Un estudio que se publica en “Nature” constituye la primera demostración de un tratamiento eficaz en monos frente a la cepa de ébola causante del actual brote.

La terapia, que se basa en el fármaco TKM-Ébola y se ha probado en seis monos “rhesus”, ya se ha utilizado como tratamiento compasivo en pacientes, pero su eficacia no se ha podido determinar porque se usó en combinación con otras estrategias. El fármaco puede adaptarse a cada cepa y se puede producir en solo ocho semanas.

El equipo de Thomas Geisbert, de la Universidad de Texas, infectó a los primates con la cepa Makona y constató la eficacia de TKM-Ébola, un coctel de pequeños ARN de interferencia dirigidos a genes específicos del virus, exclusivamente en los tres monos tratados. El coctel ya se está probando en pacientes en Sierra Leona.
abril 22/2015 (Diario Médico)

Un inhibidor del gen JAK, el ruxolitinib, se ha convertido en el tratamiento específico y eficaz de los síntomas que acompañan a la mielofibrosis.

Un inhibidor oral de la vía JAK, concretamente de las tirosina-cinasas JAK1 y JAK2, es capaz de cambiar el curso de la mielofibrosis, una neoplasia mieloproliferativa cromosoma Filadelfia negativo que se caracteriza por la presencia de hematopoyesis extramedular que produce esplenomegalia, leucocitosis y trombocitosis, aspectos que deterioran la calidad de vida en el paciente.

El inhibidor, recientemente disponible en España, conocido como ruxolitinib y comercializado por la farmacéutica Novartis Oncology como Jakavi, es el primer fármaco específico para el tratamiento de la mielofibrosis primaria y secundaria a policitemia vera y trombocitemia esencial.

Mejora la supervivencia
“Aunque no se trata de una terapia curativa, sí ha supuesto un cambio radical para el tratamiento, pues es el único que frena, casi de manera inmediata, los síntomas incapacitantes que acompañan a la enfermedad: esplenomegalia importante, pérdida de peso, cansancio extremo, sudoración nocturna y dolor óseo”, ha señalado Francisco Cervantes, del Servicio de Hematología del Hospital Clínico de Barcelona, que según su experiencia con la administración por uso compasivo de ruxolitinib, indica que el fármaco ayuda a elevar la supervivencia de los pacientes -según los estudios, la mortalidad se ha reducido en un 40 % en pacientes que se encontraban en mal estado-, al contribuir a la eliminación de los síntomas que deterioran la salud.

Según el hematólogo, las estrategias terapéuticas tradicionales para combatir los síntomas de la mielofibrosis eran anabolizantes, eritropoyetina y transfusiones sanguíneas para combatir la anemia, sin resultados totalmente satisfactorios. Para otros síntomas, como la esplenomegalia, no había un abordaje concreto. En cuanto al tratamiento oncológico, los pacientes suelen recibir, aparte del trasplante alogénico de células madre, una quimioterapia oral suave, pero sin repercusión en la eliminación de síntomas.

Bloqueo integral
“El uso de este inhibidor del gen JAK es importantísimo porque no solo es eficaz en pacientes con mutaciones en este gen, sino que se ha observado que también obtiene las mismas respuestas en pacientes sin mutación, lo que alcanza a un 40 % de ellos. Bloquea todo el JAK-2 e inhibe JAK-1, controlando la secreción de citocinas y, por tanto, los síntomas y la esplenomegalia”.

Cervantes también recuerda que el único tratamiento potencialmente curativo es el trasplante, estrategia que se plantea solo en un 10 % de casos, normalmente jóvenes con mal pronóstico. En estos, la administración de ruxolitinib mejora el estado para el trasplante.

Rara, pero con peso específico

La mielofibrosis se considera una enfermedad huérfana al ser su prevalencia inferior a 50 casos por cien mil habitantes. También podría considerarse como minoritaria o rara pues su incidencia mundial es de entre 0,5 y 1,5 casos por cien mil habitantes y año, lo que supone que en España puede haber unos 400 afectados. Sin embargo, esta enfermedad incurable se acompaña de una severa y significativa merma de la calidad de vida de los pacientes.
abril 22/2015 (Diario Médico)

“La parte más difícil de la terapia génica es introducir el ADN en el núcleo de las células de los pacientes”, explicó Gloria González-Aseguinolaza, directora del Programa de Terapia Génica y Regulación de la Expresión Génica del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), de la Universidad de Navarra, en el I Congreso Internacional de Genética Clínica y Consejo Genético en Enfermedades Raras, celebrado en Sevilla.

En la mesa Desarrollo de nuevas terapias (celulares, génicas y farmacológicas), abordó las maneras de introducir el ADN: mediante vectores no virales (envuelto en liposomas o determinadas nanopartículas) y con los virales (virus adeno-asociados). “La manera más eficiente de introducir el ADN son los virus, porque introducen su material genético en la célula y se replican”.

En palabras de González-Aseguinolaza, los virus adeno-asociados (AAV) son ideales para la terapia génica porque no son patogénicos, no replican y una vez que infectan se mantienen toda la vida del individuo.

Además, existen distintas cepas de AAV que permiten llegar a diferentes tipos celulares y tejidos.

“Hemos usado estos virus para tratar la porfiria aguda intermitente. Creamos un virus adeno-asociado, capaz de llegar al hígado y expresar el gen de la proteína PBGD, deficitaria en estos pacientes, de manera sostenida”; el objetivo era determinar la seguridad del tratamiento que se administró por vía intravenosa.

“En ninguno de los ocho pacientes tratados observamos efectos adversos en la administración del virus, ni en el año posterior de seguimiento”, aseguró González-Aseguinolaza. Además, se produjo una reducción de hospitalizaciones y toma de medicamentos convencionales para esta enfermedad rara. Un año después del tratamiento, el vector seguía ahí. Este ensayo clínico, que verá la luz próximamente, refleja que la terapia es segura, que el vector llega al hígado y expresa la proteína de interés. Trabajamos en mejorar esos vectores para llegar a un número mayor de células”.

Fernando de Miguel Pedrero, de la Unidad de Biotecnología Celular del Instituto de Salud Carlos III, de Madrid, abordó la terapia celular: “Nuestro interés reside en usar células mesenquimales no como un mecanismo antitumoral sino como vehículo para alcanzar los tumores. Utilizamos virus oncolíticos, en colaboración con el Hospital Niño Jesús, de Madrid, y el Instituto Catalán de Oncología”.

Barreras
El problema de inyectar los virus es que hay numerosas barreras que evitan que lleguen al tumor. “Para asegurar que los virus están protegidos empleamos células progenitoras mesenquimales, como apoyo al tumor o con la idea de servir de caballo de Troya”.

Luisa María Botella, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, cerró la mesa informando sobre las terapias para disminuir sangrados en la telangiectasia hemorrágica hereditaria.

“Investigamos en tres estrategias: disminuir la hemorragia por estabilización del proceso de coagulación con antifibrinolíticos; estimular los promotores de endoglina y ALK-1 mediante raloxifeno y bazedoxifeno, y reducir la vascularización anormal a través de la la vía antiangiogénesis”.
abril 22/2015 (Diario Médico)

Esta vía podría servir para desarrollar moléculas específicas que servirían para prevenir la ansiedad de la abstinencia.

La ansiedad inducida por el síndrome de abstinencia a la nicotina es una de las principales causas por las que fracasa la deshabituación tabáquica.

Un grupo de investigadores, encabezado por Andrew Tapper, de la Universidad de Massachusetts, en Worcester, se ha centrado en una de las vías neuronales implicadas en la aparición de estrés menos estudiadas y ha demostrado que puede evitar esa ansiedad por la abstinencia en modelos murinos.

Según publican en “Nature Communications“, esta vía podría servir para desarrollar moléculas específicas que servirían para prevenir la ansiedad de la abstinencia.
abril 22/2015 (Diario Médico)

El hallazgo ha sido realizado por investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB).

Los investigadores del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología, y del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la UAB han descubierto que la vía de señalización desencadenada por la proteína ATM regula la reparación del ADN durante la meiosis en espermatocitos.

El experimento, encabezado por el DR. Ignasi Roig y publicado en “PLOS Genetics” ha procedido a la eliminación en ratones de la proteína ATM o a reducir su activación. El resultado ha sido que los espermatocitos que presentan roturas en el genoma no bloquean su ciclo celular y de este modo tienen capacidad de progresar más de lo normal sin perjuicio de la falta de reparación originada en el ADN.

Este descubrimiento demuestra que las mutaciones que afecten a la vía de señalización dependiente de la proteína mencionada, al igual que los fármacos inhibidores de la función de esta vía, son susceptibles de originar problemas de fertilidad en humanos.

Este hallazgo permitirá conocer mejor los mecanismos que regulan la formación tanto de gametos femeninos como masculinos.
abril 22/2015 (Diario Médico)