Dos estudios que se publican en el último número de “Science” ayudan a explicar por qué algunos pacientes no responden bien a la inmunoterapia frente al cáncer.

La microbiota intestinal juega un papel importante en el efecto de los agentes inmunoterápicos, según dos estudios que se publican en “Science”. En el primero de ellos, Marie Vétizou, del Instituto del Cáncer Gustave Roussy, en Viellejuif (Francia), y su equipo, estudiaron la eficacia de ipilimumab frente al sarcoma en dos tipos de ratones: libres de patógenos y carentes de todo tipo de gérmenes.

Comprobaron que el inmunoterápico ejercía correctamente su acción antitumoral en el primer grupo de animales, pero no en los que carecían totalmente de gérmenes. Además, vieron que la administración de antibióticos mermaba los efectos del fármaco.

El análisis de ARN ribosomal en heces reveló que una sola inyección de ipilimumab afectaba significativamente al microbioma, provocando una disminución de las especies de “Bacteroidales” y “Burkholderiales”.

La introducción de estas bacterias en los ratones libres de gérmenes y en los tratados con antibióticos restablecía los efectos anticancerígenos de la inmunoterapia.

Con el objetivo de probar estos resultados en la práctica clínica, los investigadores tomaron muestras fecales de 25 pacientes con melanoma metastásico y las clasificaron en función de la presencia de “Bacteroidales”.

A continuación, el equipo trasplantó esas muestras fecales a ratones libres de gérmenes, a los que trató con ipilimumab dos semanas más tarde.

Los tumores de los ratones que habían sido trasplantados con heces de pacientes con un mayor porcentaje de “Bacteroides fragilis” respondieron mejor que el resto a la terapia.

El segundo trabajo, encabezado por Ayelet Sivan, de la Universidad de Chicago, halló una relación similar entre la composición de la microbiota intestinal y la respuesta a la inmunoterapia. Analizaron en modelos murinos los efectos de la microbiota sobre el tratamiento del melanoma con anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1.

En este caso, los autores estudiaron dos grupos de ratones, conocidos como Laboratorio Jackson (JAX) y Taconic Farms (TAC), cada uno de los cuales se caracteriza por albergar determinados tipos de microbios intestinales.

En los ratones TAC apreciaron respuestas específicas que se traducían en un crecimiento tumoral más agresivo, así como una mayor acumulación de linfocitos T CD8+ en los tumores.

El trasplante de heces de ratones JAX a ejemplares TAC ralentizaba el crecimiento tumoral en estos últimos, y esos trasplantes, en combinación con anticuerpos PD-L1, mejoraban aún más el control tumoral.

Un análisis exhaustivo del microbioma de los animales JAX reveló una abundancia 400 veces superior de bacterias del tipo “Bifidobacterium”, que mostraban una asociación positiva con las respuestas antitumorales de las células T.

De hecho, los análisis de transcripción genética mostraron una mayor actividad de varios genes que resultan claves para las respuestas antitumorales.
noviembre 6/2015 (Diario Médico)

Cancer and the gut microbiota: An unexpected link

Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota 

La confirmación del síndrome de Bayés abre la puerta a nuevas indicaciones de antiarrítmicos y anticoagulantes para prevenir el ictus y la demencia.
Investigadores de la Sección de Cardiología Geriátrica de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), acaban de publicar un estudio en “Heart Rythm” que confirma la existencia de una nueva enfermedad.

“Este nuevo síndrome se diagnostica fácilmente con un sencillo electrocardiograma, lo único que hay que fijarse en la onda P, el reflejo de la actividad auricular, una parte del electrocardiograma a la que frecuentemente se presta poca atención”, recuerda Manuel Martínez Sellés, coordinador del estudio y presidente saliente de la Sección de Cardiología Geriátrica de la SEC.

Este síndrome se caracteriza por un bloqueo interauricular, que es un trastorno de conducción eléctrico entre las dos aurículas. Los nuevos datos apuntan a que esta es una situación previa a la fibrilación auricular.

El cardiólogo barcelonés Antonio Bayés de Luna ya estudió profusamente, en los años 70, esta alteración electrocardiográfica. De ahí el nombre de síndrome de Bayés que se ha dado a la nueva enfermedad. La novedad de los datos actuales, a partir del estudio en el que han participado 80 centenarios y 269 septuagenarios como grupo control, radica en la demostración de que se trata de una situación de prearritmia, ya que los individuos que la presentan tienen más extrasistolia y pueden acabar padeciendo fibrilación auricular.

Los investigadores ya sospechaban que el síndrome de Bayés se asociaba a la edad, por ello “nos pareció oportuno irnos a un rango extremo de edades, los centenarios” explica Martínez Sellés. Los datos del estudio 4C: Caracterización Científica del Corazón del Centenario, cuando se han comparado con electrocardiogramas de una población no seleccionada de septuagenarios del registro Hermex, han podido demostrar que esta nueva enfermedad y las arritmias auriculares ocurren con mayor frecuencia en personas centenarias.

En concreto, en el estudio se observa que la prevalencia de bloqueo interauricular fue del 26 % en los centenarios, frente al 8 % en los septuagenarios; y la frecuencia de fibrilación auricular del 25 % frente al 10 %.

Asimismo, el síndrome de Bayés está asociado a un mayor riesgo de infarto cerebral y demencia, debido a una probable relación con la liberación de trombos originados en la aurícula izquierda.

Etiología
Los investigadores están ahora estudiando los motivos por los cuales se produce la alteración electrocardiográfica que desencadena la enfermedad. “El bloqueo interauricular posiblemente esté relacionado con el proceso de fibrosis de la aurícula, una degeneración frecuente en personas de edad avanzada”, destaca Martínez Sellés.

Los promotores de esta investigación están analizando la posible relación de este nuevo síndrome con la insuficiencia cardiaca y prevén un resurgir del interés por el electrocardiograma y, en particular, por la onda P que refleja la actividad auricular.

“Estamos convencidos de que los enfermos con esta alteración de bloqueo interauricular, sobre todo los que lo tienen en su forma más completa o avanzada, posiblemente se beneficien de un tratamiento antiarrítmico y/o anticoagulante para prevenir el infarto cerebral y la demencia. Lo más satisfactorio de este estudio es aportar nuestro granito de arena en la mejora del pronóstico de los ancianos que presentan este síndrome. Eso y el enorme placer de trabajar con el Dr. Bayés de Luna, un mito de la cardiología española que se merece con creces “bautizar” esta enfermedad”, declara Martínez Sellés.
noviembre 6/2015 (Diario Médico)

Las cataratas podrían resolverse con un tratamiento farmacológico, si prosperan los resultados experimentales obtenidos con un compuesto químico que equilibra las proteínas del cristalino.

Un compuesto que se administra a través de unas gotas puede reducir la visión nublada típica de las cataratas, lo que constituiría un importante avance en el tratamiento de este trastorno tan común. Así lo presenta un grupo de científicos, encabezado por Jason Gestwicki, de la Universidad de Michigan (Ann Arbor), en el último número de “Science”.

Las cataratas son la principal causa de ceguera en el mundo, con 20 millones de casos anuales. El tratamiento quirúrgico resulta inaccesible para muchos de los afectados en los países en vías de desarrollo. Una terapia farmacológica, de fácil administración, podría revertir esta situación.

Las cataratas aparecen cuando se desestabiliza el equilibrio entre las proteínas del cristalino, encargadas de mantener la transparencia de la lente. En concreto, al agotarse la producción de las proteínas chaperonas cryAA y cryAB, se produce una acumulación de proteínas y lípidos que origina los primeros síntomas de las cataratas.

El grupo de la Universidad de Michigan investigó 2450 compuestos, entre los que halló una molécula candidata, identificada como compuesto 29, que encaja entre dos subunidades de la proteína cryAB, estabilizándola.

En pruebas de laboratorio, el compuesto 29 evitó la agregación anómala de cryAB y también revirtió parte de la acumulación que se había producido. Los autores destacan también que en ratones, la molécula restauró la transparencia del cristalino, un efecto que también se observó en muestras de catarata humana estudiadas “In vitro”.
noviembre 6/2015 (Diario Médico)

Pharmacological chaperone for ?-crystallin partially restores transparency in cataract models

La fiebre chikungunya ya provocó alrededor de doscientas víctimas en América Latina y el Caribe, mientras que se percibe una nueva amenaza con el virus del Zika proveniente del sudeste asiático, advirtió la Organización Panamericana de la Salud (OPS).

También el virus del dengue, cuya transmisión se había interrumpido en la década del 70, a causa “de una suma de condiciones y factores, el vector se reintrodujo en casi toda la región produciendo brotes esporádicos y de variada envergadura tanto en el Caribe como en Centroamérica y América del Sur”.

La OPS, en el marco de una reunión de epidemiólogos en Buenos Aires, advirtió que esta zonas geográficas donde se reintrodujo el dengue “se encuentran en la actualidad en situación híper-endémica, habiendo transmisión autóctona en casi todos los países”.

Chikungunya, Zika y dengue, todas infecciones transmitidas por mosquitos, constituyen el nuevo desafío sanitario de la región, alertaron la OPS y expertos en epidemiología de Argentina, Brasil, Chile, Colombia, Nicaragua, Paraguay, Uruguay, Puerto Rico, República Dominicana y Francia, en Buenos Aires.

La introducción del virus de la fiebre chikungunya en el continente americano se ha convertido “en un reto para la vigilancia epidemiológica y los servicios de salud de la región”, pues hasta septiembre de 2015, se notificaron más de un millón y medio de casos y más de 200 muertes asociadas a la enfermedad, informó la OPS.

Pero, además el Ministerio de Salud de Brasil confirmó la infección por virus Zika en muestras provenientes de Bahía y Río Grande do Norte, situados en el nordeste brasileño.

La infección por Zika es una enfermedad causada por un virus filogenéticamente muy cercano al de dengue o fiebre amarilla, que se transmite por la picadura de mosquitos del género “Aedes”, tanto en un ámbito urbano como selvático.

La OPS informó que “en febrero de 2014, las autoridades de salud pública de Chile confirmaron un caso de transmisión autóctona de infección por virus Zika en la isla de Pascua (Chile).

El Ministerio de Salud de Argentina precisó que “en 2007 tuvo lugar el primer brote importante de infección por virus Zika en la Isla de Yap (Micronesia), en la que se notificaron 185 casos sospechosos”.

Los expertos en epidemiología convocados en Buenos Aires discutirán una “Estrategia de Gestión Integrada del Dengue de Argentina, Brasil y Paraguay”, durante las jornadas que culminaron este viernes.

Las jornadas fueron dirigidas por el viceministro de Salud de Argentina, Federico Kaski, y la representante de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) en la Argentina, Maureen Birmingham.
noviembre 6/2015 (ANSA)

2015 ?.

En un laboratorio en la Universidad Stanford, miles de bolitas de tejido cerebral humano flotan en placas de Petri. Fueron creadas a partir de células cerebrales cutáneas humanas, incluyendo algunas de personas con autismo. Cada una tiene el ADN de la persona de la que provino, y cada una se organizó lo suficiente para formar parte del cerebro que interesa a Pasca.

Él no es el único. Decenas de laboratorios están cultivando tejido cerebral humano para estudiarlo, una práctica que atrajo atención en el 2013 cuando  científicos dijeron que habían creado “mini cerebros” que contenían partes importantes del órgano fetal.

Dejémoslo claro: Aunque las células cerebrales cultivadas en los laboratorios muestran actividad, nadie ha creado un cerebro humano adulto completamente funcional. Las versiones reportadas en revistas científicas reproducen una o más partes del cerebro fetal. (Un anuncio en agosto de un cerebro casi completo comparable con uno fetal no ha sido corroborado aún por ningún artículo en una revista científica y expertos se han abstenido de comentar hasta poder ver los detalles).

Científicos dicen que la tecnología tiene gran potencial para estudiar las raíces de padecimientos como autismo y esquizofrenia, probar posibles tratamientos y lidiar con interrogantes básicas sobre la evolución.

Es parte de un movimiento más vasto en años recientes para crear “organoides”, versiones en miniatura de órganos o partes claves de órganos humanos. Entre los objetivos están el estudio de enfermedades, realizar pruebas con posibles tratamientos y quizás suministrar remplazos para trasplantes. Científicos han producido organoides representando el intestino, la próstata, el riñón,  la tiroides, la retina y el hígado.

Ese enfoque es “un importante cambio de paradigma en términos de estudiar tejidos humanos en lugar de los tejidos animales como sustitutos … es realmente espectacular”, dice Arnold Kriegstein, que estudia el cerebro en la Universidad de California en San Francisco.

Los organoides “van a tener un gran impacto en el entendimiento de las enfermedades, y también del desarrollo humano”, dijo.
noviembre 6/2015

2015 ?.

La Organización Panamericana de la Salud (OPS) destacó recientemente los “grandes progresos” que se han logrado en los países de América para reducir los casos de paludismo y las muertes causadas por esa enfermedad.

En un comunicado emitido con motivo del “Día del Paludismo en las Américas”, celebrado este viernes, la OPS subrayó qu “14 de los 21 países de la región, donde el paludismo es endémico.

De Brasil, la OPS elogió el Programa Nacional de Prevención y Control de la Malaria que, desde 2003, ha ayudado a reducir drásticamente el número de muertes por paludismo (61 %), los casos (69 %) y las hospitalizaciones (84 %) a nivel nacional.

En Honduras, el organismo reconoció la Unidad de Vigilancia de la Salud, que ha contribuido a una caída de los casos del 56 % en los últimos tres años en seis departamentos que acumulan más del 90 % del total en el país.

La OPS también valoró el Programa Nacional para el Control del Paludismo (PNCP) de Paraguay, que ha ayudado al país a mantenerse libre de transmisión autóctona de la enfermedad desde 2012.

“La región de las Américas ha demostrado su capacidad para reducir significativamente la malaria”, afirmó el director del Departamento de Enfermedades Transmisibles de la OPS/OMS, Marcos Espinal.

“La OPS/OMS y sus países miembros -agregó Espinal- están comprometidos a acelerar los esfuerzos para eliminar la enfermedad” en la región.
noviembre 6/2015 (AFP)

2015 ?.

Los resultados del estudio preliminar permiten determinar cómo la presencia de vasos visualizados por resonancia magnética acota el tiempo de supervivencia de los pacientes con glioblastoma.

Científicos del Institut de Investigación Biomèdica de Girona (Idibgi) y del Instituto de Diagnóstico por la Imagen (IDI) del Hospital Josep Trueta de Girona han descrito por primera vez que la supervivencia de los pacientes con glioblastomas, el tumor cerebral más frecuente, depende del nivel de vascularización del tumor evaluado por resonancia magnética.

Según ha informado la Generalitat en un comunicado, los resultados del estudio preliminar permiten determinar como la presencia de vasos visualizados por resonancia magnética acota el tiempo de supervivencia de los pacientes con glioblastoma, un tumor cerebral muy agresivo con una media de supervivencia de año y medio.

El descubrimiento abre la puerta a proyectos de mejora del diseño de ensayos clínicos específicos, porque permite estratificar mejor a los pacientes. En el caso de que se validen los resultados se conseguirá un resultado más preciso de las lesiones, así como tener la posibilidad de aportar información en términos de supervivencia a los pacientes y familias.

Con este objetivo, se está trabajando en la puesta en marcha de un estudio ambicioso de ámbito nacional e internacional para estudiar la vascularización de los glioblastomas que liderarán los mismos investigadores.

noviembre 07/ 2015 (JANO)

Vascularización: Formación de vasos sanguíneos y capilares en un tejido del cuerpo.