Un estudio del Hospital Universitario Johns Hopkins determina que el azar supone dos tercios del riesgo de verse afectado por un tumor, mientras que las variables genéticas y ambientales suponen otro tercio.

Hasta dos tercios de los casos de hasta 22 tipos de cáncer pueden ser atribuidos a mutaciones aleatorias del ADN, y no a factores hereditarios o factores de riesgo, según un estudio publicado por la revista Science (DOI: 10.1126/science.1260825).

Los investigadores estudiaron 31 tipos de cáncer y descubrieron que 22 de ellos, incluyendo la leucemia y el cáncer de páncreas, huesos, testículos, ovarios y cerebro, podrían ser explicados en gran medida por esas mutaciones aleatorias.

Los otros 9 tipos, entre ellos el cáncer colorrectal, el carcinoma de células basales y el cáncer pulmonar vinculado al consumo de tabaco, están más estrechamente influidos por factores genéticos y ambientales.

“Cuando alguien enferma de cáncer, se pregunta de inmediato por qué”, afirma Bert Vogelstein, oncólogo del Hospital Universitario de Medicina Johns Hopkins, en Baltimore, quien dirigió el estudio junto al biomatemático Cristian Tomasetti, también de este mismo centro. “La mayoría de los pacientes quiere creer que hay una razón, y el motivo real en muchos casos no es que uno no se comportó como debía o que se expuso a alguna mala influencia del ambiente, sino la mala suerte”, añade Vogelstein.

Por su parte, Tomasetti señala que las mutaciones dañinas se producen “sin más razón que la aleatoriedad”, dado que las células madre del organismo se dividen en varios tejidos, y puntualiza que el estudio indica que cambiar el estilo de vida y abandonar el hábito tabáquico ayuda a evitar ciertos tipos cáncer, pero no todos.

“Por ello, deberíamos centrar más la investigación y los recursos en encontrar formas de detectar esos cánceres en etapas tempranas y más curables”, ha valorado Tomasetti.

El estudio no cubrió todos los tipos de cáncer. Así, no se consideraron el cáncer de mama ni el de próstata porque los investigadores no pudieron determinar tasas fiables de división de las células madre.
enero 2/2015 (JANO.es)

Cristian Tomasetti, Bert Vogelstein.Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions. Science.Vol. 347 no. 6217 pp. 78-81. 2 Ene 2015

El año en que se nace podría afectar a la actividad de un gen que podría aumentar la propensión a la obesidad, según un estudio reciente.

Los miembros de familias que comparten una mutación con una propensión a la obesidad del gen FTO tienen más probabilidades de tener peso en exceso si nacieron después de 1942, hallaron los investigadores.

“En su familia, su padre podría haber nacido en 1920 y usted después de 1942, y los dos podrían tener el mismo aspecto, y solamente por la comida y el ambiente que usted tenga, usted tendrá un IMC mayor que el de su padre”, dijo el autor principal, el Dr. James Niels Rosenquist, instructor en la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard y psiquiatra en el Hospital General de Massachusetts, en Boston. El IMC (índice de masa corporal) es una medida estándar del peso y la estatura.

Según los investigadores, los estudios anteriores han relacionado las variaciones del gen FTO con la propensión al sobrepeso y la obesidad. Por ejemplo, los investigadores federales a principios de este año reportaron que las personas con una mutación del gen FTO son más propensas a comer alimentos ricos en calorías o grasos conforme envejecen, en comparación con las personas sin dicha mutación.

Aunque el estudio no pudo probar la existencia de un vínculo causal, los hallazgos sugieren que los cambios en la cultura estadounidense podrían estar fomentando la obesidad vinculada con la mutación del gen FTO.

Para tener una perspectiva multigeneracional sobre el riesgo de obesidad, los investigadores se basaron en el Estudio Cardíaco de Framingham (Framingham Heart Study), un estudio de décadas de duración realizado con más de 10 000 padres, hijos e incluso nietos de la ciudad de Framingham, en Massachusetts.

Se ha secuenciado el ADN de aproximadamente dos tercios de los más de 5100 hijos nacidos de los participantes originales de Framingham. Esto permitió al equipo de investigación determinar qué familias portaban las versiones del gen FTO que eran propensas a la obesidad.

Los investigadores compararon los genes de las personas con los cambios en las medidas del IMC tomadas a lo largo del tiempo, y luego compararon eso con el año en que nacieron los participantes.

El equipo de Rosenquist no halló ningún vínculo entre el gen FTO y la obesidad en las personas nacidas antes de 1942. Sin embargo, encontraron un vínculo muy firme entre el gen y la obesidad en los nacidos después de 1942, un vínculo que era el doble de fuerte que el reportado en estudios anteriores.

El Dr. Mitchell Roslin, jefe de cirugía para la obesidad del Hospital Lenox Hill en la ciudad de Nueva York, afirmó que la ciencia empieza a mostrar que los genes por sí mismos podrían no determinar el destino de una persona. En lugar de eso, los genes a menudo parecen responder a las influencias externas, de modo que se produce una combinación del ambiente y la genética.

“Aunque el código genético está determinado, los factores del ambiente que afectan a los genes determinan el modo en que se expresan (se activan)”, explicó Roslin. “La obesidad parece ciertamente determinada en gran medida por estos factores. Los experimentos en animales han mostrado que cuando se alteran los alimentos dados a las madres embarazadas, la propensión a la obesidad en las crías cambia. Los estudios como este muestran que en los seres humanos ocurre algo parecido”.

El nuevo estudio no pudo indicar ninguna diferencia específica en Estados Unidos antes y después de la Segunda Guerra Mundial que pudiera afectar al gen

Cuando un padre tiene antecedentes de intentos de suicidio, las probabilidades de un intento de suicidio en sus hijos se multiplican por cinco, en comparación de los hijos de personas sin esos antecedentes, halla un estudio reciente.

En un informe que aparece en la revista JAMA Psychiatry (doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2141), investigadores liderados por el Dr. David Brent del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh dieron seguimiento a más de 700 hijos jóvenes y de edad adulta (de 10 a 50 años de edad) de 334 padres con trastornos del estado de ánimo, como depresión o trastorno bipolar.

Un total de 191 de los padres habían intentado suicidarse en el pasado. 44 de los hijos habían intentado suicidarse anteriormente. Otros 29 de los hijos intentaron suicidarse durante el periodo de seguimiento del estudio, de casi seis años, según el informe.

Los investigadores hallaron que unos antecedentes de intentos de suicidio en un hijo se asociaban firmemente con unos antecedentes similares en los padres de ese hijo, incluso tras tomar en cuenta cualquier trastorno del estado de ánimo común entre padre e hijo.

Las conductas de “agresividad impulsiva” se vincularon de cerca con los trastornos del estado de ánimo, halló el equipo de Brent, “y podrían ser el objetivo de intervenciones diseñadas para prevenir que los jóvenes con un riesgo familiar alto intenten suicidarse”.

Dos expertos afirmaron que el estudio pone el foco en los niños “en riesgo”.

“Los padres con antecedentes de depresión, trastorno bipolar y/o intentos de suicidio deben de ser conscientes del riesgo potencial de sus hijos y ser proactivos a fin de obtener una evaluación si el niño experimenta depresión u otros síntomas psiquiátricos”, planteó el Dr. Jeffrey Borenstein, presidente y director ejecutivo de la Brain & Behavior Research Foundation, en la ciudad de Nueva York.

“Igual que los padres buscan ayuda profesional si les preocupa la salud física de sus hijos, deben ser proactivos al observar la salud mental de sus hijos y buscar una evaluación profesional si les preocupa”, aconsejó Borenstein.

El Dr. Scott Krakower es jefe asistente de la unidad de psiquiatría del Hospital Zucker Hillside en Glen Oaks, Nueva York. Dijo que “si los adolescentes muestran señales o síntomas de un trastorno del estado de ánimo, es importante que reciban tratamiento lo antes posible. Los padres que se enfrentan a un trastorno del estado de ánimo también deben buscar ayuda, para ayudar a fomentar una relación mejor con sus hijos”.

En cuanto a las señales de advertencia, Krakower dijo que “la agresividad impulsiva con frecuencia se pasa por alto, y puede aumentar el riesgo de suicidio. Es importante asegurar que los jóvenes reciban tratamiento para ayudar a aprender mejores formas de regular sus emociones”.
diciembre 31/2014 (MedlinePlus)

David A. Brent, Nadine M. Melhem, Maria Oquendo, Ainsley Burke, Boris Birmaher, Barbara Stanley.Familial Pathways to Early-Onset Suicide AttemptA 5.6-Year Prospective Study.JAMA Psychiatry.Dic 30, 2014

Aunque el hecho de que las personas con diabetes tipo 1 no producen insulina está ampliamente aceptado, un estudio reciente sugiere lo contrario. Alrededor de una tercera parte producen la hormona mucho tiempo después del diagnóstico.

La producción residual de insulina puede continuar durante más de cuatro décadas, informaron los investigadores en una edición reciente de la revista Diabetes Care (doi:10.2337/dc14-1656 ). Sus hallazgos podrían ayudar a evitar el diagnóstico erróneo de la diabetes tipo 1 como diabetes tipo 2, que es más común, y mejorar los tratamientos para el control del azúcar en sangre, sugirieron.

“Otros estudios han mostrado que algunos pacientes de diabetes tipo 1 que han vivido con la enfermedad durante muchos años siguen segregando insulina, y la suposición ha sido que esos pacientes son excepcionales”, comentó la autora principal del estudio, la Dra. Carla Greenbaum, directora del Centro de Operaciones del Biobanco de Intercambio de DT1, un repositorio de muestras biológicas de la diabetes tipo 1.

“Por primera vez, podemos decir de forma definitiva que esos pacientes son un verdadero subgrupo de la población con diabetes tipo 1, lo que tiene importantes implicaciones clínicas y para la política sanitaria”, señaló en un comunicado de prensa de la revista.

En todo el mundo, alrededor de 35 millones de personas sufren de diabetes tipo 1, dijeron los investigadores. La enfermedad autoinmune provoca la destrucción de las células que producen la insulina en el páncreas, lo que significa que los pacientes deben recibir inyecciones de insulina o una bomba de insulina.

Los investigadores examinaron muestras de diabetes tipo 1 de más de 900 personas de 5 a 88 años de edad, y encontraron que el péptido C, un subproducto de la producción de insulina, estaba presente en pacientes de todas las edades.

Pero el péptido C se encontró con mayor frecuencia y en mayores concentraciones en los que habían sido diagnosticados en la adultez. Entre los que habían tenido diabetes tipo 1 entre tres y cinco años, el péptido C se encontró en el 78 % de los diagnosticados tras los 18 años de edad, y en menos de la mitad de los diagnosticados antes de los 18.

Además, el 16 % de los diagnosticados en la adultez y el 6 % de los diagnosticados en la niñez tenían péptido C residual más de cuatro décadas después, hallaron los investigadores. Concluyeron que hay diferencias clave entre la diabetes tipo 1 diagnosticada en la niñez y la que se desarrolla en la adultez.

“Estos hallazgos otorgan más credibilidad a la investigación que se está llevando a cabo sobre las terapias dirigidas que prolongarían la producción de insulina, ayudando a los pacientes de diabetes tipo 1 a gestionar mejor su enfermedad y a reducir las complicaciones”, aseguró en el comunicado de prensa la coautora del estudio, Asa Davis, gerente de programa del Intercambio de la DT1. “Por ejemplo, ya se están estudiando tratamientos potenciales de inmunoterapia con esa meta en mente, y nuestros hallazgos resaltan que las personas diagnosticadas a una edad temprana quizá tengan más probabilidades de beneficiarse de esos métodos”.

Los investigadores también dijeron que sus hallazgos podrían tener implicaciones importantes para las políticas, anotando que muchos casos de diabetes tipo 1 quizá no cumplan con los requisitos para la bomba de insulina de las aseguradoras federales o privadas, que se basan en la falta de producción de insulina.
diciembre 30/2014 (MedlinePlus)

Augustin M. Brooks,Richard Oram,Philip Home,Nick Steen,James A.M. Demonstration of an Intrinsic Relationship Between Endogenous C-Peptide Concentration and Determinants of Glycemic Control in Type 1 Diabetes Following Islet Transplantation. Diabetes Care.38:1 105-112; Ene  2015

Científicos británicos están a la búsqueda de nuevos fármacos para tratar el accidente cerebrovascular después de descubrir el mecanismo vinculado al daño cerebral que algunos pacientes sufren.

Gran parte del daño a la memoria y otras funciones cognitivas de los sobrevivientes de accidente cerebrovascular suele deberse a la lesión oxidativa después que se reanuda el flujo sanguíneo.

Un equipo de la Universidad de Leeds y de la Universidad de Zhejiang en China descubrió un mecanismo en las neuronas que, si se eliminaba, reducía el daño a la función cerebral.

El coautor Dr. Linn Hua Jiang, de la Escuela de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Leeds dijo: “Hasta ahora, gran parte de la investigación de fármacos se ha enfocado en el daño directo causado por la pérdida del flujo sanguíneo, pero esta fase puede ser difícil de tratar específicamente. El paciente puede incluso ni siquiera estar en la ambulancia cuando esto ocurre”.

“Hemos descubierto un mecanismo que está vinculado a la siguiente fase de daño que suele ocurrir después que los pacientes se han hospitalizado”.

El estudio, publicado en Cell Death and Disease (doi:10.1038/cddis.2014.494 ), analizó el daño causado por la producción excesiva de las especies reactivas del oxígeno en los tejidos del cerebro inmediatamente después de restablecerse el flujo sanguíneo.

El equipo de investigación identificó un canal iónico en las membranas de neuronas, llamado TRPM2. Este se activa cuando hay especies reactivas del oxígeno.

“Básicamente, un canal iónico es una puerta en la membrana de una célula que permite comunicar con el medio ambiente externo”, explicó el Dr. Jiang. “TRPM2 se abre cuando hay concentraciones nocivas de especies reactivas del oxígeno y descubrimos que eliminarlo reducía significativamente el daño a la célula neuronal”.

Los investigadores compararon los efectos de los accidentes cerebrovasculares en ratones con TRPM2 con una cepa transgénica sin este canal iónico.

“En los ratones en los cuales el canal TRPM2 no funciona de todas formas se producen especies reactivas del oxígeno pero las neuronas tienen una gran protección”, dijo el Dr. Jiang.

“La muerte neuronal se redujo significativamente. Lo que es más importante, observamos una diferencia significativa en la función del cerebro y los ratones protegidos demostraron una memoria significativamente superior en las pruebas de laboratorio”.

El equipo ahora está evaluando una biblioteca química extensa para identificar formas de inhibir el canal.
diciembre 31/2014 (Medcenter.com)

M Ye,W Yang,X-P Hu,X Li,A Sedo,L-H Jiang.RPM2 channel deficiency prevents delayed cytosolic Zn2+ accumulation and CA1 pyramidal neuronal death after transient global ischemia open.Cell Death and Disease 5, e1541.27 Nov2014

Un equipo de investigadores ha descubierto que una proteína reguladora de la autoinmunidad, denominada AIRE, está menos expresada en los individuos con síndrome de Down. Este hallazgo explica por qué las personas con este trastorno tienen más predisposición a sufrir enfermedades autoinmunes.

El estudio ha utilizado la mayor colección recogida hasta ahora de tejido procedente del timo, un órgano linfático del sistema inmunitario. En concreto, se analizaron muestras del timo de 19 pacientes con síndrome de Down, recogidas desde 1995. A dichos pacientes se les había extraído el timo después de operarlos de una cardiopatía congénita. Todas las muestras se compararon con las de 21 pacientes con cardiopatías congénitas, pero sin síndrome de Down, que actuaban de controles.

La proteína AIRE está codificada en el cromosoma 21, que es precisamente el que tienen triplicado las personas con síndrome de Down. Al contrario de lo que se esperaba, en los pacientes con síndrome de Down la proteína se expresaba a niveles inferiores al del resto de personas. A consecuencia de la poca presencia de AIRE, la expresión de otros genes específicos de tejidos que dependen de esta proteína también está reducida, y por este motivo se produce un fallo en el proceso de tolerancia inmunológica que tiene lugar en el timo. Tal circunstancia favorece que los individuos con este trastorno tengan más predisposición a sufrir enfermedades autoinmunes, como la diabetes, la celiaquía y el hipotiroidismo.
diciembre 31/2014 (Neurologia.com)

Mireia Giménez-Barcons,Anna Casteràs,Maria del Pilar Armengol,Eduard Porta,Paula A. Correa,Ana Marín.Autoimmune Predisposition in Down Syndrome May Result from a Partial Central Tolerance Failure due to Insufficient Intrathymic Expression of AIRE and Peripheral Antigens.The Journal of Immunology Oct 15, 2014 vol. 193 no. 8 3872-3879 .doi: 10.4049/?jimmunol.1400223