La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), una enfermedad ultrarara de la sangre, puede tener consecuencias muy graves que pueden suponer un riesgo real para la vida del paciente, siendo necesaria una intervención inmediata por parte del especialista. De hecho, el 52 % de los hombres con HPN padece disfunción eréctil, que sin ser la consecuencia más grave, es un claro indicativo de una alta actividad de la enfermedad, que puede llegar a provocar desde una trombosis venosa o arterial hasta hipertensión pulmonar o insuficiencia renal, que comprometen la vida del paciente.
La HPN es una enfermedad hematológica muy rara, muy compleja y con una gran variabilidad de síntomas que, en ocasiones, comparte con otras enfermedades, lo cual dificulta enormemente su detección y diagnóstico. Su principal consecuencia es la hemolisis, la destrucción de los glóbulos rojos, que puede causar desde dolor abdominal hasta dificultad para tragar o respirar, hipertensión pulmonar o disfunción eréctil.

De hecho, el 52 % de los varones de HPN padece disfunción eréctil. ?La hemolisis reduce la cantidad de óxido nítrico, que es un potente vasodilatador, lo que resulta en un malfuncionamiento y obstrucción de los vasos sanguíneos?, explica el Dr. Emilio Ojeda, médico adjunto del Servicio de Hematología del Hospital Puerta de Hierro de Majadahonda, en Madrid. ?Es importante tener presente que aquí la causa es la hemolisis, no otra. Y, que en consecuencia, el tratamiento tiene que ser diferente, porque la terapia habitual no es efectiva?.

En el caso de la HPN, desde 2007 existe un tratamiento específico, un medicamento denominado eculizumab, capaz de bloquear la hemolisis de forma inmediata. Según el Dr. Ojeda, ?desde el inicio de la terapia con eculizumab la disfunción eréctil revierte y estos pacientes mejoran muy rápido de esta sintomatología hasta prácticamente desaparecer. Ello se debe a que estamos actuando directamente sobre el origen de la disfunción eréctil, que en este caso es la hemolisis causada por la HPN?.

Cabe tener en cuenta, además, que la hemolisis es causa fundamental de trombosis, principal causa de muerte en la HPN. Esta dolencia aumenta en 62 veces el riesgo de trombosis comparado con la población general, y el hecho de padecer un primer episodio puede multiplicar hasta por cinco el riesgo de muerte en los pacientes. Se estima que entre el 40 % y el 67 % de los fallecimientos están causados por una trombosis venosa o arterial.

La hemolisis y las trombosis, ejes centrales de la HPN

Los expertos han destacado la reciente actualización de la ficha técnica de eculizumab por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y el Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Según la Dra. Ana Villegas, Catedrática de la Universidad Complutense de Madrid, Hospital Clínico Universitario San Carlos, ?son datos cruciales. Es importante saber cómo valorar la gravedad de la HPN?.

El beneficio clínico está demostrado en pacientes con una alta actividad de HPN, definida por una elevada hemolisis y la presencia de uno o más síntomas clínicos relacionados, como por ejemplo fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, disnea, anemia, trombosis, disfagia o disfunción eréctil.

?Esta actualización refuerza aún más el papel clave de la hemolisis, no de las transfusiones, en la actividad de la enfermedad. Otros muchos síntomas que indican la gravedad de la HPN pueden ser indicios para iniciar esta terapia, como recogía la guía de consenso nacional?, indica la Dra. Villegas. ?Por ello es tan importante un buen diagnóstico, porque con la trombosis el pronóstico se complica. Es la complicación más temida y la principal causa de muerte: entre el 40 % y el 67 % de los fallecimientos en pacientes de HPN se producen a consecuencia de las trombosis?, agrega.

Mientras, el IPT establece un marco general de uso de eculizumab, para que exista una equidad en todas las CCAA, algo que ?debería ser de obligado cumplimiento?, según los expertos, aún hay una carencia fundamental en España: los centros de referencia. ?Hace más de ocho años que disponemos de un fármaco efectivo, pero carecemos de centros de referencia en HPN. Otros países lo tienen resuelto, siendo el Reino Unido el modelo a seguir, pero nosotros aún no lo hemos abordado?, explica el Dr. Isidro Jarque, médico adjunto del Servicio de Hematología del Hospital La Fe de Valencia.

Un avance trascendental

Además, matizan que este modelo centralizado ?no quiere decir que el paciente tenga que ir a tratarse o administrarse el tratamiento allí en lugar de su hospital. Lo ideal sería que realizara sus controles anuales en el centro de referencia, el cual debería establecer las pautas de tratamiento y las correcciones en el mismo ante cualquier complicación?, explica el Dr. Ojeda. ?Con ello”, continúa, “tendríamos mayor experiencia acumulada, lo cual se traduciría en una mejor atención a los pacientes de HPN?.

Un estudio publicado en “The New England Journal of Medicine” ha aportado evidencias positivas respecto al tratamiento con eculizumab durante la gestación, aspecto que también recoge la guía de consenso española. El trabajo ha evaluado 75 embarazos en 61 pacientes sin registrar ningún caso de mortalidad materna y con un significativo descenso del número de trombosis.

?Se trata de un avance trascendental. El uso del medicamento en el embarazo tiene un enorme impacto positivo. La experiencia con eculizumab en la gestación ha demostrado que es muy seguro?, afirma el Dr. Jarque. Por su parte, la Dra. Villegas señala: ?El estudio refrenda las recomendaciones de la guía de consenso, donde ya señalábamos que podía ser beneficioso valorar individualmente su administración?.
noviembre 20/2015 (JANO.es)

Los pacientes a los que se puede aplicar este tratamiento ven una mejoría en la micción y, de acuerdo con todos los estudios que se han publicado hasta ahora, sin afectar a la función eyaculatoria.La Unidad de Cirugía Prostática Avanzada de la Clínica CEMTRO de Madrid y el Instituto de Cirugía Urológica Avanzada (ICUA) han implantado el primer stent urológico temporal (iTIND), que restaura la funcionalidad miccional y eyaculatoria en la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

El doctor Fernando Gómez Sancha, jefe de Servicio de Urología y Cirugía Robótica de Clínica CEMTRO, ha dirigido esta intervención que se trata de un procedimiento mínimamente invasivo que dura 5 minutos y que permite al paciente recuperar la función miccional en solo unos días al tiempo que preserva la función eyaculatoria. Así lo detalló un estudio italiano publicado el pasado agosto en la “BJU International“, que destaca la mejora en la calidad de vida que ofrece al paciente con HBP.

“Este stent tiene propiedades elásticas. Se pone en la próstata, se deja 5 días y se extrae. Debido a su elasticidad, en esos 5 días hace 3 incisiones en la próstata en forma de estrella de 3 puntas. Los pacientes a los que se puede aplicar este tratamiento ven una mejoría en la micción y, de acuerdo con todos los estudios que se han publicado hasta ahora, sin afectar a la función eyaculatoria”, explica el doctor Gómez Sancha.

Otros tratamientos como la cirugía prostática, tanto convencional como láser, ponen en riesgo la eyaculación. “Con la cirugía muchos hombres tienen eyaculación interna. Cada vez hay más conciencia de que es una parte de la calidad de vida importante, y los nuevos tratamientos intentan preservar la eyaculación al tiempo que corrigen la disfunción miccional”, comenta este especialista.

Por otra parte, el doctor Gómez Sancha indica que para el paciente resulta una intervención “muy segura”. “Nosotros les explicamos que es una cirugía muy sencilla. Para que lo entiendan, les decimos que van a sufrir las mismas molestias que en una colonoscopia. Se les seda, están atontados unos diez minutos y en el mismo día se van a casa con unas molestias razonables, pero mejorando desde los primeros días la capacidad de miccionar”, recalca.

Hasta ahora la única alternativa a la medicación era la vía quirúrgica. “Los cirujanos llevamos años haciendo incisiones en pacientes con próstatas no muy grandes. Lo hacíamos en lugar de someter al paciente a una prostatecmía completa. Pero era una intervención con epidural, que requería un ingreso hospitalario de al menos 24 horas y sondar al paciente un día. En cambio, este tratamiento es ambulatorio y evita el sondaje”, explica el doctor Gómez Sancha.
noviembre 20/2015 (JANO.es)

Investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard, en Estados Unidos, han observado que diferencias socioeconómicas a la hora de someterse a una cirugía frente al cáncer de páncreas en estadios tempranos que puede condicionar la supervivencia, que es 3 veces mayor en quienes pasan por el quirófano. Los resultados del trabajo, que publica la “JAMA Surgery”, muestran cómo la supervivencia de quienes eran operados alcanzaba los 21 meses de media, frente a los 6 de los pacientes no intervenidos.
Este tipo de cáncer es uno de los más agresivos ya que solo el 7 % de los pacientes sigue vivo 5 años después del diagnóstico. La cirugía para extirpar el tumor es clave para la supervivencia, de ahí que los autores quisieran analizar qué factores se relacionaban con esta alternativa terapéutica y ver si condicionaban la supervivencia posterior.

Para ello se utilizaron datos de 17 530 pacientes diagnosticados en Estados Unidos entre 2004 y 2011, de los que un 45 % fueron intervenidos quirúrgicamente, una tasa de resecciones que no varió en todo el periodo del estudio.

Asimismo, los investigadores encontraron que las personas que se operaron y vivían en las regiones del Noreste, el Pacífico Oeste o el Medioeste, suelen vivir más que los que vivían en el Sureste.

No obstante, los autores reconocen que el estudio no permite determinar por qué la localización está ligada a una mejor supervivencia después de la cirugía, aunque podría deberse a que los hospitales del sureste no pueden realizar tantas operaciones como los de otras partes del país.

El estudio también está limitado por la falta de información sobre los factores que determinaron si el tumor era operable, ha añadido Makenge Malafa, del Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute en Tampa, Estados Unidos, en un comentario que acompaña al estudio.
noviembre 20/2015 (JANO.es)

Investigadores de la Universidad Autonóma de Madrid sugieren el uso combinado de inhibidores de JAK y drogas epigenéticas como agentes potenciadores de la terapia.
Científicos de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) han descubierto que la activación del oncogén JAK2 es decisiva en la transformación de células del sistema inmune en malignas y, con ello, en el desarrollo de linfomas linfoblásticos T, lo que abre nuevas vías para el tratamiento de estos tumores.

Según explican los autores de este trabajo, cuyos resultados publica la revista “Leukemia“, los linfomas linfoblásticos de células T precursoras (T-LBLs) constituyen un subgrupo altamente heterogéneo de enfermedades raras pertenecientes a las leucemias que afectan principalmente a niños, pero también a adultos.

Este tipo de proliferación maligna de células defensivas del sistema inmunitario aparece como una masa en el timo o mediastino anterior, pero pueden afectar a diferentes ganglios linfáticos, y tiene menos de un 25 % de infiltración blástica, es decir, un 25 % menos de invasión de células tumorales del linfoma en médula ósea.

La investigación, en la que también participan el Instituto de Investigación Sanitario Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y el Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades raras (CIBERER), analizó el oncogén JAK2 utilizando técnicas de secuenciación de última generación que permiten analizar de forma simultánea miles de moléculas de ADN o ARN en una sola plataforma.

Dicho oncogén actúa mediante dos mecanismos diferentes: uno de naturaleza genética (cambios que no suponen la modificación de la secuencia de bases nucleotídicas del gen) y otro de naturaleza epigenética (alteraciones en la expresión génica, sin que cambie la secuencia de bases nucleotídicas del gen, que afectan a la configuración de la cromatina).

Los resultados obtenidos sugieren la posibilidad de combinar el uso de inhibidores de este con drogas que influyan en el grado de compactación de la cromatina que rodea al gen. De esta manera, se potenciaría el efecto de las terapias utilizadas actualmente en un grupo importante de este tipo de linfomas.

Funcionamiento de JAK2

El JAK2 forma parte de una vía de señalización denominada JAK-STAT, compuesta por un grupo de moléculas dentro de una célula que trabajan juntas para controlar una o más funciones de las células (como la proliferación celular o la muerte celular).

Esta vía tiene un papel sustancial en el control de la proliferación y supervivencia de los precursores linfoides (células inmaduras que dan lugar a los linfocitos, las células defensivas del sistema inmunitario) y, hasta el momento, no se tenía una constancia clara de la implicación de las alteraciones de esta vía en el desarrollo de los T-LBLs.

En este trabajo se ha identificado una nueva translocación (desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un nuevo lugar en el genoma) y nuevas mutaciones que, por un lado, son capaces de activar esta vía JAK-STAT y, por otro, de inducir la expresión de otro potente oncogén (LMO2) mediante un mecanismo epigenético capaz de silenciar/inhibir al gen SOCS3; que es, a su vez, un regulador negativo de JAK2.

Los resultados obtenidos aconsejan el uso de estas nuevas tecnologías de secuenciación para identificar variantes genéticas raras dentro de cada tumor (heterogeneidad intratumoral); y sugieren el uso combinado de inhibidores de JAK y drogas epigenéticas como agentes potenciadores en el tratamiento de muchos de estos linfomas.
noviembre 20/2015 (JANO.es)

Un ensayo clínico británico muestra que un fármaco para la diabetes tipo 2 también es eficaz en esteatohepatitis no alcohólica.Una investigación publicada en “The Lancet” revela que el fármaco para la diabetes tipo 2 liraglutida puede resultar eficaz frente a la esteatosis hepática no alcoholica en algunos pacientes.

Los autores, dirigidos por Philip Newsome, de la Universidad de Birmingham, consideran que sus hallazgos abren la puerta a la obtención de una nueva terapia para esta enfermedad, para la que actualmente no hay ningún fármaco en el mercado.

El estudio, el primero que ha evaluado la acción de liraglutida en esteatohepatitis no alcohólica, demuestra que 48 semanas de tratamiento permiten eliminar el rastro de la enfermedad en cuatro de cada 10 pacientes, en comparación con solo uno de cada 10 entre quienes recibieron placebo.

Por otro lado, los pacientes del grupo de tratamiento experimentaron una mayor pérdida de peso -más de 5 Kg- mientras estaban recibiendo la terapia.

Newsome ha mostrado su satisfacción con los resultados alcanzados: “Dado que no existe ningún tratamiento aprobado para la esteatosis hepática, hay una gran necesidad de encontrar nuevas opciones clínicas. La incidencia de esta dolencia sigue creciendo de forma paralela a la obesidad. Este estudio ofrece nuevas esperanzas”.
noviembre 20/2015 (Diario Médico)

Un nuevo caso de ébola ha sido detectado en Liberia, país que el pasado septiembre fue declarado -por segunda vez- libre de esta enfermedad, dijo este viernes un portavoz de la Organización Mundial de la Salud (OMS).Sierra Leona, otro de los tres países afectados por la epidemia del ébola, también fue declarado recientemente libre de ébola, mientras que en Guinea han transcurrido las dos primeras semanas sin ningún caso reportado.

El portavoz de la OMS, Tarik Jasarevic, confirmó la aparición del nuevo caso en Liberia, sin ofrecer más información y señalando que la OMS dará detalles de la situación esta tarde.

Esta epidemia, que se declaró en marzo de 2014, ha causado cerca de 29 000 casos y más de 11 000 decesos en los tres países, cuyas economías han sido duramente afectadas por esa emergencia sanitaria.
noviembre 20/2015 (AFP)