Científicos de la Universidad de Harvard han logrado manipular la hemoglobina para devolverla a un estado fetal que posibilite el tratamiento de las hemoglobinopatías.Existen pruebas de que trastornos como la anemia falciforme, causada por la mutación de un gen esencial para la génesis de hemoglobina adulta, podrían tratarse revirtiendo la proteína a su estado fetal. Sin embargo, los científicos no habían sido capaces de desentrañar los mecanismos que inducen esa transformación. Ahora lo ha logrado el laboratorio de Takahiro Maeda, de la Universidad de Harvard, tal y como muestra el estudio que se publica en el último número de “Science“.

Los investigadores han identificado proteínas que permiten manipular la hemoproteína para convertirla en hemoglobina de tipo fetal (HbF). El trabajo parte de la sospecha de que un factor de transcripción, conocido como factor relacionado con la leucemia/linfoma (LRF), podría jugar un papel importante en la diferenciación de la hemoglobina fetal a la adulta, que se produce inmediatamente después del nacimiento.

En un modelo murino se constató que el bloqueo de ZBTB7A, el gen que codifica LRF, impulsaba la expresión de genes relacionados con la producción de HbF, pero no de aquellos implicados en la hemoglobina adulta. La eliminación de ese mismo gen en humanos también condujo a un incremento de las proteínas HbF.

Éxito en modelo murino
El equipo también investigó el papel de BCL11A, un factor de transcripción cuya vinculación con HbF está documentada y que se sabe que no puede reprimir HbF. La obtención de ratones carentes tanto de ZBTB7A como de BCL11A condujo a una concentración de HbF que representaba en torno al 91-94 por ciento de la hemoglobina total, superior a la que se conseguía con la inhibición de cada gen por separado.

Con estos resultados, los científicos aventuran que las terapias dirigidas a las dos proteínas que codifican estos genes podrían conformar una vía para inducir la producción de hemoglobina de tipo fetal en pacientes con hemoglobinopatías.
enero 20/2016  (Diario Médico) 

Un ensayo clínico con más de 800 pacientes muestra el efecto nulo de la intensificación del tratamiento estándar de la meningitis tuberculosa elevando la dosis de rifampicina y añadiendo levofloxacino.Un tratamiento más intenso de la infección por Mycobacterium tuberculosis no se asocia a una mayor tasa de supervivencia de los pacientes con meningitis tuberculosa. Los resultados de un estudio que se publica en “The New England Journal of Medicine” (“NEJM”) terminan con las esperanzas depositadas en esta opción.

Las malas noticias proceden de un ensayo clínico aleatorio, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 817 adultos -349 de ellos VIH positivos- tratados en dos hospitales de Vietnam. Se trata, probablemente, de la evaluación más extensa de esta estrategia terapéutica.

El tratamiento precoz y la administración complementaria de glucocorticoides han conseguido elevar la supervivencia de la meningitis tuberculosa, pero la mortalidad sigue siendo muy elevada: casi un tercio de los pacientes fallecen. Los responsables del ensayo clínico, encabezados por Anna Dorothee Heemskerk, de la Unidad de Investigación Clínica de la Universidad de Oxford, señalan que las guías clínicas actuales están basadas en la tuberculosis pulmonar y no tienen en cuenta que la capacidad de los antituberculosos de penetrar en el cerebro es diferente.

Así, las concentraciones de un fármaco considerado clave, la rifampicina, son un 30 por ciento inferiores en líquido cefalorraquídeo que en sangre. De ahí que la hipótesis de partida del estudio fuese que un aumento de la dosis podría elevar la cantidad de medicamento que llega al cerebro y aumentar su eficacia.

Metodología
Los investigadores administraron a todos los pacientes el régimen terapéutico estándar, consistente en isoniazida, rifampicina (10 mg por kilogramo de peso al día), pirazinamida y etambutol durante tres meses, seguido de la administración exclusiva de rifampicina e isoniazida durante otros seis meses. A los individuos que ya habían recibido tratamiento para la tuberculosis también se les administró estreptomicina los tres primeros meses. Asimismo, se suministró dexametasona durante las primeras 6-8 semanas de tratamiento.

A los 408 individuos asignados al grupo de tratamientos se les intensificó la terapia añadiendo al régimen estándar 5 mg por kilogramo al día de rifampicina -hasta alcanzar una dosis total de 15 mg por kilogramo- y levofloxacino (20 mg por kilogramo al día).

La nueva pauta no aumentó la supervivencia, ya que durante los nueve meses de seguimiento fallecieron 113 pacientes del grupo de tratamiento intensificado y 114 entre quienes recibieron el régimen estándar. Tampoco se apreciaron diferencias significativas en los efectos adversos que condujeron a una interrupción del tratamiento.

Futuro
El autor de un editorial sobre el estudio, Peter Donald, del Centro de Tuberculosis Desmond Tutu, en Tygerberg (Sudáfrica), comenta que los resultados obtenidos revelan que “a pesar de que las fluoroquinolonas podrían reemplazar a la isoniazida por su buena actividad bactericida y pueden ser de gran ayuda en el tratamiento de la tuberculosis resistente a fármacos, no van a revolucionar el tratamiento de la tuberculosis pulmonar o la meningitis tuberculosa”.

Además, el empleo de fluoroquinolonas “también está amenazado por la prevalencia creciente de aislados de Mycobacterium tuberculosis resistentes a ellas”. Y para rematar: los fármacos en investigación que se encuentran más cerca de la práctica clínica no parece que vayan a tener “acceso libre al líquido cefalorraquídeo”.

Donald concluye que la afirmación de que el sistema nervioso central representa un compartimento terapéutico único “requiere especial consideración en el tratamiento de la meningitis tuberculosa”.
enero 20/2016  (Diario Médico)  

El anticuerpo monoclonal rituximab resuelve la nefritis lúpica en la mayoría de pacientes cuando fracasa la terapia convencional.La administración de un anticuerpo monoclonal anti-CD20, en lugar de la terapia con inmunosupresores, remite la nefritis lúpica en un 70 por ciento de los pacientes que no responden al tratamiento convencional. Así lo ha demostrado un grupo de especialistas de la Unidad de Gestión Clínica de Reumatología del Hospital de Valme, en Sevilla.

La nefritis lúpica es una de las manifestaciones multiorgánicas que puede presentar la enfermedad del lupus eritematoso. El riñón es la afectación más frecuente de esta enfermedad reumatológica: incide en más del 50 por ciento de estos pacientes y un 30 por ciento acaba desarrollando una nefritis grave. La nefritis puede derivar en presencia de sangre en la orina (hematuria), de proteína en la orina (proteinuria) o alteración de la función renal e incluso insuficiencia renal.

El tratamiento convencional se basa principalmente en corticoesteroides e inmunosupresores; sin embargo, los pacientes refractarios a dicha combinación pueden llegar a desarrollar insuficiencia renal, precisar diálisis e incluso trasplante renal. Al respecto, los investigadores del Hospital de Valme proponen el uso del anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab en quienes fracasa el tratamiento de primera opción.

La investigación se basa en un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo en el cual han colaborado un total de diez pacientes con nefritis lúpica tratados con rituximab. Estos pacientes fueron diagnosticados de lupus eritematoso sistémico entre los años 1992 y 2006, y posteriormente diagnosticados con nefritis lúpica por biopsia y tratados con el anticuerpo monoclonal.

Tras una media de tratamiento de tres ciclos, se alcanzó la remisión completa de la enfermedad en un 70 por ciento de los pacientes y la remisión parcial en un 10 por ciento. Como consecuencia, concluyen que la terapia anti-CD20 podría ser una alternativa terapéutica en la nefritis lúpica cuando el tratamiento de primera línea con inmusupresores ha fracasado. Como valor añadido, destacan que la nueva terapia ha permitido reducir la dosis de corticoesteroides orales, así como el tratamiento de mantenimiento.

La Unidad de Gestión Clínica de Reumatología del Área de Gestión Sanitaria Sur de Sevilla, que dirige José Luis Marenco, está desarrollando durante los últimos años una intensa actividad investigadora sobre las enfermedades más prevalentes de esta especialidad médica. Entre ellas destaca el lupus, por su elevada tasa de morbimortalidad, liderando diversos estudios de carácter nacional. La investigación ha sido reconocida con un galardón en el Congreso Andaluz de Reumatología, celebrado en Córdoba.
enero 20/2016  (Diario Médico) 

Investigadores británicos han demostrado por primera vez que la administración de rivastigmina, muy empleada para tratar la demencia, estabiliza la marcha de los afectados por párkinson, lo que se traduce en menor riesgo de caídas.Un medicamento comúnmente recetado para la demencia, la rivastigmina, podría ser la clave para ayudar a prevenir las caídas en personas con párkinson. Publicados en “The Lancet Neurology“, los datos señalan que los pacientes con Parkinson que recibieron este fármaco fueron un 45 por ciento menos propensos a las caídas y caminaron de manera más firme en comparación con los del grupo placebo. Se estima que el 70 por ciento de las personas con esta enfermedad se caerá al menos una vez al año, con más de un tercio que experimentan caídas en varias ocasiones, lo que provoca fracturas e ingresos hospitalarios.

“Con la degeneración de las células nerviosas productoras de dopamina, las personas con párkinson a menudo tienen problemas de inestabilidad al caminar. Como parte del trastorno, también presentan niveles más bajos de acetilcolina, una sustancia química que ayuda a concentrarnos, haciendo muy difícil prestar atención al caminar”, explica Emily Henderson, principal investigadora, del Centro de Investigación de Parkinson, y de la Universidad de Bristol, en el Reino Unido.

Necesidad insatisfecha

“La rivastigmina funciona para tratar la demencia mediante la prevención de la degradación de la acetilcolina. Sin embargo, nuestro estudio muestra, por primera vez, que también puede mejorar la regularidad de la marcha, la velocidad y el equilibrio. Se trata de un verdadero avance en la reducción del riesgo de caídas para las personas con párkinson”.

Henderson y su equipo estudiaron a 130 personas con párkinson que se habían caído en el último año. Les dieron a la mitad del grupo pastillas de rivastigmina y a la otra mitad un placebo durante un periodo de ocho meses.

“Las personas afectadas por el párkinson, sus cuidadores y profesionales de salud y asistentes sociales dicen que la prevención de caídas y mejorar el equilibrio es la mayor necesidad insatisfecha de las personas que viven con la enfermedad, aparte de encontrar una cura”, destaca Arthur Roach, director de Investigación de Parkinson de Reino Unido.

Hechos considerados simples, como subir escaleras o levantarse en medio de la noche para tomar un vaso de agua o ir al baño, son mucho más difíciles y más peligrosos cuando uno se puede caer fácilmente, como es el caso de los enfermos de párkinson. “Se corre el riesgo de graves fracturas que requieren asistencia e ingreso hospitalario de urgencia”, agrega.

A su juicio, este ensayo muestra que puede haber medicamentos ya disponibles, que se utilizan para otros fines, que pueden probarse para ayudar a tratar el párkinson. Supone un paso más en la mejora de la calidad de vida y la búsqueda de mejores tratamientos para las personas con párkinson”,
enero 20/2016  (Diario Médico)  

El antiangiogénico ramucirumab es el primer fármaco aprobado para tratar el cáncer gástrico en segunda línea.Por primera vez, los pacientes con cáncer gástrico que progresan tras una primera línea de quimioterapia pueden recibir un tratamiento que prolongue su supervivencia. El antiangiogénico ramucirumab ya está aprobado en España para incluirse entre las reducidas posibilidades terapéuticas de estos tumores.

Carles Pericay, responsable de la Unidad de Tumores Gastrointestinales del Hospital Universitario de Sabadell, ha reconocido que hasta ahora disponían de múltiples tratamientos, fundamentalmente quimioterápicos, para la primera línea de abordaje, pero todos bastante similares. “Con esas terapias, las mejores supervivencias alcanzaban entre los ocho y los once meses. No obstante, todo se abocaba a esa primera línea, no había ninguna opción para aquellos pacientes tratados en los que progresaba la enfermedad”. Se calcula que de los enfermos que han recibido una primera línea de tratamiento, el 25 por ciento con la enfermedad metastásica, irresecable o localmente avanzada puede recibir esa segunda línea de terapia con ramucirumab.

Por esa baja frecuencia de la enfermedad, ramucirumab (Cyramza, de Lilly), un antagonista del receptor 2 de VEGF, ha recibido la designación de medicamento huérfano.

Los principales estudios que avalan esta indicación son el ensayo Regard realizado sobre 355 pacientes, que demostró un aumento de la supervivencia del 30 por ciento con el anticuerpo monoclonal, según se publicó en “The Lancet“, y el estudio “Rainbow”, sobre 665 enfermos. Este último probó, como apareció posteriormente en “The Lancet Oncology“, la superioridad de la combinación de ramucirumab con paclitaxel frente al paclitaxel con placebo.

“Conseguimos un esquema activo en la segunda línea de tratamiento, que da a nuestros pacientes unas expectativas de supervivencia que casi doblan las que existían, cercanas a los 4 meses”.

Pericay ha destacado además que la introducción de esta terapia está allanando el camino hacia un protocolo terapéutico más claro, desde la primera línea, con una quimioterapia basada en platino, a la segunda línea, y posteriores.

En investigación, con ensayos ya en fase III, se estudia ahora la posibilidad de administrar el antiangiogénico en primera línea combinado con otras terapias, así como su empleo en diferentes dosis, ajustadas según el enfermo.

Pobre pronóstico
Cada año se diagnostican en el mundo unos 900 000 casos de cáncer de estómago o de la unión gastroesofágica -en un 60 por ciento en países asiáticos-, de los que unos 700 000 fallecen. Si bien la incidencia del cáncer gástrico, que acumula el 70 por ciento de todos los diagnósticos, experimenta un ligero descenso, ocurre justo lo contrario en el tumor de la unión gastroesofágica, el tipo minoritario.

Las investigaciones están demostrando que ambos tumores son ligeramente diferentes: el estomacal se asocia más a un tipo de alimentación, rica en alimentos sazonados, encurtidos y procesados, mientras que el de la unión gastroesofágica aparece con más frecuencia en personas obesas, con síndrome de reflujo gastrointestinal y esófago de Barrett.

En España, se registran alrededor de 7800 casos de cáncer gástrico anuales, con un pronóstico similar: la supervivencia esperada a los cinco años se establece en un 25 por ciento. Estos pobres resultados se explican por una detección tardía del tumor. La mayoría de los pacientes se diagnostican en fases avanzadas, cuando hay escasas opciones quirúrgicas y se debe recurrir a la quimioterapia.

Los síntomas no ayudan: en las fases iniciales, el cáncer puede mostrarse asintomático y, a medida que avanza, son tan inespecíficos como la indigestión, sensación de plenitud, falta de apetito, náuseas y vómitos, anemia, disfagia, pérdida de peso y hemorragias.

Apoyo al paciente con cáncer

El programa “OncoCare 24″, un programa pionero que la compañía Lilly tiene en marcha en 14 hospitales de diversas comunidades autónomas, ofrece, vía telefónica, durante las 24 horas del día y 365 días al año, consejos, apoyo psicológico y pautas de nutrición tanto a los pacientes con cáncer de pulmón, así como a sus familiares y cuidadores. Desde este año, ese servicio incorpora la atención a pacientes con cáncer gástrico.

Para ello, el programa cuenta con médicos de Atención Primaria, formados específicamente en el cuidado continuado de pacientes con cáncer. Este programa se puso en marcha hace 5 años, y desde entonces se han recibido 4380 llamadas, con elevado grado de satisfacción de los usuarios. Participan el Hospital 12 de Octubre, el Clínico San Carlos y el Severo Ochoa, de Madrid; el Hospital Clínico y de la Santa Creu y Sant Pau, en Barcelona; Hospital Virgen de Arrixaca; Complejo Hospitalario de Jaén; Hospital La Fe; Hospital Miguel Servet; Hospital Insular Universitario de Gran Canaria; Hospital de Santiago de Compostela; Hospital General de Albacete; Hospital Son Espases, y Hospital de León.
enero 20/2016  (Diario Médico)  

Un patrón de olor en la orina podría indicar que un individuo está desarrollando enfermedad de Alzheimer.El mal de Alzheimer podría dejar un rastro en la orina antes de que se inicien los síntomas clínicos de la enfermedad. Este hallazgo, realizado en un modelo murino de la neuropatología, sugiere la posibilidad de contar pronto con un biomarcador no invasivo de este trastorno.

El estudio que así lo propone fue llevado a cabo por investigadores del Centro Monell y del Departamento estadounidense de Agricultura. Los resultados se publican en “Scientific Reports“.

El primer autor del trabajo, el químico Bruce Kimball, explica que en trabajos anteriores ya se había demostrado que las infecciones víricas y las vacunas podían producir cambios en el olor corporal. “Ahora presentamos evidencias de que el olor en la orina puede alterarse por los cambios cerebrales característicos de la enfermedad de Alzheimer. Este hallazgo también puede tener implicaciones en otras enfermedades neurológicas”.

En el estudio se emplearon tres modelos murinos, ratones transgénicos que sobreexpresan la proteína precursora amiloide (APP). Mediante análisis químicos y de conducta, los investigadores determinaron que cada cepa de los ratones transgénicos producía un perfil de olor urinario diferente y distinguible de los animales que se emplearon como control.

Los cambios en el olor no resultaban por la aparición de compuestos químicos, sino que reflejaban un patrón relacionado de concentraciones de compuestos urinarios ya existentes. Esos patrones se correlacionaban atendiendo a la edad y a las cantidades de placa de proteína amiloide de los ratones. De ahí que los científicos consideren que el perfil del olor se asocia a los cambios patológicos en el cerebro.
enero 20/2016  (Diario Médico)