Un estudio en el que ha participado el Idibell demuestra que inhibir la proteína SIRT1 baja el riesgo de metástasis.

La inhibición de la proteína sirtuina1 (SIRT1) se postula como una potencial alternativa terapéutica para los pacientes con sarcoma de Ewing metastásico, según se desprende de los resultados de un estudio internacional en el que ha participado el grupo de investigación en sarcomas que dirige Óscar Martínez Tirado en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell).

El trabajo, que publica la revista “Cancer Research“, aporta evidencias de que la sobreexpresión de SIRT1 se correlaciona de forma muy significativa con la aparición de metástasis en muestras de pacientes de sarcoma de Ewing. “Se trata de un nuevo marcador de metástasis que, además, puede ser inhibido con fármacos específicos. Esto abre la puerta al tratamiento de estos tumores tan agresivos”, en palabras de este investigador.

En modelos de pez cebra con sarcoma de Ewing metastásico, la inhibición de la SIRT1 reduce la capacidad de proliferación y migración de las células tumorales

Según ha detallado a Diario Médico, el trabajo se realizó tanto en cultivos celulares y muestras de pacientes, como en modelos animales de pez cebra. Este modelo resulta muy atractivo en este campo ya que, además de ser barato, permite reproducir el trabajo de forma rápida “y así podemos ganar tiempo al tumor”.

Una de las características más destacadas del estudio es que recoge datos de más de 300 enfermos, lo que se considera muy significativo al tratarse de una patología rara y poco frecuente.

Pistas de partida
Según los resultados de estudios previos, que constan en la literatura científica, la vía de señalización Notch tiene un efecto de supresión tumoral en el sarcoma de Ewing. Además, se sabe que la proteína SIRT1 es una de las responsables de mantener inhibida esta ruta, de forma que el cáncer se puede continuar desarrollando hasta llegar a la fase de metástasis.

En el experimento se han analizado los inhibidores de SIRT1 en modelos de pez cebra y se ha podido comprobar que las células tumorales de los animales tratados pierden su capacidad de proliferación y de migración, mientras que en los peces no tratados las células tumorales se expanden por todo el cuerpo generando metástasis.

El siguiente paso en está línea de investigación consistirá en pasar las pruebas de toxicidad de los inhibidores de SIRT1, para así poder plantear un ensayo clínico, a nivel europeo, con algunos de los fármacos que se encuentran en fase preclínica. Una de estas moléculas se halla en fase clínica y ha sido usada en ensayos orientados a tratar la enfermedad de Alzheimer, pero hasta el momento no se ha utilizado en el sarcoma de Ewing.

Se estima que hasta en un 30 por ciento de los casos esta enfermedad se diagnostica en fase metastásica, cuando la supervivencia no supera el 30 por ciento.
febrero 11/2015 (Diario Médico)

Más información:

Suppression of Deacetylase SIRT1 Mediates Tumor-Suppressive NOTCH Response and Offers a Novel Treatment Option in Metastatic Ewing Sarcoma

Se presentó en Madrid el primer ensayo mundial que, coordinado desde el madrileño Hospital Gregorio Marañón, constituye un nuevo paso en medicina regenerativa: administrar células madre cardiacas alogénicas para reparar tejido cardiaco tras infarto agudo de miocardio.
El Servicio de Cardiología, que dirige Francisco Fernández-Avilés, del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, ha presentado el primer ensayo mundial en humanos con células madre cardiacas alogénicas -procedentes de donante-, para regenerar el daño que se produce después de un infarto agudo de miocardio (IAM) en el que, más concretamente, se ha producido una afectación grave de la fracción de eyección. Hasta el momento, son siete los pacientes tratados, aunque el trabajo tratará a 55 pacientes.

Los primeros resultados -los definitivos estarán disponibles en 2016-, apuntan a la eficacia y seguridad de este innovador abordaje que, según Javier Maldonado, consejero de Sanidad de la Comunidad de Madrid, que ha participado en la presentación, “constituye un hito y un modelo a seguir en el mundo”. Para consolidar la apuesta de esta administración autonómica por la investigación, Maldonado ha adelantado que “se creará también una Fundaciónde Investigación Biomédica en Atención Primaria”.

El desarrollo del estudio coordinado desde el Gregorio Marañón, primero en el mundo con estas células y tipo de pacientes, y el producto ha sido llevado a cabo por la empresa biotecnológica española Coretherapix, perteneciente al grupo Genetrix, que preside Cristina Garmendia.

Se calcula que en Estados Unido y en la Unión Europea se produce cada año un millón y medio de infartos, muchos de los cuales desarrollarán insuficiencia cardiaca crónica (ICC), un problema principal de salud por su elevada morbimortalidad, superior a la del cáncer. Para Fernández-Avilés, el tratamiento de la ICC “ha tocado techo y no se prevén soluciones convencionales. Es el momento de soluciones vanguardistas como la que ofrece la terapia celular y la medicina regenerativa”. Así, el trasplante alogénico de células madres cardiacas “aparece como un tratamiento preventivo de la ICC a través del que se pretende reducir el tamaño de la escara que provoca el IAM y del ventrículo. Con ello, se considera que reduciría el riesgo de desarrollo de ICC de 3 a 5 años”.

Afinidad y atracción cardiaca
El trasplante de células madre cardiacas alogénicas es relativamente sencillo. Se administran por vía intracoronaria con un procedimiento seguro, similar a la angioplastia. Según Garmendia, las células cardiacas tienen tropismo, ya que cuando se liberan se dirigen a la zona infartada. “Su mecanismo de acción con capacidad regenerativa podría radicar en su afinidad y poder de atracción endógena con las células cardiacas del paciente. Además, a pesar de ser autólogas, son seguras y no producen rechazo ni respuesta inmune”.

Fernández-Avilés ha explicado que el material celular se obtiene, previo consentimiento del donante, de tejido cardiaco desechado durante intervenciones, generalmene cirugías valvulares, muy idóneas porque se trata de células procedentes de una patología que no afecta al músculo cardiaco,” a pesar de que los controles y los protocolos establecidos, las estudian y evalúan para cada caso para que sean completamente sanas”.

Dosis óptima
Posteriormente, las células se expanden en laboratorio hasta alcanzar la dosis necesaria, 35 millones por paciente. Así, el producto está cualificado antes de su uso y disponible para el momento clínico requerido. En este sentido, Fernández-Avilés ha explicado a DM que, aunque el mayor o menor número de células que se implanta puede influir en el abordaje, la dosis de 35 millones es “la considerada más óptima, según los resultados de la experiencia preclínica. En líneas generales, se calcula el número de células por gramos de tejido cardiaco y a ese cálculo se ha llegado de una forma gradual y escalonada.

Esta dosis óptima no produce toxicidad, daño o posible obstrucción de capilares. También asegura tolerancia inmunológica, aunque en este ámbito, un comité de seguridad estudia la respuesta caso por caso”. Garmendia ha matizado además que “en esta dosis se trata de células muy pequeñas con capacidad para adentrarse en los capilares y conseguir regeneración”. Por último, el cardiólogo ha subrayado que la administración de las células se lleva a cabo siete días después de que el paciente haya sufrido el infarto. “La ventana terapéutica podría establerse entre los 3 y 5 días postIAM. Antes de ese tiempo, no es recomendable porque la presencia de inflamación podría afectar al trasplante y después puede aparecer fibrosis cardiaca. El efecto cardiorreparador parece, por tanto, más eficaz siete días después de sufrir el IAM”.

El ensayo cuenta con el apoyo de la Comisión Europea a través del proyecto CAREMI, financiado por el VII Programa Marco de Investigación Europeo. Junto al Gregorio Marañón, desde donde se ha centralizado la coordinación, participan más de veinte centros europeos, además de hospitales españoles y entidades privadas de España.
febrero 11/2015 (Diario Médico)

Investigadores de la red Atlas del Genoma del cáncer describen en “Nature” nuevas claves de este tipo de tumores obtenidas gracias al análisis de secuenciación genómica de 279 carcinomas de células escamosas de pacientes sin tratar.
El tabaco y el virus del papiloma humano (VPH) confieren rasgos moleculares distintivos a los cánceres de cabeza y cuello que ocasionan. Investigadores de la red Atlas del Genoma del cáncer describen en “Nature” nuevas claves de este tipo de tumores obtenidas gracias al análisis de secuenciación genómica de 279 carcinomas de células escamosas de pacientes sin tratar. El 80 % de las muestras tumorales procedían de fumadores.

Entre otros aspectos, se constató que muchos pacientes con tumores asociados al VPH presentaban alteraciones específicas del gen FGFR3 y mutaciones en el gen PIK3CA, que también se encontraban entre el conjunto de mutaciones descritas en tumores relacionados con el tabaco. En cambio, EGFR no suele estar mutado en los tumores VPH positivos, pero está alterado con frecuencia en los tumores VPH negativos de fumadores.

En términos generales, los científicos, dirigidos por Neil Hayes, de la Universidad de Carolina del Norte, vieron que más del 70 por ciento de los cánceres de cabeza y cuello mostraban alteraciones en genes que codifican receptores de factores de crecimiento, moléculas de señalización y reguladores de la división celular.
febrero 11/2015 (Diario Médico)

La inmunoterapia puede aprovecharse de las sinergias de otros tratamientos e integrarse en la terapéutica.

“La inmunoterapia del cáncer representa un nuevo paradigma en el conocimiento del cáncer y de su tratamiento que, por otra parte, ya ha generado un incremento real de la supervivencia en algunas enfermedades y pacientes. Por ello es necesario profundizar más en esta vía”, ha señalado a DM José Antonio López Martín, responsable de la Unidad de Melanoma, Sarcomas y Estudios Clínicos en Fase Precoz, del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, que ha coordinado el simposio que OncoSur ha celebrado en Madrid, bajo la presidencia de Hernán Cortés Funes, dedicado precisamente a la inmunoterapia del cáncer.

A su juicio, los anti CTLA-4, los anti PD-1/PD-L1, por ejemplo, han mostrado su efectividad en melanoma.

Pero es que, además, estos mismos anticuerpos ya están presentando resultados alentadores en tumores no melanoma, “como pulmón, próstata, riñón, vejiga y mama”. Pero insiste en que “no hay que olvidar que aún es decisivo determinar los mecanismos concretos favorecedores o no de la respuesta inmune porque cada tumor y cada paciente son diferentes. Este es un objetivo de OncoSur”.

En este simposio se han dado cita expertos nacionales e internacionales en el manejo de la respuesta inmune. Por ejemplo, Periklis Foukas, del Centro Ludwig de Investigación del Cáncer, en Lausana, Suiza, ha expuesto el papel de la inmunopatología para “conocer rasgos inmunológicos del tumor. Hasta el momento, los patólogos realizan el diagnóstico histológico convencional; más recientemente se ha incorporado el molecular. La tercera dimensión es conocer cómo se comporta el estroma inmunológicamente frente al tumor: qué tipo de respuesta hay, si es que existe. “Este aspecto es importante para establecer pronóstico y tal vez para la respuesta a fármacos. La inmunopatología es importante y necesita un estímulo en España”, incide López Martín.

Reconocer antígenos
Abhishek Garg, de la Universidad de Lovaina, en Bélgica, ha expuesto las bases para que la inmunoterapia, desarrollada como monoterapia, se integre en la realidad terapéutica. “Algunos fármacos, incluso quimioterapias convencionales, así como la radioterapia, radiofrecuencia o cirugía, pueden modular el sistema inmune incrementando una oferta de antígenos. Podemos aprovecharnos de este fenómeno para combinarlo con otras inmunoterapias diferentes. Por ejemplo, quimioterapias antiguas, como adriamicina, producen una presentación de antígenos que pueden ser reconocidas por el sistema inmune si éste es activado”.
Nuevo grupo español de investigación

Michele Maio, del Hospital Universitario de Siena (Italia), expuso la importancia de los biomarcadores predictivos en inmunoterapia del cáncer, como presidente de la Red italiana de Inmunoterapia. En nuestro país se está formando el Grupo Español de Terapias Inmunobiológicas en Cáncer (Getica), que presidirá López Martín, cuyo primer evento se celebrará dentro de unos meses en Sevilla y que pone de manifiesto la trascendencia que ha retomado la investigación inmunológica.
febrero 7/2015 (Diario Médico)

Los medicamentos contra el cáncer son cada vez más sofisticados y delicados, pero aún así, algunas células de cáncer se escapan de ellos, ¿cómo es esto posible?.

Los expertos llevan años intentando averiguar cuáles son los mecanismos mediante los cuales estas células dañinas consiguen burlar los medicamentos. Este sistema de evasión ha sido estudiado por la Universidad de Wisconsin-Madison (Estados Unidos) y han llegado a la conclusión podría ser que el cáncer evade los medicamentos mediante su infiltración a través de la puerta trasera de las células.

El normal funcionamiento de los fármacos oncológicos es sencillo: desactivan el receptor del de crecimiento epidérmico (EGFR) en el que muchos cánceres se desarrollan. Aún así estos medicamentos no consiguen lograr que algunas células paren en su progresión y expansión del tumor. Este ha sido el principal foco en el que se han centrado el equipo de Xiaojun Tan y Richard A. Anderson.

Han descubierto que en algunos casos el cáncer estaba esquivando los tratamientos infiltrándose por la puerta de atrás celular: «Lo que vemos aquí es bastante diferente -señala Tan-. Es una estrategia alternativa para promover la supervivencia de las células del cáncer». Xioaojun Tan observó que aunque los fármacos cumplían su función (desactivaban la EGFR), las células tumorales eran capaces de emplear la forma inactiva para prosperar. Estos descubrimientos podrían tener un importante impacto en el tratamiento del cáncer y también un impacto económico para los investigadores que se encargan de desarrollar fármacos.

Normalmente, las funciones de EGFR son beneficiosas para la célula, pero en algunos cánceres como por ejemplo, el de ovario, piel u otros más raros y agresivos como el glioblastoma en el cerebro, el gen que controla EGFR se reprograma y se produce una cantidad de este receptor que hace que las células tengan un crecimiento sin control y de esta manera se propague el cáncer.«Cada año se diagnostican miles de casos de tumores ligados a EGFR -afirma Anderson-. Por eso, estos datos podría tener implicaciones para millones de pacientes en todo el mundo».

El receptor desactivado está implicado en un proceso llamado autofagia o autoalimentación. Se sabe que las células sanas emplean este proceso para sobrevivir durante los tiempos de carencias (esto es cuando los recursos son escasos o la célula está estresada).

En esas circunstancias, la célula consume su contenido no esencial pero energéticamente costoso en un movimiento por intentar sobrevivir. Este mecanismo también lo emplean las células en el intento de sobrevivir en condiciones de estrés. Los investigadores han descubierto que las células tumorales, además de tener un exceso de EGFR, también presentan altos niveles de otra proteína llamada LAPTM4B que acompaña al receptor EGFR inactivo hasta el lugar dentro de las células donde se inicia la autofagia. Cuando se ha producido esto, el EGFR inactivo puede ayudar a desencadenar una serie de cambios celulares que desencadenan la autofagia.

Estos hallazgos son muy importantes ya que como sugieren los investigadores, además de suministrar los tratamientos que se han desarrollado para inactivar EGFR, se podrían añadir medicamentos que bloquean la autofagia. De esta manera, se podrá atacar el problema desde dos puntos diferentes y bloquear la entrada tanto delantera como trasera de la célula. Anderson afirma: «ésta sea una vía muy eficaz para el tratamiento del cáncer». Algunos antitumorales ya están en vías de investigación en Estados Unidos y podrán incorporarse a la investigación y desarrollo de estos estudios.
febrero 12/2015 (Diario Médico)

La genética cardiovascular es uno de los temas centrales que mayor interés despertó hace pocos meses entre los asistentes al ESC Congress.El genoma humano contiene aproximadamente 56 millones de variantes genéticas. Las tecnologías de genotipado y secuenciación permiten establecer la arquitectura de una enfermedad definiendo sus bases genéticas, así como su influencia en el pronóstico y en la selección del tratamiento. En los últimos años se han realizado multitud de estudios de colaboración internacional sobre el genoma completo para establecer qué factores genéticos se asocian a un posible riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.

Actualmente se conoce que la genética contribuye entre el 40 y el 60 % al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Las pruebas genéticas, como el Cardio inCode, están apareciendo en el mercado cada vez con más fuerza. Estudian e integran la información genética, clínica y de estilo de vida del paciente para ayudar a establecer, de una manera más precisa y fiable, el riesgo de padecer un evento cardiovascular (infarto de miocardio, angina de pecho) en los próximos 10 años. De esta manera, permiten aplicar un tratamiento preventivo adecuado a este riesgo mucho más preciso.

Únicamente a través de una muestra de saliva del paciente ya se puede analizar la base genética. Una vez obtenidos los resultados se evalúa el riesgo genético de desarrollar un evento cardiovascular. Esta información se complementa con la clínica del paciente. Se ha demostrado que estas técnicas mejoran significativamente la capacidad de predicción obtenida a través de otras técnicas utilizadas hasta ahora, como la ecuación Score, la de Framingham o las adaptaciones de la ecuación de Framingham. Las personas que tengan cierto riesgo genético deberán vigilar muy de cerca sus hábitos o cambiar algunos para poder prevenir enfermedades. Y es que hay muchas cosas que dependen de la genética, pero los hábitos de cada persona tienen un gran peso en el desarrollo de enfermedades.

La genética es una herramienta más del médico para la mejor caracterización de sus pacientes. No en vano, y como ejemplo, las variantes genéticas incluidas en Cardio inCode aportan un riesgo para el desarrollo de eventos cardiovasculares similar al que aporta la hipertensión o la hipercolesterolemia. Estos test genéticos tienen varias indicaciones, desde conocer en la juventud el riesgo global en familias con historia de eventos cardiovasculares tempranos, en personas con algún o algunos factores de riesgo en valores bordelines en quienes se desea conocer de manera precisa su riesgo cardiovascular o en quienes se duda en qué momento iniciar el tratamiento, hasta personas en tratamiento en quienes se desea adecuar los objetivos terapéuticos. En el futuro el objetivo será poder predecir todos estos riesgos al nacer.
febrero 11/2015 (Diario Médico)

La tendencia al alza de nuevos casos de ébola se ha vuelto a constatar en los últimos días, cuando se han contabilizado 303 nuevas infecciones, según el último recuento de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

La semana pasada, la OMS confirmó 124 casos, 25 contagios más que la semana anterior.

Del 3 al 7 de febrero, se notificaron 303 casos -confirmados, probables y sospechosos en Liberia y 113 en Sierra Leona.

Con respecto a las muertes causadas por el virus, del 3 al 7 de febrero se contabilizaron 148 muertos: 33 en Guinea; 80 en Liberia; y 35 en Sierra Leona.

El registro total de casos desde que comenzó la epidemia se sitúa en 22 mil 828, de los cuales 9 mil 152 concluyeron con la muerte de los afectados.

 La Organización de Naciones Unidas advirtió la semana pasada que a pesar de los signos de esperanza expresada a principios de año a causa de una disminución de los casos, la epidemia sigue activa y por lo tanto representa todavía una seria amenaza.

Febrero 10 /2015 (EFE)

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