En células tumorales humanas, un grupo de investigadores de la Universidad de Carolina del Norte (Chapel Hill) ha desentrañado las vías por las que aparece la resistencia al tratamiento en el cáncer de mama HER2 positivo. El hallazgo plantea también una posible opción terapéutica, según se recoge en un estudio que publica “Cell Reports“.

En concreto, el estudio, llevado a cabo por veinte investigadores de la citada universidad americana, sugiere por primera vez que un inhibidor de bromodominio BET combinado con lapatinib podría prevenir las resistencias en este subtipo concreto de tumor mamario.

Los inhibidores de bromodominio son una nueva clase farmacológica que actúa sobre proteínas implicadas en la transcripción genética, o la copia de partes de ADN al ARN, que constituye el primer paso en la generación de enzimas.

Gary Johnson, jefe del Departamento de Farmacología y coordinador del trabajo, explica cómo en los experimentos con las células tumorales observaron que había muchas formas en que estas líneas celulares del cáncer de mama HER2 positivo compensaran el bloqueo de la proteína HER2, a través de diferentes cinasas y generando así la resistencia.

Por ello, iba a resultar complicado actuar en las cinasas específicas, al margen de que la inhibición de todas ellas se asociaría a una alta toxicidad para el paciente y  decidieron emplear un inhibidor de bromodominio, que actúa precisamente en la fase previa necesaria a la generación de enzimas, entre ellas, las cinasas.

El grupo de Johnson probó varios de esos inhibidores BET, incluyendo uno que se encuentra ahora en un ensayo clínico para el tratamiento de cánceres hematológicos.

Finalmente, los científicos hallaron que estos inhibidores actuaban en el gen de transcripción de la mayoría de las cinasas responsables de la resistencia. Al combinarlos con lapatinib, vieron que se bloqueaba con éxito la cinasa HER2 y que la posterior respuesta de activación de otras cinasas, causa de la resistencia, no se producía.

“Lo impedimos antes de que ocurriese”, dice Tim Stuhlmiller, primer firmante del artículo. “En las cinco líneas de células tumorales que probamos, no vimos restos de cáncer, porque la combinación farmacológica impidió su crecimiento. En esencia, logramos que la actividad de lapatinib perdurase”. Ahora tendrán que demostrarlo en un modelo animal del cáncer.
abril 17/2015 (Diario Médico)

Un nuevo estudio sugiere que entre los ancestros cazadores-recolectores de los humanos, los hombres que eran buenos corredores de fondo pueden haber sido más deseables para las mujeres.

“La observación de que la habilidad de correr largas distancias está relacionada con el potencial reproductivo de los hombres sugiere que las mujeres de nuestro pasado cazador-recolector eran capaces de identificar esta habilidad como una señal de una buena pareja reproductiva”, comentó el autor principal del estudio el Dr. Danny Longman de la Universidad de Cambridge en Inglaterra, en un comunicado de prensa de la universidad.

Los investigadores encontraron que las personas que estuvieron expuestas a niveles más altos de testosterona en el vientre materno son mejores corredores de fondo. Esta conexión se encontró en ambos sexos, pero fue particularmente fuerte en los hombres, de acuerdo con el estudio publicado en línea en la revista “PLoS One“.

Investigaciones previas han mostrado que la exposición a niveles más altos de testosterona en el vientre materno proporciona otras ventajas evolutivas a los hombres como una libido fuerte, conteo alto de espermatozoides, eficacia cardiovascular y mejor percepción espacial, añadieron los autores del estudio.

Los investigadores sugirieron que es posible que entre los cazadores-recolectores, una buena habilidad para correr grandes distancias en los hombres haya sido considerada por las mujeres como una señal de buenos genes. Además los corredores de fondo tenían mayores probabilidades de ser cazadores exitosos y mejores proveedores.

“Se creía que un mejor cazador hubiera conseguido más carne, y hubiera tenido una familia más saludable y numerosa, como consecuencia de proveer más carne para su familia, pero es posible que los cazadores-recolectores hayan usado sistemas equitativos con una distribución igual de la carne como lo vemos en las tribus que prevalecen hoy día”, explicó Longman en el comunicado.

Eso quiere decir que tener más carne pudo no haber sido un factor importante. Sin embargo, “la habilidad de conseguir carne habría indicado cualidades subyacentes de resistencia atlética, así como inteligencia, para encontrar y superar a la presa, y generosidad, para contribuir en la sociedad tribal. Todas estas son cualidades que uno quiere transmitir a tus hijos”, indicó.
abril 17/2015 (HealthDay News)

El estrés familiar puede incrementar el riesgo de los adolescentes de padecer sobrepeso u obesidad, de acuerdo a un nuevo estudio.

Un grupo de investigadores analizó datos de más de 4700 adolescentes estadounidenses nacidos entre 1975 y 1990 para evaluar los efectos de tres fuentes específicas de estrés familiar: problemas financieros, mala salud de la madre y desintegración familiar.

“Experimentar estrés familiar -específicamente desintegración familiar y estrés financiero- en repetidas ocasiones durante la infancia se asoció con sobrepeso u obesidad al momento en el que las chicas adolescentes cumplieron 18 años”, dijo la autora del estudio Daphne Hernandez, profesora asistente en el departamento de salud y rendimiento humano en la Universidad de Houston, a través de un comunicado de prensa de la universidad.

Únicamente un punto de estrés familiar -mala salud de la madre-  se asoció con sobrepeso u obesidad en varones al momento de cumplir 18 años, de acuerdo al estudio publicado en el número de abril de la revista “Preventive Medicine“.

“En general, estos hallazgos sugieren que los adolescentes responden de manera distinta al estrés dependiendo de su sexo. Este estudio amplía nuestro conocimiento del estrés y la obesidad al enfocarse en el entorno familiar a lo largo del tiempo. Al conocer los tipos de factores estresantes que afectan el aumento de peso en adolescentes de cada sexo, podemos individualizar servicios sociales específicos para incluirlos en los programas de prevención de obesidad”, dijo Hernandez.

Actualmente, los programas de prevención de la obesidad basados en las escuelas se enfocan en el ejercicio y la alimentación saludable, que solo ofrecen beneficios a corto plazo según Hernandez.

“Estos programas necesitan tener un enfoque más amplio sobre el combate a la obesidad al ayudar a las familias que experimentan estos tipos de factores estresantes a buscar acceso a programas de salud mental, ayuda financiera o asesoramiento familiar.

“Desarrollar estrategias para ayudar con los factores estresantes a nivel familiar durante la infancia podría ayudar a los niños a mantener un peso saludable hasta la adultez”, concluyó Hernandez.

A pesar de que el estudio halló una asociación entre los factores estresantes a nivel familiar y el peso en la infancia, no se demostró una relación de causa y efecto.
abril 17/2015 (HealthDay News)  

Investigadores españoles han participado en un estudio, que se publica en “Nature Genetics” y del que uno de los autores es Carlos López Larrea, coordinador de la Unidad de Histocompatibilidad y Trasplantes del Hospital Universitario Central de Asturias, se han hallado nuevos marcadores genéticos relacionados con la espondilitis anquilosante.

Un amplio trabajo de investigación multicéntrico, en el que se ha incluido a casi 7000 pacientes y más de 18 000 controles, ha permitido encontrar nuevos marcadores genéticos relacionados con el desarrollo de espondilitis anquilosante. Uno de los hallazgos más destacables es que la asociación de uno de los genes implicados en la enfermedad, el ERAP1, se encuentra restringida a pacientes HLA-B27 positivos.

La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria y crónica que afecta fundamentalmente al esqueleto axial, aunque también pueden verse afectadas otras articulaciones periféricas. Además, puede cursar con otras manifestaciones extra-articulares entre la que destaca la presencia de episodios de uveítis. La enfermedad suele aparecer en la década que va de los 20 a los 30 años.

Entre el 90 y el 95 % de los pacientes con espondilitis portan la molécula HLA-B27, “que representa el factor de asociación más importante”, ha señalado López Larrea. Este antígeno está presente en alrededor del 8 % de la población, pero tan solo un 0,5-1 % desarrolla la enfermedad. Durante los últimos años diferentes estudios genéticos han evidenciado que el peso específico de B27 en la contribución de la enfermedad es de alrededor de un 16 % y que otros genes contribuyen a su desarrollo, “lo que nos muestra que estamos hablando de una enfermedad compleja”.

El trabajo es el más completo que se ha realizado hasta el momento, según ha destacado López Larrea, y ha sido organizado través de un consorcio australiano coordinado por Matthew Brown, del Diamantina Institute for Cancer (Universidad de Queensland, en Brisbane, Australia), con la participación de los consorcios Australo-Anglo-Americano de Espondiloartritis (TASC) y el Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (Wtccc2), así como investigadores de otros países, que han logrado reunir a 6919 pacientes y 18 713 controles.

Mediante un estudio de amplia asociación genómica (GWAS) se han determinado nuevas asociaciones génicas, como IL12B, Ptger4, RUNX3 y Tbkbp1, y se han confirmado otras ya conocidas, como HLA-B, ERAP1, IL23R, KIRF21B, Antxr2, CARD9, LTB-Tnfrsf1A y las regiones 2p15 y 21q22.Uno de los hallazgos más destacables de este trabajo es que “la asociación de uno de los genes implicados en la enfermedad, el ERAP1, se encuentra restringida a pacientes HLA-B27-positivos”.

“ERAP1 es una aminopeptidasa que participa en la edición de péptidos que une HLA-B27 y que luego presenta en la superficie de la célula de las presentadoras de antígeno”. Esto puede significar que el mecanismo que subyace a la enfermedad puede implicar una presentación antigénica aberrante.

Otro de los SNP implicados está relacionado con L23R, lo que sugiere que la enfermedad se comporta como otras dolencias autoinmunes mediadas por una respuesta de linfocitos Th17.

Proyecto de secuenciación exónica

Los investigadores implicados en este trabajo quieren darle continuidad. El propósito para un futuro inmediato se centra en analizar alrededor de 200 000 marcadores genéticos en 10 000 pacientes y 20 000 controles, con el objetivo de relacionar cada uno de estos genes con las distintas manifestaciones clínicas que tienen lugar en la enfermedad: “Nuestro grupo del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Central de Asturias ha contribuido sustancialmente durante años a esclarecer la contribución de factores genéticos asociados a la espondilitis anquilosante”, ha explicado López Larrea, quien ha destacado además que su grupo tiene un proyecto en marcha para llevar a cabo la secuenciación exónica de una serie de pacientes de espondilitis, con el objetivo de hallar marcadores genéticos implicados en la gravedad de la enfermedad.
abril 17/2015 (Diario Médico)

Una nueva técnica logra evitar la fibrilación ventricular (FV) en pacientes con síndrome de Brugada grave, normalizando así la actividad eléctrica de su corazón y disminuyendo las posibilidades de muerte súbita. Consiste en la ablación epicárdica, con acceso externo y con punción pericárdica realizada por debajo del esternón.

En España, se ha utilizado por primera vez con un paciente de la Gerencia de Gestión Integrada de Santiago, de 34 años, un caso muy grave pues había sufrido una parada cardiaca en la calle y cinco espisodios más de FV en el último mes registrados por el desfibrilador que tenía implantado. Aunque la intervención trascendió ayer, se llevó a cabo a finales de marzo en el Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS), dirigida por el cardiólogo que dio nombre al síndrome, Josep Brugada, y la participación de profesionales del Servicio de Cardiología de Santiago.

“Corregimos el desequilibrio de la corriente eléctrica del corazón que motivaba las arritmias y el paciente se encuentra bien”, explicó José Luis Martínez Sande, responsable de la Unidad de Arritmias y Electrofisiología del CHUS. El enfermo no respondió al tratamiento farmacológico y había tenido múltiples rescates por el desfibrilador.

“Es una indicación clara”, consideró Josep Brugada, quien propuso al equipo de Santiago realizar esta técnica novedosa que, por ahora, solo se ha empleado en una veintena de casos. El propio Brugada, en colaboración con el italiano Carlo Pappone, son responsables de una serie europea de diez casos e intervendrán a otras cinco personas el próximo mes. Los resultados son muy satisfactorios: “A cuatro meses, siete de estos pacientes no tienen arritmias y presentan un electrocardiograma normal”.

Brugada destacó que esta intervención es un ejemplo de los beneficios que se obtienen con la colaboración entre grupos médicos. Los especialistas localizaron en la parte anterior del ventrículo derecho una zona amplia causante de las arritmias, que fue eliminada por ablación con radiofrecuencia. Es un procedimiento complicado que puede hacerse en el CHUS gracias a la tecnología con la que cuenta la Unidad de Arritmias y Electrofisiología, ya que precisa de un sistema de navegación con reconstrucción eléctrica y anatómica de las cavidades cardiacas.

“Creo que será el futuro para pacientes con este síndrome que sufren arritmias o con alto riesgo de padecerlas, pero hay que comprobarlo a través de un estudio amplio”, vaticinó Brugada.
Causa de muerte súbita en jóvenes

La prevalencia del síndrome de Brugada, una enfermedad genética, es de un caso por 5000 habitantes en Europa y Estados Unidos y de uno por 2000 en el sudeste asiático. Causa entre un 5-10 % de muerte súbita en gente joven en España, mientras que en Asia puede llegar al 50 %.  Un 5 % de los pacientes tienen una expresión grave, y el 25-30 %, un riesgo importante. Afecta sobre todo a varones de unos 30 años. Cada vez se diagnostica más, en muchos casos tras una muerte súbita en la familia. De todas formas, Brugada advirtió del sobrediagnóstico, tras una prueba dudosa.
abril 17/2015 (Diario Médico)

Con el bronceado característico del verano, muchas personas se sorprenden de la aparición de pequeñas manchas o motas de color porcelana, sobre todo en la cara anterior de las piernas y en los antebrazos.

No revisten gravedad aunque tienen un efecto estético importante, lo que provoca numerosas consultas al dermatólogo. Si bien se desconoce cuál es su causa, muchos especialistas están de acuerdo de que esta afección llamada hipomelanosis guttata idiopática es el efecto visible en la piel del paso de los años. Este artículo describe qué son estas manchas blancas, cómo prevenirlas y qué tratamientos hay disponibles en la actualidad.

Las manchas blancas en la piel es un trastorno común de la piel que se manifiesta en la mitad de las personas mayores de 40 años, en individuos muy expuestos al sol durante su vida, sobre todo mujeres. Y aunque antiestéticas, no comprometen la salud. Su localización más habitual es en las piernas y no son más que otra señal del envejecimiento de la piel.

Esta afección que no revierte ningún tipo de gravedad se denomina en el lenguaje médico hipomelanosis guttata idiopática, un color disminuido de la piel, en forma de gotas y, tal como indica el propio término, de causa desconocida. Estas pequeñas manchas de color porcelana o de un color más claro que el de la piel de alrededor tienen un diámetro de 2 a 6 milímetros y con bordes muy bien delimitados. Se extienden por las extremidades (piernas y antebrazos), pero no por el rostro. No presentan síntomas -no duelen, ni pican- y progresan con los años.

Afectan por igual a todos los grupos étnicos y a distintas clases de piel, aunque, en quienes tienen la piel de un tono más oscuro se hacen más visibles. Una vez hacen acto de presencia, ni aumentan de tamaño ni se unen unas a las otras, y si no se tratan, permanecen para siempre.

¿Por qué aparecen manchas blancas en las piernas?

Los especialistas en dermatología creen que con el paso de los años la piel pierde su pigmentación, debido a una disminución gradual de los melanocitos, las células especializadas en la producción de melanina, que es la responsable de la coloración de la piel, los ojos y el pelo y que tiene como principal función bloquear los rayos ultravioleta del sol. Así, igual que el pelo pierde su pigmento y se vuelve gris o blanco, a la piel le sucedería lo mismo.

También se sospecha que podría ser una consecuencia del daño provocado por la sobreexposición solar o un trastorno relacionado con la queratosis seborreica, una forma benigna de un tumor cutáneo cuya causa también se desconoce. Lo que sí parece ser seguro es que la hipomelanosis guttata idiopática no está provocada por ningún trauma, ni infección, ni tampoco se relaciona con un riesgo aumentado de sufrir cáncer de piel.

Hipomelanosis guttata idiopática: prevención y tratamiento

Ante la aparición de estas manchas, lo mejor es consultar con el médico o dermatólogo para que haga el diagnóstico diferencial de otras enfermedades dermatológicas como el vitíligo, la pitiriasis alba o la tiña versicolor.

Una medida de prevención habitual es el uso de fotoprotector solar, más aún cuando las manchas ya han hecho acto de presencia: si se evita el bronceado intenso, las pequeñas manchas blanquecinas no quedarán tan contrastadas.

Aunque muchos especialistas están convencidos de que no es necesario aplicar ningún tratamiento, para algunos afectados estas manchas tan visibles en la piel tienen repercusiones psicológicas importantes que terminan por alterar su calidad de vida. Hay disponibles distintos tratamientos para esta afección, pero ninguno de ellos se ha demostrado por completo eficaz. De entre las diferentes terapias sugeridas, la dermoabrasión superficial practicada en la zona despigmentada parece que reporta mejores resultados, aunque también se utilizan algunas cremas ricas en retinoides o la aplicación de esteroides tópicos.
abril 17/2015 (Diario Médico)