Dos indicadores del envejecimiento de los ovarios y la capacidad reproductiva de una mujer son la hormona antimülleriana y los folículos primarios. Un nuevo estudio, aún en fase preliminar, indica que entre las usuarias de la pastilla anticonceptiva o del anillo vaginal, las medidas de estos parámetros fueron un 19 % y 16 % más bajas que entre las mujeres que no la tomaron. Sin embargo, la autora del estudio cree que el efecto es reversible.

Un estudio llevado a cabo en Dinamarca, cuyo objetivo es evaluar la fiabilidad en la predicción de la fecundidad a través de factores biológicos y del estilo de vida antes de la concepción, ha observado un pronunciado efecto negativo de la píldora anticonceptiva en las medidas de reserva ovárica, un indicador de las probabilidades de ser madre.

Hasta ahora, investigaciones como la realizada en 2009 a casi 60 000 usuarias de la píldora eran alentadoras y mostraban que, al dejarla, los ciclos pronto volvían a la normalidad, con la posibilidad de un embarazo en los siguientes seis meses más o menos ?el 21,1 % se quedó embarazada después de un ciclo y el 79,4 % en un año?.

Sin embargo, entre los especialistas existía una preocupación constante sobre el efecto en el estado reproductivo de las mujeres que han tomado durante muchos años la píldora y si dicho efecto se encontraba enmascarado por el propio fármaco.

El nuevo trabajo presentado en Múnich durante la reunión anual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Fertilidad (ESHRE) indica que la píldora tiene un efecto supresor en dos marcadores bien establecidos de la reserva ovárica, considerados predictores bastante fiables del envejecimiento de los ovarios y del inicio de la menopausia: la hormona antimülleriana (AMH) y el recuento de folículos primarios.

Kathrine Birch Petersen, una de las investigadoras del trabajo, liderado en el Hospital Universitario de Copenhague, ha explicado en la rueda de prensa que aunque esperaban encontrar un impacto de la píldora, ?nos sorprendió el efecto cuantificado sobre los parámetros de reserva ovárica de la AMH, de los folículos primarios y del volumen ovárico?.

Según ha subrayado a Sinc, ?pensamos que los resultados son reversibles teniendo en cuenta anteriores estudios. Estos resultados exponen el estado de las participantes cuando se estaban tomando la píldora y sospechamos que si dejaran de tomarla dichos valores volverían atrás?.

?El problema es que cuando tomas la píldora ?ha añadido Birch? debido a la supresión hormonal no puedes “sentir” tu propio cuerpo, de manera que no sabes si estás entrando en la menopausia o si todavía eres fértil?.

El estudio danés revela que las mediciones de AMH y de folículos primarios ?ambos indicadores de la reserva ovárica? fueron un 19 %  y un 16 %  menores en las usuarias de la píldora que en las que no tomaron la pastilla.

Además, el volumen ovárico también fue significativamente menor ? entre un 29 % y un 52 % ?, con mayores reducciones en el grupo de 19 a 29,9 años. Los resultados son representativos tanto para los anticonceptivos orales y el anillo vaginal, ya que funcionan igual.

La investigación, que todavía no ha sido publicada en ninguna revista científica y cuyos resultados, por tanto, están pendiente de confirmación, incluyó a 833 mujeres de 19 a 46 años que asistieron a la evaluación de fertilidad y consejo clínico en el hospital de la capital de Dinamarca entre agosto de 2011 a abril de 2014. De ellas, casi el 30 %  eran exusuarias de la píldora.

Resultados importantes, pero no alarmantes

Como explica a Sinc Juan Antonio García Velasco, director de la sede madrileña del Instituto Valenciano de Infertilidad, ?más que alarmante, es un tema a tener en consideración cuando se evalúa la reserva de una mujer?.

?Lo que se mide con los folículos y la antimüllerina no es la fertilidad femenina, ni cuándo va a tener la menopausia, sino cómo va a responder esta paciente si es estimulada para una fecundación in vitro o inseminación. Básicamente es un marcador de respuesta a la medicación?, subraya.

De hecho, la investigadora danesa ha afirmado que no cree que la píldora ?modifique los ovarios de forma permanente. Pero necesitamos saber más sobre la fase de recuperación tras dejar la píldora. Es poco probable que la pastilla cambie los parámetros para el agotamiento de los ovocitos, pero sin duda varía la apariencia de los ovarios y la secreción de AMH?.

?Es una cuestión a la que se le ha dado poca importancia, y es curioso porque la mayoría de las mujeres en EE UU y Europa que vienen a las clínicas han tomado la píldora?, sostiene el experto español. ?Aunque hay que ser cautos, el valor real a la hora de ajustar la medicación según estos predictores es relativo?.

Sin embargo, las mujeres que participaron en el programa de atención preconcepcional en Copenhague, que habían tomado la píldora y cuyos resultados mostraban parámetros más bajos, fueron informadas de que sus ovarios podrían parecer más viejos y tener un volumen menor, pocos folículos primarios y bajos niveles de AMH.

Pero, según ha concluido la experta, ?esto no refleja necesariamente su fertilidad futura?. Es más, la autora insiste en que para tener una medida más precisa, ?les aconsejamos dejar la píldora tres meses y volver a evaluar la reserva ovárica para comprobar si se trata de una reducción permanente o solo debida a la píldora?.
La importancia de la reserva ovárica

En los últimos años la reserva ovárica se ha utilizado para describir la capacidad del ovario para producir folículos y ovocitos maduros aptos para la fecundación. En la actualidad es evaluada con mayor precisión mediante dos medidas: los niveles de hormona antimülleriana (AMH) y el número de folículos primarios (antros) en el ovario.

La AMH se mide con un análisis de sangre y los folículos antrales (AFC por sus siglas en inglés) se visualizan mediante una ecografía vaginal. De hecho, hoy en día una combinación de AMH y AFC se considera la mejor prueba de la reserva ovárica y futura vida reproductiva ?y por tanto del estado del reloj biológico?.

Así, para los expertos, como ambos parámetros se modifican con la edad, estos son reconocidos como marcadores de envejecimiento ovárico.
julio 1/2014 (SINC)

Los padres que estén preocupados por el hecho de vacunar a sus hijos contra las enfermedades infecciosas tienen una nueva razón para estar tranquilos, afirman los investigadores.

Una nueva revisión de las evidencias científicas existentes ha concluido que las vacunas para los niños son seguras y no provocan problemas de salud graves, como el autismo o la leucemia.

“Nuestros hallazgos respaldan que las vacunas son muy seguras para los niños, y se suman a una gran cantidad de evidencias de que los beneficios de las vacunas superan los muy pocos riesgos”, dijo la autora principal, la Dra. Courtney Gidengil, científica médica asociada de RAND Corporation y profesora en la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard. “Esperemos que esto haga que los padres que tengan dudas hablen con sus proveedores de atención de la salud”.

La revisión halló fuertes evidencias de que la vacuna SPR (sarampión, paperas y rubeola) no se asocia con el autismo, lo cual es consistente con revisiones anteriores de este vínculo del que se rumorea.

Algunos padres han decidido que sus hijos no se vacunen debido a un estudio que ahora está desacreditado y rectificado, que se publicó en 1998 y que sugería que las vacunas SPR podrían causar autismo. Más tarde se informó que el autor del estudio, el Dr. Andrew Wakefield, había manipulado algunos de los resultados del estudio.

Los investigadores que realizaron el nuevo estudio tampoco hallaron ningún vínculo entre la leucemia y las vacunas infantiles SPR, DTaP (difteria, tétanos y pertussis), del tétanos, influenza y hepatitis B.

En general, las vacunas que se dan a los niños de hasta 6 años son seguras y provocan pocos efectos secundarios, concluyó la revisión. Los hallazgos aparecen en Pediatrics.( doi:10.1542/peds.2014-1079 )

“Hallamos que los efectos adversos graves vinculados con las vacunas son extremadamente raros”, dijo la autora principal, Margaret Maglione, analista de políticas en RAND Corporation.

Estos hallazgos deberían aportar un respaldo sólido a los pediatras y los médicos de familia a la hora de hablar con los padres sobre los beneficios y los riesgos de la inmunización, dijo la Dra. Carrie Byington, profesora de pediatría y vicedecana de asuntos académicos y desarrollo de la facultad en el Colegio de Medicina de la Universidad de Utah.

En un editorial acompañante, Byington indicó que los recientemente graduados de medicina han reportado ellos mismos que son más escépticos sobre la seguridad y la efectividad de las vacunas que los antiguos graduados.

“Tengo la esperanza de que los médicos más jóvenes que no han visto las infecciones devastadoras que son prevenibles con las vacunas podrían ver los datos y fortalecer su voluntad de comunicar la importancia de las vacunas a los padres”, dijo Byington.

Los médicos tienen dificultades para mantener una tasa de vacunación alta lo suficientemente alta como para prevenir brotes, dijeron los investigadores en el material de respaldo. La negativa de los padres de vacunar a sus hijos ha contribuido a los brotes recientes de enfermedades prevenibles como el sarampión y la tos ferina.

“Si cada vez más personas deciden no vacunar a sus hijos, vamos a ver cada vez más episodios como estos”, dijo Gidengil.

La Agencia de Investigación y Calidad de la Atención de Salud de los EE. UU. contrató a RAND Corporation para que revisara la seguridad de las vacunas recomendadas para los niños, adolescentes, adultos y mujeres embarazadas.

En el estudio, los investigadores reportaron sus hallazgos sobre las vacunas para los niños de hasta 6 años de edad, basándose en una revisión sistemática de 67 estudios previos. Los investigadores también incluyeron información de más de 1000 estudios de una revisión previa realizada por el Instituto de Medicina en 2011.

Aunque no encontraron ningún vínculo entre las vacunas y el autismo o la leucemia, sí encontraron algunos vínculos muy raros entre ciertas vacunas y algunos problemas de salud de los niños.

Por ejemplo, la vacuna del rotavirus se asocia con un aumento en el riesgo de intususcepción, un trastorno grave en el que parte del intestino se desliza hacia una parte adyacente del mismo, lo que provoca el bloqueo del intestino.

“La tasa es aproximadamente de 1 de cada 100 000 a 5 de cada 100 000, de modo que es extremadamente rara”, indicó Maglione sobre el vínculo con el rotavirus. El rotavirus es una causa común de infecciones gastrointestinales que en ocasiones son graves en bebés y niños pequeños.

Las evidencias también indicaron un vínculo entre la vacuna SPR y las convulsiones febriles, que son convulsiones producidas por una fiebre en bebés y en niños pequeños.

Gidengil señaló que las enfermedades y los virus también pueden causar el tipo de fiebre alta que resulta en convulsiones febriles. Añadió que estas convulsiones normalmente son inofensivas, una opinión respaldada por los Institutos Nacionales de la Salud de los EE. UU.

“Pueden asustar a los padres que las ven, pero no hay evidencias de que provoquen daños cerebrales a largo plazo”, indicó.

Los médicos están combatiendo contra su propio éxito en su esfuerzo por enfatizar la importancia de las vacunas, dijo Byington.

“Vivimos en un ambiente tan seguro en los Estados Unidos y nuestra salud pública es excelente, de modo que las personas no tienen recuerdos de cómo era antes”, señaló.

Pero Byington ha sido testigo por sí misma de los estragos que causan las enfermedades infecciosas. Como estudiante de medicina y residente, estuvo presente durante el brote más grande de sarampión en la historia reciente de los Estados Unidos, desde 1989 hasta 1990, en Houston.

“Yo misma vi aproximadamente 1000 casos de niños con sarampión. Vi morir a seis mujeres embarazas y a sus bebés”, comentó. “Estas cosas se quedan dentro de una, porque sabiendo que todo se podía prevenir, es desolador”.
julio 2/2014 (Medlineplus)

Margaret A. Maglione, Lopamudra Das, Laura Raaen, Alexandria Smith, Ramya Chari, Courtney Gidengil.Safety of Vaccines Used for Routine Immunization of US Children: A Systematic Review.Pediatrics peds.2014-1079; Jul 1, 2014.

En lo que constituye un paso decisivo dentro de la medicina ocular y la regenerativa, unos científicos han conseguido, por vez primera, hacer rebrotar tejido corneal, a partir de ciertas células madre adultas, hasta obtener córneas funcionales.

Bruce Ksander y Paraskevi Kolovou, de la Escuela de Medicina de la Universidad Harvard, en Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, y científicos de esa y otras instituciones, han identificado una forma de mejorar el rebrote del tejido corneal humano para restaurar la visión, usando una molécula conocida como ABCB5 que actúa a modo de marcador para las células del limbo esclerocorneal, que son difíciles de encontrar.

Este trabajo es prometedor para las víctimas de quemaduras, para los afectados por daños químicos y para los pacientes de ciertas enfermedades oculares graves. La investigación es también uno de los primeros ejemplos conocidos de construcción de un tejido a partir de una célula madre humana adulta.

Las células empleadas residen en el limbo esclerocorneal del ojo, y ayudan a mantener y regenerar el tejido corneal. Su pérdida debido a heridas o enfermedades es una de las causas principales de ceguera.

Anteriormente, se han empleado trasplantes de células o tejidos para ayudar a la córnea a regenerarse, pero no se sabía si había células del limbo esclerocorneal en el injerto, o cuántas, y los resultados fueron desiguales.

En este estudio, los investigadores pudieron utilizar anticuerpos que detectan a la ABCB5 para identificar y seleccionar de modo fiable a las células madre en tejidos de donantes humanos fallecidos, y usarlas para hacer rebrotar corneas humanas anatómicamente correctas y del todo funcionales en ratones.

Las células del limbo esclerocorneal son muy poco comunes, y los trasplantes exitosos dependen de ellas. El nuevo avance científico logrado hará ahora mucho más fácil restaurar córneas. Es un muy buen ejemplo de una investigación básica que pasa con rapidez a una aplicación práctica.
julio 4/2014

Bruce R. Ksander, Paraskevi E. Kolovou, Brian J. Wilson, Karim R. Saab, Qin Guo, Jie Ma. ABCB5 is a limbal stem cell gene required for corneal development and repair. Nature. 02 Jul 2014. doi:10.1038/nature13426

Una nueva investigación describe el origen del colangiocarcinoma, un tipo de cáncer procedente de células progenitoras mutadas. El trabajo, publicado en Nature ( doi:10.1038/nature13441),  abre una nueva vía para el tratamiento de los pacientes, que hasta el momento tenían muy mal pronóstico y para los que no existe ninguna terapia molecular.

En los últimos años, la investigación contra el cáncer ha centrado parte de sus esfuerzos en la identificación de mutaciones en genes involucrados en el desarrollo del tumor. Aún así, los mecanismos moleculares que contribuyen a la progresión de la enfermedad siguen sin conocerse en profundidad.

La revista Nature publica un artículo en el que un grupo internacional de investigadores, liderado por Nabeel Bardesy de la Universidad de Harvard, propone el mecanismo de actuación de una mutación en la enzima IDH (isocitrato deshidrogenasa) que se da en las células progenitoras del hígado y provoca la progresión del colangiocarcinoma, un tipo de cáncer hepático.

En el estudio también han colaborado Josep M. Llovet, profesor ICREA del Grupo de Oncología Hepática del Institut D?Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), profesor del Departamento de Medicina de la Universidad de Barcelona (UB) y director del Liver Cancer Program en la Ichan School of Medicine at Mount Sinai (New York), y Daniela Sia y Helena Cornella, miembros del mismo grupo.

El colangiocarcinoma intrahepático (ICC de sus siglas en inglés) es la segunda neoplasia maligna primaria más frecuente del hígado y representa el 10 % de los cánceres hepáticos (alrededor de 70 000 casos anuales a nivel mundial). Es un tipo de tumor difícil de detectar en estadíos iniciales, lo que supone que solo un 30 % de los pacientes puede ser operado, y para el que no existe ninguna terapia molecular.

Este trabajo, mediante estudios moleculares y en modelos animales, revela que la mutación en IDH, presente en el 25 % de los ICC, hace que las células progenitoras del hígado en vez de diferenciarse en hepatocitos, proliferen y se conviertan en colangiocitos, las células epiteliales del conducto biliar, que es donde se genera este tipo de cáncer.

Por otro lado, han descubierto que se trata de una mutación oncogénica, es decir, que por sí sola produce el tumor y que, en combinación con mutaciones en el gen Kras, hace que la enfermedad sea mucho más agresiva. En la investigación también ha colaborado la empresa biotech Agios Pharmaceuticals, que ha desarrollado un fármaco que actúa bloqueando de forma selectiva la forma mutada de IDH con lo es posible frenar la progresión de la enfermedad, tal y como se desprende del análisis de diferentes marcadores moleculares implicados en el mecanismo propuesto.

El presente estudio concluye que el origen de este cáncer procede de células progenitoras mutadas y abre una nueva vía para el tratamiento de los pacientes con colangiocarcinoma, que hasta el momento tenían muy mal pronóstico y para los que no existe ninguna terapia molecular.
julio 3/2014 (SINC)

Supriya K. Saha, Christine A. Parachoniak, Krishna S. Ghanta, Julien Fitamant, Kenneth N. Ross, Mortada S. Najem.Mutant IDH inhibits HNF-4? to block hepatocyte differentiation and promote biliary cancer. Nature. Jul 2, 2014 74; 3512

Una nueva investigación explora si la heparina, que ha mostrado tener actividad contra el paludismo y afinidad de unión específica para los glóbulos rojos infectados por Plasmodium falciparum frente a los glóbulos no infectados, puede mostrar ambas propiedades y unirlas en una estrategia de administración de fármacos contra el paludismo.

En este caso la heparina tendría un doble papel como antipalúdico y como elemento de focalización de las nanopartículas cargadas con fármacos que actuarían al unirse a los glóbulos rojos infectados. Este estudio, llevado a cabo por investigadores del CRESIB, centro de investigación de ISGlobal, del Instituto de Bioingeniería de Catalunya (IBEC) y de la Universitat de Barcelona, ha sido publicado en la revista Nanomedicine.(doi: 10.1016/j.nano.2014.06.002. 2014 Jun 15)

La heparina, adsorbida electrostáticamente sobre los liposomas con carga positiva y cargados con primaquina (un medicamento antipalúdico), fue capaz de triplicar la actividad en cultivos de P. falciparum del fármaco encapsulado. En concentraciones inferiores a las que inducen anticoagulación de la sangre de ratón in vivo, la actividad parasiticida resultó ser la suma de las actividades separadas de heparina libre como antipalúdico y de heparina unida al liposoma como elemento vectorizador para la primaquina encapsulada.

Los científicos observaron mediante imágenes de fluorescencia confocal y de microscopía electrónica que al cabo de 30 minutos de haber tratado glóbulos rojos infectados por Plasmodium con heparina, esta había penetrado los parásitos intracelulares.

Xavier Fernández-Busquets, investigador ISGlobal e IBEC y coordinador del estudio, comenta que ?estos resultados abren la puerta a mejorar el tratamiento con heparina contra el paludismo  debido a su actividad aditiva como fármaco y como elemento vectorizador específico de otros antipalúdicos; sin embargo, será necesario realizar más investigación a nivel clínico para comprobar el papel de la heparina en pacientes infectados por Plasmodium?.
julio 4/2014 (SNIC)

Marques J, Moles E, Urbán P, Prohens R, Busquets MA, Fernàndez-Busquets X. Application of heparin as a dual agent with antimalarial and liposome targeting activities towards Plasmodium-infected red blood cells. Nanomedicine. 2014 Jun 15.

Las personas con niveles reducidos de la proteína TREM2 podrían tener un mayor riesgo de desarrollar enfermedades neurodegenerativas como alzhéimer o demencia frontotemporal, según un estudio internacional con participación del Instituto de Investigación Biomédica de l?Hospital Sant Pau (IBB), de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) y del Hospital Clínic de Barcelona.

El trabajo, publicado en Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3009093), ha desvelado el mecanismo molecular por el que formas mutadas de esta proteína impiden el correcto funcionamiento del proceso de limpieza de residuos amiloides y ha detectado un menor nivel de la forma funcional de la misma en el líquido cefalorraquídeo de personas afectadas por enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal.

Desde hace unos años se conoce que las mutaciones en TREM2 causan unas raras y agresivas enfermedades neurodegenerativas llamadas Nasu-Hakola y síndrome FTD-like. Sin embargo, estudios genéticos recientes han vinculado otras mutaciones menos agresivas de este mismo gen a un mayor riesgo a padecer otras patologías neurodegenerativas más comunes como alzhéimer, párkinson, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o demencia frontotemporal.

En este estudio, liderado por Christian Haass y Gernot Kleinberger de la Universidad Ludwig-Maximilians de Múnich (Alemania), se desvela el papel que desempeña TREM2 en la microglía a la hora de regular su función fagocitadora.

Marcador útil de neurodegeneración

La investigación se ha realizado en dos fases. En la primera, llevada a cabo con cultivos de células microgliales, los autores han observado que cuando se expresan formas mutadas de TREM2, la proteína no alcanza la membrana celular y las celúlas pierden su capacidad de depurar los residuos que se acumulan en el cerebro.

En la segunda, los investigadores han observado que enfermos de alzhéimer o con demencia frontotemporal tienden a bajos niveles de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo y, en el caso del síndrome FTD-like, los afectados carecen totalmente de esta proteína en los análisis realizados.

?Aunque es necesario seguir investigando, estos resultados sugieren que la proteína TREM2 tiene un papel fundamental en la eliminación del amiloide y otras agregados proteícos y su pérdida de función podría acelerar los procesos neurodegenerativos. También que podría ser un marcador útil indicativo de neurodegeneración?, explica Marc Suárez-Calvet, investigador predoctoral de la UAB y participante en el estudio.

Según el estudio, la estimulación de la función de TREM2 podría ser una estrategia útil en enfermedades  neurodegenerativas. ?Sería oportuno seguir profundizado en el estudio y observar si actuar sobre TREM2 para restaurar o incrementar su actividad podría ser potencialmente efectivo para tratar diferentes patologías neurodegenerativas?, concluye Albert Lleó, investigador del IBB y profesor del departamento de Medicina de la UAB.

En el estudio han participado también los investigadores del IBB Daniel Alcolea y Juan Fortea, así como el equipo del Dr. José Luís Molinuevo, del Hospital Clínic de Barcelona.
julio 3/2014 (SINC)

G. Kleinberger, Y. Yamanishi, M. Suárez-Calvet, E. Czirr, E. Lohmann, E. Cuyvers. TREM2 mutations implicated in neurodegeneration impair cell surface transport and phagocytosis. Sci. Transl. Med. 6, 243ra86. 2 Jul 2014