Científicos estadunidenses eliminaron el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) del genoma humano mediante el uso de una técnica que corta la secuencia del Ácido Desoxirribonucleico (ADN) que es capaz de identificar el bacilo en los cromosomas.

De acuerdo con los resultados del estudio realizado por los investigadores de la Universidad de Temple, en Filadelfia, el virus pudo ser sustraído de las células encargadas de la respuesta inmune, tales como células T y microglia, mismas que le sirven de vehículo silencioso.

La investigación publicada por la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos (PNAS, por sus siglas en inglés) precisa que la tecnología llamada “Cas9″ demostró una prometedora eficacia en la interrupción del VIH-1 (virus original) de las células infectadas de forma latente, la eliminación de su expresión genética y la replicación viral y la inmunización de las células no infectadas.

Destaca que dichas propiedades podrían proporcionar un camino viable hacia una cura permanente para el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), además de proporcionar un medio para vacunar contra otros virus patógenos.

Los expertos sugieren que dada la facilidad y rapidez en el desarrollo del proyecto ARN Cas9/guide, las terapias personalizadas en pacientes con la variante 1 del VIH se podrían desarrollar al instante.

El análisis subraya que el SIDA aún es incurable debido a la integración permanente de VIH-1 en el genoma huésped, toda vez que tiene el riesgo de reactivación, incluso después de la terapia antirretroviral.

En ese sentido, expone la necesidad de nuevas estrategias para la separación del genoma viral de las células infectadas de forma latente, pues los métodos actuales son demasiado ineficientes y propensos a los efectos fuera de la meta.

“Nuestros resultados sugieren que Cas9/guide RNA puede proporcionar un enfoque específico, profiláctico y terapéutico contra el SIDA”, argumentan los investigadores en el estudio.

Agregan que durante más de tres décadas, desde el descubrimiento del VIH-1, el SIDA aún es problema de salud pública que afecta a más de 35.3 millones de personas en todo el mundo.
Julio 22/2014 (Notimex).-

2013 ?.?

Un grupo internacional de investigadores, liderado por Lourdes Campos del departamento de Ingeniería Química de la UUniversidad Politécnica de Cataluña·BarcelonaTech (UPC), ha demostrado que el fármaco CD27 puede ser una opción en el tratamiento contra el paludismo, a partir del estudio de la imagen en 3D de la estructura cristalina de un complejo de ADN y este medicamento. La investigación se basa en experimentos de difracción de rayos X en el sincrotrón ALBA.

El fármaco CD27 es un compuesto sintetizado por investigadores del Instituto de Química Médica (IQM-CSIC), en Madrid, liderados por Christophe Dardonville. ?Está químicamente relacionado con las diamidinas ?moléculas de dos amidinas? y se ha utilizado previamente con éxito contra otros parásitos similares del género Trypanosoma, que produce en África ?la enfermedad del sueño? y el mal de Chagas en América del Sur”, afirma la investigadora Lourdes Campos.

Los resultados demuestran cómo el medicamento cubre por completo la hendidura menor de una zona del ADN, evitando así el desarrollo normal del parásito y provocando su muerte. Según los autores, esta investigación permite una mejor comprensión de esta familia de compuestos y puede contribuir significativamente en el desarrollo de nuevos fármacos, más efectivos contra el paludismo.

Las muestras del fármaco, una vez validadas por Harry P. de Koning, investigador de la Universidad de Glasgow (Reino Unido), se enviaron al grupo de investigación en Cristalografía, Estructura y Función de Moléculas Biológicas, MACROM de la UPC, que ha obtenido la estructura cristalina de ADN. La obtención de un cristal de ADN es un proceso multiparamétrico es decir, necesita de diferentes variables.

El cristal debe presentar un alto orden de las moléculas en la red cristalina, que a su vez permita resolver la estructura tridimensional del complejo. ?Llegar a obtener un buen cristal es un trabajo largo y costoso y es necesario la colaboración de grupos de diferentes disciplinas. Con la ayuda de los nuevos sincrotrones como el ALBA la ciencia avanza a pasos de gigante, si comparamos con hace 20 años?, puntualiza Lourdes Campos.

En la siguiente fase, los investigadores han analizado los cristales del complejo del fármaco con el ADN, usando rayos X en la línea de difracción de macromoléculas XALOC del Sincrotrón ALBA. Los rayos X, al pasar a través del cristal y difractarse, proyectan imágenes con señales de puntos que, tras una serie de análisis matemáticos, permiten determinar la estructura tridimensional de la molécula.

Una vez obtenida la imagen en 3D en el laboratorio del grupo MACROM, los investigadores han identificado los detalles de la estructura del CD27. Ello permite al fármaco reconocer regiones del ADN cubriendo el surco estrecho o hendidura menor del ADN, de forma que evita el desarrollo normal del parásito. A su vez, estos estudios facilitan un diseño racionalizado de nuevos fármacos, teniendo en cuenta las interacciones moleculares que el CD27 genera.

En la base de datos de proteínas 3D

Los resultados de la investigación han sido validados y depositados en la Protein Data Bank, la base de datos de las estructuras tridimensionales de las proteínas y ácidos nucleicos, y publicados en la revista científica Acta Crystallografica D (DOI: 10.1107/S139900471400697X).

El fármaco CD27 está libre de patente, a fin de contribuir en un futuro en la comercialización libre del fármaco que actúa contra parásitos como el causante del paludismo. Así, puede ser producido por cualquier empresa farmacéutica interesada en comercializarlo.

El paludismo es una enfermedad infecciosa provocada por un parásito, del género Plasmodium, que se transmite a través de la picadura de un mosquito. Afecta fundamentalmente a países africanos, aunque también a zonas de Latinoamérica y Asia (con una población en riesgo de 3.400 millones, según datos de la Organización Mundial de la Salud). Se estima que causa más de un millón de muertes al año y la resistencia del parásito a los fármacos que se han desarrollado hasta ahora supone un freno en el tratamiento de esta enfermedad.
julio 21/2014 (SNIC)

Francisco J. Acosta-Reyes, Christophe Dardonville, Harry P. de Koning, Manal Natto, Juan A. Subirana, J. Lourdes Campos. “In and out of the minor groove: interaction of an AT-rich DNA with the drug CD27″. Acta Crystallographica Section D Biological Crystallography 70 1614-1621, 2014.

Un equipo internacional ha descubierto 123 variantes genéticas relacionadas con la aparición de la primera regla en las adolescentes. El hallazgo puede facilitar la prevención de enfermedades asociadas a un ciclo precoz, como obesidad, diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares o cáncer de mama.

Más de cien variantes genéticas comunes determinan la edad a la que la mujer experimenta su primer ciclo menstrual, la llamada menarquia, según revela un trabajo publicado hoy en la revista Nature (doi:10.1038/nature13545)y coordinado por la Universidad de Cambridge (Reino Unido), en el que han participado más de cien centros internacionales.

La edad del primer sangrado vaginal, que es un carácter heredable esencial durante la pubertad, puede tener implicaciones en la salud de la mujer. Investigaciones anteriores sostienen que las chicas con reglas más precoces tienen mayor riesgo de sufrir obesidad, diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares o cáncer de mama.

?Nuestro grupo está valorando los factores genéticos implicados en el desarrollo de la menarquia para comprender mejor cómo se asocian con problemas de salud importantes y, en un futuro, poder prevenirlos?, indica a Sinc Joanne Murabito, una de las autoras e investigadora en la Universidad de Boston.

Para ello, el equipo científico realizó uno de los análisis estadísticos más completos hasta la fecha sobre el tema. Gracias a datos de 57 estudios genéticos, se evaluó a 182 416 mujeres de ascendencia europea. Entre los trabajos, se encuentra el proyecto europeo de genotipación COGS que coordina Javier Benítez, científico del Centro Nacional de Investigaciones Tecnológicas y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (España).

La investigación destapó 123 señales independientes localizadas en 106 regiones concretas del ADN ligadas con la edad de la menarquia. Muchas de ellas también se encontraban en genes previamente relacionados con la pubertad de ambos sexos, con el índice de masa corporal y con varias enfermedades ?entre ellas, trastornos raros de la pubertad?.

Genes con memoria

Seis de las señales de menarquia se hallaban en las zonas del genoma con impronta genética, es decir, ligadas a un fenómeno por el cual el gen se expresa según el origen parental.

?Algunos genes solo están activos cuando se heredan de la madre y otros cuando provienen del padre?, sostiene Murabito. ?Por primera vez ?sigue? este tipo de genes han sido asociados con la menarquia?.

Además, el estudio identificó nuevas vías de señalización hormonal involucradas en el crecimiento y el desarrollo que podrían ser la pieza clave entre la edad de menarquia y el riesgo de enfermedad.
julio 23/2014 (SINC)

John R. B. Perry et al. Parent-of-origin-specific allelic associations among 106 genomic loci for age at menarche. Nature.23 Jul 2014

Un equipo andaluz de investigadores, liderado por la Universidad de Granada, ha demostrado la eficacia de un nuevo fármaco frente a las células madre cancerígenas (CMC), responsables del inicio y crecimiento del cáncer, de la recaída tras la quimioterapia y de la formación de metástasis. Este medicamento, denominado bozepinib, ha resultado efectivo en un estudio realizado en ratones, publicado en la revista Oncotarget.

Las CMC se encuentran en los tumores en muy bajo número, y tienen como característica importante la formación de las metástasis en sitios diferentes al tumor original. Debido a que en condiciones normales se encuentran en estado durmiente (esto es, sin dividirse), la quimioterapia y la radioterapia convencionales actúan sobre las células del tumor más diferenciadas, que se encuentran en división, pero no son capaces de destruir estas CMC.

Las CMC se encuentran en los tumores en muy bajo número, y tienen como característica importante la formación de las metástasis en sitios diferentes al tumor original

De hecho, tras una respuesta inicial al tratamiento, muchos pacientes con cáncer tienen recaídas debido a que estas CMC no han sido destruidas. En los últimos años, la investigación en la lucha contra el cáncer se ha centrado en la búsqueda de nuevos fármacos que se dirijan selectivamente frente a estas CMC, de tal forma que si estas células son eliminadas, el tumor será destruido en su totalidad y ello dará lugar a la curación de los pacientes.

El equipo de la UGR, liderado por Juan Antonio Marchal, ha colaborado para el desarrollo del fármaco bozepinib con Joaquín Campos, de la Facultad de Farmacia de la UGR, y María Ángel García, del Hospital Universitario ?Virgen de las Nieves? de Granada, así como con las Universidades de Jaén y Miami (EE UU).

Ensayos clínicos con pacientes

Este nuevo medicamento tiene una actividad selectiva frente a CMC de mama, colon y melanoma. ?La potente actividad antitumoral de bozepinib se debe a la inhibición de la ruta de señalización de HER2, y a que dicho fármaco inhibe la invasividad y la formación de nuevos vasos en el tumor (angiogénesis)?, explica el profesor Juan Antonio Marchal. Además, los investigadores han demostrado también el mecanismo específico mediante el cual bozepinib actúa frente a las CMC.

Este compuesto no mostró toxicidad en ratones sanos cuando se suministró por vía intraperitoneal o por vía oral, e inhibió el crecimiento tumoral y la formación de metástasis pulmonares en los ratones a los que se les indujo el tumor.

En la actualidad, los investigadores están realizando estudios de seguridad y pretenden que dicho compuesto, así como derivados del mismo, puedan pasar a ensayos clínicos con pacientes en un futuro no muy lejano.
julio 22/2014 (SINC)

Alberto Ramírez, Houria Boulaiz, Cynthia Morata-Tarifa, Macarena Perán, Gema Jiménez, Manuel Picon-Ruiz. HER2-signaling pathway, JNK and ERKs kinases, and cancer stem-like cells are targets of Bozepinib. Oncotarget, Vol. 5, No. 11

Cerca de una treintena de enfermos, entre ellos una niña de 11 años, fueron sometidos en Japón a un nuevo tipo de tratamiento cardiaco con lo que experimentan notable mejoría en su salud, informaron hoy fuentes médicas.

En la lista de casos atendidos figura una menor que padece cardiopatía dilatada, enfermedad que afecta los músculos del corazón, pulmones y otros órganos del cuerpo, difundió la televisora NHK.

Relata que en mayo último un equipo encabezado por el profesor Yoshiki Sawa, del Hospital Universitario de Osaka, cultivó células extraídas de la pantorrilla de la paciente “que pueden desarrollarse en músculos para luego darle forma de lámina”.

En junio -prosigue- adhirieron esas láminas al músculo del corazón de la niña, y ya la menor no se queda sin aliento, como antes, luego de realizar caminatas.

Según Sawa, el novedoso tratamiento, diseñado por especialistas de la Universidad de Osaka, no cura la dolencia cardiaca de los pacientes, pero detiene su avance y puede conllevar a que emprendan una vida normal.

En territorio nipón actualmente medio centenar de niños espera por un trasplante de corazón, pero mientras tanto reciben tratamientos que inciden en su calidad de vida, indicaron organismos sanitarios
julio 23/2014

Un nuevo estudio sugiere que en su nevera podría tener una posible ayuda para bajar su hipertensión.

El estudio halló que la ingesta regular de probióticos, como los que se encuentran en ciertos yogures y complementos, podría ayudar a aliviar dicha afección.

Los investigadores observaron los datos de nueve estudios que examinaron los vínculos entre los probióticos y la presión arterial. Los estudios incluyeron un total de 543 adultos con una presión arterial normal o alta.

Las personas que consumían probióticos experimentaron una reducción promedio en la presión arterial sistólica (la cifra superior de la lectura) de unos 3.6 milímetros de mercurio (mm Hg) y una reducción promedio en la presión arterial diastólica (la cifra inferior) de unos 2.4 mm Hg, en comparación con los que no consumieron probióticos.

Los beneficios de los probióticos parecen más grandes en las personas con hipertensión (más alta de 130/85), y los probióticos con múltiples tipos de bacterias redujeron más la presión arterial que los que tenían un solo tipo de bacterias, reportaron los investigadores.

El estudio aparece en la revista Hypertension (doi: 10.1161/?HYPERTENSIONAHA.114.03469 ).

La duración de la ingesta parecer ser clave: las personas que consumieron probióticos durante menos de dos meses no experimentaron una reducción en las lecturas de la presión arterial, según los autores del estudio.

Aun así, “la pequeña cantidad de estudios que hemos observado sugieren que el consumo regular de probióticos puede ser parte de un estilo de vida saludable que ayude a reducir la hipertensión y a mantener unos niveles de presión arterial sanos”, dijo la autora de la investigación, Jing Sun, de la Universidad Griffith en Australia, en un comunicado de prensa de la revista.

“Esto incluye a los probióticos en el yogurt, la leche y el queso fermentados y agrios, y los complementos de probióticos”, dijo.

El estudio pudo indicar solamente una asociación entre un aumento en la ingesta de probióticos y una lectura más baja de la presión arterial, pero no demostró que hubiera causalidad. Y los autores del estudio enfatizaron que es necesario que se hagan más investigaciones antes de que los médicos puedan aconsejar a los pacientes que tomen probióticos para bajar la presión arterial.

Otros expertos concurrieron en que se necesita más investigación.

“El grado de reducción de la presión arterial fue modesto”, dijo la Dra. Merle Myerson, del Centro de Prevención de las Enfermedades Cardiovasculares del Hospital Mount Sinai y St. Luke’s Roosevelt, en la ciudad de Nueva York.

Y añadió que el estudio tenía limitaciones, porque “la cantidad de probióticos consumidos variaba en cada estudio”, y otros aspectos (quizá beneficiosos) de la dieta de los participantes no siempre se midieron uniformemente.

Sin embargo, “a pesar de las limitaciones, los resultados son útiles a la hora de sugerir por dónde debería dirigirse la futura investigación”, dijo Myerson.

El Dr. Bruce Rutkin, cardiólogo en el Hospital de la Universidad de North Shore en Manhasset, Nueva York, dijo que “los estudios anteriores han demostrado que los probióticos y sus productos podrían tener un impacto favorable en la presión arterial mediante una variedad de mecanismos”. Estos mecanismos reducen del nivel del colesterol LDL “malo” en la sangre y ayudan a controlar el azúcar en la sangre y a reducir la resistencia a la insulina, que es un factor clave en la diabetes.

Rutkin se mostró de acuerdo con Myerson en que la reducción en la presión arterial vinculada con los productos probióticos fue “modesta”, pero cree que “junto con un estilo de vida saludable para el corazón, podrían intervenir en la modificación del riesgo cardiovascular”.
julio 21/2014 (Medlineplus)

Saman Khalesi, Jing Sun, Nicholas Buys, Rohan Jayasinghe.Effect of Probiotics on Blood Pressure.A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials.HYPERTENSIONAHA.114.03469. Jul 21, 2014