Científicos de la Universidad de California (Estados Unidos) y de la Universidad Sun Yat-Set (China) han aislado los genes que hacen propensas a las personas a padecer glaucoma.

Los afroamericanos son más propensos al desarrollo de la forma más común del glaucoma, pero cómo la genética puede aumentar el riesgo de que alguien adquiera esta enfermedad no se entendía bien. Un estudio en el último número de “Molecular Cell” proporciona la primera explicación de cómo el aumento de la presión intraocular puede provocar en genes de riesgo la destrucción de las células de la retina y la pérdida de visión.

“Actualmente, el glaucoma se trata bajando la presión intraocular (PIO); sin embargo, este método solo puede reducir la velocidad de la progresión, no previene la destrucción de células ganglionares retinianas ni la ceguera”, dice el autor del estudio Kang Zhang, del Instituto Oftalmológico de la universidad californiana. “Inhibiendo el P16 (uno de los genes de riesgo) se puede conseguir un avance importante para el tratamiento del glaucoma”.

El glaucoma de ángulo abierto normalmente aparece en la gente de más de 50 años. La lesión de las células ganglionares retinianas comienza despacio y se acelera hasta la pérdida de visión; en este punto, el daño es irreversible. Las personas que poseen variantes de los genes SIX6 y P16 pueden ser más susceptibles a la enfermedad, ya que estos genes están a menudo caracterizados por un aumento en la presión intraocular.

Los investigadores muestran en modelo murino que el gen SIX6 y el P16 actúan juntos para dañar células ganglionares de la retina, conduciendo, tarde o temprano, a la muerte de la célula. También proporcionan pruebas de que la alta presión intraocular aumenta con el P16.
septiembre 11/2015 (Diario Médico)

Las células T CAR, y en concreto la terapia CTL019, siguen cosechando éxitos en cánceres hematológicos. El último ejemplo, tal y como muestra en “NEJM“, es el mieloma múltiple.

Investigadores de la Universidad de Pensilvania aportan nuevas pruebas de la eficacia de la estrategia antitumoral basada en las denominadas células T CAR, que son linfocitos T modificados con receptores antigénicos quiméricos. La investigación describe la remisión completa de un paciente con mieloma múltiple tras el empleo de la terapia conocida como CTL019, cuya eficacia frente a la leucemia ya ha sido demostrada en ensayos clínicos.

Uno de los aspectos más llamativos de este caso es que el cáncer tratado con esta inmunoterapia había dejado de responder al tratamiento tras la administración de nueve regímenes terapéuticos diferentes, incluyendo un trasplante autólogo de médula ósea.

El equipo dirigido por Alfred Garfall, del Abramson Cancer Center de la citada universidad estadounidense, observó que la médula ósea del paciente estaba casi repleta de células cancerosas en el inicio del estudio. Los análisis realizados 130 días después de la infusión de las células modificadas del propio paciente no mostraron ninguna evidencia de enfermedad. Es más, el enfermo continúa en remisión al cabo de más de 12 meses.

Antígeno CD19
La terapia está dirigida al antígeno CD19, que se encuentra en la superficie de las células B que caracterizan diferentes tipos de leucemia y linfoma. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con mieloma no expresan CD19 en la superficie de sus células plasmáticas y por esta razón existían dudas fundadas de que la estrategia pudiese funcionar en este tipo de cáncer.

Lo que sucede es que las células de mieloma emergen del tipo más maduro de linfocito. Los investigadores creen que el tratamiento con CTL019 resulta eficaz porque es capaz de atacar a las células madre precursoras de esos linfocitos, que sí expresan CD19.
septiembre 11/2015 (Diario Médico)

Arabia Saudita reportó a otras 18 personas infectadas con el síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio (MERS-CoV) ante la Organización Mundial de la Salud (OMS), lo que confirma que los casos siguen en aumento en el país árabe.

El Ministerio de Salud de Arabia Saudita (MINSA) informó recientemente que los nuevos casos fueron confirmados a la máxima instancia mundial de Salud, conforme a sus lineamientos internacionales establecidos para la trata del virus.

En un comunicado, la dependencia precisó que 15 de los 18 últimos casos confirmados, se registraron en esta capital y parecen tener vínculos con el brote registrado en el hospital King Abdulaziz Medical City, que ha afectado a 158 pacientes desde que se detectó el 21 de julio pasado.

Cinco de los nuevos pacientes son trabajadores de la salud que tuvieron contacto con algún caso sospechoso o confirmado con anterioridad, cuatro de ellos de países extranjeros -dos mujeres, de 29 y 38 años, y dos hombres, 30 y 31-, cuya condición es estable.

El quinto es un médico saudita de 27 años de edad, originario de Riad, quien también es reportado como estable, indicó el comunicado del MINSA, difundido en su página Web oficial, según reporte de la cadena árabe “Al Arabiya”.

Los otros 10 casos detectados en la capital saudita, uno tuvo contacto directo con un caso anterior, cinco están siendo investigados, mientras que se  desconoce si los cuatro casos restantes tuvieron exposición con alguno de pacientes afectados antes.

El origen del nuevo coronavirus, designado oficialmente como MERS por la Organización Mundial de la Salud (OMS), es aún incierto y hasta el momento lo único que se sabe es que se transmite solo entre personas cuando hay un contacto cercano y prolongado.

El ministerio saudita de Salud destacó que los otros tres casos nuevos del letal virus se registraron en las localidades de Al-Kharj, donde se han registrado tres casos en lo que va de este mes, en la ciudad de Medina y Al-Quway’iyah.

El paciente de Medina es una mujer saudita de 80 años de edad, quien contactó con un caso confirmado MERS, mientras que por ahora no se ha identificado cuál fue la fuente de la exposición de los otros dos pacientes.

Los 18 nuevos pacientes afectados son adultos, con edades que van desde los 27 a 85 años; doce son hombres y seis son mujeres. Catorce están hospitalizados en condición estable, y cuatro más son reportados en condición crítica, explicó.

En su actualización sobre el mal, el Ministerio de Salud dijo que actualmente un total de 63 personas están siendo tratadas por el virus en algún hospital del país, mientras que 13 están en su domicilio aisladas y bajo supervisión médica.

Arabia Saudita confirmó el lunes pasado la muerte de tres  personas más por el letal coronavirus, con lo que se elevó a 518 la cifra total de víctimas fatales desde la aparición de la enfermedad en el país en 2012.

Además de Arabia Saudita, el MERS se ha detectado en Qatar, Emiratos Árabes Unidos (EAU), Kuwait, Túnez, Omán y Jordania, aunque también en Francia, Alemania, Italia, Reino Unido y Estados Unidos, pero los casos se relacionaron con visitas hechas a países de Medio Oriente.

Hasta el momento no existe ninguna medicina o vacuna contra el MERS, ni evidencias que determinen su origen, sin embargo en agosto de 2013, un grupo de científicos estadounidenses descubrió un vinculo entre el virus mortal y los camellos, que podrían ser los transmisores del mal.

El MERS es de la misma familia del virus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS), que dejó más de 700 muertos en 2003 en varios países de Asia, la mayoría en China y Hong Kong, y sus síntomas son similares a los de la neumonía, aunque a veces provoca insuficiencia renal.
septiembre 11/2015 (Notimex)

Un grupo internacional de científicos ha descubierto un nuevo “interruptor” molecular que controla las propiedades de un tipo específico de neuronas para sintonizarlas con los cambios de actividad que se producen en la red neuronal a la que pertenecen.

Se trata de las interneuronas de disparo rápido, un tipo de neuronas que funcionan como directores de orquesta, dirigiendo y sincronizando la actividad del resto de las neuronas de la corteza cerebral, la capa exterior del cerebro encargada de la cognición, el lenguaje y la memoria, explicó a Efe el profesor del Instituto de Neurociencias de Alicante y coautor del estudio Oscar Marín.

El hallazgo, publicado en la revista “Science”, es un trabajo del británico Center for Development Neurobiology del King’s College de Londres y del Instituto de Neurociencias de Alicante (Centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández).

El equipo ha descubierto que las interneuronas de disparo rápido pueden adaptar sus propiedades para dar respuesta a los cambios que se producen en la red neuronal en la que están integradas, lo que ocurre, por ejemplo, cuando aprendemos una actividad motora.

Con frecuencia, los ordenadores se usan como una metáfora del cerebro, donde las placas de memoria y los microprocesarores se toman como representaciones de los circuitos neuronales y las neuronas, respectivamente.

Sin embargo, el cerebro es un sistema altamente dinámico que se organiza por sí mismo y que cambia constantemente y de manera muy distinta a la de los ordenadores.

Así, mientras que en los ordenadores los microprocesadores siempre cumplen la misma función para la que han sido producidos, en el cerebro, algunas neuronas -los microprocesadores- pueden cambiar sus propiedades de forma dinámica.

Durante el estudio, los científicos analizaron lo que, en apariencia, eran dos tipos de interneuronas de disparo rápido para llegar a la conclusión de que en realidad era solo uno, pero con la capacidad de oscilar entre dos estados base diferentes.

Además, identificaron el factor molecular responsable de ajustar las propiedades de esas neuronas. Se trata de un factor de transcripción (una proteína capaz de influir en la expresión genética) conocido como Er81.

Este hallazgo proporciona “una explicación mecanicista del papel que juega la actividad cerebral en la regulación de las propiedades de las interneuronas”, destaca la autora principal del estudio, Nathalie Dehorter.

Los resultados del trabajo, añade, “apoyan la idea de que la actividad desempeña un papel importante en la especificación de las propiedades neuronales, las cuales se adaptan en respuesta a la influencias internas y externas para codificar información”.

Es decir, que nuestro “hardware” puede ajustar, al menos hasta cierto punto, su funcionamiento, “algo así como si cada una de estas interneuronas fueran dos microprocesadores en uno”, matiza Marín.

La comprensión de los mecanismos dinámicos que llevan a la aparición de las funciones cerebrales a través del desarrollo y la constante remodelación de los circuitos neuronales, así como las limitaciones que la enfermedad y envejecimiento imponen a esa plasticidad multimodal tiene importantes implicaciones más allá de la neurociencia fundamental, desde las políticas educativas a la reparación del cerebro.
septiembre 11/2015 (AFP)

Changing properties of interneurons: resumen no disponible

Un estudio en el que han colaborado científicos estadounidenses y argentinos sugiere que el repunte de los brotes de esclerosis múltiple entre la primavera y el verano se debe al descenso de los niveles de melatonina. Durante los meses más fríos, los brotes de esta enfermedad autoinmune se reducen coincidiendo con los mayores niveles de esta hormona.

La melatonina es conocida como la hormona de la oscuridad debido a que induce al sueño desempeñando un papel fundamental en el ciclo circadiano de los organismos. Pero, además, ahora un equipo internacional de científicos ha descubierto su implicación en la esclerosis múltiple.

En un estudio publicado en “Cell“, los autores han descubierto cómo cuando los niveles de melatonina se encuentran en sus picos más altos, por el contrario, los ataques de esclerosis múltiples se reducen.

“Las moléculas que activan la melatonina pueden representar un nuevo objetivo en las terapias de regulación del sistema inmune para la esclerosis múltiple y otras enfermedades inmunológicas”, explica Francisco J. Quintana, líder de la investigación.

Factores medioambientales
Además de tratarse de una enfermedad de origen genético, algunos factores medioambientales potencian sus síntomas. Uno de ellos es la vitamina D que se obtiene, entre otras formas, por la exposición solar.

Según el estudio, los investigadores esperaban que durante los meses entre la primavera y el verano, los más soleados, la vitamina D ayudara a disminuir los síntomas de la esclerosis múltiple debido a su efecto antiinflamatorio. Sin embargo, durante este periodo, empeoraron los síntomas clínicos.

Para solventar esta paradoja, Quintana junto a su equipo buscaron otro factor medioambiental que tuviese alguna relación con la luz, hasta que identificaron la relación de la melatonina con la luz y los ritmos circadianos y la respuesta inmune, cuyos niveles, como la vitamina D, fluctúan por temporadas.

Para refutar su hipótesis los investigadores observaron los síntomas de 139 afectados por esclerosis múltiple. Durante los meses más fríos los ataques se redujeron un 32 % respecto al resto del año. “Los niveles más altos de esta hormona en los meses con menor luminosidad se asociaban con una mejora en los síntomas”, añade Quintana.

Equilibrio de las células T
El equipo testó esta relación en ratones con la enfermedad a los que inyectaron melatonina. Los resultados mostraron que, además de mejorar los síntomas de la esclerosis múltiple, también se restauró el equilibrio de las células T, uno de los tipos de células más afectados por las enfermedades autoinmunes.

“Un tipo de fármacos derivados de la melatonina podrían usarse para tratar los síntomas de las enfermedades autoinmunes, aunque se deben realizar más estudios en poblaciones expuestas a otros factores medioambientales”, concluye el líder de la investigación.
septiembre 11/2015 (Diario Médico)

La proteína AID logra que el sistema inmune sea capaz de reconocer células epiteliales que acumulan mutaciones y daño en el ADN, impidiendo así la aparición de tumores.

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han descubierto un mecanismo de protección contra el desarrollo de cáncer asociado a procesos inflamatorios, según el estudio que publican en la revista “EMBO Molecular Medicine“.

El equipo dirigido por Almudena Ramiro ha identificado un mecanismo por el cual el sistema inmune es capaz de reconocer células epiteliales que acumulan mutaciones y daño en el ADN, impidiendo la aparición de tumores.

La proteína AID es fundamental para el desarrollo de una respuesta inmune adecuada, ya que su función permite la producción de anticuerpos, capaces de reconocer, virtualmente, cualquier patógeno con el que el cuerpo entre en contacto.

La actividad de esta proteína se basa en la introducción de mutaciones en los genes de las inmunoglobulinas en linfocitos B, que codifican para las moléculas de anticuerpos. Aunque existen numerosos sistemas que controlan que la actividad de AID se lleve a cabo de forma correcta, se sabe que si fallan pueden aparecer linfomas. Además, algunas evidencias apuntan a que un mal funcionamiento de esta proteína podría estar implicada en el desarrollo de tumores epiteliales como consecuencia de procesos inflamatorios crónicos.

Estos indicios llevaron a los autores del estudio a investigar la contribución de esta proteína al desarrollo de carcinomas en modelos generados en el laboratorio.

Los autores revelan que la presencia de AID en células epiteliales da lugar a la aparición de células pretumorales, con una alta tasa proliferativa y acumulación de mutaciones, pero lo que produce es la activación de una respuesta inmune del organismo contra el daño en el ADN, principalmente a través de otro tipo de linfocitos, los T citotóxicos, que destruyen las células pretumorales. De esta manera, el sistema inmune es capaz de detectar e impedir que las células que presentan alteraciones en su ADN se expandan, evitando así que puedan generar un tumor.

Este trabajo supone un gran avance en el campo de la investigación de los mecanismos que regulan la proteína AID, y describe por primera vez un mecanismo extrínseco encargado de bloquear el potencial oncogénico de esta proteína.
septiembre 11/2015 (Diario Médico)