo publicado en la revista Brain Research (doi: 10.1016/j.brainres.2014.04.038.).

Esta publicación ?reafirma toda nuestra investigación anterior?, comenta José María Medina, investigador principal del grupo, que previamente había demostrado que el ácido oleico promueve el crecimiento de las neuronas y que ahora revela que también influye en la migración neuronal y en la sinapsis.

En los experimentos in vitro, las neuronas se agrupaban en presencia del ácido oleico.

Hace años los científicos del INCYL estudiaban el metabolismo de las células nerviosas cuando vieron que los astrocitos liberaban una sustancia en cantidades apreciables. La sorpresa llegó cuando la identificaron, ya que es uno de los ácidos más ubicuos que hay en la naturaleza, el oleico, el componente principal del aceite de oliva.

Además, ?comprobamos que se concentraba en los axones y las dendritas?, las prolongaciones de las neuronas. Otro aspecto interesante de los experimentos in vitro es que en presencia del ácido oleico las neuronas se agrupaban.

Utilizando animales de experimentación, los expertos pudieron añadir nueva información. Las ratas, al igual que los humanos y a diferencia de los monos, nacen sin haber completado su sistema nervioso y, curiosamente, la concentración de ácido oleico sube de manera muy notable en torno al nacimiento, por lo que parece que el papel que cumple esta sustancia es importante.

Para averiguar si era así, el equipo de José María Medina trabajó con cultivos organotípicos, caracterizados por un corte de cerebro más grueso que los que se utilizan para las placas de cultivo, y en ellos suprimieron la enzima que sintetiza el ácido oleico, llamada estearoil-coA desaturasa. De esta manera, comprobaron que cuando se silencia o se suprime su actividad se paraliza la migración y, en buena medida, la formación de sinapsis, tal y como recoge el artículo.

Numerosas implicaciones
Este hallazgo tiene muchas implicaciones. ?Existe una zona del cerebro en la que proliferan las neuronas después del nacimiento y, si se daña, los niños mueren o sufren problemas de retraso mental irreversibles?, comenta Medina. Aunque se pensaba que esto se producía por hipoxia o falta de oxígeno en niños prematuros, parece que la explicación puede ser más compleja y estar relacionada con la imposibilidad de sintetizar ácido oleico.

Por otra parte, a raíz de esta línea de investigación, el INCYL está estudiando otras patologías que podrían estar relacionadas, especialmente el síndrome de Down. La investigadora Ana Velasco ha descrito cómo la sobreexpresión de una proteína cuando hay trisomía del par 21 impide que el ácido oleico cumpla su función como factor neurotrófico, es decir, como agente que promueve el crecimiento y la diferenciación de las neuronas.

Asimismo, aunque este grupo no trabaja en ello en la actualidad, también podría tener implicaciones en investigaciones relacionadas con el alzhéimer. Anteriormente, el equipo de Medina había comprobado que una proteína denominada albúmina se une al beta-amiloide, sustancia que degrada las neuronas, e impide que entre en estas células del sistema nervioso.

Precisamente, el ácido oleico se sintetiza en los astrocitos en presencia de albúmina. Los efectos de las dos moléculas podrían ser muy positivos y, de hecho, experimentos de otros investigadores apuntan a una posible reparación del cerebro en animales, pero en el cerebro adulto no pueden pasar la barrera hematoencefálica, que divide los vasos sanguíneos y el sistema nervioso.
julio 2/2014 (SINC)

Polo-Hernández E, Tello V, Arroyo AA, Dominguez-Prieto M, Castro F, Tabernero A, Medina JM.Oleic acid synthesized by stearoyl-CoA desaturase (SCD-1) in the periventricular zone of the lateral Developing rat brain mediates neuronal growth, migration and the arrangement of prospective synapses.Brain Res 2014 Jun 27;.1570:13-25. 2014 May 15.