Los niveles de fósforo en sangre se investigan asociados a la regulación renal, según lo expuesto en el congreso de la Sociedad Española de Nefrología.La relación entre el riñón y los mecanismos implicados en el envejecimiento -en concreto, la regulación renal de los niveles de fósforo en sangre- constituye una vía de investigación. De hecho, la modulación y mejora de los niveles de fósforo han centrado algunos de los temas expuestos en el XLV Congreso de la Sociedad Española de Nefrología, celebrado en el Palacio de Congresos de Valencia.

Con todo, los expertos allí reunidos han advertido de que no existen aún evidencias de que una ampliación de la vida con una dieta menos rica en fósforo, por ejemplo, llevaría aparejada una mejor calidad de vida.

Según Diego María Rodríguez Puyol, comoderador del simposio sobre este tema y jefe de Sección de Nefrología del Hospital Universitario Príncipe de Asturias, “desde hace muchos años se sabe que los pacientes sin función renal viven mucho menos, incluso si se encuentran sometidos a diálisis.

Además, estudios recientes, algunos de grupos españoles, sugieren que las células de los pacientes sin función renal en diálisis se parecen a las de los pacientes mayores. Esto hace pensar que la presencia de una función renal normal es necesaria para que las células envejezcan a un ritmo normal, y no a uno acelerado”.

“Ese aumento de mortalidad de los pacientes en diálisis se ha relacionado con muchos factores, pero desde hace muchos años el fósforo ha sido uno de los principales candidatos. Por otra parte, se sabe que la longevidad de una especie es inversamente proporcional a sus concentraciones plasmáticas medias de fósforo: por ejemplo, los elefantes, más longevos que los ratones, tienen una concentración plasmática de fósforo menor”.

El hallazgo crítico fue el descubrimiento de un ratón mutado en una proteína, klotho, con unos niveles muy elevados de fósforo y un envejecimiento acelerado. “El estudio de estos ratones nos ha enseñado que la regulación renal de los niveles de fósforo en sangre es un factor crítico en el envejecimiento. En otras palabras, si el riñón funciona adecuadamente, preservándonos de la sobrecarga diaria de fósforo en la dieta, envejeceremos normalmente. Si el mecanismo fracasa, asistiremos a un envejecimiento prematuro”.

Longevidad

Ante esta realidad, “se podría pensar en los posibles efectos beneficiosos, en lo referente a la longevidad de los individuos, de una dieta con menos fósforo, pero lo que no está claro es si esta longevidad, en una población que ya de por sí vive mucho, podría además conllevar una mayor calidad de vida”.

Para evaluar esta hipótesis, “se podrían diseñar estudios de intervención dietética o farmacológica, pero no es fácil modular el contenido de fósforo en la dieta y quizá no esté indicado tratar durante largos periodos de tiempo a individuos sanos, con los consabidos efectos secundarios de los fármacos, solo por aumentar ligeramente la longevidad”. Lo que sí que podría tener interés “sería evaluar mejor las relaciones entre niveles de fosfato, mecanismos renales de eliminación del mismo y longevidad”, de cara a posibles aplicaciones futuras.
diciembre 23/2015 (Diario Médico)

En un trabajo publicado en “Diabetes” se describe el mecanismo mediante el cual la administración de uroguanylina reduce el peso y la cantidad de grasa en animales obesos sin modificar la cantidad de alimento ingerido.Investigadores del CiberOBN, el Instituto de Investigaciones Sanitarias de Santiago (IDIS) y la Universidad de Santiago de Compostela (USC) han demostrado en animales de experimentación el efecto antiobesidad de una proteína producida en el intestino, la uroguanylina.

En un trabajo publicado en “Diabetes” se describe el mecanismo mediante el cual la administración de uroguanylina reduce el peso y la cantidad de grasa en animales obesos sin modificar la cantidad de alimento ingerido. Este trabajo forma parte de un proyecto liderado desde Compostela por Luisa María Seoane, directora del grupo de Fisiopatología Endocrina. En el estudio también ha participado el profesor de la USC Rubén Nogueiras. El trabajo forma parte de la tesis doctoral de Cintia Folgueira, codirigida por ambos investigadores y financiada mediante el programa de ayudas predoctorales del IDIS.

La uroguanylina es una proteína producida mayoritariamente en el intestino que se conocía hasta ahora por su papel en el intestino y el riñón regulando el balance del agua. En los ratones obesos tratados de forma crónica con uroguanylina se redujo drásticamente tanto el peso como la grasa sin modificar la ingesta calórica.

“Hemos descubierto que los efectos de la uroguanylina se producen a través de sus acciones sobre los dos tipos de grasa presentes en el cuerpo: la grasa blanca y la grasa parda. Por un lado, la uroguanilina incrementa la actividad de la grasa parda, que quema calorías para mantener la temperatura corporal. Por otro lado, estimula la diferenciación de grasa blanca, que sólo almacena las calorías, y grasa parda, ayudando así a quemar más calorías”, explica Seoane.

Conexión intestino-cerebro

Este trabajo sugiere que, una vez que la uroguanylina se produce y se libera en el intestino, llega al cerebro, que es el encargado de transmitir las señales a la grasa para que la hormona ejerza su efecto antiobesidad. Según la investigadora, “en la actualidad el único tratamiento efectivo contra la obesidad lo constituye la cirugía bariátrica, lo cual lleva a pensar que aquellas proteínas liberadas por el sistema digestivo deben ser cruciales en la regulación del peso corporal.

La uroguanylina se une así a la lista de factores procedentes del sistema digestivo que están siendo estudiados como posibles tratamientos de la obesidad”.

El trabajo ha sido financiado por el Programa Starting Grant del European Research Council, la Consejería de Cultura, Educación y Ordenación Universitaria de la Xunta de Galicia, el Ministerio de Economía y Competitividad y el Instituto de Salud Carlos III.
diciembre 23/2015 (Diario Médico)

Un estudio multicéntrico publicado en “Cancer Research” desvela una nueva clave molecular implicada en cáncer de tiroides.
Un equipo español ha descubierto un circuito de regulación basado en microARN que es esencial para mantener el estado diferenciado de la célula tiroidea en el cáncer de tiroides. El hallazgo permitiría diseñar estrategias para reconducir la captación de yodo en tumores resistentes a la terapia.

En concreto, los resultados obtenidos han revelado el mecanismo molecular implicado en el desarrollo de metástasis resistentes al tratamiento con yodo radiactivo en cáncer de tiroides. Dichas metástasis intratables y este trabajo permiten establecer una nueva diana terapéutica para recuperar la captación de yodo y frenar la progresión tumoral del cáncer de tiroides.

La investigación, realizada en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, centro mixto UAM-CSIC, y en el Hospital de Móstoles, en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica del Hospital La Paz (Idipaz) y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en Madrid, se ha llevado a cabo mediante técnicas de secuenciación masiva. Los resultados se publicaron en “Cancer Research”, con Garcilaso Riesco Eizaguirre, como primer firmante, y Pilar Santisteban, como investigadora principal, ambos del Instituto Alberto Sols.

La presencia de células tiroideas diferenciadas es necesaria para el tratamiento eficaz del cáncer de tiroides con yodo radiactivo, un abordaje que se lleva administrando durante décadas, el cual mejora significativamente el pronóstico de estos pacientes. Sin embargo, hay enfermos que desarrollan metástasis que pierden esa capacidad de captar yodo y se vuelven refractarios al tratamiento con yodo radiactivo, empeorando la supervivencia de estos pacientes.

Las metástasis refractarias no captan yodo debido a que la proteína que transporta este elemento al interior de la célula no se expresa adecuadamente en esos tumores tiroideos ni en las metástasis que de ellos derivan. Esta proteína transportadora, denominada NIS (Na/Iodide Symporter), ha constituido la base de estudio más reciente de los investigadores de este trabajo.

Entender los mecanismos que regulan la expresión de NIS y cómo se altera en diversos procesos patológicos como el cáncer es un área de investigación muy activa en el campo del tiroides. Permitirá diseñar estrategias para reinducir la captación de yodo en esos tumores refractarios.

Los microARN son pequeñas moléculas de ARN que funcionan como moduladores de la expresión génica y suponen un nivel de regulación a través del cual actúan en múltiples procesos del desarrollo y en los patológicos. “Se ha demostrado que estas moléculas son actores importantes en la génesis y la progresión del cáncer”, señalan los investigadores. Este trabajo pionero muestra que entre los reguladores de la expresión de NIS se encuentra un microARN denominado miR-146b.

La palabra “diferenciado”, en el caso del cáncer de tiroides, se refiere a que sus células tienen un fuerte componente de diferenciación, es decir, que se comportan en gran medida como células tiroideas normales.

“Esta característica es la que se pierde en los tumores refractarios y nuestros resultados revelan que el miR-146b es clave para la pérdida de esta diferenciación tiroidea que ocurre durante la carcinogénesis tiroidea”, explica Pilar Santisteban, investigadora principal del estudio.

En concreto, los autores demuestran que el miR-146b reprime genes de diferenciación tiroidea entre los que se encuentran el transportador de yodo NIS y el factor de transcripción PAX8. Estos dos genes son esenciales en la maquinaria de la célula tiroidea puesto que permiten la captación y la organificación del yodo (proceso en el que el yodo pasa a formar parte de las hormonas tiroideas).

Es más, PAX8 y miR-146b se regulan mutuamente y comparten genes dianas que incluyen otros genes de diferenciación tiroidea, además de NIS, que también están implicados en el metabolismo del yodo. De esta manera se forma un circuito de regulación que determina el estado de diferenciación tiroidea.

Desde un punto de vista de biología de sistemas, los factores de transcripción (como PAX8) y los microARN representan dos formas de regular la expresión de genes que actúan de manera coordinada para regular grupos comunes de genes que forman circuitos de regulación recíproca. “Es un campo reciente de investigación en el que dichos circuitos participan en procesos esenciales para entender la biología de procesos como el cáncer”.
diciembre 23/2015 (Diario Médico)

La hormona klotho y la microbiota son algunas de las nuevas vías en investigación en la enfermedad renal crónica.La enfermedad renal crónica (ERC) es la causa no transmisible de muerte que más ha avanzado en los últimos 20 años en el mundo. Solo en España, hay cinco millones de afectados por esta enfermedad que, según su definición, se asocia a un incremento del riesgo de morir en los próximos 12 meses. Estos argumentos justifican el interés por encontrar estrategias capaces de prevenir, o al menos ralentizar, el avance de la ERC.

Entre los nuevos hallazgos sobre causas que pueden favorecer la aparición de la ERC está el déficit de hormona klotho, que se produce en los riñones y que tiene propiedades antienvejecimiento.

“Conceptualmente, la ERC es una deficiencia adquirida de klotho, con todo lo que ello implica, porque esta es una hormona antienvejecimiento. De hecho, los pacientes con ERC tienen envejecimiento general”, indica Alberto Ortiz, del Servicio de Nefrología de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid.

La incógnita es por qué una de las primeras manifestaciones de la enfermedad renal es “la caída de los niveles de klotho, que podría deberse a la inflamación asociada a la ERC”, añade el experto. “Nuestro grupo ha comprobado en ratones que al inyectar en vena una citocina inflamatoria desciende la cantidad de klotho en los riñones. Lo mismo sucede en animales con enfermedad inflamatoria intestinal”, explica Ortiz, que expresa su convicción de que estos hallazgos son extrapolables a las personas.

Esta línea de investigación se ha debatido durante la reunión del Eureca-m (Grupo de Trabajo de la European Renal and Cardiovascular Medicine), celebrada en Madrid y dirigida por Alberto Ortiz, coordinador de la Red de Investigación Renal (Redinren).

En el encuentro, en el que han participado Andrej Wiecek, presidente de la Asociación Europea de Riñón (ERA-EDTA), y Gérard London, director del Eureca-m, se han debatido otros enfoques novedosos en la ERC, como es la implicación de la microbiota, que se encuentra alterada en la ERC.

La microbiota transforma las sustancias que ingerimos a través de los alimentos, “como es, por ejemplo, la L-carnitina de los alimentos, y la convierte en una toxina que sufre una segunda transformación en el hígado, el TMAO, que es tóxico para el árbol vascular”, apunta Ortiz.

La importancia de estos descubrimientos es que, “en el futuro, tal vez podríamos tratar la ERC manipulando la microbiota”. De momento, aún queda mucho por descubrir sobre cómo influyen las bacterias intestinales en la ERC, pero “si somos capaces de modificar la microbiota será posible cambiar las toxinas que se acumulan y que contribuyen a la progresión de la ERC”.

La obesidad es otro factor implicado en la ERC y sobre el que ha disertado Andrej Wiecek. El exceso de peso provoca proteinuria, al igual que la nefropatía diabética. En opinión del coordinador español, “si comprendemos el impacto de la obesidad en la enfermedad renal igual estamos identificando mediadores que pueden ser útiles para tratar otras enfermedades renales”.

Pero los avances no se quedan solo a nivel básico y ya hay novedades relevantes que pronto podrían llegar a la clínica. En esta reunión se han presentado dos ensayos clínicos con terapias antiinflamatorias. “Uno de ellos analiza el efecto de un anticuerpo anti tweak (una molécula inflamatoria de la familia del TNF) en pacientes con nefritis lúpica. Estos anticuerpos no son inmunosupresores, son protectores del riñón. El otro ensayo analiza el efecto de un anticuerpo monoclonal, el gevokizumab, en nefropatía diabética. Igual que la terapia anterior, este fármaco tiene propiedades antiinflamatorias y es un protector renal”.

Las investigaciones también se ocupan del eje renina angiotensina aldosterona y los expertos reunidos en Madrid han expuesto las estrategias que se están desarrollando para buscar medicamentos más seguros y eficaces. Concretamente, han hablado de los nuevos inhibidores de la aldosterona, que disminuyen el riesgo de hiperpotasemia.

“Otros avances que posiblemente se comercializarán el próximo año son patiromer y ciclosilicato de circonio de sodio, unos fármacos por vía oral que descienden la hiperpotasemia. Son nuevos medicamentos seguros, eficaces y bien tolerados”, asegura Alberto Ortiz.
diciembre 23/2015 (Diario Médico)

Un nuevo estudio reveló que la apigenina, presente en algunos alimentos vegetales, promueve la formación de neuronas y fortalece las conexiones entre ellas.“Ello le da un buen potencial para tratar enfermedades como la esquizofrenia, la depresión, el mal de Alzheimer o el de párkinson”, explicó el artículo publicado por la revista “Amazings” en su última edición.

Experimentos anteriores con animales demostraron que sustancias del mismo grupo químico que la apigenina, conocidas como flavonoides, influyen positivamente a la memoria y el aprendizaje.

Aunque la eficacia de esos compuestos para la salud cerebral no es un concepto nuevo, la investigación probó por primera vez los efectos positivos que la apigenina tiene directamente sobre las células humanas.

Esa sustancia está presente en alimentos como el perejil y el tomillo, según la revista.

El estudio estuvo liderado por científicos del Instituto D’Or para la Investigación y la Educación, y las universidades federales de Río de Janeiro y de Bahía, de Brasil.

Los autores observaron que aplicando apigenina a células madre humanas en una caja de Petri estas se convirtieron en neuronas transcurridos 25 días, un efecto que no se produce sin la sustancia.

“Además, las neuronas que se formaron hicieron conexiones más fuertes y sofisticadas entre ellas después de ser tratadas con ese compuesto natural”, indicó el texto.

Según Stevens Rehen, del equipo de investigación, potentes conexiones interneuronales son cruciales para el buen funcionamiento del cerebro, la consolidación de la memoria y el aprendizaje.

La apigenina puede ser empleada como un enfoque alternativo en futuros tratamientos para trastornos neurodegenerativos así como en estrategias de diferenciación neuronal en el laboratorio.
diciembre 23/2015 

Las personas con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) son más propensas a sufrir adicciones, trastornos y desórdenes en la conducta alimentaria (TCA), según se ha expuesto en Madrid en la XIII Jornada sobre Trastorno de Déficit de Atención e Hiperactividad.
Las personas con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) tienen mayor riesgo de sufrir trastornos como la ansiedad, desórdenes en la conducta alimentaria (TCA) y adicción al cannabis y al alcohol. Cuanto antes se detecte y se trate a una persona con TDAH, menor será el riesgo de que desarrolle dichos trastornos durante su vida. Es una de las conclusiones de la XIII Jornada sobre Trastorno de Déficit de Atención e Hiperactividad, organizada por la Fundación Educación Activa en Madrid.

“Estos pacientes, que suelen tener niveles altos de ansiedad y síntomas depresivos como resultado de las dificultades que experimentan en su vida cotidiana, utilizan la comida como una vía de escape. La impulsividad les lleva en ocasiones a no controlar la cantidad de alimentos que ingieren y a provocarse vómitos”, ha indicado Ignacio Basurte, coordinador Asistencial de la Clínica de Trastornos de la Conducta Alimentaria del Hospital Gregorio Marañón.

Francisco Horcajadas, psiquiatra de la Unidad de Conductas Adictivas del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, ha destacado el efecto que tienen las drogas en estas personas y ha señalado que “tanto el consumo de alcohol como de cannabis en personas con TDAH agravan la impulsividad y la falta de atención, y pueden dar lugar incluso a problemas mentales sobreañadidos”.

El entorno que rodea a estos pacientes y las conductas conflictivas que se producen en la familia de estas personas también han sido objeto de análisis durante la jornada. En este sentido, Josep Antoni Ramos, psiquiatra coordinador del Programa TDAH del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona, ha indicado que el TDAH, que afecta ya a más de un 5 % de los niños y adolescentes españoles, debe tratarse día a día, “favoreciendo la asistencia psicológica de los pacientes”.

Natalia García, responsable del Departamento de Psicología del Niño y del Adolescente en Psikids, ha asegurado que “la sociedad no trata todo lo bien que se debería a los pacientes con TDAH, principalmente porque es complicado no entender lo que no se ve”. Para evitar esta situación, García ha aludido a la importancia de fomentar la formación de todas las personas que conviven con este tipo de pacientes con la ayuda de la psicoeducación, y ha recomendado a los familiares de estas personas que sean prudentes con la información que consultan en internet, “donde no es siempre científicamente correcta y puede generar incertidumbres”.

Durante el encuentro se ha hecho referencia a la primera Escuela en línea especializada en el TDAH, que en 2013 pusieron en marcha la Fundación Mapfre y la Fundación Educación Activa. Dicha iniciativa tiene como objetivo proporcionar a padres y profesionales de la salud y de la educación información sobre el trastorno, así como pautas de tratamiento que pueden contribuir a mejorar la calidad de vida de estas personas y las de su entorno.
diciembre 23/2015 (Diario Médico)