Los primeros resultados de una vacuna experimental contra el Ébola indican que en la fase I de un estudio, las respuestas inmunes obtenidas fueron dependientes de la dosis.

La investigación de la vacuna contra el ébola sigue avanzando. Los primeros resultados con la inmunización cAd3-ZEBOV, publicados en The New England Journal of Medicine  (DOI: 10.1056/NEJMoa1410863) , indican que en la fase I de estudio, las respuestas inmunes obtenidas fueron dependientes de la dosis. Así, las dosis mayores inoculadas en los voluntarios sanos analizados (2×1011 partículas) obtuvieron una respuesta de anticuerpos a la glicoproteína específica del virus Zaire dentro del rango que se asocia a inmunidad protectora en estudios de referencia con primates no humanos.

La vacuna cAd3-ZEBOV está desarrollada por GlaxoSmithKline en colaboración con el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (Niaid) estadounidense. Es recombinante y utiliza un vector adenoviral de chimpancé que codifica una glicoproteína específica de las especies Zaire y Sudán del virus Ébola.

Este estudio supone un primer aval científico de la eficacia de la vacuna, si bien la situación excepcional de la epidemia por ébola y la buena marcha de los experimentos preclínica han bastado para continuar con la fase de estudio clínico.

En concreto, esta vacuna experimental se está probando ahora en 120 voluntarios sanos -muchos de ellos estudiantes de medicina y algunos voluntarios que viajarán a África a la zona epidémica- del Hospital Universitario de Lausana (Suiza).

Una segunda vacuna (rVSV-ZEBOV), desarrollada por la Agencia de Salud Pública canadiense y la compañía etadounidense NewLink Genetics, también se estudia en fase I. Utiliza un virus de la estomatitis vesicular atenuado que expresa un gen del ébola.

Más de 15 000 afectados por ébola

Los últimos datos de la OMS cuentan ya 15 351 casos de infectados por ébola (entre confirmados, probables y sospechosos). La cifra no está lejos de lo que previó este organismo, que advertía hace dos meses que ahora habría 20 000 casos. De los países afectados (Guinea, Liberia, Sierra Leona, Mali, Estados Unidos y España), la situación parece estabilizarse en Guinea y Liberia, según la OMS. En total, han muerto 5459 personas; 337 de ellos eran trabajadores sanitarios (de los 588 que se infectaron).
noviembre 27/2014 (Diario Médico)

Julie E. Ledgerwood,  Adam D. DeZure, Daphne A. Stanley, Laura Novik, Mary E. Enama, Nina M. Berkowitz. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine ? Preliminary Report. Nov 26, 2014

Investigadores han descubierto las células madre que permiten que las uñas vuelvan a desarrollarse tras perderlas.

Usando células madre de las uñas de ratones, los científicos, de la Universidad de California, identificaron unas células madre que pueden desempeñar dos roles. En condiciones normales, las células madre ayudan en el crecimiento tanto de las uñas como de la piel circundante. Pero si una uña resulta dañada o destruida, las células madre se enfocan con exclusividad en la reparación de la uña, según el estudio.

“Fue un descubrimiento muy sorprendente, dado que la característica dual de estas células madre de las uñas de regenerar tanto la uña como la piel bajo ciertas condiciones fisiológicas es bastante exclusiva, y distinta de otras células madre cutáneas, como las de los folículos pilares o las glándulas sudoríparas”, señaló en un comunicado de prensa de la universidad el investigador principal, Krzysztof Kobielak.

Los investigadores se preguntan si sería posible lograr que estas células madre de las uñas produzcan otros tipos de tejido. Si es así, eso podría llevar a nuevas formas de ayudar a las personas que sufren de muchas afecciones, desde defectos de las uñas y de los dedos hasta lesiones cutáneas graves y amputaciones.

Los hallazgos del estudio fueron publicados en una edición reciente de la  Proceedings of the National Academy of Sciences (doi: 10.1073/pnas.1318848111.).
noviembre 24/2014 (Medlineplus)

Leung Y, Kandyba E, Chen YB, Ruffins S, Chuong CM, Kobielak K. Bifunctional ectodermal stem cells around the nail display dual fate homeostasis and adaptive wounding response toward nail regeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 21;111(42):15114-9.  2014 Oct 2.

Una anomalía en el cerebro podría ser responsable de más del 40 %  de las muertes por el síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL), sugiere un estudio reciente.

La anomalía se halla en el hipocampo, una parte del cerebro que influye sobre la respiración, la frecuencia cardiaca y la temperatura corporal. Esa malformación podría trastornar el control del cerebro sobre la respiración y la frecuencia cardiaca durante el sueño o durante el despertar breve que ocurre de noche, informan los investigadores.

“Esta anomalía podría poner a los bebés en riesgo de SMSL”, advirtió la investigadora líder, la Dra. Hannah Kinney, profesora de patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard, en Boston.

Kinney no puede asegurar que esta anomalía sea la causa del SMSL. “En esta etapa no lo sabemos. Es la primera observación de esta alteración”, apuntó. “En este momento es solo una observación”.

Antes de que esta anomalía cerebral pueda ser considerada como una causa del SMSL, dijo Kinney, hay que averiguar qué provoca la anomalía y determinar si es una causa única del SMSL.

Para el estudio, el equipo de Kinney examinó secciones del hipocampo de 153 bebés que murieron de forma súbita e inesperada entre 1991 y 2012. Las muertes se clasificaron como sin explicación (lo que incluye el SMSL) o de una causa conocida, como una infección, un accidente, asesinato o falta de oxígeno.

El grupo de Kinney encontró que el 41.2 % de los bebés que murieron de un motivo sin explicar, en comparación con el 7.7 % de aquellos cuyas muertes se pudieron explicar, presentaban una malformación en la parte del hipocampo que se conoce como giro dentado.

Entre los 86 bebés cuyas muertes se clasificaron como SMSL, el 43 % tenían la anomalía, añadieron los investigadores.

Ese cambio en el giro dentado sugiere que hubo un problema en el desarrollo en algún momento tardío de la vida del feto o en los meses tras nacer, dijo Kinney.

Kinney añadió que esta anomalía solo ha sido observada bajo el microscopio tras la muerte, de forma que no se puede evaluar la anomalía en un niño.

“No hay señales ni síntomas que predigan el SMSL ni que adviertan a las familias de que este problema existe o que ocurrirá el SMSL”, lamentó.

El informe aparece en la revista Acta Neuropathologica(DOI: 0.1007/s00401-014-1357-0)

“Hasta que comprendamos más sobre esta anomalía, los padres deben seguir las recomendaciones sobre un sueño seguro de la Academia Americana de Pediatría (American Academy of Pediatrics)”, enfatizó Kinney.

La recomendación es poner al bebé a dormir solo en una cuna, de espaldas y sin juguetes ni almohadas como apoyos. “Los mismos mensajes que siempre hemos dado siguen aplicando”, dijo.

El SMSL es la principal causa de muerte de bebés menores de un año de edad en Estados Unidos, comentaron los investigadores.

El Dr. Sayed Naqvi, neurólogo pediátrico del Hospital Pediátrico de Miami, anotó que esta anomalía cerebral se ha encontrado en la epilepsia, pero que es la primera vez que se ha vinculado con el SMSL.

“Se debe confirmar y hay que realizar más investigación para afirmar que es una causa de SMSL”, afirmó.

Marian Willinger, asistente especial sobre el SMSL del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos, dijo en una declaración que “el nuevo hallazgo amplía las evidencias crecientes de que unas anomalías cerebrales podrían subyacer a muchos casos de SMSL”.

“La esperanza es que los esfuerzos de investigación en esta área en algún momento provean el medio de identificar a los bebés vulnerables, de forma que podamos reducir su riesgo de SMSL”, añadió.
noviembre 26/2014 (Medlineplus)

Kinney HC, Cryan JB, Haynes RL, Paterson DS, Haas EA, Mena OJ. Dentate gyrus abnormalities in sudden unexplained death in infants: morphological marker of underlying brain vulnerability. Acta Neuropathol. 2014 Nov 25.

Es de sobra conocido el impacto negativo de las contracciones en la fecundación “In vitro“. Lo que no se sabía hasta ahora era qué efecto tenía en una inseminación artificial. Un nuevo estudio ha descubierto que es el contrario que en la transferencia embrionaria: mejoran las posibilidades de embarazo.

Investigadores del Instituto Valenciano de Fertilidad (IVI) han demostrado que el número de contracciones del útero por minuto es un parámetro asociado al éxito en los procedimientos de inseminación artificial.

El estudio, recientemente publicado en la revista Fertility & Sterility, (doi:10.1016/j.fertnstert.2014.06.031 ) ha sido realizado durante cinco años con datos obtenidos de una muestra de más de 600 mujeres.

?El número de contracciones uterinas por minuto está positivamente relacionado con la tasa de embarazo clínico y la de recién nacidos vivos tras la realización de una inseminación artificial, siendo especialmente relevante ( la adecuada sincronización del momento de la inseminación?, explica Manuel Fernández, principal autor del trabajo y director de IVI Sevilla.

Asimismo, tal y como añade Fernández, ?cuando el número de contracciones es mayor, las tasas de embarazo y de recién nacidos vivos son también significativamente altas?.

La inseminación artificial es, según los expertos, una de las técnicas de reproducción asistida que menor evolución ha tenido durante los últimos años, ya que ha ido perdiendo importancia en pro de otras técnicas de mayor complejidad que presentan mayores tasas de éxito por ciclo.

Se trata de uno de los procedimientos de reproducción asistida más fisiológicos y más realizados por su baja complejidad. Los datos sostienen que esta técnica tiene una tasa de éxito por ciclo de un 15-20 % si se realiza con el esperma de la pareja, y de un 25 % si se lleva a cabo con semen de donante.

Predictores de la tasa de recién nacidos

En el estudio también se han detectado otras variables predictoras independientes de la tasa de recién nacidos vivos tras una inseminación artificial: tipo de tratamiento de inseminación (esperma de pareja o de donante), edad materna y número de folículos.

?Hemos observado que es clave sincronizar el día de la inseminación con el momento de la ruptura folicular (en el que se libera el óvulo) para mejorar los resultados de este tipo de tratamientos. Si con este y otros estudios conseguimos mejorar las tasas de éxito de las inseminación artificial, estaremos contribuyendo a un importante avance dado que es el tratamiento más accesible y más realizado en la actualidad?, concluye Fernández.
noviembre 24 /2014 (SINC)

Víctor Blasco, Nicolás Prados, Francisco Carranza, Cristina González-Ravina, Antonio Pellicer, Manuel Fernandez-Sanchez. Influence of follicle rupture and uterine contractions on intrauterine insemination outcome. A new predictive model. Fertility & Sterility, vol 102(4), págs 1034-1040, 2014.

De forma periódica, América del Sur sufre las inundaciones provocadas por El Niño, que arrasa especialmente las zonas costeras de Perú, acabando con cultivos, ganado y comunicaciones. El acceso a los alimentos se restringe y aparecen enfermedades. Investigadores de Estados Unidos han comprobado que los efectos del desastre dejan su huella en el desarrollo de los nacidos durante el evento y en fechas posteriores, limitando su estatura y su masa corporal.

El Niño es un fenómeno climático que ocurre de forma cíclica pero muy irregular, con un intervalo de entre dos y siete años, en el Océano Pacífico tropical, que sufre un brusco incremento en la temperatura de sus aguas y desencadena lluvias intensas en América del Sur.

Una investigación que acaba de publicar la revista científica Climate Change Responses (doi:10.1186/s40665-014-0007-z) ha estudiado los efectos de El Niño que tuvo lugar entre 1997 y 1998 sobre las personas nacidas en la costa norte de Perú en esas fechas y en años posteriores y sus conclusiones indican que su crecimiento y desarrollo se vio gravemente afectado.

El desastre viene acompañado de enfermedades como el paludismo, el dengue, el cólera o la diarrea. Además, a menudo arrasa cultivos y ganado, de manera que los recursos de la población se ven muy afectados y pueden tardar en recuperarse varios años después del fenómeno.

En particular, El Niño que ocurrió entre 1997 y 1998 ha sido el episodio más grave que se ha registrado. Los daños en puentes y carreteras provocaron el aislamiento de muchas zonas rurales dificultando aún más el acceso a alimentos, agua potable o atención médica.

Por eso, un grupo de investigación de la Universidad Johns Hopkins de Estados Unidos se propuso analizar los efectos que puede tener a largo plazo sobre la salud este tipo de fenómeno extremo. ?La variabilidad meteorológica desempeña un papel importante en el crecimiento y la nutrición en entornos de recursos limitados?, afirma el investigador William Checkley.

Los científicos han medido un retraso en el desarrollo infantil años después de El Niño de 1997-1998, el episodio más grave que se recuerda.

Resultados sorprendentes

El primer estudio que realizaron se remonta a hace más de una década y en esta última publicación ?los resultados son sorprendentes?, asegura, ?hemos sido capaces de medir un efecto adverso en el crecimiento infantil muchos años después de que ocurriese el evento de 1997-1998?.

Para ello, los investigadores se centraron en un grupo de aldeas del departamento de Tumbres, situado en el extremo norte de la costa peruana, junto a la frontera con Ecuador. Allí seleccionaron una muestra aleatoria de 2095 personas nacidas entre 1991 y 2001, con una edad de entre 7 y 18 años. Los resultados son muy claros: los niños nacidos durante y después de El Niño de 1997-1998 son más bajos y con un índice de masa corporal magra inferior al esperado.

Los niños nacidos durante el desastre y después carecían de una dieta adecuada para un crecimiento óptimo. El desarrollo está muy relacionado con la nutrición en las primeras etapas de la vida, tanto en el feto como en la infancia, según los autores del trabajo, de manera que la falta de nutrientes marca a estas personas, que podrían sufrir otros problemas de desarrollo y ver incrementado el riesgo de sufrir enfermedades degenerativas crónicas.

Las repercusiones se aprecian incluso en los nacidos hasta tres años más tarde del fenómeno. El aumento de las infecciones y la grave escasez de alimentos asociada a las inundaciones parece ser la clave. ?Así como los anillos de los árboles actúan como indicadores de los desastres naturales experimentados por un árbol, la exposición a eventos climáticos severos dejan una marca duradera en los niños?, señala el científico.

Para William Checkley y sus colaboradores el problema es muy grave si se piensa en que los estudios sobre el cambio climático apuntan a que en las próximas décadas la frecuencia de episodios de El Niño y otros desastres naturales puede incrementarse. ?Dada su naturaleza cíclica, este fenómeno puede seguir impactando en las generaciones futuras y, si gran parte de los niños pequeños se ve afectada, compromete a toda la comunidad en su conjunto?, advierte el investigador.
noviembre 25 /2014 (SINC)

Heather Danysh, Robert H Gilman, Jonathan Wells, William Pan, Benjamin Zaitchik, William Checkley Danysh. El Nino adversely affected childhood stature and lean mass in northern Peru. Climate Change Responses 2014, 1:7.

Un estudio internacional ha demostrado una potente actividad de una nueva clase de moléculas contra el paludismo en ratones. El trabajo ha sido liderado por el Drexel University College of Medicine (Philadelphia, Estados Unidos), y en él participan investigadores españoles de la multinacional farmacéutica GlaxoSmithKline (GSK).

Estos compuestos, llamados pyrazoleamides, afectan a la capacidad del protozoo parásito Plasmodium falciparum, causante del pàludismo, para mantener los niveles adecuados de sodio dentro de sus células. El desequilibrio les ocasiona una ingesta excesiva de agua que hace que estallen. El trabajo se ha publicado la revista Nature Communications.(doi:10.1038/ncomms6521 )

Los ensayos preclínicos de eficacia se han llevado a cabo en GSK en Tres Cantos (Madrid). Según explica a Sinc Javier Gamo, director de la unidad de paludismo del Centro de Investigación de Enfermedades de Países en Desarrollo (DDW) del laboratorio tricantino, ?los resultados genéticos y bioquímicos apuntan a una proteína de membrana denominada PfATP4 como la diana de estos compuestos.

Esta molécula alteraría la funcionalidad normal del proceso celular donde interviene esta enzima, lo que provocaría la muerte por estallido del parásito?, añade.

El equipo de Gamo en Tres Cantos ha utilizado ratones injertados con glóbulos rojos humanos e infectados con una línea adaptada del plasmodio como modelo para evaluar la eficacia “In vivo” de las moléculas.

El estudio destaca que estos nuevos compuestos han mostrado ser ?potentes inhibidores de crecimiento de Plasmodium en ratones que provocan una rápida labor de limpieza de parásitos cuando se administra una dosis oral, una vez al día. Además, tras una exposición constante a estas moléculas para inducir resistencia, los parásitos totalmente resistentes aparecen a una frecuencia muy baja. Javier Gamo señala que los ensayos en humanos con pyrazoleamides podrían empezar dentro de un año.

Los parásitos Plasmodium falciparum, causantes del paludismo, crecen dentro de los glóbulos rojos humanos y se transmiten de persona a persona a través de mosquitos. En la infección, el parásito induce cambios en la membrana de la célula huésped para poder absorber más nutrientes, lo que desencadena un aumento en la concentración de sodio dentro de los glóbulos rojos. Sin embargo, el parásito mantiene sus propios niveles bajos de sodio con la ayuda de una proteína (PfATP4), que bombea el sodio del parásito.

En la actualidad, una nueva clase de compuestos antipalúdicos llamados spiroindolones, que afectan a este proceso, están ya siendo probados en ensayos clínicos. Sin embargo, según señala el estudio, la búsqueda de nuevas moléculas como las pyrazoleamides es esencial para afrontar la resistencia a los fármacos desarrollada por el parásito.

Los resultados del estudio en Nature Communications  confirman que afectar el equilibrio del sodio del Plasmodium puede ser un enfoque prometedor para el desarrollo de nuevos fármacos contra el paludismo. Los autores señalan que se precisan más investigaciones para a identificar con precisión el blanco molecular de los compuestos y determinar si se pueden convertir en fármacos eficaces contra esta enfermedad.
noviembre 26/2014

Akhil B. Vaidya, Joanne M. Morrisey, Zhongsheng Zhang, Sudipta Das, Thomas M. Daly, Thomas D. Otto.Pyrazoleamide compounds are potent antimalarials that target Na+ homeostasis in intraerythrocytic Plasmodium falciparum open.Nature Communications 5, 25 Nov 2014.