Las alteraciones se hallan localizadas en el gen ALDH18A1, que codifica la enzima P5CS, importante para fabricar los aminoácidos ornitina y prolina y, por tanto, para fabricar urea y fibras presentes en la piel y en las articulaciones.

Un estudio coordinado por los doctores Vicente Rubio, jefe de grupo de la U739 CIBERER en el Instituto de Biomedicina de Valencia-CSIC, y Marco Seri, de la Universidad de Bolonia, ha hallado que mutaciones en el gen ALDH18A1 causan paraplegia espástica autosómica dominante tipo 9 (SPG9), una forma rara de paraplegia espástica hereditaria que cursa con vómitos y cataratas congénitas.

El gen ALDH18A1 codifica la enzima P5CS, que es importante para fabricar los aminoácidos ornitina y prolina y por tanto para fabricar urea y las fibras de la piel y articulaciones elastina y colágeno. Sus mutaciones se habían descrito como causantes de una enfermedad muy rara (déficit de P5CS) de transmisión recesiva (hace falta que las dos copias del gen estén estropeadas para que haya enfermedad) caracterizada por niveles elevados de amonio por mala fabricación de urea, y cutis laxa por mala fabricación de colágeno y elastina. El grupo del Dr. Rubio había participado previamente en la identificación (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22170564) de un caso de esta enfermedad en el que el origen parecía ser una mutación de efecto dominante (una sola copia estropeada del gen basta para producir enfermedad, aunque la segunda copia esté sana).

Ahora, en una carta en la revista Brain, explican que en dos familias con una enfermedad de transmisión dominante llamada SPG9 con síntomas comunes con el déficit de P5CS, pero que también incluye una parálisis de los miembros inferiores llamada paraplegia espástica, identificaron mutaciones en una sola copia del gen ALDH18A1 que tienen un efecto dominante.

Asimismo, demuestran que ello es fruto de la pérdida de la actividad de P5CS, y concluyen que estas mutaciones tienen un efecto dominante negativo. Dicho efecto consiste en que en la molécula de la enzima, que tiene 6 componentes iguales (llamados subunidades), una sola subunidad alterada estropea la arquitectura de toda la molécula y hace que ninguna de las seis subunidades funcione. Se trata, ilustran, de algo así como un mecanismo con 6 ruedas dentadas, en el que el bloqueo de una sola rueda bloquea todo el mecanismo. También analizan por qué unas mutaciones producen este efecto dominante y otras no, concluyendo que sólo las mutaciones que cambian la conexión entre diferentes subunidades tienen el efecto dominante, siendo las demás de efecto recesivo.

octubre 06 / 2015 (JANO)

Las consultas de neuropediatría se han incrementado en los últimos años, especialmente por trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH).

En un estudio retrospectivo de los pacientes remitidos a neuropediatría entre 1992 y 2012. Se compararon las distintas categorías diagnósticas según variables epidemiológicas y se exploró si existía un factor relativo a la edad.

Se incluyeron 3 469 pacientes, un 58, 5 % varones, con una mediana de edad de 6 años. El principal motivo de consulta fue la cefalea, y todos los grupos diagnósticos sufrieron un incremento de las consultas. El TDAH experimentó un aumento del 350 % en los últimos 10 años.

El 61,6 % de los niños con sospecha de TDAH nació en el segundo semestre del año, y la diferencia es más notable en las niñas. Se objetiva un incremento de sospecha de TDAH en los niños nacidos antes de la fecha de corte del curso escolar que no aparece en ninguna de las otras patologías en el análisis comparativo.

El estudio concluye que existe un incremento de la demanda asistencial de neuropediatría en los últimos años, principalmente por TDAH. Los niños nacidos el último semestre del año tienen un riesgo mayor de ser remitidos por sospecha de esta enfermedad

Fuente: Resultados de un estudio retrospectivo realizado en una consulta de neuropediatría

 octubre 006/ 2015. (Revista Neurología)

Los niveles de fósforo en sangre se investigan asociados a la regulación renal.  La relación entre el riñón y los mecanismos implicados en el envejecimiento -en concreto, la regulación renal de los niveles de fósforo en sangre- constituye una vía de investigación. De hecho, la modulación y mejora de los niveles de fósforo han centrado algunos de los temas expuestos en el XLV Congreso de la Sociedad Española de Nefrología, celebrado  en el Palacio de Congresos de Valencia.

Con todo, los expertos allí reunidos han advertido de que no existen aún evidencias de que una ampliación de la vida con una dieta menos rica en fósforo, por ejemplo, llevaría aparejada una mejor calidad de vida.

Según Diego María Rodríguez Puyol, comoderador del simposio sobre este tema y jefe de Sección de Nefrología del Hospital Universitario Príncipe de Asturias, “desde hace muchos años se sabe que los pacientes sin función renal viven mucho menos, incluso si se encuentran sometidos a diálisis.

Además, estudios recientes, algunos de grupos españoles, sugieren que las células de los pacientes sin función renal en diálisis se parecen a las de los pacientes mayores. Esto hace pensar que la presencia de una función renal normal es necesaria para que las células envejezcan a un ritmo normal, y no a uno acelerado”.

“Ese aumento de mortalidad de los pacientes en diálisis se ha relacionado con muchos factores, pero desde hace muchos años el fósforo ha sido uno de los principales candidatos. Por otra parte, se sabe que la longevidad de una especie es inversamente proporcional a sus concentraciones plasmáticas medias de fósforo: por ejemplo, los elefantes, más longevos que los ratones, tienen una concentración plasmática de fósforo menor”.

El hallazgo crítico fue el descubrimiento de un ratón mutado en una proteína, klotho, con unos niveles muy elevados de fósforo y un envejecimiento acelerado. “El estudio de estos ratones nos ha enseñado que la regulación renal de los niveles de fósforo en sangre es un factor crítico en el envejecimiento. En otras palabras, si el riñón funciona adecuadamente, preservándonos de la sobrecarga diaria de fósforo en la dieta, envejeceremos normalmente. Si el mecanismo fracasa, asistiremos a un envejecimiento prematuro”.

Longevidad

Ante esta realidad, “se podría pensar en los posibles efectos beneficiosos, en lo referente a la longevidad de los individuos, de una dieta con menos fósforo, pero lo que no está claro es si esta longevidad, en una población que ya de por sí vive mucho, podría además conllevar una mayor calidad de vida”.

Para evaluar esta hipótesis, “se podrían diseñar estudios de intervención dietética o farmacológica, pero no es fácil modular el contenido de fósforo en la dieta y quizá no esté indicado tratar durante largos periodos de tiempo a individuos sanos, con los consabidos efectos secundarios de los fármacos, sólo por aumentar ligeramente la longevidad”. Lo que sí que podría tener interés “sería evaluar mejor las relaciones entre niveles de fosfato, mecanismos renales de eliminación del mismo y longevidad”, de cara a posibles aplicaciones futuras.

octubre 06/ 2015 (Diario Médico)

El hallazgo, llevado a cabo por el investigador de la Universitat de Barcelona (UB) y del Idibell Jordi Llorens, abre la puerta al desarrollo de fármacos que detengan el proceso de degradación o aceleren la reparación del sistema vestibular.

Un estudio liderado por el investigador de la Universitat de Barcelona (UB) y del Idibell Jordi Llorens, en colaboración con científicos de la Universitat de Girona (UdG), ha descubierto que la pérdida de equilibrio y de oído debido a ciertos antibióticos, como la estreptomicina, puede ser reparable, al menos en parte.

En declaraciones a Europa Press, Llorens ha dicho que hasta ahora se creía que las células del equilibrio se morían por la toxicidad de algunos fármacos, pero el estudio ha observado que antes de desaparecer se desconectan, por lo que “puede que se puedan reconectar”.

Estos resultados pueden ayudar a identificar dianas para fármacos que detengan el proceso de degradación o aceleren la reparación del sistema vestibular -el que regula el equilibrio-.

El trabajo, que ha sido publicado en la revista Disease Models and Mechanisms, ha utilizado modelos animales en ratas para analizar el comportamiento de estas células –llamadas ciliadas– y, como el efecto del antibiótico es difícil de reproducir, se ha servido de un compuesto con los mismos efectos.

Llorens ha destacado la relevancia de este descubrimiento porque la exposición a tóxicos es una “causa muy importante” de la pérdida de equilibrio –y de sordez– en todo el mundo, un tema importante de salud que se investiga poco.

octubre 06 / 2015 (JANO)

El sueño profundo potencia tanto la formación de recuerdos en el cerebro como de células de memoria en el sistema inmune

Que el sueño es fundamental para que la memoria funcione a pleno rendimiento es algo que se sabe hace tiempo. El sueño profundo, de ondas lentas, es esencial para que lo que experimentamos durante el día se quede almacenado en forma de memorias duraderas. Pero no todo se almacena, hay una selección previa del material relevante.

Este proceso no es exclusivo del sistema nervioso, porque no es el único dotado de memoria. También el sistema inmune tienen memoria y debe su eficacia a la existencia de células que se especializan en guardar información de los microorganismos patógenos que han entrado en contacto con el organismo.

Debido a esta similitud, un artículo publicado en “Trends in Neurosciences” propone que el sueño también es esencial para consolidar la memoria duradera del sistema inmune, indispensable para “fichar” a los patógenos y combatirlos con eficacia.

“Aunque se admite desde hace tiempo que el sueño permite la formación de la memoria a largo plazo en el ámbito psicológico, la idea de que la consolidación de la memoria inmune dependa de la eficacia del sueño es un punto de vista totalmente nuevo”, resalta el autor principal, Jan Born, de la Universidad de Tubinga. “Consideramos que nuestro enfoque hacia un concepto unificador de la formación de la memoria biológica a largo plazo, en el que el sueño juega un papel fundamental, independientemente del sistema en el que ocurra, ofrece una nueva perspectiva en la investigación del sueño y los procesos de memoria”.

Trabajos anteriores habían mostrado que incluso una sola noche con falta de sueño, no sólo nos vuelve más olvidadizos, sino que también pone en jaque al sistema inmune, porque desequilibra las defensas y las hormonas implicadas.

En febrero de este año, un estudio publicado en ?Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (JCEM)?, mostraba el poder sanador del sueño al encontrar que una siesta de 30 minutos puede revertir el impacto de supone dormir poco, y devuelve los marcadores inmunológicos y neuroendocrinos a sus niveles normales.

Como el cerebro, el sistema inmunológico también es capaz de ?recordar? un encuentro con una bacteria o virus. Lo puede hacer porque recopila fragmentos del micoorganismo para crear un tipo especial de células inmunes, denominadas células T de memoria, que duran meses o años y ayudan al cuerpo a dar una respuesta rápida a las infecciones.

Vacunas

El objetivo de las vacunas es precisamente generar esas células de memoria duraderas mediante la exposición a un patógeno atenuado, de manera que el organismo responda de manera rápida y eficaz. Estas células T de memoria recogen la “información esencial” y la guardan.

La selección adecuada de la información más relevante sobre virus y bacterias es esencial y corre a cargo de otro tipo de células denominadas presentadoras de antígenos. Estas constituirían una especie de memoria inmunológica ?a corto plazo?, equivalente a la que se almacena en el cerebro en el hipocampo. Durante el sueño tendría lugar el traspaso de información entre estas células presentadoras y las células T de memoria, que serían el equivalente a la memoria a largo plazo del sistema nervioso, que ya no se guarda en el hipocampo, sino en la corteza cerebral.

Estudios en seres humanos han demostrado que en efecto los aumentos a largo plazo de las células T de memoria se asocian con el sueño profundo de ondas lentas después de la vacunación.

Sueño de ondas lentas

En conjunto, los resultados apoyan la idea de que este sueño de ondas lentas contribuye a la formación de recuerdos a largo plazo a partir de la información general obtenida, lo que conduce tanto a comportamientos adaptativos como a la puesta en marcha de respuestas inmunológicas eficaces. La implicación obvia es que la falta de sueño puede suponer un riesgo tanto para el rendimiento cognitivo como inmunológico.

Si no dormimos lo suficiente, destacan los investigadores, el sistema inmune podría centrarse en partes equivocadas del patógeno a la hora de hacer la selección. Esto es fundamental en el caso de los virus, que en muchos casos pueden mutar fácilmente algunas de sus proteínas para escapar de la respuesta inmune.

Además, hay pruebas de que las hormonas liberadas durante el sueño favorecen la comunicación entre las células presentadoras de antígenos y de memoria, implicadas en la respuesta inmune. Y algunas de estas hormonas importantes pueden escasear si no dormimos bien, con la que la comunicación estaría mermada.

Los investigadores creen que la investigación futura debe centrarse en la información que se selecciona durante el sueño para ser almacenada en forma de memoria a largo plazo, y en cómo se lleva a cabo esta selección, ya sea en el cerebro o en el sistema inmune, pues consideran que podría tener importantes implicaciones clínicas. “Esperamos que la comparación de los conceptos de memoria neuronal y memoria inmunológica pueda ser útil para el desarrollo de vacunas”.

octubre 6/2015 (abcsalud)

Los microbios proliferan en la Tierra desde hace más de 3 .500 millones de años. Cuando los observamos al microscopio vemos que no tienen núcleo, que se protegen con una pared celular altamente resistente? y que se desplazan. Viven en todos los ambientes y se adaptan a las condiciones físicas y químicas más extremas, incluso ocupan el cuerpo humano

Estos microorganismos conforman el 90% de la masa de seres vivos de la biosfera y, cómo no, también nos colonizan tanto por fuera como por dentro, especialmente en la piel, la vagina o el intestino, la parte visceral del aparato digestivo. Algunos causan pandemias o asolan los deseos más íntimos, pero la mayoría son beneficiosos para el mantenimiento y el desarrollo de la vida.

Se estima que existen más de cinco millones de trillones de microbios, aunque en la actualidad solo es posible estudiar alrededor de un 3 % de ellos (virus, bacterias, arqueas, priones, protozoos, hongos, algas, levaduras). Se sabe que por cada célula humana con ADN coexisten diez microorganismos no humanos.

Bacteria ?Deinococcus radiodurans?, que resiste una radiación 1 000 veces superior al nivel letal.

Solo en la boca podemos encontrar hasta 500 especies y en un mililitro de saliva habría hasta 40 millones de bacterias. En cada centímetro cuadrado de piel residen 100 000 y expulsamos por el recto cerca de cien millones en cada deposición, cifra que aumenta cuando una persona sufre diarrea.

Para el catedrático de Microbiología, César Nombela Cano, rector de la Universidad Internacional Menéndez y Pelayo (UIMP) de Santander, ?son esenciales para la supervivencia de las especies y por eso no podríamos vivir sin ellos. Los microbios nos habitan, pero no somos nosotros?.

Nacemos libres de microbios, o al menos esa teoría es la que está establecida en la literatura especializada; pero nada más nacer somos invadidos por vida microbiana, la mayor parte proveniente de la zona genital de la madre, cuando no hay cesárea, de su piel, del entorno hospitalario y del alimento materno.

?Especialmente importantes son los microbios intestinales, los que tenemos en nuestro aparato digestivo. El contenido microbiano de nuestro intestino está formado por una masa de seres vivos que llega a pesar cerca de dos kilogramos; se puede catalogar como otro órgano corporal con entidad propia?, indica César Nombela.

La población de microbios contiene cerca de diez billones de microorganismos, incluyendo hasta mil doscientas especies diferentes de bacterias, depositarias de alrededor de tres millones de genes, 150 veces más que el genoma humano.

La microbiota intestinal varía en número, variedad y calidad desde la infancia, y se mantiene bastante estable en la edad adulta hasta que experimenta modificaciones significativas en la vejez, años en los que va reduciendo su variabilidad o en los que aumenta o disminuye su número, siendo más sensible a los cambios que se desarrollan con el curso de la edad más avanzada.

Un tercio de estos microbios intestinales son comunes en la mayoría de la gente, mientras que otros dos tercios dependen de la fisiología de cada persona, lo que significa que la microbiota de los intestinos es análoga a un documento de identidad personal.

Los microbios cumplen múltiples funciones, desde proporcionarnos las vitaminas B o K, que ellos mismos generan, hasta ayudarnos a digerir muchos alimentos, como los polisacáridos -moléculas-, e incluso se arriesgan a degradar compuestos tóxicos defendiendo la mucosa intestinal.

 La misisón  primordial  del tubo intestinal.es favorecer el desarrollo del sistema defensivo del cuerpo humano.

?La maduración del sistema inmunitario se consigue, en buena medida, gracias a los microbios. Por eso es importante tener una microbiota intestinal equilibrada, ya que la alteración de su composición causa diferentes patologías, como la infección por Clostridium difficile -colitis-?, señala el microbiólogo.

En un reciente estudio internacional se constata que el germen Helicobacter pylori -que causa la mayoría de úlceras al parasitar el estómago humano- provoca a su vez un incremento de la grasa corporal, algo parecido a lo que consigue el adenovirus AD-36 al suscitar una mayor división de las células adiposas, elemento constitutivo del tejido graso.

Esta ?infectobesidad? define la influencia de los microorganismos en el incremento de peso y alude a la teoría de que las personas obesas tienen una flora bacteriana distinta que hace que procesen los alimentos de manera diferente, lo que determinaría, en parte, su ganancia de peso al almacenar más grasa.

La dieta, como la mediterránea, influye muchísimo en la cantidad y variedad de microbios que viven en nuestro intestino, pero también en la calidad de sus funciones protectoras.

?Comer adecuadamente es la clave para tener una microbiota adaptada a nuestras necesidades, y cuando la modificamos, bien por los alimentos inadecuados o bien por la ingesta excesiva de antibióticos, podemos reducir, sin querer, nuestra capacidad inmunológica?, apunta.

El alimento de la microbiota

Las intervenciones dietéticas con alimentos e ingredientes diseñados para modular la microbiota intestinal, como los productos probióticos y prebióticos, pueden controlar y reducir la incidencia de las enfermedades relacionadas con la dieta.

?El personal sanitario, los médicos o los farmacéuticos, nos pueden asesorar acerca de cómo mantener una microbiota adecuada en nuestro tracto intestinal y cómo corregir las alteraciones que nos perjudican la salud?, dice el investigador toledano y actual rector de la UIMP.

Durante los últimos diez años se ha conocido la vida microbiana tal y como se originó y se ha empezado a manejar para muchas cosas; además, se ha logrado conocer cómo son los patógenos de los propios microbios.

Ahora, los científicos se plantean el conocimiento del microbioma, que es el conjunto de microorganismos, muchos de ellos microbios, que viven en el interior del cuerpo humano, imprescindibles para su desarrollo.

Numerosos equipos de investigadores trabajan en la resistencia de algunas bacterias a los antibióticos en investigaciones sobre enfermedades concretas relacionadas con la microbiota intestinal.

El catedrático César Nombela, además de rector, desarrolla en el laboratorio, junto a un equipo especializado, organismos sencillos en levaduras para facilitar la creación de fármacos o de mecanismos de biotecnología.

Este artículo se ha fundamentado en el curso de la UIMP  ?Microbiota y enfermedades crónicas relacionadas con la nutrición? que se impartió a primeros de julio de 2015 en Santander durante la XVI Escuela de Nutrición ?Francisco Grande Covián?.

octubre 06/ 2015  (EFE)