La responsable de este control es la proteína E-Selectin Ligand-1, según explican los autores de este trabajo, que sugieren que podría convertirse en diana terapéutica para mejorar la regeneración de la médula durante la quimioterapia.

Un estudio realizado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) ha identificado un nuevo mecanismo a través del cual las células troncales de la sangre controlan tanto su propia proliferación como las características del nicho que las alberga.

La responsable de este control es la proteína E-Selectin Ligand-1 (ESL-1), según han explicado los autores de este trabajo en la revista Nature Communications, y consideran que se puede convertir en diana terapéutica para mejorar la regeneración de la médula durante la quimioterapia.

Dicha proteína se expresa en grandes cantidades en estas células madre y los autores han podido ver que también controla la producción de la citoquina TGF-b, que tiene propiedades anti-proliferativas y es fundamental para impedir la desaparición de estas células madre en algunos procesos patológicos, como ocurre en determinados tipos de anemia.

Además los investigadores han comprobado que las células deficientes para la proteína ESL-1 son resistentes a distintos tipos de agentes citotóxicos o quimioterápicos. Estos resultados sugieren que la proteína ESL-1 puede convertirse también en una diana terapéutica para las terapias dirigidas a la expansión de las células madre de la sangre para su posterior donación.

Los autores recuerdan que las células madre hematopoyéticas “tienen la capacidad de auto-renovarse y fabricar copias de sí mismas, además de producir las células de la sangre a lo largo de la vida: tanto los glóbulos rojos, responsables de transportar el oxígeno a todos los tejidos, como todo tipo de glóbulos blancos, imprescindibles para el funcionamiento del sistema inmune”.

Una característica fundamental de las células madre es la quiescencia o capacidad de permanecer en reposo sin dividirse, ya que previene su agotamiento y asegura su mantenimiento en situaciones patológicas, como ante la demanda aguda de producción de células sanguíneas o la presencia de agentes dañinos al ADN, como son muchos agentes quimioterápicos.

La mayoría de estas células troncales se encuentran en la médula ósea, en el interior de los huesos. Allí, ha explicado Andrés Hidalgo, uno de los autores, residen en un “microambiente” o nicho que proporciona los “elementos necesarios para su mantenimiento óptimo”, por lo que cualquier perturbación de este nicho hace peligrar de forma directa la funcionalidad de estas células y puede traducirse en enfermedades como leucemias o aplasias.

“Todavía falta por identificar muchos de los mecanismos y componentes celulares de este microambiente medular, algo que resulta de vital importancia por las posibles implicaciones terapéuticas que tiene”, ha explicado.

Afecta a distintas poblaciones del microambiente medular

No obstante, además de haber identificado este nuevo mecanismo a través del cual las células troncales de la sangre controlan tanto su propia proliferación como las características del nicho que las alberga, los autores del estudio han descrito por primera vez cómo esta proteína afecta de manera local a distintas poblaciones del microambiente medular, incluyéndose otras células troncales vecinas.

Este hallazgo, destacan, abre la puerta al desarrollo de “nuevas terapias con células madre modificadas genéticamente frente a determinadas enfermedades hematológicas, como ciertos tipos de leucemia, en las que el nicho hematopoyético y las células madre hematopoyéticas están muy afectadas”, ha añadido Magdalena Leiva, también autora del trabajo.

Para identificar esta nueva ruta, los investigadores han analizado la médula ósea de animales deficientes en esta proteína. Así han podido observar que en su ausencia, las células troncales de la sangre proliferan menos y, por tanto, son de mayor calidad para su empleo en una posible terapia.

“Hemos visto que estas células son resistentes a procesos de daño medular como la mortalidad celular originada por agentes citotóxicos”, detalla esta experta, que considera que uno de los hallazgos más relevantes de este artículo es el incremento de la resistencia de éstas células deficientes para la proteína ESL-1 a distintos tipos de agentes citotóxicos o quimioterápicos.

enero 08/ 2016 (JANO)

Un estudio basado en un análisis de casi 900  mil  menores, muestra cómo la prevalencia de las principales anomalías se sitúa en 25 casos por  cada mil   nacidos vivos, con independencia del uso de anticonceptivos de sus madres.

Investigadores de la Escuela de Salud Pública Harvard T.H. Chan, Estados Unidos, y el Instituto Statens Serum, Dinamarca, han descartado que el uso de anticonceptivos orales justo antes o durante el embarazo pueda aumentar el riesgo de problemas congénitos en el futuro bebé.

Los resultados del trabajo, que publica la revista British Medical Journal,  y que se basa en un análisis de casi 900.000 menores, muestran cómo la prevalencia de las principales anomalías se sitúa en 25 casos por cada 1 000 nacidos vivos, con independencia del uso de anticonceptivos de sus madres.

“Las mujeres que se quedan embarazadas, bien inmediatamente después de dejar de tomar anticonceptivos orales e incluso durante su uso, deben saber que es poco probable que esto pueda afectar al feto. Esto debería tranquilizarlas”, ha explicado Brittany Charlton, investigadora de Harvard que también trabaja en el Hospital Infantil de Boston, en Estados Unidos.

A pesar de que estos anticonceptivos tienen más de un 99 % de eficacia con un seguimiento adecuado, se estima que casi el 10% de las mujeres se acaban quedando embarazadas en el primer año de uso. Además, muchas usuarias suelen dejar de tomarlos cuando tienen pensado buscar un hijo en los meses siguientes pero, en ocasiones, éste se adelanta y su consumo coincide con la primera fase de la gestación. Pese a esto, hasta ahora se sabía poco sobre los posibles efectos para la salud del feto de esta exposición intrauterina a las hormonas de estos anticonceptivos.

En este trabajo, Charlton y su equipo accedieron a varios registros daneses de entre 1997 y 2001 a través de los que obtuvieron información de un total de 880 mil  694 niños durante su primer año de vida. El consumo de anticonceptivos de sus madres se estimó a partir de la última fecha en la que les fueron prescritos.

Entre las mujeres incluidas en la población de estudio, una quinta parte no había usado nunca anticonceptivos orales antes del embarazo y más de dos tercios habían dejado de consumirlos al menos tres meses antes de quedarse embarazadas.  El 8 % los abandonó menos de tres meses antes y el  1 %, algo más de 10 000 mujeres, admitió haberlos seguido usando después de haberse quedado embarazadas.

Pese a ello, la prevalencia de los problemas de nacimiento fue consistente en cada categoría e incluso se mantuvo cuando los investigadores incluyeron los datos de los embarazos en los que el bebé acabó falleciendo en el momento del parto.

enero 08/ 2016 (JANO)

Durante el camino que recorrió desde el continente africano hasta América ?pasando por Asia y cruzando el océano Pacífico?, el virus de Zika (ZIKV) experimentó un proceso de adaptación al organismo humano y adquirió así determinadas características genéticas que tornaron cada vez más eficiente su replicación en las células de su nuevo huésped.

Esta conclusión surge de un estudio dado a conocer en el sitio web bioRxiv (se pronuncia “bio-archive”) por investigadores de la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, y del Institut Pasteur de Dakar, en Senegal, que denominan a ese trabajo adaptativo del virus ?proceso de humanización?.

“El ZIKV es un agente zoonótico africano que infecta fundamentalmente a simios y mosquitos. Estudios anteriores sugieren que habrían ocurrido casos esporádicos de infección en humanos en el pasado, y que el virus habría salido de África durante la segunda mitad del siglo XX. En 2007, el mismo causó un primer brote en humanos y parece haber existido un proceso concomitante de adaptación, mediante el cual el código genético del virus pasó a mimetizar los genes humanos más expresados para producir en mayor cantidad proteínas que tornan eficiente su replicación en el nuevo huésped?, comentó Paolo Marinho de Andrade Zanotto, docente del Instituto de Ciencias Biomédicas (ICB) de la USP y coautor del artículo.

Entre los genes que el ZIKV pasó a mimetizar de manera más evidente despunta el de la proteína NS1, cuyo papel consiste en modular la interacción entre el virus y el sistema inmunológico humano.

?La NS1, producida en grandes cantidades, funciona como un sistema de camuflaje para flavivirus tales como el virus del dengue, del cual el ZIKV es el pariente más cercano. Deja al sistema inmunológico desorientado. Es el mismo principio que emplean los aviones de guerra al liberar pequeños fuegos para despistar a los misiles guiados por el calor de las turbinas?, explicó Andrade Zanotto.

Los resultados de esta investigación muestran a su vez que el llamado ?valor adaptativo? de la especie (fitness) ?que es la capacidad de sobrevivir y generar una progenie también capaz de sobrevivir y reproducirse? cae drásticamente aproximadamente en el año 2000, cuando habría ocurrido una fuerte selección, posiblemente asociada con el proceso de tráfico entre especies. A partir de ese punto, el fitness del virus de Zika pasa a crecer exponencialmente. Los gráficos del artículo sugieren que el patógeno se tornó tan eficiente para sobrevivir y reproducirse en los humanos como lo era antes en los monos, o más.

Esta investigación se llevó a cabo con el apoyo de la FAPESP durante el doctorado de Caio César de Melo Freire, bajo la dirección de Andrade Zanotto.

El grupo analizó datos de 17 secuenciaciones completas del genoma viral ?que contenían información sobre el año y el lugar donde se aisló el virus? depositadas en el GenBank, un banco público mantenido por el National Center for Biotechnology Information (NCBI), en Estados Unidos.

Con base en esos análisis y también en un trabajo anterior del grupo, publicado en 2014 en la revista PLoS Neglected Tropical Diseases, fue posible determinar el camino que recorrieron los linajes africanos y asiáticos y también las alteraciones genéticas acaecidas en el trayecto.

Según explican los autores en el artículo más reciente, el linaje africano todavía infecta predominantemente a simios y mosquitos del género Aedes. En tanto, el linaje asiático se está propagando a través de una cadena de transmisión entre humanos en las islas del Pacífico y en América del Sur.

Además de la picadura del mosquito, los científicos apuntan a las relaciones sexuales y a las infecciones perinatales como rutas alternativas de transmisión.

El primer brote significativo conocido en humanos, causado por el linaje asiático en 2007, ocurrió en los Estados Federados de Micronesia. Entre 2013 y 2014 el virus emergió nuevamente y causó una significativa epidemia en la Polinesia Francesa, propagándose por Oceanía para luego llegar a América por la Isla de Pascua, en Chile, en 2014. Ahora, en 2015, ya se lo ha reportado en al menos 14 estados brasileños, la mayoría en la región nordeste del país, y también en otros países de América del Sur.

?Los análisis realizados con base en datos genéticos sugieren que el virus está volviéndose más eficiente para producir sus proteínas en humanos, pero ahora debemos confirmar esta hipótesis mediante ensayos in vitro poniendo linajes africanos y asiáticos en cultivos de células humanas, para efectuar comparaciones?, comentó Andrade Zanotto.

El investigador también está organizando una colaboración con unos 25 laboratorios de distintas zonas del estado de São Paulo para monitorear cómo se está propagando el virus en la región. Varias unidades de esa red trabajarán directamente en el tema de las malformaciones cerebrales congénitas, en asociación con servicios de neonatología.

?Estamos ajustando protocolos comunes para detectar, caracterizar y aislar el virus. De acuerdo con la experiencia de nuestros colegas de África, el aislamiento del virus en humanos puede revestir problemas y probablemente deberemos aislarlo también en mosquitos. También pretendemos aunar esfuerzos en el desarrollo de la expresión de proteínas virales, a los efectos de facilitar la detección de la enfermedad, y estamos articulando acciones conjuntas e intercambiando información diariamente con grupos internacionales. Será una tarea dura, pero no tenemos otra opción, toda vez que el virus parece estar efectivamente involucrado en los casos de microcefalia?, dijo Andrade Zanotto.

El pasado 1º de diciembre, la Organización Mundial de la Salud (OMS) emitió un alerta mundial en el cual reconocía la relación entre la epidemia de virus de Zika y el aumento de casos de microcefalia y del síndrome Guillain-Barré en Brasil. En dicho documento, la OMS recomendó que sus más de 140 países miembros refuercen los controles ante el eventual incremento de las infecciones, sugirió el aislamiento de los pacientes y afirmó que las naciones deben permanecer atentas ante la necesidad de expandir la atención de los servicios neurológicos y de cuidados específicos destinados a recién nacidos.

?Nuestros colegas del Institut Pasteur nos enviaron hace algunos días una notificación del Servicio de Control Sanitario de Papeete, en la Polinesia Francesa, en la cual se decía que, luego de revaluar los datos relacionados con niños gestados durante el brote local de ZIKV en 2014 y 2015, se encontraron 12 casos de mujeres que tuvieron hijos con complicaciones neurológicas serias. De éstas, cuatro se testearon y presentaron anticuerpos contra el ZIKV, pero ninguna manifestó síntomas de la enfermedad durante el embarazo?, comentó Andrade Zanotto.

De acuerdo con el investigador, se debe investigar si existe una interacción entre el virus del dengue y el ZIKV en el desarrollo de la microcefalia. ?Es posible que el virus del dengue ?debido a que es muy común en esas regiones? sea tan sólo un factor de confusión?, sostuvo.

Aparte de causar síntomas parecidos, según explicó Andrade Zanotto, los virus del dengue y de Zika son muy cercanos filogenéticamente. En el estudio más reciente, el grupo demostró que ambos comparten fragmentos de la proteína NS1 considerados epítopos, es decir, que son capaces de ser reconocidos por los anticuerpos humanos.

?Como los datos de este estudio son de gran relevancia mundial, optamos por darlo a conocer inmediatamente por medio de este archivo público online. Ahora pretendemos enviarlo a revistas científicas?, comentó Andrade Zanotto.

enero 08 / 2015 (DICYT)

Los adultos jóvenes y de mediana edad que tienen pensamientos negativos sobre el envejecimiento podrían enfrentarse a un riesgo más elevado de enfermedad de Alzheimer décadas después.

Los investigadores se centraron primero en más de 50 hombres y mujeres que no tenían demencia cuando se inscribieron en un proyecto sobre envejecimiento iniciado en 1958. Años más tarde, los participantes se sometieron a resonancias magnéticas anuales del cerebro durante 10 años, con una media de siete pruebas por persona. Entonces, los resultados se compararon con las opiniones que cada participante había manifestado 25 años antes acerca de diferentes estereotipos sobre el envejecimiento, como ?las personas mayores son despistadas?.

Las pruebas de imagen mostraron que todos los participantes experimentaron al menos cierto declive en el tamaño del hipocampo, pero incluso tras tomar en cuenta factores como la edad, la educación y el sexo, quienes habían expresado inicialmente opiniones más sombrías sobre el envejecimiento experimentaron una reducción en el tamaño del hipocampo significativamente mayor que los encuestados más optimistas. Además, los adultos que expresaron los estereotipos más negativos sobre el envejecimiento experimentaban el mismo grado de reducción del hipocampo en tres años que los más optimistas en nueve años.

Los científicos realizaron una autopsia cerebral de 74 participantes que fallecieron a una edad media de 89 años y encontraron que quienes habían mostrado las opiniones más negativas sobre el envejecimiento tenían una presencia significativamente mayor de placas de proteína ?-amiloide en el cerebro, un marcador de enfermedad de Alzheimer.

El trabajo ha sido publicado en Psychology and Aging

 enero 08/ 2016 ( HealthDay)

El síndrome de microdeleción 1q21.1 está causado por una deleción recurrente de aproximadamente 800 kb que incluye al menos siete genes y se asocia a un fenotipo variable.

Esta variación en el número de copias patogénica puede aparecer de novo o ser heredada de uno de los progenitores. La presencia de trastornos psiquiátricos se ha descrito en muchos de los casos publicados, pero se desconoce su prevalencia exacta.

 Un estudio publicado en la revista de Neurología,   ha tenido como objetivo exponer la variabilidad fenotípica de los individuos que presentan una microdeleción 1q21.1. Para ello se han considerado cuatro individuos portadores de una deleción de 1,74 Mb en 1q21.1, todos miembros de la misma familia.

El estudio genético del caso índice se llevó a cabo mediante array de hibridación genómica comparada, y el del resto de familiares mediante hibridación in situ fluorescente, con una sonda específica para la región delecionada. Los individuos presentaban un fenotipo heterogéneo y era común a todos ellos la presencia de alteraciones psiquiátricas o del comportamiento, con un claro predominio de la presencia de trastornos relacionados con las dificultades para el control de impulsos.

Según los autores, se ha demostrado la variabilidad fenotípica existente en el síndrome de microdeleción 1q21.1, incluso entre los miembros de una misma familia, lo que confirma la penetrancia incompleta y la expresividad variable. Existen formas paucisintomáticas en las que el individuo portador de la deleción presenta exclusivamente alteraciones psiquiátricas.

enero 08/ 2016 (Neurología)

Un novedoso balón gástrico ofrece una opción alternativa de tratamiento para las personas con sobrepeso y obesas.

El balón gástrico Elipse es un balón de película de polímero flexible y delgado, que es aplicado en una cápsula ingerible, eliminando la necesidad de cirugía, endoscopia o anestesia. Una vez en posición, se llena con líquido a través de un catéter de aplicación delgado, que luego es separado halando.

 El balón gástrico se mantiene en el estómago durante cuatro meses, después de lo cual se vacía automáticamente y se excreta de forma natural del cuerpo. El Elipse será ofrecido por los médicos en conjunto con un programa de dieta y ejercicio supervisado médicamente.

 El Elipse se ha sometido a estudios clínicos en personas con un índice de masa corporal (IMC) de 27- 40. Los hallazgos del estudio indicaron una pérdida de peso promedio de 10 kilogramos, con participantes perdiendo 37 % de su peso en exceso y ocho centímetros de su circunferencia de cintura en el periodo de tratamiento de cuatro meses.

 Los participantes también vieron mejorías en los niveles de triglicéridos y hemoglobina HbA1c, y todos los balones fueron excretados de manera segura y natural. El balón gástrico, sin procedimiento, Elipse es un producto de Allurion Technologies (Wellesley, MA, EUA), y ha recibido la marca de aprobación CE de la Comunidad Europea.

 ?El peso en exceso tiene un impacto fuerte en la salud y la calidad de vida, incluyendo el trabajo, las relaciones y la auto-percepción. Pero de los cerca de dos mil millones de adultos con sobrepeso y obesos en el mundo, menos del uno por ciento han adoptados las opciones quirúrgicas y endoscópicas disponibles actualmente?, dijo Shantanu Gaur, MD, co-fundador y director científico de Allurion Technologies. ?Las terapias de pérdida de peso que requieren cirugía, endoscopia, o anestesia a menudo son demasiado invasivas y pueden ser demasiado costosas para las personas que de otro modo podrían beneficiarse mucho de ellas?.

 ?Después de seis años del desarrollo, estamos muy emocionados de entrar en la siguiente fase de crecimiento de nuestra compañía?, dijo Jonathan Wecker, director ejecutivo de Allurion Technologies. ?Estoy muy orgulloso de nuestro equipo y agradecido por el apoyo de muchos médicos y cuidadores aliados que han ayudado a hacer de Elipse una realidad?.

 enero 07/2016 (Hospimedica)

Dos nuevos estudios en ratones demuestran cómo la dieta de un futuro padre afecta a los niveles de pequeños bloques de ARN específicos en su esperma, lo que a su vez puede afectar a la regulación de los genes en sus descendientes.

Estos resultados se añaden a la creciente lista de formas por las que el estilo de vida de un macho puede influir en sus descendientes, incluyendo a través de la transferencia del microbioma y mediante el epigenoma del esperma.

En el primer estudio, el equipo de Qi Chen, de la Universidad de Nevada, en Reno, Estados Unidos, fertilizó óvulos de ratón usando espermatozoides de un grupo de ratones machos alimentados con una dieta alta en grasas, así como de un grupo alimentado con una dieta normal. Los dos grupos de descendientes no exhibieron diferencias obvias en el peso corporal en las primeras 16 semanas, pero a partir de las siete, las crías cuyos padres fueron alimentados con una dieta alta en grasas desarrollaron intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, agravándose a las 15 semanas.

En el segundo estudio, el equipo de Upasna Sharma, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Massachusetts, en Worcester, Estados Unidos, comprobó si el esperma de los ratones alimentados con una dieta baja en proteínas experimentaba algún cambio en los niveles de ARN.

Estos investigadores mostraron que los pequeños ARNs del esperma inmaduro en los testículos no se correlacionaban con los efectos de la dieta; sin embargo, la secuenciación de los pequeños ARNs en el esperma maduro en el epidídimo reveló una gran expresión de ciertos ARNs. El equipo aisló entonces el ARN en el esperma de los ratones alimentados con una dieta baja en proteínas y en los alimentados con una dieta normal, encontrando niveles particularmente altos de un ARN, el conocido como ARNt-Gly-GCC, en el grupo alimentado con una dieta baja en proteínas.

Análisis adicionales pusieron de manifiesto que el ARNt-Gly-GCC reprime un subgrupo de genes, incluyendo uno que contribuye a la plasticidad de las células madre embrionarias de ratón.

Estos resultados, junto con los del equipo de Qi Chen, demuestran cómo puede verse afectado el ARN en el esperma por la dieta, y que esto puede causar cambios en la regulación de genes de la descendencia y un trastorno metabólico asociado.

enero 11/ 2015 (Noticias de la ciencia)