Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas han descrito cómo suplementos en la dieta de nicotinamida ribósido, un derivado de la vitamina B3, previenen el desarrollo de tumores de hígado e inducen su regresión en ratones. El trabajo ha contado con el primer modelo de ratón que reproduce fielmente todas la fases del hepatocarcinoma humano.

El cáncer de hígado es uno de los tumores más frecuentes en todo el mundo y con peor pronóstico. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2012 se contabilizaron 745 000 defunciones por esta causa en todo el mundo, una cifra superada solamente por el cáncer de pulmón. La forma más agresiva y también la más frecuente es el carcinoma hepatocelular, o hepatocarcinoma (HCC), sobre el que todavía se conoce muy poco y existen escasas opciones terapéuticas.

Ahora, investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han conseguido el primer modelo de ratón que reproduce fielmente las fases del HCC humano, desde que aparecen las primeras lesiones en el hígado hasta el desarrollo de la metástasis.

Los resultados, publicados en la prestigiosa revista Cancer Cell (doi.org/10.1016/j.ccell.2014.10.002.), indican que dietas ricas en nicotinamida ribósido (NR), un derivado de la vitamina B3, protegen a estos ratones del desarrollo de HCC ya en sus fases más iniciales, cuando el estrés genotóxico causa daños en el ADN celular. También demuestran un efecto curativo de la dieta en aquellos ratones que habían desarrollado previamente la enfermedad.

Un modelo de ratón para el cáncer hepático humano

Un obstáculo en el estudio del HCC humano es la ausencia de modelos en ratón que copien la enfermedad, sobre los que investigar rutas moleculares o nuevas terapias. Puesto que el HCC humano está asociado a alteraciones en la supervivencia celular y el oncogén URI interviene en este proceso, los investigadores crearon mediante ingeniería genética ratones que contenían niveles elevados de URI solamente en hígado y de forma controlada en el tiempo.

Un obstáculo en el estudio del hepatocarcinoma humano es la ausencia de modelos en ratón que copien la enfermedad

Después de 30 semanas con altos niveles de URI, los ratones generaron tumores esporádicos en el hígado, e incluso metástasis cuando la inducción del gen persistió en el tiempo. Según describe el trabajo, la molécula que orquesta estos cambios es la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), un compuesto universal de los seres vivos necesario para quemar calorías mediante el metabolismo celular.

?El aumento de URI disminuye el NAD+ celular y como consecuencia produce estrés genotóxico y daño en el ADN?, explica Nabil Djouder, jefe del grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y Cáncer del Programa de la Fundación BBVA-CNIO de Biología Celular del Cáncer y líder del estudio. ?Sin embargo, todavía no está claro por qué el déficit de NAD+ provoca estas lesiones?, añade.

Metabolismo energético y cáncer

La aparición de daño en el ADN es el primer eslabón en la cadena de sucesos que activan el proceso carcinogénico en el hígado, incluso antes que la apoptosis o muerte celular como estaba descrito en la literatura. ?Habitualmente decimos que los oncogenes inducen daños en el ADN. Ahora, podemos decir, más apropiadamente, que los oncogenes inducen la disminución de NAD+, lo que causa daños en el ADN?, aclara Djouder.

La relación inversa entre NAD+ y cáncer despertó la curiosidad de los investigadores: ¿podría un incremento de NAD+ tener efectos beneficiosos sobre la enfermedad? Cuando los científicos suplementaron la dieta de los ratones modificados genéticamente con nicotinamida ribósido, un derivado de la vitamina B3 que aumenta los niveles intracelulares de NAD+, no observaron desarrollo tumoral. Incluso, cuando administraron esta dieta a ratones que ya habían desarrollado la enfermedad, los tumores reducían de tamaño y desaparecían.

Los resultados se han reproducido en otros tipos de tumores como el de páncreas. ?Observamos los mismos resultados sobre ratones con adenocarcinomas pancreáticos que tienen daño en el ADN, por lo que pensamos que este tratamiento podría ser eficaz en otros  tumores causados por oncogenes que provocan daño en el ADN, y por consiguiente un déficit de NAD+?, sostiene Krishna Tummala, primer firmante del trabajo.

Los resultados se han reproducido en otros tipos de tumores como el de páncreas

Además de trabajar con el modelo de ratón, los autores han cotejado los resultados sobre casi un centenar de muestras humanas. ?Las procedentes de pacientes con HCC contienen niveles de URI que duplican los de las muestras sanas?, indica el artículo. Los datos, que además asocian a URI con una peor prognosis o evolución de la enfermedad, sitúan al gen como un posible nuevo marcador en cáncer de hígado.

Futuro de las investigaciones

Varios estudios epidemiológicos coinciden en asociar dietas pobres en triptófano ?precursor de NAD+? con un aumento en la incidencia de determinados tipos de cáncer. También se ha observado que los suplementos diarios de vitamina B3 en poblaciones con deficiencias nutricionales crónicas reducen la incidencia de algunos tipos de cáncer,  como el de esófago.

A pesar de los resultados, los investigadores alertan de que la eficacia de los suplementos nutricionales potenciadores de NAD+ como terapia combinada en oncología no está demostrada en humanos. El equipo de Djouder ha comenzado una colaboración con el Programa de Investigación Clínica del CNIO, liderado por el oncólogo Manuel Hidalgo, para ampliar los estudios en ratones y valorar el posible salto a humanos.
noviembre 20/2014 (SNIC)

Krishna S. Tummala, Ana L. Gomes, Mahmut Yilmaz,  Latifa Bakiri, Isabel Ruppen, Vinayata Sheshappanavar. Inhibition of De Novo NAD+ Synthesis by Oncogenic URI Causes Liver Tumorigenesis through DNA Damage. Cancer Cell. Oct 2 2014

Científicos han identificado un método de acondicionamiento ultrarrápido de glóbulos rojos congelados para transfusiones, que podría ofrecer una importante nueva forma de gestionar las reservas mundiales de sangre.

Ya es posible criopreservar (conservar a muy baja temperatura) glóbulos rojos humanos en presencia de un 40 % de glicerol, pero esto se hace muy pocas veces debido al largo proceso de deshielo y eliminación del glicerol de la sangre. El proceso puede consumir una hora o más, y complica logísticamente el uso de sangre congelada para casos en los que se la necesite de manera imprevista. Hoy en día, solo una pequeña fracción de las reservas de sangre para transfusiones se mantiene congelada, porque es a menudo poco práctico esperar tanto cuando se necesita una transfusión de forma inmediata.

Sin embargo, algunos experimentos iniciales y el modelado por ordenador de un nuevo proceso que se ha propuesto sugieren que el procedimiento tradicional que dura una hora o más puede ser reducido hasta tan poco como tres minutos, usando un dispositivo microfluídico basado en una membrana. Así lo indican los resultados de un nuevo estudio llevado a cabo por Adam Higgins y Ratih Lusianti, de la Universidad Estatal de Oregón en Corvallis, Estados Unidos. Esto podría hacer más factible el uso de sangre congelada en situaciones médicas de emergencia o que se beneficien de una acción rápida.

Se calcula que cada año se recogen más de 100 millones de donaciones de sangre en todo el mundo, permitiendo millones de transfusiones que salvan vidas. Pero la sangre refrigerada tiene una corta vida de almacenamiento, de no más de unas 6 semanas.

La criopreservación puede extender esta vida útil de la sangre almacenada de tal modo que de las semanas citadas se pase a años, aliviando de forma espectacular el problema de los suministros de sangre. Poder usar esta forma de conservación sin las limitaciones de uso que hasta ahora ha venido arrastrando, podría significar una revolución en los bancos de sangre.
noviembre 20/2014

Ratih E. Lusianti, Adam Z. Higgins.Continuous removal of glycerol from frozen-thawed red blood cells in a microfluidic membrane device. Biomicrofluidics 8, 054124 (2014).doi.org/10.1063/1.4900675

Científicos han restaurado la capacidad auditiva en ratones que la habían perdido parcialmente por ruido, usando herramientas avanzadas para estimular la producción de una proteína clave en sus oídos.

Al demostrar la importancia de dicha proteína, llamada NT3, para mantener la comunicación entre los oídos y el cerebro, este nuevo avance, obra del equipo de Gabriel Corfas, de la Universidad de Michigan en la ciudad estadounidense de Ann Arbor, abre la puerta hacia investigaciones en humanos que podrían mejorar el tratamiento de la pérdida auditiva causada por exposición a ruido excesivo y por el envejecimiento normal.

La NT3 es crucial para la capacidad de formar y mantener conexiones entre las células ciliadas y las células nerviosas, como han demostrado los investigadores. Este tipo especial de conexión, conocida como cinta sináptica, hace posible una comunicación ultraveloz de señales que viajan en ambas direcciones a través de separaciones pequeñas entre los dos tipos de células.

La pérdida de capacidad auditiva debido a daños en las cintas sinápticas, ocasionados por el ruido excesivo o el envejecimiento normal, es un problema muy común y hasta ahora difícil de resolver de forma satisfactoria. El equipo de Corfas comenzó este trabajo hace 15 años para aclarar aspectos críticos del oído interno, y ahora estos científicos comienzan a obtener los frutos de esa larga labor.

Usando una técnica genética especial, los investigadores lograron que algunos ratones produjeran una cantidad extra de proteína NT3 en células de áreas específicas del oído interno, después de haber sufrido una pérdida auditiva como consecuencia de la exposición a un nivel de ruido muy fuerte. Los ratones que tenían una carga extra de NT3 recuperaron su capacidad auditiva mucho mejor que los ratones que no recibieron este tratamiento.

El equipo de Corfas planea ahora explorar el papel exacto de la NT3 en el oído humano, y buscará fármacos que puedan estimular la producción de NT3 o su acción. Aunque pueden pasar años antes de que dichos fármacos puedan ser usados en las personas, el nuevo hallazgo es el primer paso hacia esa meta.
noviembre 21/2014

Guoqiang Wan, Maria E Gómez-Casati, Angelica R Gigliello, Charles Liberman, Gabriel Corfas.Neurotrophin-3 regulates ribbon synapse density in the cochlea and induces synapse regeneration after acoustic trauma.elifesciences.doi.org/10.7554/eLife.03564. Oct 20, 2014

Un estudio de laboratorio parece respaldar la teoría de que la acumulación de placas de ß-amiloide en el cerebro es el primer paso de un proceso que origina la enfermedad de Alzheimer (EA). En el pasado, el hecho de que los cultivos celulares del laboratorio no pudieran replicar el ambiente tridimensional “gelatinoso” del cerebro era un obstáculo para los científicos.

Ahora, un nuevo enfoque ha replicado ese ambiente: tras hacer crecer unas células madres neurales especiales en el laboratorio durante seis semanas, los investigadores notaron que las células vinculadas con una forma de EA que progresa con rapidez no sólo aumentaban los niveles de ß-amiloide, sino que también contenían los “nudos neurofibrilares” que constituyen el otro sello distintivo de la enfermedad.

El nuevo sistema tridimensional ha sido capaz de mostrar por primera vez que la deposición amiloidea es suficiente para conducir a la formación de nudos y la subsiguiente muerte celular, y ha hallado también que aumentar los niveles de un enzima particular (GSK3) parecía ayudar a reducir la formación de dichos nudos.
noviembre 21/2014 (Neurologia.com)

Choi SH, Kim YH, Hebisch M, Sliwinski C, Lee S, D?Avanzo C. A three-dimensional human neural cell culture model of Alzheimer?s disease.Nature 515, 274?278. 13 Nov 2014, doi:10.1038/nature13800

Los esfuerzos actuales para prevenir las agresiones contra las mujeres y las niñas no son suficientes. Así lo indica una nueva serie de estudios publicada en The Lancet y en la que participan varios expertos de la Organización Mundial de la Salud. Una de cada tres mujeres en el mundo ha experimentado violencia física o sexual en su vida.

En los últimos años se le ha dado mayor atención a la violencia contra las mujeres y niñas. Sin embargo, los niveles de violencia contra las mujeres ?incluyendo violencia en la pareja, violación, mutilación genital femenina, trata de personas y matrimonios forzados? siguen siendo “inaceptablemente” altos, con graves consecuencias para la salud física y mental de las víctimas.

Estas son algunas de las conclusiones de una serie de nuevos estudios publicados esta semana en la revista The Lancet (doi:10.1016/S0140-6736(14)61775-X) ?algunos de ellos coordinados por especialistas de la Organización Mundial de la Salud (OMS)?, que apuntan cómo los conflictos y otras crisis humanitarias pueden exacerbar este tipo de violencia.

Los trabajos apuntan cómo los conflictos y otras crisis humanitarias pueden exacerbar este tipo de violencia

La serie ha sido publicada una semana antes de los 16 días de activismo contra la violencia de género, una campaña promovida por varias ONG para el liderazgo global de las mujeres.

Uno de los datos más llamativos es el número de niñas y mujeres (entre 100 y 140 millones) en todo el mundo que han sufrido una mutilación genital. Además, solo en África más de 3 millones de niñas corren el riesgo de esta práctica cada año.

Asimismo, otra cifra alarmante presentada en otro de los artículos son los 70 millones de niñas en todo el mundo que han estado casadas antes de cumplir los dieciocho años, muchas de ellas en contra de su voluntad.

Los autores de la serie argumentan que, aunque muchos países han hecho progresos sustanciales hacia la criminalización de la violencia contra las mujeres y han promovido la igualdad de género, ?tanto gobiernos como donantes deben comprometer recursos financieros suficientes para garantizar sus compromisos verbales y que estos se traduzcan en un cambio real?.

?Incluso en aquellos lugares donde las leyes son progresistas, muchas mujeres y niñas siguen sufriendo discriminación, experiencias violentas y falta de acceso a la salud y a servicios jurídicos?, añaden.

Mucho por hacer

En el primero de los trabajos, los autores revelan que no se hace lo suficiente para prevenir la violencia contra las mujeres y las niñas. A pesar de que los recursos han aumentado para apoyar la superación de sus secuelas, otra de las investigaciones sugiere que son necesarias acciones para hacer frente a la desigualdad de género y otras causas de esta violencia para prevenir todas las formas de abuso.

“Una de cada tres mujeres en el mundo sufrirá violencia sexual en su vida, lo que demuestra que debe hacerse una mayor inversión en prevención. Pero para marcar una diferencia real en sus vidas, debemos trabajar para alcanzar la igualdad de género y prevenir la violencia antes de que comience”, explica Charlotte Watts, directora del Centro de Violencia de Género y Salud en la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres (Reino Unido).

“No existe una varita mágica capaz de eliminar la violencia contra las mujeres y las niñas. Pero la evidencia nos dice que son posibles los cambios en actitudes y comportamientos, y que su erradicación puede lograrse en menos de una generación?, continúa.

Para los expertos de otro de los estudios, trabajar con los autores de la violencia (hombres y niños) y con las receptoras de esta (mujeres y niñas) resulta esencial para cambiar las normas sociales ?profundamente arraigadas? en las relaciones de género y la creencia de que las mujeres son inferiores.

?Incluso en aquellos lugares donde las leyes son progresistas, muchas mujeres y niñas siguen sufriendo discriminación, experiencias violentas y falta de acceso a la salud y a servicios jurídicos?

Así, una de las carencias en el tratamiento de la violencia es que a menudo esta es vista como un problema de justicia social y penal, y no como un problema de salud pública, pero el sistema de salud desempeña un papel crucial tanto en el tratamiento de sus consecuencias como en su prevención.

“Los proveedores de atención de la salud son a menudo el primer punto de contacto para las mujeres y las niñas víctimas de la violencia”, explica a Sinc Claudia García-Moreno, médica experta de la OMS, encargada de coordinar la investigación y la política sobre la violencia contra las mujeres. ?Su sensibilidad al respecto es clave a la hora de hacerle frente?.

Llamada a la acción por parte de las autoridades

La serie de artículos insta a los responsables políticos, profesionales de la salud y donantes de todo el mundo a acelerar los esfuerzos para abordar la violencia contra las mujeres y las niñas mediante la adopción de cinco acciones clave.

En primer lugar, los gobiernos deben asignar recursos necesarios para hacer frente a la violencia contra las mujeres como una prioridad, reconociéndola como una barrera para la salud y el desarrollo.

En segundo lugar, han de modificarse las estructuras discriminatorias (leyes, políticas, instituciones) que perpetúan la desigualdad entre mujeres y hombres y la crianza con violencia.

En tercer lugar, se debe invertir en la promoción de la igualdad, los comportamientos no violentos y en el apoyo no estigmatizado a los supervivientes.

En cuarto lugar, reforzar el papel de la salud, la seguridad, la educación, la justicia y otros sectores mediante la creación y aplicación de políticas para la prevención y la integración de dicha prevención y la respuesta de la violencia en los esfuerzos de capacitación.

Por último, se debe apoyar la investigación para tener conocimiento sobre qué intervenciones son eficaces y cómo convertir las pruebas en acciones efectivas.

“Ahora tenemos algunos resultados prometedores para mostrar qué funciona para prevenir la violencia?, señala la coordinadora de la serie, Cathy Zimmerman, experta también de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres. ?Nuestro próximo desafío es ampliar esta evidencia a muchas más formas de violencia. Esto es urgente para que las mujeres y las niñas puedan vivir libres de violencia”.
noviembre 22/2014 (SNIC)

Udani Samarasekera , Richard Horton.Prevention of violence against women and girls: a new chapter.The Lancet, 21 Nov 2014

Hay profesiones que además de generar satisfacciones monetarias o espirituales, terminan por dejarte con beneficios igual de estimulantes cuando llega la hora de retirarse o al menos eso parece indicar una reciente investigación de la Heriot-Watt University, en Edimburgo.

Las evidencias muestran que hay determinadas carreras que, por su complejidad, ayudan a las personas a fortalecer la memoria.

El estudio evaluó a más de 1000 escoceses de 70 años, e indica que quienes desempeñaron empleos más exigentes tuvieron mejores resultados en las pruebas mentales para medir su capacidad de retención.

Los participantes en el estudio realizaron pruebas para evaluar la recordación de datos, velocidad de procesamiento de información y habilidad mental.

De igual forma rellenaron formularios donde describían su actividad laboral.

El análisis de los resultados evidencia que las personas que trabajaron como abogados, diseñadores gráficos, gerentes, negociadores, procesadores de data, tutores y maestros obtuvieron mejores resultados en las pruebas de memoria.

Los resultados más bajos correspondieron a quienes asumieron puestos de obreros, encuadernadores o quienes se dedicaron a actividades textiles.

El trabajo “protege” al cerebro

La teoría sugiere que mientras más estimulante es el ambiente de trabajo, mejores condiciones se obtienen para construir una “reserva cognitiva” que ayude al cerebro a disminuir los efectos del deterioro que viene con la edad.

Los investigadores revisaron las estadísticas de las pruebas realizadas a estas mismas personas en 1947, en la Encuesta Mental de Escocia, cuando tenían 11 años.

Encontraron una asociación entre tener un trabajo estimulante y conservar una buena habilidad cognitiva en los años de retiro.

El líder de la investigación, doctor Alan Gow, dijo que “los hallazgos nos han ayudado a identificar el tipo de demandas en ciertos trabajos, que ayudan a preservar la memoria y las habilidades mentales”.

El médico agregó que la evaluación de los factores presentes en el coeficiente intelectual de las personas a la edad de 11 años, explica 50 % de los cambios en la habilidad del pensamiento que se produce cuando envejecen, pero no lo explica todo.

“Esto quiere decir que es cierto que las personas con habilidades cognitivas más altas tienden a trabajar en profesiones complejas, pero también se evidencia que desempeñándose en tales oficios la persona mejora sus habilidades”, explica Gow.

Cambios en el cerebro

Aún cuando el estudio no aborda razones biológicas que estimulan ciertos trabajos para proteger el cerebro, sí arroja posibles explicaciones sobre cómo reduce los daños que se producen con el tiempo.

El doctor Simon Ridley, jefe de investigaciones en el Alzheimer’s Research, en Reino Unido, señaló que este estudio sumaba más evidencia sobre los factores que afectan al cerebro cuando envejecemos.

“Mantener el cerebro activo a lo largo de la vida es muy útil, así como diferentes trabajos también juegan un papel en la habilidad mental de las personas”, comenta Ridley.

Sin embargo, para Ridley el estudio arroja más evidencias sobre la asociación entre ocupaciones laborales y una capacidad cognitiva cuando se llega al retiro, que sobre el efecto de la profesión en la condición de la gente.
noviembre 22/2014 (Diario Salud)