Científicos crearon un nuevo mapa de los lugares de mayor riesgo ante un brote de ébola y dijeron que las regiones que probablemente albergan animales con el virus sean más de lo que se temía previamente, particularmente en África Occidental.

Entender mejor dónde las personas entran en contacto con animales infectados con ébola -por ejemplo a través de la caza o mediante la ingesta de carne- y cómo evitar que contraigan la mortal enfermedad es crucial para impedir futuros brotes, dijeron los investigadores.

Se cree que el virus del ébola, que puede tener una tasa de mortalidad de hasta el 90 %, puede ser portado por murciélagos u otros animales salvajes y transmitirse a los humanos a través del contacto con la sangre, la carne u otros fluidos infectados.

La transmisión del virus de animales a humanos es conocida como “evento zoonótico” y también fue la causa de grandes brotes de enfermedades como el VIH y la pandemia de gripe porcina H1N1.

El nuevo mapa, publicado el lunes mientras la cifra de muertos en el mayor brote de ébola en África Occidental llegaba a las 2100 personas, encontró que grandes porciones de África Central y partes occidentales del continente tenían rasgos de lo que los científicos llamaron “el nicho zoonótico” para el ébola.

Nick Golding, un investigador de la Universidad de Oxford que trabajó en el equipo internacional para elaborar el mapa, dijo que encontró significativamente más regiones en riesgo de ébola de lo que se preveía anteriormente.

“Hasta ahora no había habido mucha investigación, pero hubo un estudio que mostraba que el área en riesgo era mucho menor”, dijo en una entrevista telefónica. “No predecía, por ejemplo, el área en Guinea donde el actual brote comenzó”, agregó.

Epidemias previas de ébola han azotado África Central y un brote actual en Congo -separado del registrado en África Occidental- ha infectado a unas 30 personas en las últimas semanas.

De acuerdo a los últimos datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), casi 2100 personas murieron de ébola en el actual brote en África Occidental, que ha infectado a unas 4000 personas en Guinea, Sierra Leona, Liberia, Nigeria y Senegal.

La OMS dice que tardará meses controlar la epidemia y ha advertido que podría haber unos 20 000 casos antes de ser detenida.
septiembre 8/2014 (Reuters) -

2013 ?.?

Los niños varones podrían ser más susceptibles al efecto de la exposición a xenoestrógenos, es decir estrógenos exógenos, durante el desarrollo prenatal, produciendo cambios en la metilación de secuencias repetitivas del ADN que podrían desempeñar un papel en su estabilidad y regulación en un tejido importante para el crecimiento y el desarrollo fetal.

Un nuevo estudio, liderado por Nadia Vilahur, investigadora del CREAL, centro de investigación ISGlobal, en colaboración con investigadores de la Universidad de Harvard (EE UU), analiza en más de 180 placentas de la cohorte INMA (Infancia y Medio Ambiente) la carga xenoestrogénica total efectiva (TEXB-alfa), un biomarcador del efecto estrogénico total debido a mezclas de estrógenos exógenos lipofílicos que se encuentran en la placenta.

Las conclusiones, publicadas en Environmental International (DOI: 10.1016/j.envint.2014.06.006), sugieren que los niños varones podrían ser más susceptibles al efecto de la exposición a xenoestrógenos durante el desarrollo prenatal, produciendo cambios en la metilación de secuencias repetitivas del ADN que podrían desempeñar un papel en su estabilidad y regulación en un tejido importante para el crecimiento y el desarrollo fetal.

Los disruptores endocrinos incluyen un gran número de moléculas, algunas de origen sintético y otras naturales, capaces de interactuar con el sistema endocrino de diferentes especies, incluyendo los seres humanos, que podrían estar implicadas en el aumento de la prevalencia de enfermedades complejas como el cáncer, la obesidad infantil, problemas de fertilidad y alteraciones neuroconductuales. Estos productos químicos son de especial preocupación si la exposición tiene lugar durante etapas del desarrollo de más susceptibilidad a los efectos de las hormonas, como el período prenatal.

Los xenoestrógenos son un grupo de disruptores endocrinos que interfieren con las vías de señalización de los estrógenos, y que incluyen un gran número de moléculas presentes en plaguicidas, en la fabricación de materiales y productos como resinas, textiles, plásticos, cosméticos o aislantes, entre otros. Son omnipresentes en el medio ambiente en mezclas complejas y pueden atravesar la barrera placentaria de la madre debido a su pequeño tamaño y a sus propiedades lipofílicas.

Los xenoestrógenos incluyen un gran número de moléculas presentes en plaguicidas, en la fabricación de materiales y productos como resinas, textiles, plásticos, cosméticos o aislantes

Como resultado de la exposición prenatal a sustancias químicas xenoestrogénicas, se pueden producir cambios en el epigenoma de la placenta, pudiendo interferir en su regulación y/o su estabilidad, con posibles efectos adversos para el desarrollo fetal y la salud futura del recién nacido.

Mayor vulnerabilidad

Los investigadores evaluaron la metilación de ADN en placenta en diez tipos diferentes de secuencias de ADN llamadas retrotransposones (LINEs, Alus y HERV), que son secuencias altamente repetitivas que dan cuenta aproximadamente de la mitad de todo el genoma humano y que se han empleado para estudiar la metilación global del ADN.

Varios retrotransposones  tienen la capacidad de propagarse a través de mecanismos mediados por moléculas de ARN y pueden producir mutaciones o cambios de expresión en genes al insertarse en otras partes del genoma. Según los investigadores, la baja metilación de retrotransposones podría representar un aumento de inestabilidad genómica, que previamente se ha observado en enfermedades como el cáncer.

?Hemos encontrado que los niveles más altos de exposición de TEXB-alfa en la placenta se asociaban a una disminución significativa del 0,84 % en los niveles de metilación de un elemento Alu sólo en los niños, mientras que no se observaron efectos en las niñas?, explica Vilahur. Aunque estadísticamente no es significativa tras la corrección por múltiples ensayos, también se observó una tendencia a la baja metilación en dos elementos LINE únicamente en los niños.

Los resultados sugieren que la exposición temprana a xenoestrógenos podría conducir a una desregulación epigenómica en la placenta en los niños, presentando este grupo más vulnerabilidad a sus posibles efectos nocivos. ?Futuros estudios sobre los disruptores endocrinos deberían tener en cuenta el sexo como un importante modificador del efecto en relación a exposiciones hormonales?, concluye Vilahur.
septiembre 3/2014 (SNIC)
Nadia Vilahura, Mariona Bustamantea, Hyang-Min Byune, Mariana F. Fernandezd, Loreto Santa Marinad, Mikel Basterrechead.Prenatal exposure to mixtures of xenoestrogens and repetitive element DNA methylation changes in human placenta.Environment InternationalVolume 71, Oct 2014, Pages 81?87

Aunque lleva acompañando al ser humano desde el principio de los tiempos, la leche materna no se ha estudiado demasiado hasta la fecha. Así se explica en un artículo publicado recientemente en la revista Science (DOI: 10.1126/science.345.6198.747 )que, bajo el título, La primera comida funcional de la naturaleza, despliega todas las virtudes de este alimento, que van mucho más allá de la nutrición del bebé.

Según Ardythe Morrow, epidemiólogo del Cincinnati Children’s Hospital de Ohio, durante el último medio siglo se ha ignorado el estudio de la leche materna por considerarse algo “no moderno”. Ahora, sin embargo, las tornas han cambiado y este “producto” se ha convertido en un área de interés para la ciencia.

Según este experto, este resurgimiento tiene una explicación: durante mucho tiempo se ha sabido que la leche materna es abundante es oligosacáridos, carbohidratos complejos que, teóricamente, los humanos no pueden digerir pero en los que las bacterias “buenas” sobreviven y prosperan.

Hace 50 años, cuando estos oligosacáridos se descubrieron, no existía la tecnología necesaria para conocer su estructura y determinar su efecto en lo que hoy se conoce como el microbioma del intestino del bebé. Incapaces de progresar en el conocimiento de este asunto, los científicos -siempre según el artículo- perdieron interés en la posible conexión entre leche y microbios.

Las cosas han cambiado recientemente, tanto por los avances en química analítica como por el creciente interés en la fauna microbiana presente en el organismo humano, así como por el movimiento que ha popularizado la lactancia materna, cuyos beneficios son resaltados hasta por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Así, en el artículo se explica que estas conexiones se están investigando con entusiasmo otra vez. Algunos investigadores se han centrado en hacer un mejor uso del microbioma impulsado por la leche, mientras que otros han documentado como la leche materna va más allá de alimentar al recién nacido y su flora bacteriana “buena”. La leche materna, sostienen, contiene también toda otra serie de componentes que reducen los patógenos, impulsan un sistema inmunológico robusto y llevan a cabo otras funciones.

De hecho, en los últimos tiempos se han descubierto que las madres traspasan a sus hijos enzimas inactivas que, una vez en el intestino del bebé, fomentan la presencia de moléculas bioactivas de otras proteínas presentes en la leche. “La leche es un fluido genial que ha sido escandalosamente infraestudiado”, afirma David Mills, de la University of California en Davis. “Si podemos identificar los componentes de la leche materna humana que son importantes, podremos entender la “inteligencia” de este producto y descifrar todas sus ventajas”.

A primera vista, la leche materna es toda una mezcla de grasas, proteínas y azúcares. Pero también tiene células del sistema inmune, como macrófagos, células madre aptas para la regeneración y entre cientos y miles de moléculas bioactivas. La leche “no consiste sobre todo en nutrición, más bien en protección inmunológica”, subraya Morrow en el texto.

En realidad, es algo de lo que se empezó a sospechar hace nada menos que 130 años, cuando se vio que los niños amamantados naturalmente sobrevivían más que los que tomaban leche en biberón. En esa tesis se avanzó hasta que, en la década de 1950, dos premios Nobel -Richard Kuhn y Paul György, demostraron que esto se debía a los oligosacáridos que promovían el crecimiento de unos microbios llamados bifidocacterias. Y es ahí cuando las investigaciones dejaron de avanzar. Hasta casi cinco décadas después.

Fue en 2006 cuando el químico de los alimentos Bruce German, también de la UC Davis, volvió a mostrar interés por las conexiones entre la leche materna y el microbioma. Y fue también entonces cuando la tecnología acompañó al avance de la ciencia, ya que fue la espectometría de masas y alguna otra técnica sofisticada la que ayudó a identificar estos oligosacáridos exclusivos de la leche materna.

Sin embargo, en ese primer intento solo una bacteria se logró aislar, la Bifidobacterium longum biovar infantis. Un año después, tras su secuenciación, el equipo de Mills demostró que la bacteria llevaba los genes necesarios para que los oligosacáridos de la leche pudieran digerirse.

El conocimiento en torno a esta bacteria sigue avanzando. Y los científicos quieren que se use no solo para conocer mejor a la leche materna, sino también para prevenir una enfermedad que afecta a los prematuros, la enterocolitis necrotizante. Se especula con la posibilidad de que el microbioma de los bebés nacidos antes de tiempo no sea tan “amable” con los oligosacáridos y genere una sobrerreacción inflamatoria que haga que el cuerpo no los pueda tolerar. Quizás la introducción de la bacteria de forma suplementaria podría ayudar a que esto no ocurriera.

Los científicos no son los únicos que han vuelto con fuerza a poner sus ojos en el estudio de la leche materna. También lo han hecho las empresas que fabrican leche de fórmula. “La primera compañía que consiga introducir un oligosacárido en su producto, marcará la diferencia”, explica el nutricionista Lars Bode, de la UC San Diego.

Este auge de la investigación, concluye el artículo, pone de manifiesto lo que ya es indudable: la complejidad y los poderes de la leche que cada madre fabrica de forma natural para sus recién nacidos. “La evolución ha creado el alimento funcional más poderoso. Ahora solo nos falta entenderlo”, concluye Mills.
agosto 30/2014 (Diario Salud)

Trisha Gura.Nature’s first functional food.Science.Vol. 345 no. 6198 pp. 747-749.15 Ago 2014

El objetivo del tratamiento de esta patología es la falta de evidencia de recaídas, lesiones detectadas por resonancias magnéticas y progresión de la discapacidad.

Los pacientes con esclerosis múltiple que sufren recaídas y son tratados con fingolimod, comercializado por Novartis como “Gilenya”, presentan una menor tasa de atrofia cerebral, según los resultados de un estudio que se presentará en la reunión Conjunta ACTRIMS-ECTRIMS, a celebrar en Boston, en Estados Unidos.

El objetivo del tratamiento de esta patología es la falta de evidencia de actividad de la enfermedad o “NEDA”, que actualmente se define como falta de evidencia de recaídas, lesiones detectadas por resonancias magnéticas y progresión de la discapacidad.

Los nuevos datos reforzarán la relevancia clínica de la atrofia cerebral (pérdida de volumen cerebral) y resaltarán los beneficios de incluirla como cuarta medida clave a la hora de definir esta falta de evidencia de enfermedad. Además, otros análisis han demostrado que los pacientes tratados con “Gilenya” fueron más propensos a alcanzar “NEDA” basándose en la evaluación de estas cuatro medidas clave e incluyendo la atrofia cerebral relacionada con la enfermedad.

El cerebro siempre se atrofia con la edad, pero los enfermos de esclerosis múltiple experimentan la atrofia cerebral entre 3 y 5 veces más rápido. De hecho, comienza en una fase temprana de la enfermedad, incluso antes de que se manifiesten los síntomas, y está vinculada con la pérdida de funcionalidad física y cognitiva.

Sin embargo, los datos muestran que el uso de “Gilenya” se asocia a una menor tasa de atrofia cerebral y que ésta es más sostenida en el tiempo.”Los datos de ACTRIMS-ECTRIMS reforzarán el papel de la atrofia cerebral y su relación con la futura progresión de la discapacidad por EM a largo plazo”, anunció Vasant Narasimhan, director internacional de Desarrollo de Novartis.
septiembre 4/2014 (JANO)

Un trabajo, con participación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, ha desarrollado un agente químico para controlar el receptor de glutamato mGlu5El. Este tipo de receptores tienen un papel fundamental en la neurotransmisión y son de interés para el desarrollo de fármacos contra el párkinson, el dolor y la epilepsia.

El desarrollo de medicamentos regulados por la luz (optofarmacología) tiene un claro potencial terapéutico. Utiliza un fármaco sensible a la luz que puede emplearse en organismos para controlar la actividad de un receptor o proteína específicos con fines terapéuticos sin necesidad de alterar los genes que los codifican.

En este campo, un equipo hispano-francés liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Institut de Bioenginyeria de Catalunya ha logrado controlar mediante luz un subtipo de receptores acoplados a la proteína G endógena, la clase más grande y mejor validada de proteínas diana farmacéuticas, mediante un compuesto regulado por luz cuya estructura es similar a un fármaco. El resultado de la investigación se publica en la revista Nature Chemical Biology (Doi: 10.1038/nchembio.1612).

El desarrollo de medicamentos regulados por luz ofrece una ventaja sobre la optogenética

?En este estudio se describe el desarrollo de un nuevo agente químico para controlar el receptor de glutamato mGlu5 a nivel molecular con selectividad farmacológica mediante un efecto alostérico y que puede ser regulado en el espacio y en el tiempo mediante la luz?, explica el investigador del CSIC Amadeu Llebaria, del Institut de Química Avançada de Catalunya, que ha participado en el trabajo.

?Esta familia de receptores metabotrópicos de glutamato tiene un papel muy importante en la neurotransmisión y constituyen receptores de interés para el desarrollo de fármacos para distintas enfermedades del sistema nervioso central (párkinson, dolor, epilepsia, ansiedad, etcétera)?, indica el científico.

El desarrollo de medicamentos regulados por luz ofrece una ventaja sobre la optogenética, cuyas aplicaciones terapéuticas están limitadas por la dificultad para actuar sobre receptores endógenos, y por la manipulación genética necesaria para expresar las proteínas fotoactivas en los seres humanos. En cambio, dichos medicamentos no precisan de la manipulación de los genes del organismo receptor, concluye Llebaria.
septiembre 5/2014 (SINC)

Silvia Pittolo, Xavier Gómez-Santacana, Kay Eckelt, Xavier Rovira, James Dalton,  Amadeu Llebaria y Pau. “An allosteric modulator to control endogenous G protein?coupled receptors with light”. Nature Chemical Biology. 31 Ago 2014

Tomar unos fármacos contra la osteoporosis conocidos como bifosfonatos para ayudar a prevenir las fracturas podría conllevar un riesgo leve de unas fracturas inusuales en el hueso de la cadera, informan unos investigadores suecos.

Entre los que tomaron bifosfonatos durante cuatro a cinco años, el llamado “riesgo relativo” fue 100 veces más alto que entre las personas que no usaron los fármacos. Pero los investigadores explicaron que el riesgo absoluto de tener una fractura de ese tipo era pequeño, y afectaría a apenas una de cada mil personas.

“Si se tiene osteoporosis, el beneficio de los bifosfonatos supera el riesgo durante los primeros años de tratamiento. Pero si no se tiene osteoporosis, sino solo una reducción moderada en la densidad ósea, es probable que el beneficio sea inferior al riesgo”, comentó el investigador líder, el Dr. Per Aspenberg, profesor de cirugía ortopédica de la Universidad de Linkoping, en Suecia.

Sin embargo, unos expertos de EE. UU. afirman que los bifosfonatos siguen teniendo un rol esencial en la prevención de las fracturas normales de los huesos.

“Los beneficios de los bifosfonatos superan por mucho el riesgo para las mujeres y los hombres con osteoporosis o con un riesgo algo de fractura”, apuntó el Dr. Steven Cummings, profesor emérito del departamento de medicina de la Universidad de California, en San Francisco.

Desafortunadamente, desde que surgieron informes sobre los casos raros de fracturas atípicas en el hueso de la cadera, las recetas para los tratamientos de la osteoporosis se han reducido en más o menos un 50 % en apenas cinco años, añadió.

“Eso significa que han ocurrido docenas de miles de fracturas que se hubieran prevenido con la terapia de bifosfonatos, para evitar unas pocas fracturas atípicas”, señaló Cummings.

Aspenberg anotó que su estudio halló que el riesgo de fracturas atípicas se reduce con rapidez después de que se detiene el uso de bifosfonatos, aunque el fármaco permanece en el hueso durante años.

“Ahora sabemos qué tanto aumenta el riesgo por cada año que se prolonga el tratamiento. Desafortunadamente, la industria no ha provisto datos sobre cuánto aumenta el beneficio por cada año de uso. Hay motivos para sospechar que hay una ventaja mínima de prolongar el tratamiento tras unos cuantos años”, apuntó Aspenberg.

Para llegar a su conclusión, el equipo de Aspenberg revisó las radiografías de más de 5000 mujeres y hombres a partir de los 55 años con fracturas del hueso de la cadera. De esos pacientes, 172 tenían una fractura atípica.

El Dr. Robert Recker, director del Centro de Investigación sobre la Osteoporosis de la Universidad de Creighton en Omaha, Nebraska, también halló problemas con el estudio.

“El artículo es francamente engañoso”, comentó. “Hay inmensos estudios epidemiológicos con pacientes de osteoporosis que ofrecen un buen estimado respecto al riesgo de fracturas atípicas en los pacientes tratados con bifosfonatos, y sin duda no son tan alarmantes como este estudio parece mostrar”.

Recker dijo que los bifosfonatos también se usan en dosis muy altas para tratar a los pacientes de cáncer, y que allí es donde esas fracturas atípicas son más comunes.

“Las fracturas atípicas en los pacientes de osteoporosis son extremadamente raras”, afirmó. “Es cuestionable que sean más comunes que en la población general”.

El riesgo de fracturas atípicas asociado con los bifosfonatos es superado por el beneficio de esos fármacos en la prevención de las fracturas, dijo Recker.

Para los pacientes que no confían en los bifosfonatos, hay alternativas, como inyecciones de denosumab (Prolia) o teriparatida (Forteo). “Pero Prolia también tiene un riesgo de fractura”, anotó Recker.

El nuevo informe aparece como carta de investigación en la revista New England Journal of Medicine.(doi: 10.1056/NEJMc1403799.)
septiembre 4/2014 (MedlinePlus)

Schilcher J, Koeppen V, Aspenberg P, Michaëlsson K.Risk of atypical femoral fracture during and after bisphosphonate use.N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):974-6.