La Organización Mundial de la Salud (OMS) dijo que el aprovisionamiento de equipos de protección individual para el personal sanitario que luchan contra el ébola en los tres países más afectados de África occidental está garantizado para los próximos seis meses.

En total, se ha previsto la compra mensual de medio millón de juegos completos de protección, constituidos por material para proteger las mucosas de los ojos, nariz y boca, la cabeza y la nuca; así como guantes, batas o monos médicos y botas impermeables.

La epidemia ha disparado la demanda de este tipo de equipamiento y desde que el brote de ébola se convirtió en epidemia, el pasado marzo en Guinea, la OMS ha distribuido un millón de equipos de protección, reveló su director de Suministros y Seguridad, Edward Kelley.

La demanda que se ha generado no sólo en los países donde el virus circula de manera intensiva, sino en otros con un puñado de casos pero que quieren ponerse a buen resguardo, como Estados Unidos, ha hecho temer un eventual agotamiento de las reservas.

No obstante, Kelly aseguró que la OMS intenta dar prioridad al suministro del material en las áreas afectadas , en Liberia y Sierra Leona, además de Guinea.

En estos países, cada persona que entra en contacto con personas infectadas por el ébola tiene que cambiarse totalmente de equipamiento cada vez que entra en las zonas de tratamiento.

La mayoría de elementos de los equipos de protección son, además, desechables.

En vista del importante número de sanitarios infectados (521 casos, con 272 muertos), la OMS publicó  una revisión de las directivas para el uso de esos equipos en situaciones de brotes de virus causantes de fiebres hemorrágicas severas.

En momentos en que la epidemia de ébola se encuentra en su octavo mes, Kelly dijo que las investigaciones sobre los casos de contagio entre el personal sanitario son difíciles porque dependen de los recuerdos de los afectados.

Sin embargo, existe evidencia de que la mayoría de casos ocurren una vez que éstos han salido de las áreas de tratamiento.

Una parte importante ocurre cuando se retira el equipo de protección, y tiene igualmente más posibilidad de suceder cuanto mayor es el número de pacientes con respecto al personal disponible para su atención, por el cansancio y estrés que esto genera.

Entre las recomendaciones que la OMS ha creído conveniente reforzar está la relacionada con la necesidad de “cubrir completamente las membranas mucosas de los ojos, nariz y boca mientras se atiende a los pacientes”, así como la de usar anteojos de protección o pantallas faciales, pero no los dos al mismo tiempo.

Según los expertos de la OMS, “la contaminación de membranas mucosas es probablemente el modo de transmisión más importante” del ébola y los elementos que las protegen deben se quitados en el último instante del proceso de retirada del equipamiento completo.

Asimismo, se considera absolutamente necesario usar guantes dobles para reducir el riesgo de transmisión debido a agujeros o daños sufridos por los mismos a causa de los desinfectantes.

Los guantes dobles también pueden prevenir heridas con agujas o la contaminación de las manos cuando se retira el equipamiento, aunque se reconoce que esto reduce la sensibilidad del contacto y ciertas molestias.

En cambio, se desaconseja el uso de cinta adhesiva para ajustar los guantes al traje de protección porque hace más difícil retirarlo y obliga a realizar manipulaciones adicionales que pueden provocar que se rompa o se rasgue.

Otra recomendación tiene que ver con el material en si del traje o mono médico, que debe ser resistente a la penetración de fluidos corporales y a patógenos transmitidos por la sangre.
octubre 31/2014 (EFE).-

2013 ?.?

Un estudio basado en la secuenciación del genoma de pacientes españoles con miocardiopatía hipertrófica, causante de la muerte súbita hereditaria, ha permitido identificar una nueva forma hereditaria de esta enfermedad y descubrir el gen mutado responsable de su desarrollo.

Esta investigación, que se publica en la revista Nature Communications (doi:10.1038/ncomms6326) , proporciona nuevas claves sobre las alteraciones moleculares responsables de una enfermedad que provoca numerosos casos de muerte súbita.

El trabajo ha sido dirigido por Carlos López-Otín y Xose S. Puente, del Instituto de Oncología de la Universidad de Oviedo, y ha contado con la participación de los grupos de los doctores Eliecer Coto, José Julián R. Reguero y Aurora Astudillo, del Hospital Universitario Central de Asturias.

La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad relativamente frecuente que representa una de las causas principales de muerte súbita en adultos jóvenes. En los últimos años, el estudio de casos familiares de esta enfermedad ha permitido descubrir diversos genes cuyas mutaciones provocan su desarrollo en aproximadamente el 50% de los pacientes, aunque se desconocen completamente los genes causantes en el resto de los enfermos con esta patología.

?Esta dramática realidad nos impulsó a estudiar el genoma de familias con casos de muerte súbita, utilizando las nuevas técnicas de análisis genómico desarrolladas en nuestro laboratorio como parte del proyecto de desciframiento de los genomas del cáncer?, explica López-Otín, catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo y codirector de la contribución española al Consorcio Internacional de los Genomas del Cáncer.

?El estudio genómico nos ha permitido concluir que mutaciones en el gen FLNC, codificante de una proteína denominada filamina C, causan miocardiopatía hipertrófica en ocho de las familias estudiadas?, señala Xose S. Puente.

Tras descubrir estas mutaciones, el equipo ha analizado los mecanismos que subyacen al desarrollo de la enfermedad, lo cual ha permitido demostrar que ?las mutaciones en FLNC provocan la formación de agregados de estas proteínas en el músculo cardíaco que se acumulan con el tiempo e impiden el correcto funcionamiento del corazón?, comentan Rafael Valdés y Ana Gutiérrez-Fernández, primeros firmantes del artículo de Nature Communications.

Este descubrimiento tiene importantes e inmediatas aplicaciones clínicas, pues de acuerdo con los doctores Coto y Reguero, ?permitirá realizar consejo genético en las familias e identificar los portadores de mutaciones en FLNC, que serán objeto de seguimiento clínico continuo y, si es necesario, se les implantará un desfibrilador que evite el proceso que desencadena la muerte súbita en estos pacientes?.
octubre 30/2014

Rafael Valdés-Mas,Ana Gutiérrez-Fernández,Juan Gómez,Eliecer Coto,Aurora Astudillo.Mutations in filamin C cause a new form of familial hypertrophic cardiomyopathy.Nature Communications 5

Los suplementos de ácidos grasos omega 3 y 6 pueden ayudar a los niños y a los adolescentes que tienen determinadas clases de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Estos son los hallazgos de una disertación en la Academia Sahlgrenska, Universidad de Gotemburgo, que también indica que un programa de capacitación cognitiva especial puede mejorar la conducta problemática en niños con TDAH.

Se estima que entre 3 % y 6 % de todos los niños de edad prescolar tienen TDAH (trastorno por déficit de atención con hiperactividad). El TDAH es un trastorno que implica una dificultad para controlar los impulsos y el temperamento, mantenerse calmados, esperar o prestar atención durante más de unos breves períodos. Existen diversas clases de TDAH en que las alteraciones de la atención, la hiperactividad y la impulsividad destacan en grados variables.

El TDAH se suele tratar con fármacos estimulantes, los cuales son eficaces en la mayoría de los pacientes, pero no funcionan en todos.

Mejoría relevante

En este estudio, 75 niños y adolescentes con TDAH recibieron ácidos grasos omega 3 y 6 o placebo en el curso de tres meses, y luego todos recibieron omega 3/6 durante tres meses. El estudio se llevó a cabo en la modalidad de doble ciego, lo que significa que ni a los investigadores ni los participantes se les permitía saber si recibían las capsulas activas hasta después.

“Para el grupo en su totalidad no vimos ninguna mejoría importante, pero en 35 % de los niños y adolescentes que tenían el subtipo de inatención del TDAH llamado TDA, los síntomas mejoraron de manera que podemos hablar de una mejoría clínicamente relevante”, dice Mats Johnson, estudiante de doctorado en la academia Sahlgrenska de la Universidad de Gotemburgo.

Capacitación cognitiva

También se determinaron las concentraciones de ácidos grasos omega 3 y omega 6 en muestras de sangre, y quienes habían tenido una mejoría clara de sus síntomas también mostraron un mejor equilibrio entre las concentraciones sanguíneas de estos dos ácidos grasos.

La disertación también indica que un método de capacitación cognitiva llamado Solución Colaborativa de Problemas (CPS) también puede ser una alternativa satisfactoria o complemento al tratamiento del TDAH y el trastorno por oposición desafiante (TOD).

Resolución de situaciones problemáticas

Con este método, los niños y la familia reciben ayuda para entrenar la capacidad cognitiva y resolver situaciones problemáticas. El estudio incluyó 17 niños, cuyas familias recibieron hasta 10 semanas de sesiones de CPS. Luego se les preguntó a las familias cuántos de los problemas de conducta mejoraron directamente después del tratamiento así como 6 meses después.

“Nuestro estudio de CPS como un tratamiento de TDAH y TOD es el primero realizado en Suecia. Todas las familias en nuestro estudio completaron el tratamiento, y la mitad de ellas presentó una mejoría extensa o muy extensa de los problemas conductuales”, dice Mats Johnson.

Tratamiento combinado

El grupo de pacientes que todavía tuvo síntomas graves de TDAH cuando se completó el tratamiento de CPS recibió la oportunidad de complementar el tratamiento con medicación estimulante. En el seguimiento a 6 meses más tarde, 81 % de todas las familias participantes presentaron una mejora considerable o muy considerable.

Según Mats Johnson, esto indica que la CPS puede mejorar la conducta problemática en niños con TDAH y TOD y que los niños con síntomas graves de TDAH pueden mejorar con una combinación de CPS y medicación para el TDAH.
octubre 28/2014 (Medcenter.com)

Esta proteína secretada en plasma podría convertirse en biomarcador para monitorizar la eficacia del tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal.

Los niveles sanguíneos de pEGFR, la forma activa del receptor del factor de crecimiento epidérmico, se correlacionan con la respuesta al tratamiento con cetuximab en individuos con cáncer colorrectal. Un equipo del Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), de Barcelona, ha publicado en Clinical Cancer Research un estudio que abre la puerta a un nuevo método práctico y no invasivo para la monitorización del tratamiento en estos pacientes. Si se confirman los resultados con estudios más amplios, se podría analizar la presencia de pEGFR en sangre prescindiendo del TC de control.

El trabajo ha sido dirigido por Josep Villanueva, investigador principal del Grupo de Biomarcadores Tumorales del VHIO, quien ha indicado que el objetivo de su investigación es “buscar marcadores tumorales de respuesta a cetuximab”. Para ello, en vez de utilizar las técnicas genómicas habituales, se apoyan en la proteómica empleando espectrometría de masas. Otra novedad es que para los análisis in vitro se recurrió al cultivo celular en tres dimensiones (3D) para poder estudiar correctamente la respuesta de las células al fármaco.

Análisis del secretoma
Villanueva expone que, dado que la eficacia de cetuximab depende de si existen o no mutaciones en el gen KRAS, lo que hicieron fue “buscar marcadores teniendo en cuenta esta mutación”. Además, se centraron en “proteínas secretadas por la célula, es decir, en el secretoma, que constituiría un paso intermedio entre estudiar directamente el tumor y el análisis en sangre”. El estudio de líneas celulares y sus secretomas les llevó hasta el receptor de EGF, que se secretaba más en las células que estaban respondiendo al fármaco. En otras palabras, constataron que pEGFR se secreta como respuesta a la terapia anti-EGFR.

Hallazgo sorprendente
En palabras de Villanueva, este hallazgo “resulta sorprendente porque, biológicamente, las proteínas de membrana, como EGFR, no están en sangre”. El equipo de investigadores está estudiando por qué en este caso sí que se encuentra en la sangre. De hecho, así lo han constatado en una muestra de 18 pacientes con cáncer colorrectal, de los que recogieron muestras de plasma antes y durante el tratamiento con cetuximab.

Menor uso de TC
Para el seguimiento cada dos meses a los participantes se aprovechó el momento en el que acudían a realizarse una TC, que sirvió para contrastar los resultados del análisis sanguíneo. Esta es la prueba estándar en la actualidad. “En el futuro, se podría minimizar el uso de TC, reduciendo los niveles de radiación que reciben los pacientes y el número de visitas al hospital”. La prueba radiológica se reservaría para aquellos casos en los que se aprecien grandes cambios en la respuesta al tratamiento.

“Tenemos unos resultados preliminares muy prometedores”, ha concluido Villanueva. “Ahora, el siguiente paso será validar los resultados ampliando el número de pacientes. Para ello, es muy posible que recurran a la realización de un estudio multicéntrico, ya que para obtener los datos que se acaban de publicar han empleado tres años en seleccionar y evaluar a los 18 pacientes participantes con los que han contado.

En busca de nuevas vías terapéuticas
Además de analizar en profundidad por qué pEGFR, en contra de lo que cabría esperar, se secreta y, por lo tanto, se puede hallar en sangre, el equipo de Josep Villanueva quiere ir más allá del diagnóstico.

Una vez demostrado que esta proteína puede constituir un biomarcador muy eficaz y no invasivo, el siguiente reto es intentar aprovechar terapéuticamente los hallazgos descritos. Por ejemplo, explica el investigador, se podría intentar “bloquear la secreción del receptor”.

Por otro lado, se está estudiando si otros anticuerpos monoclonales contra EGFR permiten una monitorización a través del plasma, así como la evaluación de otros tumores.
octubre 30/2014 (Diario Médico)

Katsila T, Juliachs M, Gregori J, Macarulla T, Villarreal L,  Villanueva J. Circulating pEGFR is a Candidate Response Biomarker of Cetuximab Therapy in Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2014 Oct 16. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0361

El grupo de investigación en Farmacología Molecular y Aplicada de la Universidad de Sevilla (FARMOLAP) ha descubierto la presencia de compuestos con propiedades altamente antiinflamatorias en las microalgas. Se trata de sustancias de naturaleza lipídica derivadas del a-linolénico y linoleico, esenciales para el ser humano.

Las microalgas son organismos unicelulares ampliamente conocidos pero de reciente actualidad en las investigaciones biotecnológicas por sus potenciales aplicaciones en la industria energética, alimentaria y también farmacéutica.

Virginia Motilva es la investigadora responsable del grupo FARMOLAP, quienes han evaluado mediante un procedimiento bioguiado los compuestos puros aislados de extractos de microalgas hasta llegar a confirmar las interesantes respuestas antiinflamatorias en los modelos ensayados.

Estos compuestos identificados han demostrado en modelos animales y celulares su capacidad para prevenir enfermedades como el cáncer originado por procesos inflamatorios del epitelio intestinal o de la piel y su uso ha sido patentado por la Universidad de Sevilla, el Instituto Tecnológico de Canarias y la empresa BTM.

Microalgas contra el cáncer

Esta patente podría dar lugar al desarrollo de medicamentos en la industria farmacéutica o de nutracéuticos o alimentos funcionales  en la alimentaria que ayuden a prevenir el cáncer de colon o de piel o a evitar sus recaídas. ?Con estas moléculas llamadas oxilipina, derivadas de la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados, sería posible reducir la aparición de tumores de colon asociados a la colitis ulcerosa, o conseguir un mejor pronóstico en un cáncer ya diagnosticado reduciendo el componente inflamatorio?, afirma Virginia Motilva.

Si bien estas oxilipinas han ofrecido resultados satisfactorios en los modelos animales, es necesario completar los estudios preclínicos antes de pasar a ser ensayadas en humanos. ?El coste de un ensayo clínico es muy elevado?, asegura la investigadora, ?sería necesario que hubiera un laboratorio interesado en licenciar estas moléculas para financiar los gastos derivados de los ensayos clínicos de fase 1 (seguridad) o fase 2 (eficacia). De momento, una empresa americana ya ha mostrado su interés?, asegura.
octubre 30/2014 (SNIC)

De los Reyes Jiménez Carolina, Zbakh Hanaa, Motilva Sánchez Virginia, Zubía Mendoza Eva.Antioxidant and anti-inflammatory meroterpenoids from the brown alga Cystoseira usneoides. Journal of natural products . 2013. Vol. 76. Núm. 4. Pag. 621-629

Ávila Román Francisco Javier, Domínguez Conde Cecilia, Talero Barrientos Elena, De los Reyes Jiménez Carolina, Ortega Agüera María Jesús.Ácidos Grasos Poliinsaturados de Microalgas Inhiben la Producción de Tnf-¿ en Células Thp-1 y Reducen la Inflamación Intestinal en un Estudio Animal. Actualidad en Farmacología y terapéutica. 2012. Vol. 10. Núm. 1. Pag. 64-68

Investigadores del Centro Médico NYU Langone y otras partes dicen que el bloquear la acción del “interruptor” de una enzima necesaria para activar el crecimiento tumoral está surgiendo como una estrategia práctica en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T.

Se estima que una cuarta parte de los 500 adolescentes y adultos jóvenes estadounidenses a quienes se les diagnostica cada año esta enfermedad invasiva no responde a la quimioterapia estándar dirigida a las células malignas

En un estudio sobre la investigación que se llevó a cabo con ratones y células de laboratorio humanas, y publicado en  la revista Nature (doi: 10.1038/nature13605), el equipo de investigadores de NYU Langone llegó a la conclusión de que la enzima JMJD3 actúa como un interruptor de “activación” del cáncer al desdoblar un grupo químico metilo de otra proteína que suele ser metilada por una enzima supresora de tumor. Esta enzima, conocida como complejo represor de Polycomb 2 (PRC2), actúa, a su vez, como un interruptor de “inactivación” para la proliferación de las células malignas.

Es esta desestabilización y separación de PRC2, la misma que los investigadores demostraron previamente, lo que conduce a la activación de la vía biológica de NOTCH1 ?un proceso común a muchos tipos de cáncer pero sobre todo activo en por lo menos la mitad de todas las personas con leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T?.

“Nuestras investigaciones están demostrando una promesa increíble en el combate a esta enfermedad a un nivel de transcripción», dice el investigador principal del estudio y biólogo de cáncer de NYU Langone, Iannis Aifantis, PhD. “Estamos bloqueando la acción de enzimas que controlan la transcripción de proteínas que intervienen en la leucemia en vez de intentar suprimir directamente los genes de cáncer”.

Los investigadores dicen que el laboratorio productor del fármaco, GlaxoSmithKline, ya está desarrollando un compuesto llamado GSKJ4, en fase de investigación, cuya vía de tratamiento sigue el mapa de camino biológico revelado en la nueva investigación. Si GSKJ4 funciona en otras pruebas para evitar que JMJD3 se desestabilice y desaloje PRC2, dice Aifantis, podría convertirse en la primera alternativa de su clase a la quimioterapia estándar en décadas para tratar esta forma de leucemia.

“El revelar las acciones de JMJD3 y bloquear satisfactoriamente la enzima para detener el avance del tumor, demuestra que los nuevos tratamientos para la leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T no son solo teóricos, sino prácticos”, añade Aifantis, jefe del Departamento de Patología en NYU Langone y su Centro de Cáncer Laura and Isaac Perlmutter, y un científico en su carrera inicial en el Instituto Médico Howard Hughes.

Aifantis dice que los últimos hallazgos son la culminación de varios años de investigación realizada por su equipo para descubrir precisamente cómo PRC2 suprime el crecimiento del tumor desde que comunicaron inicialmente el fenómeno en la leucemia (Nature Medicine in 2012.) Para el presente estudio, investigaron exactamente cómo la desmetilación ?eliminación de un enlace químico metilo? desencadena la cadena de eventos que desaloja PRC2 de las células, eliminando con ello la supresión de NOTCH1 por PRC2, que directamente se une y activa a los genes oncógenos.

Específicamente, se enfocaron en una proteína controlada y metilada por PRC2 llamada histona 3 lisina 27 (H3K27) así como otras dos enzimas muy vinculadas a H3K27 ?JMJD3 y UTX (proteína ligada a X de repetición de tetratricopéptido ubicuamente transcrito)?. Lo que reveló el estudio es que JMJD3 era muy activa tanto en células de la leucemia de ratones como en humanas en todas las etapas de crecimiento y desarrollo del tumor. En cambio, UTX no se producía en exceso en la leucemia, pero estaba muy activa en células no cancerosas de ratón y humanas. Cuando se trató a las células de leucemia de ratones y humana con el fármaco experimental GSKJ4, la actividad de JMJD3 se detuvo y todas las células cancerosas finalmente murieron, informan los investigadores.

Experimentos genéticos subsiguientes demostraron que en ratones leucémicos creados de manera que no puedan elaborar JMJD3, disminuyó la actividad de NOTCH1, en tanto que se mantuvo igual la actividad de UTX. La enfermedad también avanzó con mucha más rapidez, según descubrieron, en ratones criados sin UTX, en tanto que los ratones vivieron más tiempo si producían UTX. Los hallazgos parecen indicar que la producción de UTX controla a varios genes supresores de tumor.

Para confirmar sus hallazgos, los investigadores efectuaron detección de más de 200 muestras de sangre de niños y adultos con leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T, lo que reveló varias mutaciones comunes en UTX.

Se tienen planes, dice Aifantis, para evaluar GSKJ4 contra células de la leucemia humana trasplantadas a ratones. En otros experimentos se utilizará la molécula del fármaco en combinación con la quimioterapia antineoplásica estándar en animales con leucemia.

“Nuestro estudio sirve de recordatorio valioso de simplemente cuán complejos pueden ser las neoplasias malignas como la leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T, y que las enzimas pueden desempeñar muchas funciones, incluso contrapuestas, tanto en el crecimiento como en la supresión del tumor”, dice Aifantis.
octubre 22/2014 (Medcenter.com)

Ntziachristos P, Tsirigos A, Welstead GG, Trimarchi T, Bakogianni S, Aifantis I.Contrasting roles of histone 3 lysine 27 demethylases in acute lymphoblastic leukaemia.Nature. 2014 Oct 23;514(7523):513-7.