Los linfocitos B de las personas con inmunodeficiencia primaria tienen un defecto epigenético que obstaculiza su proceso de maduración normal, según los resultados de un estudio dirigido por Esteban Ballestar, responsable del Grupo de Cromatina y Enfermedad del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, y Eduardo López-Granados, del Hospital la Paz (Idipaz), en Madrid.

El trabajo, que publica la revista “Nature Communications”, ha partido de la comparación de los patrones epigenéticos en linfocitos B de una pareja de gemelos monocigóticos discordantes, uno afectado por inmunodeficiencia común variable (CVID) -la más frecuente de las inmunodeficiencias primarias- y el otro, sano. El análisis de la metilación de su ADN ha permitido identificar, por primera vez, las alteraciones epigenéticas vinculadas a dicha enfermedad.

Una vez que se detectaron los genes que estaban más metilados en el hermano enfermo respecto al sano, los investigadores analizaron una cohorte de pacientes con CVID y un grupo de controles sanos, “y hemos comprobado que los pacientes con inmunodeficiencia primaria tienen un defecto de metilación en el proceso de maduración de los linfocitos B”, ha comentado Ballestar a Diario Médico.

En general hay menos linfocitos B en los afectados “y los que hay están más metilados de lo normal. Hemos visto que su perfil se parece más al de las células naif que al de las maduras”, añade el investigador.

La metilación del ADN se ha relacionado tradicionalmente con la capacidad de las células de permitir que se expresen sus genes, aunque un reciente estudio de Iñaki Martín-Subero, del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), ha propuesto que solo una pequeña parte de los cambios en el grado de metilación tienen que ver en realidad con la expresión de los genes.

Ahora, este nuevo artículo, realizado en diferentes estados de maduración de los linfocitos, pone sobre la mesa que los pacientes con CVID han perdido parcialmente la capacidad de desmetilar dichos genes durante el proceso de generar linfocitos B de memoria y que los linfocitos alterados no han completado su maduración de manera adecuada.

Estos resultados abren la puerta a diseñar nuevos estudios para comprobar si el uso de fármacos desmetilantes podría ser útil para revertir este proceso anómalo en las inmunodeficiencias. Los científicos del Idibell ya están trabajando en el diseño de un nuevo estudio para comprobar “In vitro” estos posibles efectos.
junio 19/2015 (Diario Médico) http://genetica.diariomedico.com/2015/06/17/area-cientifica/especialidades/genetica/identifican-base-epigenetica-inmunodeficiencia

“Como el intestino del recién nacido está inicialmente poblado por el microbioma vaginal materno, los cambios producidos por el estrés materno pueden alterar esta población inicial de microbios”.

Los cambios en el microbioma vaginal están asociados con efectos sobre la microbiota intestinal de los bebés y en el cerebro en desarrollo, según un estudio en “Endocrinology”. El neonato se expone a la microbiota vaginal maternal durante el parto, siendo la principal fuente para una colonización intestinal normal, la maduración inmune del huésped y el metabolismo.

Estas primeras interacciones entre el huésped y la microbiota se producen durante una ventana crítica del desarrollo neurológico, lo que señala la vida temprana como un periodo importante de diafonía entre el intestino y el cerebro en desarrollo. Según Tracy Bale, de la Universidad de Pensilvania, coordinadora del estudio, “como el intestino del recién nacido está inicialmente poblado por el microbioma vaginal materno, los cambios producidos por el estrés materno pueden alterar esta población inicial de microbios, así como determinar muchos aspectos del sistema inmune del huésped que también se establecen durante el primer periodo”. Usaron un modelo de ratón de estrés materno, que incluía exposición al olor de un depredador y ruidos nuevos como factores de estrés.
junio 19/2015 (Diario Médico) http://www.diariomedico.com/2015/06/17/area-profesional/entorno/estres-materno-altera-bebes-traves-microbioma-vaginal

Un proyecto del centro de investigación cooperativa en biociencias CIC bioGUNE y la empresa vasca Bioftalmik Applied Research ha detallado el mayor catálogo de péptidos endógenos (234) en lágrimas humanas y ha conseguido identificar en estas moléculas propiedades antibacterianas.

El estudio, que se publica en el último número de la “Journal of Proteome Research”, puede abrir nuevas vías para el descubrimiento de péptidos antibacterianos en diversos biofluidos y podría abrir la puerta a la experimentación en campos como los procesos inflamatorios o la curación de heridas. En él ha participado la Universidad Pontificia Católica de Valparaíso (Chile).

Los péptidos endógenos, presentes en las lágrimas o la saliva, son moléculas de gran interés biomédico. Mikel Azkargorta ha conducido el proyecto bajo la coordinación de Félix Elortza, ambos del CIC bioGUNE. Según Azkargorta, se han aplicado métodos de espectrometría de masas para el análisis y, una vez concluido el catálogo, el equipo quiso analizar si entre esas moléculas podía haber algunas con propiedades antimicrobianas.

“Detectamos la presencia de péptidos con predicción de alto valor antibacteriano”, ha dicho Azkargorta. Entre los péptidos más activos, el equipo escogió dos procedentes de una proteína denominada lacritina y los sintetizaron en el laboratorio.

Posteriormente, incubaron varios patógenos oculares (“E. coli”, “P. aeruginosa”, “L. monocytogenes” y “S. aureus”), junto a los péptidos sintetizados, y se observó que mostraban actividad antibacteriana.

“La detección de más de doscientos péptidos naturales supone un importante avance en la caracterización de la lágrima. Además, nos ha permitido descubrir que existen péptidos endógenos que muestran actividad antimicrobiana”, ha comentado Elortza.
junio 19/2015 (Diario Médico) http://bioquimica-clinica.diariomedico.com/2015/06/18/area-cientifica/especialidades/bioquimica-clinica/identifican-peptidos-endogenos-antibacterianos-lagrimas

La vinculina es una proteína presente en el citoesqueleto que, como ya indica su nombre, contribuye al movimiento y a la difusión de las células a través de la adhesión.

El laboratorio de Adam Engler, en la Universidad de California en San Diego (La Jolla), publica un estudio en el último número de la revista “Science Translational Medicine”, donde se describe que la producción de esta proteína en el músculo cardiaco aumenta con la edad en modelos animales (mosca de la fruta, rata, mono) para preservar la función del corazón.

Así, gracias a la presencia de la vinculina, el corazón añoso se remodela para poder continuar con sus funciones, aunque no sea capaz de regenerar nuevas células. Los autores del trabajo destacan que aún no hay ensayos clínicos que evalúen la eficacia de la terapia con la vinculina, si bien constituye un candidato para el tratamiento de las alteraciones cardiacas asociadas al envejecimiento.

En este trabajo se ha comprobado que las moscas cuyo corazón sobrexpresa la proteína vinculina tenían, de media, un 150 % más longevidad que las que no. También se ha constatado que la proteína acumulada en los nexos entre las células del miocardio contrarrestaba la rigidez de los tejidos musculares propia del desgaste, así como la debilidad en la contracción cardiaca.
junio 19/2015 (Diario Médico) http://bioquimica-clinica.diariomedico.com/2015/06/18/area-cientifica/especialidades/bioquimica-clinica/vinculina-contrarresta-desgaste-miocardio-anoso

El trastorno por ansiedad social o fobia social se ha asociado en algunos trabajos a un escaso nivel de serotonina. Esta hipótesis se cuestiona con un nuevo estudio, llevado a cabo en la Universidad de Uppsala (Suecia), que se publica en “JAMA Psychiatry”.

En el trabajo, dirigido por Mats Fredrikson y Tomas Furmark, profesores en el citado centro, se demuestra precisamente que los individuos con fobia social sintetizan demasiada serotonina. Cuanto más neurotransmisor generaban, mayor era su ansiedad en las situaciones sociales.

Los investigadores midieron esos niveles mediante PET y un dispositivo especial para rastrear las señales químicas cerebrales.
junio 19/2015 (Diario Médico)

http://endocrinologia.diariomedico.com/2015/06/18/area-cientifica/especialidades/endocrinologia/fobia-social-asocia-nivel-excesivo-serotonina