Un nuevo medicamento para la psoriasis ofreció unos resultados dramáticos en dos ensayos clínicos, lo que quizá anuncia un nuevo tratamiento efectivo para los pacientes de la enfermedad cutánea crónica.

El fármaco, el secukinumab, se comparó con un placebo inactivo y con uno de los mejores medicamentos para la psoriasis del mercado.

“En más de una cuarta parte de los pacientes no quedó ni rastro de la psoriasis”, señaló el coautor del estudio, el Dr. Mark Lebwohl, catedrático de dermatología de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, en la ciudad de Nueva York.

“Más de la mitad de los pacientes tienen una mejora del 90 % en la psoriasis, y eso significa que casi no queda psoriasis. Ese tipo de datos superan a todo lo que hemos visto antes”, añadió.

Los resultados del estudio aparecen en la edición en línea del 9 de julio de la revista New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa1314258).

La psoriasis provoca una producción excesiva de células cutáneas, lo que resulta en unas manchas rojas gruesas y en unas lesiones blancas, que se desconchan y que pican y queman. Hasta 7.5 millones de estadounidenses (alrededor del 2.2 % de la población) sufren de psoriasis, según la National Psoriasis Foundation.

El secukinumab es un anticuerpo creado en el laboratorio que se dirige a la interleuquina 17A, una proteína proinflamatoria en el cuerpo que ya se había vinculado con la psoriasis.

La potente respuesta al nuevo fármaco muestra que es probable que los investigadores hayan detectado una causa importante de psoriasis, comentó la Dra. Abby Van Voorhees, directora del Centro de Psoriasis y Fototerapia del Hospital de la Universidad de Pensilvania.

El estudio “realmente valida el tipo de célula que creemos que es centinela en la psoriasis”, anotó Van Voorhees, presidenta de la junta médica de la National Psoriasis Foundation. El informe también “avanza nuestra comprensión sobre la enfermedad, y además nos da un nuevo fármaco que será muy efectivo”, afirmó.

En uno de los dos ensayos, los médicos administraron al azar el fármaco inyectable a dos tercios de 738 pacientes de psoriasis. Recibieron una dosis de 300 o de 150 miligramos por semana durante cinco semanas, y luego cada cuatro semanas. El tercio restante recibió un placebo.

En un plazo de 12 semanas, cuatro de cada cinco pacientes de los que recibieron 300 mg de secukinumab experimentaron una mejora del 75 %  en los síntomas de psoriasis, en comparación con uno de cada 20 pacientes que recibieron el placebo, halló el estudio.

Alrededor del 59 %  de los pacientes que recibieron la dosis más alta de secukinumab reportaron una mejora del 90 % en los síntomas, y más del 28 % dijeron que la psoriasis se había curado del todo.

“Esto no solo fue fenomenalmente efectivo, sino también muy rápido”, afirmó Lebwohl.

El otro ensayo reportó resultados similares. El estudio proveyó 300 o 150 mg de secukinumab a la mitad de un grupo de 1306 pacientes de psoriasis, y las dosis se administraron de la misma forma que en el primer ensayo.

Otra cuarta parte recibió etanercept (Enbrel), que es uno de los principales tratamientos para la psoriasis. El cuarto restante de los pacientes recibieron un placebo.

En este ensayo, más de tres cuartas partes (el 77 %) de los pacientes que recibieron la dosis alta de secukinumab experimentaron una mejora del 75 % en los síntomas de psoriasis en un plazo de 12 semanas, frente al 44 % de los que recibieron Enbrel y alrededor del 5 % de los que recibieron el placebo, hallaron los investigadores.

Alrededor del 54 % de los pacientes de secukinumab reportaron una mejora del 90 % en los síntomas, frente al 20 % de los que tomaron Enbrel, halló el estudio. Uno de cada cuatro pacientes reportó que sus psoriasis había desaparecido del todo con secukinumab, frente a alrededor de uno de cada 20 con Enbrel.

En ambos ensayos, el secukinumab resultó relativamente seguro. El único efecto secundario parece ser un mayor riesgo de infección, que fue más alto que con el placebo en ambos estudios pero similar al del Enbrel.

“Los medicamentos para la psoriasis que hemos usado en los años anteriores suprimían grandes partes del sistema inmunitario, y debido a eso tenían muchos efectos secundarios”, comentó Lebwohl. “Parece que éste bloquea la parte más pequeña hasta ahora, y parece bloquear la parte correcta porque es el más efectivo de todos los medicamentos para tratar la psoriasis hasta ahora”.

Van Voorhees dijo que los ensayos apuntan a un “nuevo agente muy promisorio” para el tratamiento de la psoriasis. Ahora, el nuevo fármaco espera la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU.

“Es más efectivo que una de nuestras terapias de estándar de excelencia, se tolera bien y el único riesgo parece ser un mayor riesgo de infección”, comentó Van Voorhees.

Los ensayos fueron financiados por el fabricante del medicamento, Novartis Pharmaceuticals.
julio 9/2014 (Medlineplus)

Richard G. Langley, Boni E. Elewski, Mark Lebwohl, Kristian Reich, Christopher E.M. Griffiths, Kim Papp.Secukinumab in Plaque Psoriasis ? Results of Two Phase 3 Trials.New England Journal of Medicine.Jul 9, 2014

Cuando Olivia Goree se percató de que algo “no iba bien” con los ojos de su hijo de 6 semanas, confió en su instinto y lo llevó al médico. Lo que ella nunca esperaba fue el diagnóstico: glaucoma.

“Me sorprendió mucho”, recordó Goree, que afirmó que solo había oído que esa enfermedad que priva de la visión afectaba a las personas mayores.

Y probablemente eso sea lo que mayoría de las personas piensan del glaucoma, dado que se diagnostica sobre todo a personas mayores de 60 años, pero rara vez los bebés y los niños la sufren.

El glaucoma se refiere a un grupo de enfermedades oculares en las que el fluido se acumula en el ojo, creando así una presión que daña el nervio óptico y lleva a la pérdida de visión.

En algunos casos, un bebé nacerá con glaucoma como parte de un síndrome de defectos de nacimiento, explicó el Dr. Robert Barnes, oftalmólogo del Centro Médico de la Universidad de Loyola en Maywood, Illinois, que trató a Christian, el hijo de Goree.

En otros casos, un niño mayor contrae glaucoma debido a un traumatismo en el ojo, al uso de gotas oftálmicas de esteroides o a una cirugía para otra afección ocular, como las cataratas.

Sin embargo, el glaucoma de Christian ya estaba presente al poco tiempo de nacer y no tenía una causa aparente. Eso se conoce como glaucoma congénito primario, y afecta a aproximadamente uno de cada 10 000 bebés nacidos en los Estados Unidos, según la Academia Americana de Oftalmología (American Academy of Ophthalmology).

En un pequeño porcentaje de bebés con glaucoma, hay antecedentes familiares de glaucoma a una edad temprana, dijo el Dr. Normal Medow, director de oftalmología pediátrica del Centro Médico Montefiore, en la ciudad de Nueva York.

Ciertas mutaciones de genes se han vinculado con casos familiares de glaucoma congénito, y se pueden realizar pruebas a los niños de esos genes, indicó Medow.

“Pero, lo que ocurre más a menudo es que sea un caso esporádico”, señaló. Y en esos casos, la causa subyacente no está clara.

Barnes dijo que Christian tuvo suerte de que su madre se percatara de que algo no iba bien y de que hiciera algo al respecto. “A menudo, a los niños con (glaucoma primario) no se les detecta hasta que tienen 6 meses”, dijo.

Actuar con rapidez es esencial, porque la pérdida de visión que resulta del glaucoma es irreversible.

Goree dijo que se preocupó cuando se percató de los ojos de su recién nacido tenían un “color borroso, de un gris azulado”. Un pediatra inicialmente le dijo que no se preocupara, pero Goree decidió llevarlo a la Universidad de Loyola. Allí es donde la oftalmóloga, la Dra. Cathleen Cronin, diagnosticó el glaucoma a Christian.

El glaucoma infantil “es una entidad completamente distinta del glaucoma de los adultos”, dijo la Dra. Tamiesha Frempong, pediatra oftalmóloga del Hospital Mount Sinai de la ciudad de Nueva York.

Aunque las causas subyacentes precisas normalmente se desconocen, el glaucoma congénito implica un fallo en el desarrollo de las estructuras que normalmente permiten drenar el fluido del ojo. Ese fluido se acumula y entonces estira algunos tejidos inmaduros de los ojos del bebé.

“La córnea se hace tan grande que puede terminar con algunas “zonas rotas” en la parte trasera de la córnea”, dijo Frempong. La córnea es la capa, normalmente clara, más externa del ojo. En un bebé con un glaucoma congénito, empieza a tomar una apariencia borrosa.

Pero para los padres, indicó Frempong, las córneas alargadas y borrosas del bebé pueden simplemente parecer unos “ojos azules grandes y lindos”.

Pero hay otros síntomas que alertan del glaucoma, y que en realidad se presentan antes del agrandamiento de las córneas, explicó Medow.

Frempong los describió como la clásica “tríada” de síntomas: espasmos en los párpados, sensibilidad a la luz y un lagrimeo excesivo. Pero, de nuevo, puede ser fácil para los padres, o incluso para el pediatra, atribuir esos síntomas a otra cosa, como el “cólico”, dijo Frempong.

Frempong señaló que la cuestión de fondo para los pacientes es que, si creen que sus bebés pueden tener algún problema en los ojos y su pediatra tiene “alguna duda” de la causa, acudan a un oftalmólogo pediatra.

“Cuanto antes lo encontremos, mejor para el niño”, dijo Medow.

Para el glaucoma infantil, el tratamiento casi siempre lleva a la cirugía. Hay de diferentes tipos, y a menudo es necesario repetir las operaciones, indicó Medow.

Christian se sometió a un tipo de cirugía en el que se implanta un tubo pequeño de silicona en los ojos. El dispositivo se regula con una válvula y permite drenar el fluido del ojo.

“Estaba asustada”, dijo Goree. “Pensé: “¿Quieren operar a mi bebé?”

Pero dijo que Christian, que ahora tiene 18 meses, lo está llevando bien: aunque necesita gafas para corregir la pérdida de visión que ha experimentado. “Va corriendo de acá para allá, y tiene mucha energía”, dijo Goree.

La atención médica para Christian no ha terminado. Los dispositivos implantados tendrán que ser reemplazados en algún momento, dijo Barnes. Y todos los niños a los que se trata el glaucoma congénito necesitan ir al médico con regularidad a largo plazo, para comprobar si la presión de sus ojos permanece en un nivel normal y si su visión es estable.

Pero Goree está agradecida de que se detectara lo suficientemente pronto la enfermedad de su hijo como para preservar gran parte de su vista. “Si piensa que su bebé puede tener algún problema, confíe en sus instintos y vaya al médico”, aconsejó.

Barnes se mostró de acuerdo. “Cuando se trata de la salud de sus hijos, las madres suelen tener razón”.
julio 2/2014 (Medlineplus)

Los niños parecen procesar la cafeína (presente en el café, las bebidas energéticas y ciertos refrescos) de distinta forma después de la pubertad. Al parecer, los varones sufren mayores cambios en la frecuencia cardiaca y la presión arterial en comparación con las chicas.

Para realizar este estudio, 52 niños (8-9 años) y 49 adolescentes (15-17 años) consumieron la cantidad de cafeína equivalente a la que se halla en una lata de refresco o en una taza de café, respectivamente. De los 101 participantes, 54 eran de sexo masculino, y 47, de sexo femenino.

Los investigadores descubrieron que la cafeína reducía la frecuencia cardiaca de los adolescentes en unos 3-8 latidos por minuto. Los chicos resultaron más afectados que las chicas. La cafeína también aumentó la presión arterial sistólica de los chicos una vez pasada la pubertad en mayor medida que la de las chicas, aunque el efecto fue leve.

Los efectos de la cafeína fueron relativamente similares entre los chicos y las chicas antes de la pubertad, por lo que los cambios hormonales durante la pubertad podrían desempeñar un papel en la manera en que los sujetos procesan la cafeína.
julio 4/2014 (Neurologia.com)

Temple JL, Ziegler AM, Graczyk A, Bendlin A, Sion T, Vattana K.Cardiovascular responses to caffeine by gender and pubertal stage.Pediatrics.134(1):e112-9. doi: 10.1542/peds.2013-3962. 2014 Jun 16.

Es seguro que las personas mayores donen riñones, afirman unos investigadores.

La donación de riñón en vida en personas a partir de los 55 años se ha vuelto más común en Estados Unidos en las dos últimas décadas, pero ha habido preocupación de que donar un riñón podría poner a las personas mayores en un mayor riesgo de problemas cardiacos y muerte prematura.

El Dr. Peter Reese, de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, y sus colaboradores, dieron seguimiento a más de 3300 donantes de riñones sanos y mayores, y al mismo número de no donantes mayores sanos durante un promedio de casi ocho años.

Los donantes y los no donantes tuvieron tasas similares de enfermedad cardiaca, diabetes (un factor de riesgo de las enfermedades cardiacas y renales) y muerte, según el estudio, que aparece en la edición del 9 de julio de la revista American Journal of Transplantation (DOI: 10.1111/ajt.12822).

Los hallazgos podrían tranquilizar a las personas mayores que están pensando en donar un riñón, y a sus médicos, afirmaron los investigadores.

“Durante demasiado tiempo, cuando aconsejábamos a las personas mayores que estaban pensando en donar un riñón, no podíamos darles buena información sobre su riesgo futuro de enfermedad cardiaca”, comentó en un comunicado de prensa de la revista Reese, director de investigación sobre los resultados del trasplante de riñón de la Facultad de Medicina Perelman.

“El problema es que los estudios anteriores que examinaron los resultados cardiovasculares no contaron con muchos donantes mayores”, añadió Reese. “Ahora tenemos una respuesta tranquilizadora. Los centros de trasplante de todas partes deben proveer esta nueva información a los individuos mayores que están pensando en donar un riñón. Esos individuos deben saber que es poco probable que la donación aumente su riesgo de muerte o enfermedad cardiaca de forma significativa”.
julio 9/2014 (Medlineplus)

P. P. Reese, R. D. Bloom, H. I. Feldman, P. Rosenbaum, W. Wang, P. Saynisch.Mortality and Cardiovascular Disease Among Older Live Kidney Donors. American Journal of Transplantation.9 jul 2014

Científicos del grupo de investigación en sarcomas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto Catalán de Oncología (ICO) han testado en 19 pacientes una nueva combinación terapéutica para luchar contra los sarcomas resistentes. Los resultados del ensayo clínico, que indican que el nuevo tratamiento podría estabilizar el crecimiento de estos tumores, se han publicado en la revista British Journal of Cancer (doi: 10.1038/bjc.2014.370).

Los sarcomas son un tipo de tumor poco frecuente y complejo ya que existen varios subtipos. Puede afectar desde niños hasta edades avanzadas. Se suele diagnosticar en fases poco avanzadas y muy localizadas. De forma que el 50 % se cura con grandes cirugías y tratamiento localizado. Pero el otro 50 % se hace resistente a las terapias convencionales y termina haciendo metástasis.

El grupo de investigación en sarcomas del IDIBELL, liderado por Oscar Martínez-Tirado, investiga para probar nuevos fármacos o  combinaciones de fármacos que sean más eficaces contra estos tumores y por ello trabaja de forma conjunta con el coordinador de la Unidad de sarcomas del ICO, Javier García del Muro. Este trabajo en equipo de la investigación más básica a la más clínica ha permitido en este caso poder llevar los resultados de la investigación del laboratorio a la cama del paciente.

Los investigadores probaron diferentes combinaciones de quimioterapia convencional con nuevos fármacos dirigidos a dianas moleculares en el laboratorio en células de sarcomas y decidieron probar en ratones una combinación de la quimioterapia convencional que se utiliza para tratar estos tumores y rapamicina, un fármaco que actúa de forma específica en la vía de mTOR, una proteína alterada en varios tipos de cáncer.

Resultados

“Con los resultados en las líneas celulares pensamos que era la mejor opción para probar en ratones” explicó Martínez-Tirado “pero la verdad es que los resultados en animales fueron espectaculares. En los ratones que presentaban el tumor y los dábamos esta combinación, el tumor dejaba de crecer y semanas después de parar el tratamiento, no se recuperaba como ocurre si los tratamos o bien sólo con la quimioterapia o sólo con la rapamicina”.

El responsable de este ensayo clínico en fase I ha sido Javier García del Muro que ha testado esta nueva combinación en diecinueve pacientes, la mayoría de sarcoma pero también participaron pacientes con otros tipos de tumores que no tienen tratamiento. “Aunque los ensayos en fase I sirven para determinar la dosis recomendada del nuevo tratamiento y descartar toxicidades, sí hemos visto que la combinación es activa en diversos tipos tumorales, ya que hemos visto estabilizaciones muy prolongadas en tumores muy avanzados y resistentes a la quimioterapia”.

Con estos resultados esperanzadores, el grupo ya ha puesto en marcha la fase II del ensayo clínico. “Hemos terminado el reclutamiento de pacientes, en este caso, sólo de sarcomas, para testar si realmente esta combinación funciona en estos pacientes y si es mejor que los tratamientos actuales”.
julio 11/2014 (SNIC)

Juan Martin-Liberal, Marta Gil-Martín, Miguel Sáinz-Jaspeado, Nuria Gonzalo, Raul Rigo, Helena Colom. “Phase I study of sirolimus plus gemcitabine in solid tumors”.  British Journal of Cancer. Jul 8 2014

Los virus causantes del sida son muy variables. Al infectar a una persona, tanto el tipo VIH-1 como el VIH-2 sufren constantes mutaciones en su material genético que dan lugar a una amplia gama de virus en un mismo organismo. Principalmente, este proceso es el que impide el desarrollo de una vacuna dirigida contra la enfermedad.

Durante la transmisión del virus entre personas, solo se introduce una de estas variantes virales por un proceso llamado “cuello de botella genético”. Un estudio publicado en la revista Science (doi: 10.1126/science.) y llevado a cabo por investigadores de Microsoft Research y de la Universidad de Emory (EE UU) revela que las variantes del tipo VIH-1 que contienen en su material genético (ARN) una región específica son más eficaces a la hora de infectar un nuevo individuo.

?Aunque el azar desempeña un papel en si un virus transmisible encuentra o no su camino a través de la mucosa genital, nuestro estudio muestra que, una vez allí, los virus más cercanos a la secuencia de consenso tienen una mayor probabilidad de establecer una infección en el torrente sanguíneo?, indica a Sinc Eric Hunter, principal autor del trabajo e investigador en la universidad estadounidense.

Por ello, el científico cree que no está todo perdido en cuanto la primera célula es infectada con el VIH-1. Cualquier estrategia durante esta etapa inicial de la infección sería clave para abordar la transmisión. ?Se podría dificultar la replicación del virus en esta primera célula o inducirla a la muerte antes de que pudiera albergar nuevos virus y liberarlos?, sugiere el experto.

Otro de los autores principales y científico en Microsoft Research, Jonathan Carlson, explica que las mutaciones individuales en los genes del virus tendrían consecuencias sobre la capacidad para replicar, infectar nuevas células y escapar del sistema inmune. “Incluso pequeños cambios en la secuencia consenso del VIH-1 tuvieron un efecto mensurable sobre la probabilidad de transmisión”, añade.

El estudio corroboró que la transmisión de mujer a hombre es más complicada que la de hombre a mujer. Las mujeres analizadas se infectaron más que los hombres con virus mutados sin la región consenso. También el contagio fue más frecuente de mujer a hombre cuando la pareja masculina tenía inflamación genital.

“Esto pone de relieve una paradoja importante: aunque los hombres son menos propensos a ser infectados, cuando se infectan, suele ser por los virus más efectivos, que provocan una enfermedad más severa. Por el contrario, los individuos con mayor riesgo biológico de contraer la infección ?las mujeres y los hombres con inflamación genital? probablemente se contagian por virus más débiles”, sostiene Hunter.

Una de las principales conclusiones de este estudio es que las personas infectadas con el virus más mutado ?el “más débil”? tienen menos probabilidades de transmitir la infección a su pareja. Si una vacuna contra el VIH logra que circulen los virus menos eficaces, probablemente se reducirá la tasa general de transmisión en toda la población humana, según Carlson.

El equipo de investigación secuenció tres regiones de genes del virus del VIH-1 de 300 individuos con la infección. De esta manera, determinaron que había unos aminoácidos ?unidades básicas de las proteínas? presentes en la mayoría y que determinaron como la región consenso.

Los voluntarios fueron reclutados del programa de prevención del VIH en Zambia que acoge parejas heterosexuales con uno de los miembros VIH positivo. Durante más de diez años, los investigadores han llevado a cabo un estrecho seguimiento con análisis de sangre regulares que les ha permitido comparar la transmisión del virus entre parejas. En este periodo, 137 personas contrajeron el virus.

?A partir de trabajos anteriores sobre el VIH-1 en Zambia, se ha determinado que si la infección es crónica, son necesarios una media entre 300 y 500 contactos sexuales sin condón para que la transmisión se produzca?, declara Hunter. ?Sin embargo, ?sigue? se ha estimado entre 10 y 100 veces más eficiente cuando la infección es aguda?.
julio 11/2014

Carlson JM, Schaefer M, Monaco DC, Batorsky R, Claiborne DT, Hunter E.HIV transmission. Selection bias at the heterosexual HIV-1 transmission bottleneck.Science. 2014 Jul 11;345(6193):1254031.1254031.