Una innovadora técnica de diagnóstico, basada en tecnología de secuenciación masiva, permite identificar de forma precisa los genotipos conocidos del virus de la hepatitis C (VHC) así como sus respectivos subtipos, lo que permitirá identificar mejor a los pacientes que son candidatos a los diferentes tipos de tratamientos y, de esta forma, optimizar las terapias disponibles, según ha explicado a Diario Médico Joan Ignasi Esteban Mur, responsable clínico del Servicio de Medicina Interna y la Unidad de Hepatología del Hospital Universitario Valle de Hebrón.

Los resultados de esta nueva metodología, fruto de la colaboración entre científicos del Valle de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD), los laboratorios Roche y la compañía de informática ABL, con el apoyo del Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI) del Ministerio de Economía y Competitividad, se publican en la “Journal of Clinical Microbiology“.

El estudio recoge datos de 82 pacientes con el VHC genotipo 1 y compara los resultados de esta nueva tecnología utilizando la plataforma de secuenciación masiva 454 de Roche Diagnostics, con las dos técnicas principales disponibles en la mayoría de laboratorios de diagnóstico, que son el Versant HCV genotype 2.0 y el Real-time HCV Genotype II.

Infecciones mixtas
Los dos mecanismos disponibles hasta ahora están basados en técnicas de amplificación con sondas y métodos de hibridación, por lo que solo podían identificar los genotipos principales y unos pocos subtipos de este virus, además de que no podían detectar las infecciones mixtas.

Según la evidencia obtenida hasta ahora, la nueva técnica de secuenciación masiva se ha mostrado eficaz para identificar, por primera vez, las infecciones con más de un subtipo viral, así como la variabilidad y las mutaciones de resistencia que haya podido desarrollar el paciente.

El genotipo 1 de la hepatitis C es el más frecuente en el mundo. Se estima que en España un 70 % de los enfermos presentan el subtipo 1B, “pero hay otro 30 % que tiene genotipos y subtipos diferentes”.

Según la evidencia actual, los nuevos fármacos para esta infección, como el sofosbuvir y el simeprevir, han conseguido unas tasas de curación cercanas al 90 %, lo que ha permitido prescindir del interferón, que se asocia a diversos efectos adversos.

Según los científicos del VHIR, identificar el genotipo y el subtipo es esencial para elegir la terapia más adecuada en cada caso, ya que mientras que todos los pacientes con el genotipo 5 se curan con el tratamiento estándar de interferón, los pacientes con el genotipo 4 requieren un tratamiento más agresivo añadiendo un inhibidor específico.
febrero 26/2015 (Diario Médico)

Desarrollan un modelo animal de ojo seco para comprobar la repitelización corneal.

Un equipo multicéntrico de investigadores ha demostrado en un modelo experimental animal la eficacia de las células madre del cérvix del útero, conocidas como células madre uterinas, para conseguir una regeneración del epitelio corneal más efectiva y rápida. El secretoma de estas células estimula el proceso de regeneración tisular de la córnea a la vez que favorece la inhibición del crecimiento bacteriano.

El estudio, que se publica en “Investigative Ophtalmology & Visual Science“, ha sido llevado a cabo por científicos de la Fundación Hospital de Jove (Gijón), de la Universidad de Santiago de Compostela y su centro de Investigación Molecular y de la Fundación para Investigación con Células Madre Uterinas (Ficemu).

Las células madre uterinas son un tipo de células mesenquimales del adulto, similares a las de la médula ósea, el tejido adiposo o las obtenidas de cordón umbilical. Una de las ventajas que presentan es su accesibilidad, “dado que se pueden obtener fácilmente del moco cervical”, tras lo cual se cultivan en el laboratorio “consiguiendo un medio condicionado rico en factores de crecimiento y citocinas”, según ha explicado Jorge Saá, del Servicio de Oftalmología del Hospital de Jove y uno de los firmantes del estudio, junto con María A. Bermúdez, Juan Sendón Lago, Noemí Eiró, Mercedes Treviño, Francisco González, Eva Yebra-Pimentel, Mª Jesús Giráldez, Manuel Macía, María Luz Lamelas, Francisco Vizoso y Román Pérez Fernández.

Este equipo ha desarrollado un modelo experimental de enfermedad de ojo seco moderado-severo en ratas, a las que se extirpó la glándula lagrimal externa, y úlcera corneal, empleando sosa cáustica.

Se establecieron tres grupos: unos animales recibieron suero salino; otros, lágrimas artificiales, y el tercero, el medio condicionado en unas gotas tópicas. En este grupo se observaron diferencias significativas en cuanto a eficacia y velocidad de repitelización corneal, con una disminución también importante de los biomarcadores inflamatorios, comprobada a través de técnicas de PCR, en particular del TNF alfa, el MCP1 y el MIP1.

A nivel histológico, se constató también la mejor regeneración epitelial corneal y de las estructuras de la córnea. Igualmente se demostró que el medio condicionado a través de las células madre uterinas presentaba una potente acción antibacteriana frente a microorganismos como “E. coli” y “S. epidermidis”.

“Este efecto es importante debido al riesgo de infección de las úlceras corneales” ha indicado Saá. La prevalencia del ojo seco es de entre el 11 y el 15 % entre los mayores de 40 años. Del total de casos, algo menos del 10 % escapan al control con el arsenal terapéutico actual. De confirmarse los resultados, las células madre uterinas y el medio condicionado serían una opción en los casos de ojo seco grave y úlcera corneal que no responden a terapias disponibles.
febrero 26/2015 (Diario Médico)

Un trabajo que se publica “Nature” podría romper con otro dogma de la biología, por el que rasgos como el color de los ojos o la altura pasan a los hijos a través del ADN paterno.
En este estudio, realizado con ratones, unos investigadores de la Universidad Washington, en Saint Louis, revelan que el ADN de las bacterias que viven en el organismo pueden influir a través de su código genético en ciertos rasgos de la descendencia.

Si bien está demostrado que las bacterias comensales pueden influir en la altura e incluso en la conducta de los animales, hasta ahora se asumía que esas bacterias se adquirían a lo largo de la vida. Esta investigación es la primera en demostrar que el ADN bacteriano se transmite de madres a hijos e influye en rasgos específicos que atañen a la inmunidad y la inflamación.

En concreto, demostraron que cuando las madres transmitían una serie específica de bacterias comensales, la descendencia resultaba más susceptible de presentar lesiones intestinales. Así lo constataron con la bacteria “Sutterella”, cuya presencia en los ratones empeoró la aparición de determinadas enfermedades inflamatorias intestinales.

A corto plazo, este hallazgo determinará los trabajos experimentales: “Cuando estudiemos modelos murinos,debemos tener en cuenta la posibilidad de que las bacterias heredadas y sus genes puedan influir en los rasgos que estamos analizando”, afirma Thaddeus Stappenbeck, profesor de Patología e Inmunología de la citada universidad, y codirector del trabajo.

A largo plazo, los investigadores esperan que esta novedosa revisión de los patrones de herencia ayude a comprender mejor cómo los genes humanos, bacterianos y virales influyen en la salud del hombre.
febrero 26/2015 (Diario Médico)

La investigación en antibióticos dirigidos a dianas específicas microbianas, frente a las moléculas de amplio espectro, constituye una estrategia para alejar la amenaza de las bacterias resistentes.

La Organización Mundial de la Salud advierte de una era postantibiótica. Dos millones de personas en Estados Unidos se infectan por bacterias resistentes a antibióticos y 23 000 fallecen por esta causa, según la Centro de Control de Enfermedades (CDC). Cifras similares maneja su homólogo europeo.

En la clínica, esos datos se traducen en quebraderos de cabeza ante ciertas infecciones. Como apunta Rafael Cantón, jefe del Servicio de Microbiología del Hospital Ramón y Cajal (Madrid), “empleamos antibióticos en desuso, como la colistina, un antimicrobiano clásico para bacterias gramnegativas, cuyo manejo es más exigente. Y recurrimos a combinaciones para infecciones que antes se trataban con un solo antimicrobiano”.

En España, preocupan “bacilos gramnegativos, como “Escherichia coli”, “Pseudomonas aeruginosa”, “Acinetobacter baumannii” y “Klebsiella pneumoniae”, entre otros, y “Staphylococcus aureus” resistentes a meticilina, que presentan de forma habitual resistencias a ciertos antimicrobianos, o pueden originar brotes, sobre todo en el entorno hospitalario”, escribe a DM Jerónimo Pachón, jefe de la Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva en los hospitales Virgen Macarena y Virgen del Rocío (Sevilla).

Desde hace décadas, los antibióticos que se desarrollan son nuevas generaciones de antiguas familias, o bien, combinaciones. Apenas han surgido mecanismos de acción originales -a excepción de las oxazolidinonas, que actúan sobre la síntesis de proteínas. En parte, razonan los especialistas, cada vez es más difícil detectar dianas moleculares específicas, que difieran de las células eucariotas, y así eludan los efectos indeseados.

La pared de la bacteria sería una de esas dianas: no es de extrañar que la teixobactina, un compuesto frente a bacterias grampositivas, actúe sobre la síntesis del peptidoglicano de la envoltura celular.

El candidato antimicrobiano descrito recientemente en “Nature” se ha obtenido a partir del estudio de bacterias del suelo, no cultivables en el medio artificial. Los descubridores de la teixobactina han desarrollado un nuevo método de cultivo (Ichip) de bacilos “a priori” incultivables, que podría dar más alegrías científicas.

Diagnósticos afinados
Otras plataformas siguen trabajando con métodos convencionales de “screening” de microorganismos que crecen en entornos artificiales. Una de las estrategias en la investigación es hallar antibióticos selectivos para una terapia de precisión, en contraposición a los fármacos de amplio espectro. Algo posible gracias a que “se ha perfeccionado el diagnóstico en las infecciones, y se conoce mejor el patógeno que se trata”, apunta Domingo Gargallo-Viola, director científico de ABAC Therapeutics, y miembro gestor de la Red nacional para el Descubrimiento de Nuevos Antibióticos. Integrada ya por 35 grupos científicos, esta red busca sumar sinergias entre el mundo académico y la industria.

De hecho, cierta falta de interés por parte de la industria es otra de las razones esgrimidas para la escasez de los nuevos antibióticos. Gargallo-Viola confía en poder trasladar el conocimiento, “que es mucho”, del entorno científico al empresarial. No rehuye la autocrítica: “Asumimos que solo el 10 % de los fármacos investigados llegan a buen puerto, y por eso, incluimos en los costes finales un porcentaje de fracaso muy alto. ¿No deberíamos cambiar algo para mejorar ese porcentaje?”.
febrero 26/2015 (Diario Médico)

Más información:

A new antibiotic kills pathogens without detectable resistance

Antibiotics: An irresistible newcomer

Un equipo de investigadores de las universidades CEU Cardenal Herrera, de Valencia, Glasgow y Edimburgo ha descubierto que una simple mutación genética permite a las bacterias infectar una nueva especie. La investigación se publica en el último número de “Nature Genetics” y tiene importantes implicaciones sobre el modo de evaluar el riesgo de que las enfermedades bacterianas puedan transmitirse entre seres humanos y animales.

Estos científicos, codirigidos por José R. Penadés (Instituto de Infección, Inmunidad e Inflamación de la Universidad de Glasgow) y J. Ross Fitzgerald (Universidad de Edimburgo), estudiarion a “Staphylococcus aureus”, en concreto, 23 cepas del clon ST121, responsables de graves infecciones en humanos y de epidemias en granjas de conejos en todo el mundo.

Cambio mínimo
El estudio del genoma se centró en determinar cómo la bacteria adquirió la capacidad de infectar a los conejos hace aproximadamente 40 años. El análisis genético ha revelado que el genoma de estas bacterias está formado por unos 3 millones de nucleótidos, pero, sorprendentemente, una única mutación genética en un solo nucleótido fue la responsable del salto de la especie humana a la del animal.

Según señala David Viana, profesor de la Unidad de Histología y Anatomía Patológica de la CEU-UCH, “este hallazgo modifica por completo nuestra comprensión acerca de los cambios genéticos mínimos que se necesitan para que las bacterias puedan infectar nuevas especies, pudiendo provocar pandemias nefastas”.

Aunque en el caso de la transmisión de virus entre especies ya se asumía que son necesarias pocas mutaciones, como sucede con el virus de la gripe o el del sida, “hasta ahora se pensaba que el proceso era mucho más complicado en las bacterias; sin embargo, no lo es”, añade Viana.

“La industrialización de la agricultura y la globalización han proporcionado nuevas oportunidades para la transmisión de bacterias entre seres humanos y animales. Por eso, nuestros resultados tienen importantes implicaciones para la salud pública y la sanidad animal, al mejorar el conocimiento que tenemos sobre el modo de adaptación y las estrategias para producir enfermedad”.

El codirector del trabajo Jose R. Penadés destaca que “nuestros resultados representan un cambio de paradigma en la comprensión de las adaptaciones mínimas requeridas por una bacteria para superar las barreras entre especies e infectar a nuevos hospedadores”.
febrero 27/2015 (Diario Médico)

Técnicas de navegación y la aplicación de terapia celular perfeccionan complejas cirugías y reconstrucciones.

La introducción de nuevas tecnologías, imagen y cirugía con planificación virtual intraoperatoria, modelos de reconstrucción en 3D y navegación quirúrgica, entre otros, están ofreciendo nuevas posibilidades al abordaje de la reconstrucción maxilofacial, además de mejorar los resultados y reducir las complicaciones y las secuelas, ha señalado a DM Julio Acero, jefe del Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, unidad de referencia nacional e internacional en la especialidad.

Retos en injerto facial
Según Acero, los traumatismos, tumores y malformaciones congénitas de la región fronto-orbital se benefician de la incorporación de las modernas tecnologías, teniendo en cuenta que se trata de una zona compleja de abordaje y reconstrucción. “Por ejemplo, la planificación virtual en 3D ofrece una perspectiva real de las lesiones, abordaje que se realiza incluso con navegadores, “un GPS que ofrece una elevada precisión”. Estas herramientas, se complementan, en los últimos años, “con modelos de injertos, siendo el trasplante de cara uno de sus mayores exponentes”.

Precisamente, Eduardo Rodríguez, jefe del Departamento de Cirugía Plástica de la Universidad de Nueva York (Estados Unidos), autoridad mundial en trasplante facial, ha señalado que aún quedan retos que superar en este ámbito porque en el mundo son escasos los centros que lo podrán llevar a cabo a largo plazo. Su equipo ha incorporado los últimos avances en tecnología computarizada y alineamiento de huesos que “ofrecen una mayor precisión al acto quirúrgico y reconstructivo”. Una de sus líneas de investigación se centra además en la modificación de la inmunosupresión, “para concretar si se pueden modular o reducir las dosis para minimizar efectos secundarios”. A su juicio, con el trasplante facial, como se trabaja con hueso vascularizado, el uso de células madre de donante “también podría evitar rechazos agudos”.

Injertos de grasa
En deformidades congénitas de la región periorbitaria, Luigi Clauser, director de la Unidad de Cirugía Craneo-Maxilofacial del Hospital Universitario de Ferrara (Italia), ha explicado el avance que ha supuesto el modelo de los injertos de grasa para resolver dichas deformidades o secuelas asociadas. Su equipo, con experiencia internacional, “extrae células grasas, que incluyen células madre, del abdomen y las inyecta en el rostro”. Se trata de una variante de medicina regenerativa porque, los injertos de grasa no solo ofrecen una reparación volumétrica de la órbita, “sino que además producen regeneración, por lo que también estarían indicados en lesiones derivadas de procesos oncológicos. Otro ejemplo destacado es el abordaje del dolor del trigémino, enfermedad en la que se ha convertido en una terapia propiamente dicha porque al inyectar células madre, cubren y protegen el nervio”.
febrero 26/2015 (Diario Médico)