Científicos japoneses buscan vías para la regeneración de la cóclea. Reparar solo una parte en vez de la célula en sí resulta más sencillo.La pérdida auditiva neurosensorial cuenta con escasas opciones terapéuticas. Uno de los principales obstáculos para la reparación de este tipo de hipoacusia es que las células de la cóclea no tienen capacidad de autorrenovación. Lograr la regeneración de las células ciliadas y de las neuronas auditivas es la meta a la que aspiran científicos como Takayuki Nakagawa, del Departamento de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto (Japón).

El grupo de Nakagawa ha dedicado veinte años a este propósito, pero él sitúa el punto de partida de esta línea de investigación hace tres décadas, cuando un grupo de expertos de Estados Unidos descubrió que en los pájaros se produce regeneración de las células ciliadas. “A partir de entonces se empezó a estudiar esa posibilidad en mamíferos. Puede ocurrir en situaciones muy específicas, pero la inducción de esta regeneración es todavía muy complicada”, según ha explicado a Diario Médico.

Considera que en los últimos tiempos ha habido un cambio de estrategia que ha proporcionado un nuevo impulso. Se ha tomado conciencia de que la hipoacusia no solo se produce por la pérdida de la célula ciliada completa, sino también por “la degeneración de ciertos componentes celulares, como las sinapsis o los estereocilios, que pueden convertirse en dianas terapéuticas”. Esta regeneración resulta más fácil que la de la célula ciliada o la neurona en sí.

Cerca del 70 por ciento de los pacientes tratados con la proteína mostraron una recuperación de la audición, frente a algo más del 50 por ciento en el grupo de control

Respuesta a la terapia
En esa búsqueda de opciones terapéuticas hay un agente especialmente prometedor: el factor de crecimiento similar a la insulina de tipo 1 (IGF-1), que se ha revelado de suma importancia en el desarrollo del oído interno y en el mantenimiento de las células ciliadas de la cóclea.

Takayuki ha presentado en un simposio sobre IGF-1 organizado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), la Universidad Autónoma de Madrid y el Instituto de Investigación del Hospital La Paz los resultados de los dos ensayos clínicos que ha llevado a cabo con esta proteína.

En el primero se empleó para tratar la sordera súbita en 25 pacientes que no habían mostrado respuesta a la terapia convencional, basada en la aplicación sistémica de corticosteroides. “Les aplicamos IGF-1 y descubrimos que la mitad de ellos mostraban una recuperación de la audición”. El segundo ha sido un ensayo aleatorio y controlado, utilizando como control una inyección intratimpánica de esteroides. En este estudio, “cerca del 70 por ciento de los 60 pacientes tratados con IGF-1 experimentaron una recuperación de la audición”, frente a poco más del 50 por ciento en los individuos que conformaban el grupo de control.

Los investigadores japoneses están preparando un tercer ensayo clínico para conseguir que las autoridades niponas aprueben este tratamiento de la sordera súbita. Paralelamente, prosiguen con la investigación básica para probar la eficacia de IGF-1 -u otras moléculas asociadas- como tratamiento de la pérdida auditiva asociada al envejecimiento, o presbiacusia.

Esta proteína presenta varias ventajas en comparación con otras opciones. Mientras que siguen sin conocerse con exactitud los mecanismos de acción de los esteroides en la cóclea, apenas hay secretos en torno al efecto de IGF-1. “Hemos estudiado en animales cómo funciona en la cóclea y hemos avanzado hacia los ensayos clínicos”.

Por otro lado, Takayuki subraya que IGF-1 es una proteína que ya se encuentra en el organismo. “Cuando la aplicamos en el oído interno, se trata de un mero incremento. Promueve un efecto fisiológico”.

Sin embargo, hay un aspecto que el científico quiere mejorar: la vía de administración. “Ahora tenemos que hacer una pequeña incisión en la membrana timpánica con un bisturí para poner una pequeña cantidad de gel en el oído medio”. El tratamiento resultará más cómodo cuando se pueda inyectar directamente.

Las células iPS, fuente de neuronas auditivas

El equipo de Takayuki también estudia la utilidad de células madre de pluripotencialidad inducida (iPS). Han generado neuronas derivadas de iPS humanas y han desarrollado una estrategia para que sobrevivan una vez trasplantadas en el oído. “Las neuronas son muy débiles y soportan mal los tratamientos quirúrgicos. Por eso, hemos preparado una especie de esponja de colágeno en la que las cultivamos. A continuación, cogemos esa esponja y la trasplantamos en el oído del animal”. Con este método han conseguido cierta regeneración de las neuronas auditivas en cobayas.
enero 6/2016 (Diario Médico)

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A través de análisis de expresión génica, los científicos han podido demostrar que la activación de la vía de RANK a media gestación impide la diferenciación de las células alveolares en células secretoras de leche tanto en modelos de ratón modificados genéticamente.

El grupo de Transformación y Metástasis del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), dirigido por Eva González Suárez, ha descubierto una doble función de la proteína RANK en la diferenciación de los alvéolos mamarios y la lactogénesis. Los resultados se han publicado en la revista “Stem Cells“.

Hasta ahora se conocía el papel positivo de la vía de RANK en el proceso de diferenciación de los alvéolos mamarios -alveogénesis- durante el principio de la gestación.

En palabras de la investigadora principal, “lo que hemos observado es que en etapas posteriores del embarazo la activación de la proteína RANK juega un papel negativo, ya que inhibe la acción de la prolactina, impidiendo la fosforilación de la proteína Stat5 y la lactogénesis, es decir, la secreción de leche”.

La activación de la vía de RANK a media gestación impide la diferenciación de las células alveolares en secretoras de leche en ratones genéticamente modificados

A través de análisis de expresión génica, los científicos han podido demostrar que la activación de la vía de RANK a media gestación impide la diferenciación de las células alveolares en células secretoras de leche tanto en modelos de ratón modificados genéticamente -con altos niveles de expresión de RANK- como en modelos de ratón sin ninguna modificación genética (wild -type).
Por otra parte, se ha podido comprobar que si a media gestación se inhibe farmacológicamente la proteína RANKL en ratones wild type, se produce una lactogénesis precoz y exacerbada.

“Estos resultados explican, a nivel molecular, el hecho de que tanto la ausencia como la sobreactivación de la vía de señalización de la proteína RANK interfieran con la lactancia”, explica González-Suárez.
La investigadora añade que “está claro que es necesaria una estricta regulación de la vía de señalización de RANK para que esta diferenciación de la glándula mamaria se realice de forma correcta”.
enero 6/2016 (Diario Médico)

La epiduroscopia diagnostica y trata las lumbalgias crónicas que no responden al tratamiento convencional ni son susceptibles de cirugía.La epiduroscopia es un proceso mínimamente invasivo de visualización del espacio epidural, se realiza de forma percutánea para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con dolor lumbar crónico con o sin radiculopatía.

Más concretamente, se trata de una herramienta diagnóstica y terapéutica para pacientes con lumbalgia o radiculopatía que no responden a tratamiento convencional. Su manejo y resultados son muy positivos, ya que permite liberar la fibrosis y adherencias próximas a las raíces nerviosas, así como administrar diferentes fármacos directamente en las zonas afectas (corticoides, anestésicos locales….).

Según ha explicado a Diario Médico Manuel Gutiérrez, miembro de la Unidad del Dolor del Hospital General Universitario de Elche, adscrita al Servicio de Anestesiología, con este enfoque se consigue “por un lado, diagnosticar la posible causa del dolor”, recordando que “una de las principales causas en pacientes intervenidos de columna es la formación de fibrosis peridural y ésta se diagnostica realizando una resonancia magnética de la zona, pero así solo se alcanza el resultado del 15 por ciento de pacientes”.

Por otro lado, posibilita “actuar de forma directa y más precisa sobre la zona lesionada, consiguiendo en muchos casos una reducción muy importante y casi instantánea del dolor que padecen estos pacientes”. La técnica se realiza accediendo al espacio epidural a través del hiato sacro por medio de un introductor, tras lo que se introduce el epiduroscopio que lleva incorporada una fibra óptica que posibilita el poder observar directamente el espacio epidural y sus estructuras adyacentes.

Todo el proceso se realiza bajo sedación, realizada por un especialista en Anestesiología, ya que es necesaria la colaboración del paciente durante todo el procedimiento. Entre sus ventajas destaca que evita o retrasa intervenciones quirúrgicas de espalda, así como el implante de neuroestimuladores en este tipo de pacientes.

Según Gutiérrez, con más de un año de experiencia en esta técnica, antes de su introducción a los pacientes se les intentaba repetir las diferentes técnicas que habían fracasado esperando cierta mejoría que normalmente era nula; en otras ocasiones, eran sometidos a nuevas intervenciones quirúrgicas de columna con pobres resultados, por lo que a muchos de ellos finalmente se les acababa implantando unos electrodos epidurales junto con un neuroestimulador para intentar combatir el dolor.

En su opinión, “el aprendizaje del manejo en sí es relativamente sencillo para los anestesiólogos porque tiene cierta similitud con el de un fibrobroncoscopio, que utilizan con frecuencia para realizar intubaciones traqueales”; la dificultad “reside en aprender a diferenciar las diferentes estructuras, fisiológicas o patológicas, que nos podemos encontrar en el espacio epidural (grasa, duramadre, ligamento amarillo…)”.

La implantación en un hospital no presenta muchas dificultades ya que, además del epiduroscopio, solo precisa de un aparato de fluoroscopia y una torre de endoscopia, “instrumentos que se encuentran presentes en casi todos los bloques quirúrgicos”.

Candidatos
El paciente candidato es aquel con síndrome de cirugía fallida de columna que no responde a la secuencia de tratamientos habituales (tratamiento farmacológico, epidurales, epidurolisis…).

En estos casos, su eficacia diagnóstica es indiscutible, ya que permite realizar diagnósticos diferenciales entre distintas etiologías que en muchas ocasiones pasan desapercibidas en los estudios convencionales, como la resonancia magnética y la tomografía computarizada: adherencias, fibrosis, aracnoiditis, radiculitis, tejido fibroinflamatorio, estenosis de canal, etc.

El especialista ha señalado que las principales contraindicaciones, tanto absolutas como relativas, al empleo de la técnica son “hernia extruida de gran tamaño o secuestrada, síndrome de cauda equina, radiculopatía compresiva, imposibilidad del paciente de colocarse en decúbito prono, enfermedad psiquiátrica o depresión mayor no controlada, proceso agudo no controlado, embarazo o lactancia, infección, coagulapatía congénita o tratamiento con antiagregantes o anticoagulantes y alergia a los anestésicos locales o al contraste”.
enero 6/2016 (Diario Médico)

El virus del Zika podría expandirse a nivel mundial, ya que ha logrado trasladarse a las islas del Pacífico y proliferar recientemente en Chile, Colombia, Surinam y Brasil, alertó la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM).

“Así como tuvimos preocupación durante el Mundial de Fútbol en 2014, cuando Brasil sufrió un brote de dengue, ahora hay incertidumbre de que se expanda el Zika a nivel mundial, entre otros países a México, durante los Olímpicos en Río de Janeiro”, señaló Blanca Ruiz Ordaz, del Instituto de Investigaciones Biomédicas (IIBm) de la UNAM.

Por ello, las autoridades sanitarias de México toman medidas preventivas desde la plataforma del dengue y del chikungunya, por lo que se reforzarán las campañas de recolección de basura, concientización de la población, uso de repelentes, ropa de manga larga, mosquiteros, entre otros.

Actualmente, Ruiz Ordaz se enfoca en limitar la diseminación del microorganismo dentro de los “Aedes” a fin de contener su proliferación. “El virus tiene que escapar siete barreras en el sistema del vector, pero si conocemos los receptores que le permiten escapar podemos hacer que el mosquito sea refractario y evada la respuesta del huésped”, dijo.

La transmisión del virus del Zika inicia cuando un mosco hembra del género “Aedes”, infectado con el patógeno, se introduce en células diana del hospedero como células de la dermis (segunda capa de la piel) o del sistema fagocítico-mononuclear, durante su alimentación. Una vez en el torrente sanguíneo, la enfermedad se manifiesta de tres a 12 días con fiebre, salpullido, dolor de cabeza, articulaciones y músculos, además de conjuntivitis, entre otros síntomas.
enero 6/2016 (Xinhua)

El oncogén MYC interviene en muchos tipos de cáncer, algunos de ellos muy agresivos; los investigadores sospechan que controlar su actividad podría abrir vías a nuevos tratamientos. Pero es un oncogén especialmente complejo que hasta ahora se ha resistido a la manipulación terapéutica. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han logrado identificar una proteína indispensable para que MYC produzca cáncer en modelos de ratón y creen que podría ser una nueva diana para futuros fármacos antitumorales. El trabajo, que se publica en “Nature Communications“, emplea técnicas de análisis masivo de datos para estudiar el comportamiento de MYC en redes formadas por centenares de genes.

MYC es una de las principales proteínas que regulan la expresión génica en las células. La mayoría de este tipo de proteínas actúan sobre menos del 1 por ciento de los genes del genoma, pero MYC regula entre 2000 y 3000 genes, lo que supone hasta el 15 por ciento de los genes en todo el genoma. Así pues, MYC interviene en una plétora de funciones celulares: crecimiento celular, proliferación, diferenciación y apoptosis.

Como indica Paco Real, jefe del Grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO y uno de los autores del trabajo, “MYC es realmente un controlador general de la actividad de la célula; es uno de los pocos genes que, si lo eliminas, hace inviable la célula”.

Se sabe que, cuando está desregulado, MYC promueve la formación de múltiples tipos de cáncer (páncreas, ovario, colon y linfomas, entre otros). Está alterado en más de la mitad de los cánceres humanos y a menudo se lo asocia a tumores muy agresivos. Por eso muchos grupos buscan hace tiempo una manera de actuar sobre él, con la idea de que inhibirlo constituya una nueva vía para combatir el cáncer.

Reducir la agresividad

El Grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO recurrió a una estrategia de análisis masivo de datos. Trabajando con células cultivadas “In vitro” y con técnicas de bioinformática lograron identificar un gen, llamado BPTF, como posible gen importante en cáncer.

Los investigadores también detectaron mutaciones en BPTF en cáncer de vejiga, y posteriormente demostraron que cuando se inactiva BPTF las células no pueden crecer. Eso sugirió una función relacionada con MYC.

Como explica Real, “vimos que cuando eliminábamos la función de BPTF resultaban afectados muchos genes que se sabe que dependen de MYC; ello nos hizo pensar que MYC necesita a BPTF para realizar su acción biológica”.

En efecto, en un modelo de ratón de cáncer de páncreas dependiente de MYC, el grupo de Real, en colaboración con la Unidad de Citogenética Molecular del CNIO que dirige Juan Cruz Cigudosa, ha demostrado que inhibir la acción de BPTF reduce la agresividad de los tumores.

BPTF emerge, por lo tanto, como un importante eslabón en la cadena de sucesos moleculares que permiten la acción de MYC. Dado que, según muestra este trabajo, bloqueando BPTF las células tumorales no proliferan o lo hacen mucho menos, los autores consideran que este gen podría ser una nueva diana para tratar numerosos tipos de cáncer.

“Proponemos que un abordaje valioso para tratar los tumores dependientes de MYC es usar pequeñas moléculas que interrumpan la interacción entre MYC y BPTF”, escriben Laia Richart, primera firmante del trabajo, y el resto de los autores.

La estrategia seguida por los investigadores pasó por recopilar una enorme cantidad de datos, de los que solo unos pocos serán relevantes. El objetivo último de este tipo de abordaje es identificar, de entre los centenares de alteraciones moleculares que se producen cuando se desarrolla un tumor, aquellas que representan un talón de Aquiles para las células cancerosas.

Se trata de una estrategia “absolutamente necesaria” en la investigación actual, aunque para los investigadores supone un auténtico reto: “Durante años no estuvimos seguros de la relevancia de BPTF en cáncer humano”.

Los resultados que ahora se publican han exigido unos siete años de trabajo. El trabajo ha estado codirigido por Paco Real y Víctor J. Sánchez-Arévalo, que también forma parte del Grupo de Carcinogénesis Epitelial del CNIO.
enero 6/2016 (Diario Médico)

Investigadores chinos reportaron que flavonoides extraídos de los pétalos de las flores del algodón, podrían ser útiles para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Investigadores del Instituto Técnico de Física y Química de la región Autónoma Uigur de Xinjiang, encontraron que los flavonoides de los pétalos del algodón pueden mejorar la capacidad de aprendizaje en animales en un estudio que inició en 2003.

Los flavonoides funcionan como pigmentos amarillos o azules en los pétalos de las flores. Regulan el ciclo celular y algunos tipos combaten infecciones causadas por hongos en las raíces.

En modelos “In vitro” han mostrado funciones antioxidantes, antiinflamatorias, antialérgicas, antibióticas, antidiarreícas y anticancerígenas.

Los flavonoides provenientes de la flor del algodón mejoraron la memoria de ratones con demencia y debido al envejecimiento natural, señaló un despacho de la agencia Xinhua.

El grupo chino de investigación identificó 20 componentes de los flavonoides y fabricaron tabletas que pueden mejorar la memoria en pequeñas dosis, y ahora ese producto se encuentra en fase de pruebas clínicas.

Xinjiang en una importante zona algodonera china donde con anterioridad se descartaban los pétalos, pero tras descubrirse sus propiedades, un kilogramo de esos pétalos se venden en 15 yuanes, unos 2.30 dólares.

El alzhéimer es una enfermedad progresiva que degenera las células cerebrales y disminuye la masa del cerebro.

Se le considera una forma de demencia que afecta la memoria, el pensamiento y el comportamiento, cuyas causas son aún desconocidas con exactitud.
enero 6/2016 (Notimex)