Una proteína del virus de Ébola inhabilita el sistema natural de defensa de las células lo que abre la senda para la infección de la enfermedad mortal, según informó un equipo de científicos en la revista Cell Host & Microbe (doi.org/10.1016/j.chom.2014.07.008).

“Durante mucho tiempo hemos sabido que la infección con el virus del Ébola obstruye una importante molécula de inmunidad llamada interferon”, señaló Gaya Amarasinghe, de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington.

“Ahora que conocemos cómo el virus de Ébola de la respuesta de inmunidad, podemos orientar el desarrollo de nuevos tratamientos”, añadió.

La investigación se llevó a cabo en colaboración con la Escuela Icahn de Medicina en Mount Sinai, en Nueva York, y el Centro Médico Sudoeste de la Universidad de Texas.

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, en el brote de ébola que afecta a Guinea Conakry, Liberia, Nigeria y Sierra Leona hasta el 11 de agosto se habían documentado 1848 casos y 1013 muertes.

La enfermedad, antes conocida como fiebre hemorrágica Ébola, es un mal grave, con una tasa de mortalidad del 90 %. La infección se transmite por contacto directo con la sangre, los fluidos corporales y tejidos de animales o personas infectadas.

Los investigadores identificaron la proteína como VP24 y señalaron que opera impidiendo que la transcripción del factor STAT1, el portador del mensaje antiviral del interferon, ingrese al núcleo de la célula y ponga en marcha la respuesta de inmunidad.

Esa transcripción ocurre por vía de un subconjunto de transportadores nucleares conocidos como carioferinas alfa (KPNA, por su sigla en inglés).

Como parte de una respuesta rápida, la célula normalmente permite una “vía de acceso de emergencia” del STAT1 al núcleo celular.

“Normalmente el interferon hace que el STT1 entre al núcleo de la célula, donde activa los genes para cientos de proteínas que se suman a la respuesta contra el virus”, apuntó Daisy Leung, de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington.

“Pero cuando la VP24 está adosada al STAT1 no puede ingresar en el núcleo”, agregó.

La proteína VP24, señalaron los científicos, en lugar de bloquear toda las transferencias nucleares se las arregla para obstruir la vía de acceso de emergencia del STAT1.

“Este estudio, junto con observaciones previas, indica que los diferentes virus pueden explotar regiones críticas de los transportadores KPNA para realzar la replicación viral”, apuntó el artículo.

“Al atacar el sitio de enlace de las KPNA, que es crucial para el reconocimiento del STAT1 y la transferencia al núcleo, el virus del ébola inhabilita la señal antiviral celular intrínseca y con ello facilita la replicación viral sin impacto en el transporte normal de carga celular”, añadió.

Esta comprensión del método que usa el virus del Ébola  para paralizar el mecanismo de defensa celular proporciona el marco de referencia para compuestos farmacéuticos que “resensibilicen el virus de ébola al interferon, concluyó.
agosto 13/2014 (EFE)

2013 ?.?

Wei Xu,Megan R. Edwards,Dominika M. Borek,Alicia R. Feagins,Anuradha Mittal.Ebola Virus VP24 Targets a Unique NLS Binding Site on Karyopherin Alpha 5 to Selectively Compete with Nuclear Import of Phosphorylated STAT1.Cell Host & Microbe.Volume 16, Issue 2, p187?200, 13 Agot 2014

Más: OMS reporta 128 nuevos casos de ébola, 56 muertes

La Organización Mundial de la Salud (OMS) informó el miércoles 128 nuevos casos de ébola y 56 muertes por la enfermedad en África Occidental en dos días al 11 de agosto, elevando la cantidad de víctimas fatales por el virus a 1069.

Desde que el brote fue identificado en marzo se han registrado un total de 1975 casos confirmados, probables y supuestos de ébola en Guinea, Liberia, Sierra Leona y Nigeria, dijo la agencia de salud de Naciones Unidas en un comunicado.
agosto 13/2014 (Reuters) -

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Un equipo de investigadores de Estados Unidos y China ha diseñado videojuegos cognitivos para mejorar el tratamiento de la depresión en ancianos resistentes a la terapia con fármacos. Los juegos refuerzan las funciones ejecutivas de los pacientes, lo que se traduce en una remisión de la depresión en un 70 % de los casos, según los científicos.

Un estudio publicado en la revista Nature Communications (doi:10.1038/ncomms5579) revela que los juegos de ordenador cognitivos pueden aliviar los síntomas de depresión en ancianos que no responden bien al tratamiento con fármacos.

Según señala a Sinc Sarah Shizuko Morimoto, del Instituto de Psiquiatría Gerátrica, en Nueva York, autora principal del trabajo, ?alrededor del 40 % de las personas mayores con depresión tienen deterioro en las funciones ejecutivas, aquellas relacionadas con la planificación y la organización de la conducta”.

La investigadora, en colaboración con Bruce Wexler, de la Universidad de Yale, y otros colegas de universidades de EE UU y China, han desarrollado juegos de ordenador ?para entrenar a los pacientes en la mejora de estas disfunciones que impiden que los fármacos antidepresivos funcionen en estas personas?.

?Los juegos tienen la misión de mejorar las funciones ejecutivas y también otras basadas en circuitos neuronales similares o coincidentes?, añade la investigadora.

El programa de entrenamiento cognitivo ha sido probado con once ancianos resistentes a tratamientos con medicación, cuyas edades iban de los 60 a los 89 años. Los científicos comprobaron que los juegos mejoraban los síntomas en la misma medida que lo hace el escitalopram, el fármaco antidepresivo estándar para estas terapias.

Shizuko Morimoto explica que los juegos se diseñaron ?para adaptarse al nivel de habilidad de cada individuo y se puso especial énfasis en que fueran adecuados, atractivos y retadores. Cuando la capacidad del individuo mejoraba, se corregía el nivel de dificultad con objeto de que permaneciera en el rango indicado para inducir la neurogénesis?, agrega.

Además, los programas fueron diseñados para que fueran capaces de registrar cada respuesta de los participantes y generar información sobre si los juegos se realizaban según lo previsto. ?Nuestros pacientes deprimidos fueron entrenados en el juego durante treinta horas en un periodo de cuatro semanas, es decir, aproximadamente ocho horas semanales”, dice.

Los juegos cognitivos permiten reforzar las funciones ejecutivas de los pacientes, lo que se traduce en una remisión de la depresión en un 70 % de los casos

Los investigadores encontraron que los pacientes que previamente no habían respondido a  los antidepresivos mejoraron en sus déficits ejecutivos y también se redujeron los síntomas de depresión. ?De hecho ?añade la científica?, aproximadamente el 70 % de ellos tuvo una remisión completa de la depresión”.

Funciones ejecutivas

En su opinión, ?la recuperación de las funciones ejecutivas es particularmente importante porque hay evidencias que indican que, aunque los pacientes mejoren con la terapia con antidepresivos, si su disfunción ejecutiva se mantiene, se quedan vulnerables ante futuras recaídas?.

El refuerzo en las funciones ejecutivas también se transfirió a otros aspectos cognitivos que no estaban previstos en el experimento. Los efectos se mantuvieron durante tres meses después del tratamiento, añade la experta.

Para la investigadora, la depresión en el contexto de un envejecimiento del cerebro es una enfermedad multifactorial, con múltiples etiologías y resultados. ?Las nuevas terapias con juegos de ordenador cognitivos podrán ser de gran utilidad en aquellos casos en los que los pacientes no respondan bien a tratamientos con fármacos e incluso se podrán aplicar para mejorar la eficacia de los medicamentos existentes?.

Otro hallazgo destacado de la investigación es que la salud y el funcionamiento de los circuitos cerebrales responsables de las funciones ejecutivas son importantes para la recuperación de la depresión.

También se ha demostrado que la rehabilitación cognitiva es un nuevo enfoque no invasivo en el tratamiento de la depresión, que, hasta el momento, se afrontaba principalmente con medicamentos y psicoterapia.

?Nuestra perspectiva se puede extender a otros trastornos mentales mediante la reprogramación dirigida a los circuitos cerebrales afectados por esos trastornos?, destaca

Por ahora, los juegos no están disponibles en el mercado. “Cuando tengamos datos de ensayos más definitivos podremos lanzarlos”, dice Sarah Shizuko Morimoto. No obstante, la investigadora anima a cualquier investigador que quiera colaborar o probar sus juegos a que se ponga en contacto con ella. Los pacientes “deberán esperar, excepto si viven cerca de Nueva York, en cuyo caso podrían participar en el ensayo clínico que estamos llevando a cabo ahora”, añade.
agosto 5/2014 (SINC)

Sarah Shizuko Morimoto, Bruce E. Wexler, Jiacheng Liu, Willie Hu, Joanna Seirup, George S. Alexopoulos.Neuroplasticity-based computerized cognitive remediation for treatment-resistant geriatric depression. Nature Communications, 5 agosto de 2014.

Una novedosa técnica estudia el ciclo de vida del virus de la hepatitis B (VHB) que podría ayudar a encontrar una cura para esta enfermedad.Según un trabajo de Sangeeta Bhatia de la Universidad de Massachusetts y Charles Rice de la Universidad Rockefeller de Nueva York (Estados Unidos).

En el estudio que se ha publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (doi: 10.1073/pnas.141263111) se describe el uso de cultivos celulares microfabricados para reforzar el virus de la hepatitis B en los hepatocitos, lo que les ha permitido estudiar la respuesta inmune y los tratamientos farmacológicos.

Nueva vía de cura
Para desarrollar un tratamiento para el VHB se necesita investigar los hepatocitos infectados, pero la duración de las células es limitada y esto ha complicado el estudio del virus. Según una de las responsables de la investigación, Sangeeta Bathia, “eso es porque el hepatocito es inestable. Es una célula muy exigente y cuando se aisla del hígado y se trata de cultivar en condiciones convencionales, pierde rápidamente sus funciones”. Por ello, el equipo ha desarrollado una técnica para consevar las células del hígado estables y con sus funciones el tiempo suficiente para analizar su respuesta al virus.

Los investigadores han desarrollado dos métodos complementarios, uno utilizado en los hepatocitos obtenidos de donantes de hígado, y otro utilizandocélulas madre de la piel convertidas en hepatocitos. Cuando compararon estos dos procedimientos encontraron que las células primarias del hígado transmitían una respuesta inmune más fuerte cuando se infectaban con el virus. Para analizar si los cultivos de células se podrían usar para probar nuevos tratamientos, controlaron la respuesta de éstas a dos fármacos existentes. El resultado es que los cultivos infectados responden a los medicamentos de la misma forma que lo hacen las células del cuerpo.

A pesar de que ya se utiliza una vacuna para combatir esta enfermedad, hay personas enfermas que no pueden ser tratadas, sobre todo debido a la escasez de recursos de sus países. La utilización de un método como el que se ha descubierto podría ser el camino para un nuevo tratamiento contra la hepatitis B.
agosto 5/2014 (Diario Médico)

Shlomai A, Schwartz RE, Ramanan V, Bhatta A, de Jong YP, Bhatia SN, Rice CM.Modeling host interactions with hepatitis B virus using primary and induced pluripotent stem cell-derived hepatocellular systems.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Ago 4.

La hipertensión en la mediana edad (entre 48 y 67 años) podría estar relacionada con una mayor disminución cognitiva a lo largo de un periodo establecido de 20 años, en comparación con personas que tienen una presión arterial normal.

Rebecca F. Gottesman, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Johns Hopkins en Baltimore (Estados Unidos) y sus colaboradores, utilizaron los datos procedentes del estudio de Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC) para analizar los efectos de la hipertensión y examinar los resultados de tres pruebas cognitivas realizadas a 13 476 participantes, los cuales, estuvieron bajo observación durante 23 años y medio.

Un promedio de participantes de ARIC con presión arterial normal al inicio del estudio presentaron una disminución de 0.840 puntos globales de puntuación cognitivas durante los 20 años siguientes en comparación con los 0.880 puntos correspondientes a los participantes con prehipertensión y con los 0.896 puntos de los pacientes con hipertensión. Los participantes con una elevada presión arterial que habían tomado medicación sufrieron una menor reducción cognitiva durante esos 20 años en comparación con los que tenían la misma patología pero no recibían ningún tratamiento.

“Aunque la reducción cognitiva está relacionada de forma muy leve con la hipertensión, un bajo rendimiento cognitivo aumenta el riesgo de padecer demencia en el futuro y un cambio en la distribución de las puntuaciones cognitivas, hasta el punto de que este factor puede ser suficiente para incrementar el peso de la hipertensión y prehipertensión en la salud pública de manera significativa”, ha explicado Gottesman.
agosto 5/2014 (Diario Médico)

Gottesman RF, Schneider AL, Albert M, Alonso A, Bandeen-Roche K, Coker L.Midlife Hypertension and 20-Year Cognitive Change: The Atherosclerosis Risk in Communities Neurocognitive Study.JAMA Neurol. 2014 Ago 4. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1646

Un estudio publicado en PNAS (doi: 10.1073/pnas.1411012111) realizado por investigadores de la Universidad de Wawick (Reino Unido) ha trazado cambios genéticos en un patógeno bacteriano de hace 450 años y propone que las epidemias de enfermedades bacterianas en la historia humana pueden estar causadas por cambios en el medio ambiente en vez de por mutaciones genéticas.

El equipo de investigadores analizó 149 genomas de Salmonella enterica serovar Paratyphi A, la principal causa de la fiebre entérica.

Los científicos reconstruyeron la genealogía, la historia de transmisión global y la historia evolutiva y encontraron el patógeno originado 450 años atrás, que no había cambiado demasiado con el paso de los siglos, lo cual sugería que no había incrementado su eficiencia en la provocación de fiebre entérica.

“Hemos encontrado que había mutaciones genéticas que habían mejorado su resistencia a los fármacos o en su eficiencia metabólica. No obstante, muchas mutaciones eran efímeras y eliminadas por fuerzas evolutivas”, afirma Zhemin Zhou, de la Universidad de Warwick.

“Interpretamos la historia de Paratyphi A de un modo que refleja la evolución progresiva. Nuestros resultados indican los contenidos genómicos cruciales de Paratyphi A, acumulados desde muy temprano en su historia.

“Cuando se desencadena una epidemia, muchos científicos sospechan que éstas han sido causadas por un incremento de la virulencia o el estado físico, posiblemente asociado con la ganancia de nuevos genes o mutaciones. Lo que pretendemos es trazar los cambios genéticos en un patógeno bacteriano prominente para saber si esto es cierto”, explica Zhou.

Esto implica que muchas epidemias y pandemias de las enfermedades bacterianas en la historia humana reflejan cambios en los sucesos medioambientales, incluyendo la propagación geográfica o la transmisión a huéspedes ingenuos, en vez de en la reciente evolución de organismos virulentos particulares.
agosto 5/2014 (Diario Médico)

Zhou Z, McCann A, Weill FX, Blin C, Nair S, Wain J, Dougan G, Achtman M.Transient Darwinian selection in Salmonella enterica serovar Paratyphi A during 450 years of global spread of enteric fever.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Ago 4.

Realizan un cultivo microbiológico del líquido pancreático acumulado en pacientes con pancreatitis aguda para determinar posibles infecciones.

Un nuevo estudio publicado en The Journal of Nuclear Medicine (doi:10.2967/jnumed.114.137232)realizado por investigadores del Postgraduate Institute of Medical Education & Research (India) ha informado de que el diagnóstico de infección en pacientes con acumulaciones de líquido pancreático podría descartar una infección activa en el organismo.

Los investigadores estudiaron a 41 pacientes, 28 hombres y 13 mujeres, de edades comprendidas entre los 21 y los 69 años. Todos ellos padecían pancreatitis aguda y las pruebas radiológicas mostraban que tenían líquido pancreático acumulado dentro o alrededor del páncreas. Los leucocitos fueron separados de la sangre de los pacientes, marcados con 18F-fluorodesoxiglucosa y reinyectados intravenosamente. Dos horas después, se les realizó un seguimiento mediante una tomografía PET/CT. El diagnóstico final de infección se basó en un cultivo microbiológico de líquido extraído de la acumulación. Los pacientes fueron tratados con cuidado de apoyo y antibióticos; el drenaje percutáneo o la laparotomía se realizaron cuando fue necesario.

Diez de los pacientes padecieron una infección probada por cultivo y se les realizó un drenaje percutáneo, mientras que la aspiración fracasó en otros dos. El escáner por infección resultó negativo en 29 pacientes. La sensibilidad, especificidad y precisión del escáner fue del 100 %  en 35 pacientes cuyos informes de cultivos de líquido estaban disponibles.

“Esta investigación utiliza una nueva técnica para diagnosticar la infección en pacientes con acumulación de líquido pancreático. El paciente se evita una terapia antibiótica empírica o una intervención radiológica seguidas por un trabajo microbiológico que consume mucho tiempo”, explica Anish Bhattacharya, del Postgraduate Institute of Medical Education & Research.
agosto 5/2014 (Diario Médico)

Anish Bhattacharya,Rakesh Kochhar,Sarika Sharma,Pallab Ray,Naveen Kalra,Bhagwant R. Mittal.PET/CT with 18F-FDG?Labeled Autologous Leukocytes for the Diagnosis of Infected Fluid Collections in Acute Pancreatitis J Nucl Med 2014 55:1267-1272 .Jul 3, 2014