Científicos de la Universidad de Cádiz publican en “International Journal of Neuropsychopharmacology” nuevas pistas sobre la regeneración en el cerebro adulto.

Un grupo del Área de Fisiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cádiz, dirigidos por Carmen Castro, ha desvelado la participación de unas moléculas en la neurogénesis del cerebro adulto.

Este equipo investiga en la proliferación de las células madre, los precursores derivados y la posterior diferenciación a neurona. En ese proceso han encontrado que las proteínas de la familia de las cinasas de tipo C, también llamadas PKC, desempeñan un papel importante en el proceso neurogénico, de tal forma que su activación facilita la expansión de cultivos de las células madre neurales.

“El problema -explica Castro- fue la necesidad de activar PKC no ya en cultivo sino en el cerebro, porque los activadores de PKC conocidos son altamente tumorigénicos, por lo que necesitábamos encontrar otro tipo de activadores que no promoviesen la formación de tumores”.

En colaboración con un grupo del Departamento de Química Orgánica de la Facultad de Ciencias, bajo la dirección de Rosario Hernández Galán, estos científicos hallaron varios compuestos del tipo 12-desoxiforboles, uno de los cuales ya se había descrito como activador no tumorigénico de PKC, y han analizado su efecto sobre la expansión de cultivos de células madre neurales y su capacidad para favorecer la generación de neuronas en el cerebro de ratones adultos. “Encontramos que dos de los compuestos de esta familia potencian la formación de nuevas neuronas en el cerebro adulto”, ha comentado.

Hasta el momento han administrado estos compuestos directamente en el cerebro adulto, aunque están buscando nuevas formas de administración menos invasivas. Según Castro, “para poder utilizar estos nuevos sistemas de administración tenemos que determinar la dosis para que el compuesto llegue en cantidad suficiente al cerebro. Finalmente, una vez establecida esta metodología de administración menos invasiva queremos estudiar su efecto sobre la regeneración de lesiones cerebrales”.

La ventaja es que son productos naturales aislados de plantas y su efecto es mayor que el de la prostatina, un compuesto comercial que se puede obtener mediante síntesis química. Precisamente, hace poco tiempo solicitaron una patente sobre el uso de 12-desoxiforboles para incrementar la formación de neuronas en el cerebro adulto.

Esta investigación, que ya está disponible en la edición electrónica de “International Journal of Neuropsychopharmacology”, se ha realizado mediante financiación recibida de la Consejería de Ciencia e Innovación de la Junta de Andalucía. “Nuestra idea es poder usar este tipo de compuestos o derivados de ellos para desarrollar nuevos fármacos que faciliten la regeneración de lesiones del cerebro adulto”.
diciembre 18/2015 (Diario Médico)

Un estudio español que publica “Nature Reviews in Rheumatology” describe los mecanismos de la naturaleza crónica y progresiva de la gota en ausencia o insuficiencia del tratamiento.

La gota se debe a la formación y depósito de cristales de urato monosódico preferentemente en articulaciones, como consecuencia de la elevación del ácido úrico en la sangre y, hasta ahora, se desconocían sus mecanismos de formación y los lugares y motivos precisos en los que ocurren. Este desconocimiento se debía, en gran parte, a que los cristales se disuelven en el proceso de fijación de los tejidos, necesario para su tinción y examen por parte de los patólogos, por lo que no aparecen en las preparaciones histológicas.

Un estudio de Eliseo Pascual, catedrático emérito de Medicina de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, y ex jefe de la Sección de Reumatología del Hospital General de Alicante, ha sentado las bases para entender cómo y dónde se forman dichos cristales. El trabajo, publicado en “Nature Reviews in Rheumatology”, contribuye a una mejor comprensión de la naturaleza crónica y progresiva de la gota en ausencia o insuficiencia del tratamiento.

Según Pascual, el desarrollo ha sido posible gracias a tres descubrimientos que “proporcionan una información diferente y complementaria”: por un lado, la apreciación de bandas de fibras de colágeno de la superficie del cartílago articular con un depósito muy ordenado de cristales -un hallazgo realizado por el propio Pascual hace unos 20 años-; en segundo lugar, al hacerse preparaciones histológicas por el método empleado para las biopsias quirúrgicas (cortes tras congelación del tejido sin fijar), los cristales se conservan, lo que permite relacionarlos con los tejidos donde se forman y poder deducir con razonable precisión los mecanismos de formación. A todo ello, se le han sumado datos recientes sobre la localización de los cristales de urato obtenidos mediante ecografía de alta sensibilidad.

Gracias a esta labor de recopilación, para la que ha contado con la colaboración de Lia Addadi, experta en biomineralización del Departamento de Biología Estructural del Instituto Weizmann (Israel), y coautora del estudio, se ha comprobado que esencialmente los cristales se forman en la superficie del cartílago articular sobre fibras colágenas del cartílago que han sido alteradas por un proceso de artrosis muy precoz, “dando lugar a un depósito muy estructurado de filas de cristales sobre bandas ondulantes, lo cual indica que ese es un sitio primario de formación”.

Los cristales se nuclean en sitios que presentan estructura complementaria al cristal que se crea, “complementariedad que disminuye la energía precisa para su formación y determina el sitio donde se nuclea”. Asimismo, se forman en el interior de diferentes tendones como el de Aquiles, el rotuliano o los flexores de los dedos de la mano, así como en ligamentos, sitios donde al no producirse inflamación de suficiente magnitud (aunque sí de baja) pasan desapercibidos. De forma más tardía, se forman nódulos (o tofos) donde inicialmente se nuclean cristales de forma ordenada en los tejidos para luego crecer nuevos cristales sobre los anteriores.

Además de los tofos externos y palpables, Pascual indica que “también se forman interiormente y solo se perciben por técnicas de imagen”. Los cristales aquí se generan sobre cristales previos en lo que se denominan formaciones esferulíticas, que adquieren un aspecto en abanico y que son frecuentes en diferentes cristalizaciones naturales y formaciones geológicas. De hecho, son estos tofos los que al crecer junto al hueso articular dan lugar a las erosiones que se aprecian en radiografías en gota de suficiente duración y que dañan la articulación.

Para Pascual, este trabajo “establece con bases morfológicas muy sólidas la naturaleza de la gota como enfermedad por depósito de cristales y permite entender cómo se van formando nuevos cristales si no se trata”, recordando que “estas formaciones no habían recibido atención”.

HACIA UNA MEJOR COMPRENSIÓN

Aunque estos hallazgos no influyen de forma directa sobre el tratamiento, contribuyen claramente a la comprensión de la enfermedad, a veces tomada como una enfermedad episódica y solamente presente durante los ataques de artritis gotosa y que es, en realidad, una consecuencia del depósito permanente y creciente en el tiempo y aparece en nuevos sitios si no se trata. Los depósitos de cristales en ausencia de síntomas producen inflamación local, lo que favorece la aterosclerosis y sus consecuencias como la enfermedad cardiovascular, que es más frecuente en pacientes gotosos. Además, hay informes recientes sobre mayor impotencia en estos pacientes, debida a aterosclerosis y la consiguiente disminución del flujo sanguíneo de los vasos que aportan sangre para la erección. Pascual ha concluido recordando: “de especial importancia para los posible pacientes es saber que tenemos técnicas diagnósticas muy precisas y tratamientos muy eficaces, lo que hace que la gota sea considerada como una enfermedad curable, ya que el depósito de cristales de urato se disuelve normalizando la uricemia”.
diciembre 18/2015 (Diario Médico)

El Ministerio de Salud de Argentina y la Organización Panamericana de la Salud (OPS) expresaron su preocupación por el avance del virus del Zika y la fiebre chikunguña en América Latina, manifestando el compromiso de afrontar programas sanitarios para su  control y eliminación.

El compromiso sanitario ante el avance del Zika y la chikunguña -que se transmiten por picaduras de mosquito- fue abordado durante una reunión entre el ministro de Salud de Argentina, Jorge Lemus, y la representante de la OPS en el país, Maureen Birmingham.

Lemus y Birmingham “acordaron continuar trabajando de  manera colaborativa para hacer frente a las nuevas problemáticas sanitarias que afectan a la región, como es el caso del Zika y la fiebre chikunguña”, señaló un comunicado del ministerio de Salud en Buenos Aires.

El Zika es un virus que transmite el mismo mosquito del dengue y en Brasil se le adjudicaron 134 casos de microcefalia en recién nacidos, según un boletín epidemiológico divulgado recientemente por el ministerio de Salud brasileño.

Brasil afronta brotes epidémicos de dengue, chikunguña y ahora de Zika, razón por la cual sus autoridades sanitarias han enviado señales de alerta a los demás países de la región y de precaución para los turistas que visiten el país.

Un panel de expertos en salud pública y científicos de  la Organización Mundial de la Salud (OMS) afirmó que hay que considerar como “serias” a las fiebres chikunguña y Zika, que se transmiten por el mosquito “Aedes aegypti”, que también está asociado al dengue.
diciembre 18/2015 (ANSA)

El LifeVest es para niños que necesitan que su corazón se monitoree todo el día pero no pueden recibir un dispositivo trasplantable por problemas de salud u objeción de los padres. Los desfibriladores corrigen ritmos cardiacos peligrosos al estimular el corazón con corriente eléctrica.

A la mayoría de los adultos con peligro de falla cardiaca les implantan el dispositivo quirúrgicamente. Los desfibriladores externos también se utilizan en emergencias, pero deben ser operados por otra persona.

El LifeVest, que viene con una banda de electrodos y monitor cardiaco, ya está aprobado para adultos. Es para uso en pacientes que pesan por lo menos 18,5 kilos (41 libras).

Funcionarios de la Administración de Alimentos y Fármacos dijeron que la aprobación del jueves ayudaría a los médicos a prescribir sin riesgo el dispositivo para niños.
diciembre 18/2015

Investigadores del Idibaps publican un artículo en la revista “Scientific Reports” en el que describen el papel de los lisosomas en el daño que puede causar el paracetamol en las células del hígado.
El grupo de Regulación mitocondrial de la muerte celular y esteatohepatitis del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), que dirige José Fernández-Checa, ha descubierto que cuando los lisosomas acumulan colesterol, el hígado pierde su capacidad para eliminar las mitocondrias dañadas por la exposición al paracetamol, que es uno de los analgésicos cuyo uso está más extendido entre los pacientes. En el estudio, que publica la revista “Scientific Reports”, han participado también Carmen García-Ruiz y Anna Baulies. Diversos estudios que constan en la literatura científica han demostrado que este analgésico, en dosis elevadas, puede causar daño hepático por múltiples mecanismos, incluyendo la mitofagia.

En este trabajo, los investigadores han utilizado modelos genéticos y farmacológicos que causan acumulación de colesterol lisosomal para examinar su efecto en la hepatotoxicidad por paracetamol. Por una parte, han utilizado ratones deficientes en la enzima esfingomielinasa ácida (ASMasa), que regula la funcional lisosomal a través del control de los niveles de colesterol y esfingolípidos. Se sabe que la deficiencia en esta enzima causa la enfermedad de Niemann-Pick (tipo A) que se caracteriza por una acumulación de colesterol en este orgánulo en las células de distintos órganos, entre ellos el hígado.

Por otra parte, en el modelo farmacológico, han administrado un inhibidor de esta enzima lisosomal, la amitriptilina, un antidepresivo tricíclico que se utiliza para tratar migrañas y daño neuropático, entre otros trastornos. El análisis de los datos pone en evidencia una mayor susceptibilidad al paracetamol, no solo en dosis elevadas, sino también con dosis no tóxicas.

Fernández-Checa ha señalado a Diario Médico que estos hallazgos sugieren que en los pacientes con enfermedades lisosomales o personas que sean tratadas con amitriptilina, se debería tener precaución y recomendar el uso moderado del paracetamol para minimizar su posible hepatotoxicidad. Además, considera fundamental que quede constancia de esto en el registro de interacciones farmacológicas, para evitar posibles daños a los pacientes.

Esteatohepatitis por ácidos grasos saturados

El mismo equipo ha publicado recientemente un artículo en la revista “Oncotarget” en el que han demostrado, por primera vez, que dietas ricas en los ácidos grasos palmítico y mirístico acentúan el desarrollo de esteatohepatitis, una fase avanzada en la enfermedad del hígado graso, caracterizada por la acumulación de grasa en el hígado y la presencia de inflamación.

El ácido palmítico es un ácido graso saturado que se encuentra en los productos cárnicos procesados, habitual en las dietas occidentales y que está asociado a la obesidad y a la resistencia a la insulina. En exceso, es lipotóxico y causa hígado graso que puede desembocar en una cirrosis hepática o incluso en cáncer de hígado. El ácido mirístico, en cambio, se encuentra en los aceites vegetales, es habitual en las dietas orientales y, al contrario que el ácido palmítico, no es lipotóxico.

En estudios “In vitro”, los investigadores han encontrado que el ácido mirístico potencia la lipotoxicidad del ácido palmítico mediante la estimulación de la síntesis de ceramidas, un tipo de lípidos. Los estudios “In vivo”  muestran que, mientras el consumo de dietas con alto contenido en ácido palmítico o en ácido mirístico no produce necesariamente daño hepático, el consumo de dietas enriquecidas en ambos ácidos grasos induce esteatohepatitis severa acompañada de fibrosis hepática, efectos que se pueden prevenir tras la inhibición de la generación de ceramidas.
diciembre 18/2015 (Diario Médico)

México y Cuba encabezarán el grupo que apoyará a la región panamericana en proyectos relacionados con la autorización y registro de medicamentos, informó la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (Cofepris).

En la reunión de Autoridades Reguladoras Nacionales de Referencia Regional (ARNr) se acordó que la agencia sanitaria mexicana comparta la estrategia de fármacos genéricos e innovadores que ha generado ahorros en México por más de 24 mil millones de pesos.

Asimismo, por unanimidad se eligió a México como sede de la VIII Conferencia de la Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica (Red PARF), que convoca a las agencias reguladoras del continente americano y que se llevará a cabo del 19 al 20 de octubre de 2016 en la Ciudad de México.

Durante el encuentro de la ARNr, celebrado del 14 al 16 de diciembre en Washington, Estados Unidos, el titular de la Cofepris, Mikel Arriola, quien asistió en representación de la Secretaria de Salud, Mercedes Juan, se refirió a las acciones de cooperación que se han llevado a cabo en la región.

Mencionó que se han reducido precios con medicamentos mexicanos como en el caso de El Salvador y se incrementaron las exportaciones farmacéuticas mexicanas en 30 % en los últimos tres años.

En estas reuniones, los titulares de las principales Agencias Reguladoras de Referencia Regional, que incluyen a Argentina, Brasil, Colombia, Cuba, Estados Unidos, Canadá y la Organización Panamericana de la Salud (OPS), generan esquemas de colaboración para fortalecer la capacidad regulatoria de la región.

También se busca impulsar el acceso a medicamentos, vacunas y dispositivos médicos seguros y eficaces y a menores costos, de acuerdo con un comunicado.
diciembre 18/2015 (Notimex)