Un estudio del Clínic e IDIBAPS abre la puerta a la posibilidad de decidir en un comité multidisciplinario cuál es la mejor estrategia terapéutica y de seguimiento en cada caso concreto.

Un equipo de médicos e investigadores del Hospital Clínic e IDIBAPS lideran un trabajo en el que se demuestra que, en cáncer de mama, las pruebas  genómicas realizados en el momento del diagnóstico permiten identificar la verdadera biología del tumor y proporcionan información valiosa en cuanto al pronóstico de la paciente y la respuesta de su tumor al tratamiento con quimioterapia. Esto, trasladado a la práctica clínica, permitiría decidir en un comité multidisciplinario cuál es la mejor estrategia terapéutica y de seguimiento en cada caso concreto. El estudio, en el que han participado también investigadores del Vall d?Hebron Instituto de Oncologia (VHIO) y de la Universidad de Carolina del Norte, y cuyos resulados publica la revista BMC Medicine,  está coordinado por el Dr. Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Clínic y del equipo de investigación Genómica translacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS.

En los últimos años, diferentes estudios han evidenciado que en el contexto del cáncer de mama, los datos basados en genómica proporcionan información útil a nivel biológico, pronóstico y predictivo. En la actualidad, estas pruebas genómicas se utilizan de forma seleccionada, una vez se ha hecho la cirugía en pacientes con tumores sensibles a hormonas, para decidir si es necesario el tratamiento posterior con quimioterapia. En este estudio se ha evaluado la posibilidad de utilizar estas pruebas en la práctica clínica en cualquier tipo de cáncer de mama, así como su utilidad a la hora de predecir la respuesta al tratamiento con quimioterapia y el pronóstico antes de realizar cualquier tipo de intervención.

En el trabajo, se evaluaron los datos genómicos y clínicos de 957 pacientes con cáncer de mama, una de las series más grandes publicadas hasta ahora, para determinar la capacidad de identificar el subtipo molecular del tumor y evaluar su utilidad en predecir la respuesta a la quimioterapia y el pronóstico de la paciente. Los investigadores han evidenciado que la biología identificada con datos genómicos es la variable más importante para predecir la respuesta al tratamiento y la supervivencia, más allá de las 4-5 variables que se utilizan actualmente en la clínica. ?En este estudio hemos visto que incorporar la genómica a la práctica clínica nos ayudaría a clasificar mejor los tumores y a establecer el tratamiento más adecuado?, explica el Dr. Aleix Prat.

Así, estas plataformas genómicas permiten identificar de forma fiable y reproducible el subtipo molecular de cáncer de mama y, si se hacen en el momento del diagnóstico, predicen la sensibilidad al tratamiento con quimioterapia, así como la supervivencia a largo plazo. ?En la unidad de cáncer de mama del Clínic, hemos empezado a incorporar el test en el momento del diagnóstico y, antes de tomar una decisión terapéutica, discutimos el resultado en el comité de cáncer de mama con todos los especialistas?, explica el Dr. Prat. El estudio, además, abre nuevas vías de investigación en cáncer de mama, ya que ?en estos momentos estamos evaluando como los cambios genómicos durante el tratamiento de quimioterapia o con fármacos biológicos novedosos nos pueden ayudar a predecir mejor la respuesta y la supervivencia de los pacientes?, concluye.

enero 19/ 2016 (JANO)

Un estudio sugiere que el urato podría retrasar la progresión de la enfermedad en sus primeras etapas, antes de que se observen los síntomas.

Los hombres que tienen niveles altos de urato, también conocido como ácido úrico, en la sangre pueden ser menos propensos a desarrollar la enfermedad de Parkinson, según concluye un estudio que se publica en Neurology, la revista de la Academia Americana de Neurología.

El urato se forma cuando otras sustancias químicas, llamadas purinas, se descomponen en el cuerpo. Las purinas se encuentran en los alimentos, y algunas purinas son los componentes básicos del ADN. Estudios han sugerido que el urato puede desempeñar un papel protector en las células cerebrales.

“Estos resultados sugieren que el urato podría proteger contra el párkinson o retrasar la progresión de la enfermedad en sus primeras etapas antes de que se observen los síntomas –afirma el autor del estudio, Xiang Gao, de la Universidad Estatal de Pennsylvania en University Park y miembro de la Academia Americana de Neurología–. Los hallazgos apoyan más investigación sobre si elevar el nivel de ácido úrico en las personas con principios de párkinson puede retardar la enfermedad”.

Gao considera que la idea es interesante, ya que los niveles de urato se pueden subir fácilmente y económicamente, además de que también debe hacerse con cautela, ya que niveles excesivamente altos de urato pueden causar cálculos renales y gota.

El estudio evaluó a 90.214 participantes en tres grandes estudios en curso. Los exámenes de sangre evaluaron el nivel de urato de participantes. Un total de 388 personas que desarrollaron la enfermedad de Parkinson después del inicio de los estudios se compararon con 1.267 individuos sin la enfermedad. Los investigadores también combinaron sus resultados con los datos de tres estudios previos sobre el tema para realizar un meta-análisis.

Los hombres con el menor nivel de urato presentaban niveles de menos de 4.9 miligramos por decilitro y aquellos con los niveles más altos tenían 6,3-9,0 mg/dL, con los niveles normales que pueden variar desde 3,5 a 7,2 mg/dL.

Los hombres que presentaban los niveles más altos de urato eran casi un 40% menos propenso a desarrollar la enfermedad de Parkinson que los de los niveles más bajos.

Entre los hombres con la enfermedad de Parkinson, 45 hombres presentaban el nivel más alto de ácido úrico y 58 estaban en el menor nivel de urato, mientras que entre los hombres sanos, 111 estaban en el grupo con el mayor nivel de ácido úrico y 107 en el grupo con el nivel más bajo. Los investigadores ajustaron otros factores que podrían afectar el riesgo de enfermedad de Parkinson, como la edad, el tabaquismo y el consumo de cafeína. No hubo relación entre el nivel de ácido úrico en las mujeres y si desarrollaron la enfermedad de Parkinson.

Gao señala que el estudio no prueba que los altos niveles de urato protejan contra la enfermedad de Parkinson; sólo muestra una asociación consistente con un efecto de menor riesgo. También señala que se necesitan más investigaciones para comprender las diferencias de sexo en la relación entre el ácido úrico y la enfermedad de Parkinson.

enero 19/ 2016 (JANO)

Expertos aconsejan sustituir el tubérculo por verduras o legumbres para disminuir el riesgo.

Cuando una mujer piensa en hacer lo correcto para tener un embarazo sin problemas, probablemente tenga en cuenta tomar ácido fólico unos meses antes y luego, si se queda embarazada, llevar un estilo de vida lo más saludable posible. Sin embargo, la alimentación durante los meses previos a la gestación es tan importante como la que se toma durante los nueves meses de espera. Eso es lo que viene a ratificar un estudio que hace hincapié en la relación observada entre el consumo de patatas meses antes de la concepción y el posterior desarrollo de diabetes gestacional.

Las patatas son el tercer cultivo más consumido en todo el mundo, después del arroz y el trigo. Según explican los autores de este estudio, publicado en British Medical Journal,  en Estados Unidos en torno al 35 % de las mujeres en edad reproductiva come patatas diariamente, representando el 8 % de su ingesta energética diaria. Y aunque este tubérculo es una fuente de vitamina C, potasio y fibra, al contrario que otros vegetales, puede tener un efecto perjudicial sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia insulínica y, por tanto, un mayor riesgo de diabetes tipo 2.

Por este motivo, investigadores del Instituto Nacional de la Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver y de la Universidad de Harvard, ambos en Estados Unidos, rastrearon a 15 632 mujeres que habían formado parte del Segundo Estudio de la Salud de las Enfermeras y que tuvieron un embarazo entre 1991 y 2001.

Analizaron las patatas y otros alimentos a lo largo de cuatro años, los casos de diabetes gestacional diagnosticados y se tomaron en cuenta varios factores de riesgo vinculados a este problema metabólico como actividad física, historia familiar de diabetes, calidad global de la dieta e índice de masa corporal.

A lo largo de esos 10 años, se produjeron 21 693 embarazos de los que 854 desarrollaron diabetes gestacional. Detrás de estos casos, parece que contribuyó de manera más destacada el consumo de patatas (asadas, fritas o en puré) en comparación con otros factores de riesgo. Así, una ración de patatas a la semana (474 mL si era puré de patatas, asadas o hervidas o 226 gramos de patatas fritas) aumentó un 21 % el riesgo de desarrollar diabetes, entre dos y cuatro raciones, un 34 % y más de cinco raciones a la semana, un 62 %. Sin embargo, al sustituir dos raciones de patatas a la semana por otras tantas de verduras, legumbres o cereales integrales se redujo ese riesgo entre un 9 % y un 12 %

“Las patatas son ampliamente consumidas en todo el mundo. Comprender la asociación entre su consumo y el riesgo de diabetes mellitus gestacional, una complicación frecuente del embarazo que tiene impacto en la salud de la mujer y del hijo, tiene importantes repercusiones en la salud pública y en la clínica”, explican los investigadores.

Como recoge este trabajo, las patatas se absorben rápidamente después de ingerirlas, lo que hace que se libere una gran cantidad de glucosa en sangre y se genere una disfunción o agotamiento de las células beta, productoras de insulina, lo que implica el desarrollo de diabetes.

enero 19 / 2016 (JANO)

La esquizofrenia no se caracteriza por un cuadro clínico único con una evolución uniforme, sino que los pacientes muestran signos y síntomas diferentes.

Científicos de la Universidad de Valladolid describen cómo estos individuos presentan una curvatura media claramente mayor en la corteza.

Investigadores de los departamentos de Psiquiatría y Estadística de la Universidad de Valladolid (UVa), del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, de la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid, del Hospital 12 de Octubre de Madrid y del Hospital Reina Sofía de Córdoba han descrito un grupo de pacientes dentro de la esquizofrenia que presenta diferentes características cerebrales estructurales, funcionales y una distinta evolución clínica. El hallazgo, publicado en la revista Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, supone un avance en el conocimiento de la enfermedad y abre una vía nueva para mejorar sus tratamientos.

 Según explica Vicente Molina, docente e investigador de la UVa, la esquizofrenia no se caracteriza por un cuadro clínico único con una evolución uniforme ni siquiera similar en muchos casos, sino que los pacientes muestran signos y síntomas diferentes y también responden de forma distinta al tratamiento habitualmente empleado.

Por ello, ?desde la perspectiva clínica pensamos que tiene que existir probablemente más de una enfermedad dentro del síndrome que llamamos esquizofrenia”, apunta. Del mismo modo, desde el punto de vista biológico la comunidad científica internacional ha realizado multitud de hallazgos pero sus resultados no han podido replicarse suficientemente.

En particular en lo relativo a los estudios cerebrales, algunos grupos investigadores encuentran pequeñas pero significativas desviaciones en la estructura o en la función cerebral, mientras otros grupos no las detectan.

?Una de las hipótesis es que existen grupos con distintos sustratos biológicos que contribuyen a causar un síndrome al que llamamos esquizofrenia. Hasta la fecha, los estudios realizados asumían que todos los pacientes con esquizofrenia debían tener la misma base biológica que habría que descubrir y por ello cada grupo realiza su estudio y encuentra cosas que después no se replicaban”, detalla.

Además, el experto añade que su idea es hacer el camino a la inversa. “En lugar de dar por hecho que existe un cuadro más o menos uniforme al que llamamos esquizofrenia que debe tener un sustrato común a todos los pacientes, tratamos de investigar cómo se agrupan esas múltiples alteraciones biológicas que encontramos en los pacientes de esquizofrenia y definimos qué síntomas y qué evolución de la enfermedad caracteriza a los pacientes con agrupaciones biológicas comunes”.

El equipo científico dirigido por Vicente Molina estudió 203 sujetos, 121 pacientes de esquizofrenia ?64 de primer episodio, para descartar los posibles efectos relacionados con el tratamiento farmacológico a largo plazo y la cronicidad de los pacientes con una evolución prolongada?, 22 pacientes con trastorno bipolar ?en general crónicos y tratados con fármacos similares a los que reciben los pacientes crónicos de esquizofrenia, para poder controlar los efectos del tratamiento crónico con esos fármacos?, y un grupo control compuesto por 60 sujetos sanos.

Los investigadores partieron del estudio de la estructura del cerebro con resonancia magnética. En concreto, seleccionaron tres parámetros estructurales señalados por su posible importancia en la literatura científica en torno a la esquizofrenia. ?Se trata del grosor cortical o grosor de la materia gris en cada punto, el área de la corteza y la curvatura. Algunos grupos pero no otros han encontrado que están alterados y, además, tienen un correlato verosímil desde el punto de vista de posibles alteraciones biológicas subyacentes, como alteraciones de la conectividad entre regiones o de la maduración cerebral”, agrega.

Una vez distinguidos algunos grupos de pacientes con determinados patrones anormales de grosor cortical, área y curvatura, los investigadores analizaron otros datos biológicos que disponían de estos sujetos como estudios de consumo de glucosa ?el elemento que emplean fundamentalmente las neuronas en su metabolismo?, el potencial evocado P300, sus datos clínicos o su evolución.

Diferencias claras

El equipo científico comprobó que 24 pacientes de esquizofrenia ?12 de ellos crónicos y 12 de primer episodio? se segregaban claramente de los demás. Entre ellos no se encontraba ningún paciente con trastorno bipolar. Como señala Molina, este grupo diferenciado se caracterizó ?por una curvatura media claramente mayor en la corteza, es decir, un cerebro más encogido, con rugosidades, y en menor medida por un menor grosor cortical”.

Asimismo, este grupo presentaba alteraciones metabólicas que no mostraban los demás pacientes con esquizofrenia, en concreto un consumo de glucosa bastante menor que el resto de pacientes en dos regiones importantes, el estriado y el tálamo; y en ellos los denominados síntomas negativos ?como falta de interés por las cosas, problemas para relacionarse o la incapacidad de mantener la atención? empeoraron con el paso del tiempo, mientras que en los demás casos mejoraron levemente.

Los hallazgos realizados podrían permitir comprender mejor los sustratos de la esquizofrenia superando el problema conceptual que supone buscar sustratos cerebrales comunes a todos estos casos. Quizá así podrían mejorarse las terapias que se administran a estos pacientes.

enero 19 / 2016 (JANO)

Una investigación española publicada en Schizophrenia Reserarch,  ha mejorado notablemente el diagnóstico de los tres tipos más frecuentes de psicosis: la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo y el trastorno delirante.

En el trabajo han participado 550 pacientes con trastorno psicótico: 373 con diagnóstico de esquizofrenia, 40 con diagnóstico de trastorno esquizoafectivo y 137 con trastorno delirante.

El estudio ha corroborado empíricamente que, desde el punto de vista de sus síntomas mentales, los tres tipos de psicosis son significativamente distintos, algo que hasta ahora sólo se apoyaba en definiciones teóricas no demostradas científicamente.

Las psicosis son los trastornos mentales más graves que se manifiestan con distorsiones en su percepción o entendimiento de la realidad. Según los autores, la investigación proporciona las claves para redefinir los subtipos de dichas psicosis, que deben ser perfilados en función de la intensidad encontrada en las distintas dimensiones de síntomas (maníaca, negativa, depresiva, positiva y cognitiva). El modelo empleado explicaba el 57,27 % del total de la varianza.

enero 19/ 2016 (SINC)

Mediante técnicas empleadas en física estadística, un equipo internacional de científicos ha analizado imágenes tridimensionales de los astrocitos del interior del cerebro de ratones modelo de enfermedad de Alzheimer y ha observado que estas células parecen huir de las placas amiloides.

Para los expertos, se trata de un descubrimiento importante porque la eliminación de dichas placas por parte de células del mismo cerebro constituye una de las estrategias terapéuticas más relevantes en desarrollo para curar la enfermedad.

La investigación publicada en PNAS, ha consistido en identificar las fuerzas que moldean la interacción entre los astrocitos y las placas amiloides para obtener una idea de las posiciones relativas que adoptan en el espacio.

El análisis estadístico de las imágenes tridimensionales muestra que los astrocitos se repelen entre ellos, y también que son repelidos por las placas amiloides. De este modo, el balance entre todas estas fuerzas de repulsión mantiene la ?organización territorial? de los astrocitos y, en el caso de que haya numerosas placas, introduce una tensión espacial en los astrocitos.

Al contrario de lo que suelen considerar los investigadores que estudian la enfermedad de Alzheimer, los astrocitos no rompen esta organización para desplazarse hacia las placas y fagocitarlas, sino que más bien se alejan ligeramente de ellas. Pero cuando eso ocurre, incrementan la producción de la proteína GFAP, lo que sugiere que los astrocitos podrían actuar contra la formación de placas amiloides cambiando su función, más que cambiando de posición.

enero 19 / 2016 (SINC)