El Consejo Ejecutivo de la Organización Mundial de la Salud (OMS) abordará el brote de Zika que se ha propagado de manera “explosiva” en América Latina .Así lo dio a conocer la directora de la OMS, Margaret Chan, en la apertura de los trabajos del Consejo Ejecutivo que se llevan a cabo esta semana en Ginebra.

Chan anunció que para conocer más sobre el caso y tomar las medidas correspondientes ha invitado a la directora general de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), Carissa Etienne.

La directora de la OMS reconoció su profunda preocupación por la “propagación explosiva del virus Zika a nuevas áreas geográficas, con poca inmunidad de la población, especialmente teniendo en cuenta la posible relación entre la infección durante el embarazo y los bebés que nacen con microcefalia”.

“Aunque no se ha establecido una relación causal entre la infección Zika en el embarazo y la microcefalia, la evidencia circunstancial es sugerente y muy preocupante”, subrayó.

Además señaló que a esa inquietud se suma que la OMS ha observado en algunos países un aumento de la aparición de síndromes neurológicos, coincidentes con la llegada del virus.

Chan aprovechó para dar las gracias a todos los países recientemente afectados para detectar el virus rápidamente y con prontitud y transparencia notificando a la OMS de conformidad con el Reglamento Sanitario Internacional.

El virus del Zika es transmitido por el mosquito “Aedes aegypti”, que también transmite el virus del dengue y el chikungunya.

Hasta ahora la OMS ha registrado la presencia del virus en varios países latinoamericanos entre ellos en Brasil, Colombia, El Salvador, Panamá.

El país más afectado por el virus del Zika es Brasil, con unos tres mil 900 casos y 49 muertes de bebés con malformaciones congénitas, de las cuales en cinco se ha podido comprobar la relación con la microcefalia.
enero 27/2016 (Notimex)

Investigadores del Idibell y la Complutense de Madrid han descubierto un papel esencial para una vía de señalización celular que regula etapas tempranas de la regeneración y cáncer hepáticos.Un grupo de investigadores dirigidos por Isabel Fabregat, del lnstituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), y Aránzazu Sánchez, de la Universidad Complutense de Madrid, han desarrollado un modelo de ratón modificado genéticamente que permite, por primera vez, estudiar de forma específica en los hepatocitos (las células mayoritarias del hígado) el papel de la actividad catalítica del receptor de una importante vía de señalización celular: la del factor de crecimiento epidérmico (EGF).

El trabajo, publicado en la revista “Hepatology“, aporta resultados novedosos alrededor de la implicación de esta vía en enfermedades hepáticas como la hepatocarcinogénesis (cáncer de hígado), la fibrosis hepática o la inflamación, todas ellas altamente interesantes de estudiar por su relevancia a nivel clínico y por el pronóstico a menudo grave que reciben los que las padecen.

El trabajo se ha realizado en colaboración con investigadores del Ciemat y de dos centros del CSIC -el CNB y el IIB-Alberto Sols, en Madrid-, así como con investigadores clínicos del Hospital de Bellvitge en Barcelona.

Según ha informado el Idibell, el ratón transgénico sobre el cual se basan los experimentos del trabajo expresa una forma truncada (sin un dominio denominado tirosina-cinasa) del receptor celular del factor de crecimiento EGF (EGFR).

Este modelo produce una atenuación significativa (pero no total) y permanente de su vía de señalización. Debido a que el control del transgén lo ejerce el promotor del gen de la albúmina, son solo los hepatocitos de estos animales los que expresan la forma mutante del EGFR, un aspecto absolutamente novedoso del modelo, que proporciona a los investigadores una herramienta única para el estudio de la importancia de esta vía de señalización en procesos fisiopatológicos del hígado sin afectar a la vía en otros tipos celulares del organismo.

Los resultados obtenidos demuestran, por un lado, que la activación de la vía del EGFR es crucial durante los primeros estadios de la regeneración hepática, después de la resección quirúrgica de una parte importante del órgano. En efecto, los ratones con la forma mutada de este receptor muestran una regeneración del hígado retrasada y lenta, una baja activación de señales proliferativas y un predominio de los mecanismos citostáticos. Por otro lado, el mismo modelo animal ha permitido demostrar por primera vez que la vía del EGFR juega un papel muy relevante en los estadios primarios de aparición de prenódulos que van a conducir a tumores hepáticos. Es decir, que la atenuación de la vía estudiada causa un importante retraso en la aparición de tumores.

Sorprendentemente, el mecanismo responsable de los efectos observados no tiene relación con la inhibición de la proliferación de las células, ni tampoco con un aumento de su muerte programada, sino que se debe a alteraciones en el proceso inflamatorio del órgano. En efecto, la atenuación de la vía del EGFR disminuye el entorno inflamatorio que propicia la aparición de prenódulos y el posterior desarrollo de los tumores. Este último resultado conduce a pensar que el uso farmacológico de inhibidores de la via del EGFR podría contribuir a atenuar la inflamación asociada a enfermedades crónicas del hígado y, con ello, retrasar la aparición de tumores.

La consecución del presente trabajo representa un claro ejemplo de cómo los avances en biomedicina se nutren del esfuerzo de coordinar la investigación básica y los aspectos más clínicos de las enfermedades contra las cuales se enfrenta la sociedad. El proyecto se realiza con financiación del Gobierno central y el catalán y de la Comunidad Europea (acción ITN-Marie Curie).
enero 27/2016 (Diario Médico)

Para leer más sobre el tema:

EGF/EGFR axis contributes to the progression of cholangiocarcinoma through the induction of an epithelial-mesenchymal transition

Hepatic myofibroblasts and fibrogenic progression of chronic liver diseases

Dissecting the effect of targeting the epidermal growth factor receptor on TGF-?-induced-apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells

Un nuevo fármaco reduce las exacerbaciones y la progresión de esta enfermedad crónica de mal pronóstico.La fibrosis pulmonar idiopática es la más frecuente de las neumonías intersticiales (un 50-60 por ciento de estas enfermedades pulmonares). Se caracteriza por una sustitución progresiva del tejido pulmonar por tejido cicatricial, que conlleva pérdida de la función pulmonar progresiva. Entre 7500 y 10 000 pacientes se diagnostican de FPI en España; con más frecuencia son mayores de 50 años y varones (20 hombres frente a 13 mujeres por cada 100 000 habitantes).

La FPI debuta con síntomas como disnea durante el ejercicio, tos seca y persistente, molestia en el pecho e hipocratismo digital (“dedos en palillo de tambor”). Su progresión es variable e impredecible: no hay biomarcadores que ayuden en el pronóstico, que normalmente es letal. Con el tiempo, la función pulmonar se deteriora gradual e irreversiblemente. La supervivencia media se establece entre los dos y cinco años.

“El diagnóstico es un reto”, reconoce la neumóloga Claudia Valenzuela, “porque estamos ante una enfermedad poco prevalente, con síntomas difusos en el inicio, por lo que los pacientes suelen tardar dos años desde que se inician hasta que acude al especialista”. No obstante, el diagnóstico temprano es importante para que el enfermo pueda preservar su calidad de vida con tratamiento con suplemento de oxígeno, rehabilitación pulmonar y, desde hace poco, también con terapias farmacológicas.

Un nuevo fármaco antifibrótico viene a reforzar las limitadas opciones terapéuticas de esta enfermedad. Nintedanib es un inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa (TKI) que se dirige a los receptores del factor de crecimiento que han demostrado estar implicados en los mecanismos que generan la fibrosis pulmonar. Los estudios clínicos han demostrado que reduce de forma significativa las temidas exacerbaciones.

Valenzuela, especialista de la Unidad de Enfermedades Pulmonares Intersticiales Difusas del Servicio de Neumología del Hospital Universitario La Princesa de Madrid, ha recordado en la presentación ante los medios de este nuevo fármaco, que un grave problema en la FPI son las exacerbaciones. “Algunos pacientes permanecen estables durante mucho tiempo, mientras que otros empeoran de forma acelerada y en menos de seis meses la enfermedad avanza hasta llegar a la insuficiencia respiratoria; también hay pacientes estables que repentinamente sufren exacerbaciones; esos episodios de agravamiento respiratorio agudo requieren ingresos hospitalarios, que en un 80 por ciento de los casos terminan con un desenlace fatal”.

Para determinar el riesgo de exacerbación, los especialistas evalúan la capacidad vital forzada (CVF), una medida espirométrica que ofrece una visión de la función pulmonar. “Sabemos que si los pacientes pierden un 10 por ciento de esa capacidad vital forzada al año, estamos ante un signo de mal pronóstico en la supervivencia al año”.

Valenzuela ha enfatizado en el esfuerzo investigador sobre terapia para la FPI, con ensayos iniciados en 1989. “Todavía no tenemos ningún fármaco para curar la enfermedad, pero al fin disponemos de una opción farmacológica que retarda la progresión de la enfermedad”.

La neumóloga se ha referido a los ensayos, que incluyeron a más de 1500 pacientes con la participación de centros hospitalarios de todo el mundo, incluida España. Esos trabajos multicéntricos avalaron la aprobación por las agencias reguladoras de nintedanib, que está disponible en España desde el pasado diciembre. Entre otros, ha aludido al estudio Inpulsis 1 y 2, cuyos resultados publicó “The New England Journal of Medicine” en 2014. El trabajo demostró que el fármaco influía en la capacidad vital forzada: administrado dos veces al día, redujo la tasa anual de deterioro de la función pulmonar en un 50 por ciento en los pacientes, incluidos aquellos con función pulmonar preservada (CVF > 90 por ciento de lo previsto), sin “estructura en panal de abejas” en la TC de alta resolución, o con enfisema concomitante. También demostró reducir el riesgo de exacerbaciones agudas confirmadas en un 68 por ciento.

Los resultados de nintedanib han motivado que esta nueva terapia ya aparezca incluida en las nuevas directrices internacionales de tratamiento, y que se inicien nuevos ensayos con el otro tratamiento aprobado en la FPI, pirfenidona, para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación.

Con el fin de conocer la percepción sobre la FPI de los especialistas en aparato respiratorio, e identificar así necesidades y retos para seguir avanzando en su abordaje, Boehringer Ingelheim ha realizado una encuesta a 400 neumólogos de diez países. Entre los resultados, se desprende que cuando el médico piensa en el impacto de la FPI, los resultados a nivel global indican que el 54 por ciento piensa en disnea, el 21 por ciento en función pulmonar y el 13 por ciento en exacerbaciones. Sin embargo, los médicos españoles citan en un 44 por ciento disnea, 30 por ciento función pulmonar y 12 por ciento frustración.
enero 27/2016 (Diario Médico)

Los antibióticos, necesarios para tratar enfermedades causadas por microorganismos como las bacterias, debilitan las defensas y nos hacen más vulnerables a los virus, según un estudio publicado por “Proceedings of the National Academy of Sciences” (“PNAS“).Los investigadores concluyeron que el tratamiento con antibióticos disminuye los mecanismos que el cuerpo tiene para hacerse inmune a algunas infecciones víricas.

Este avance científico ha sido el fruto de una investigación llevada a cabo por el Instituto Coreano para el Avance la Ciencia y la Tecnología.

El equipo de científicos, liderado por el doctor Heung Kyu, estudió la flora vaginal como fuente de microorganismos que nos protegen de las infecciones víricas.

El estudio indica que el desequilibrio de la flora vaginal como consecuencia de la toma de antibióticos perjudica la inmunidad contra el herpes genital, una infección causada por un virus.

Los científicos surcoreanos llevaron a cabo el análisis con ratones hembras, cuyo aparato reproductor es equiparable al de la mujer, en cuanto al comportamiento de virus y bacterias.

“La toma de antibióticos produce un trastorno en el equilibrio microbiótico”, explica Heung Kyu, lo que afecta a “las defensas inmunitarias contra los virus”.

Es decir, la toma de antibióticos, además de la cura de algunas enfermedades, nos debilita y hace más proclives a desarrollar otras.

Sin embargo, los autores del estudio no dejan de recomendar la toma de antibióticos, sino que se limitan a abrir una nueva línea de investigación.
enero 27/2016 (reuters)

El ácido maslínico, un triterpeno natural presente en altas concentraciones en la piel y el fruto del olivo, es efectivo en tan solo unas horas en células de adenocarcinoma de colon deficientes del gen supresor de tumores p53, según se publica en “Plos One“Investigadores de la Universidad de Granada (UGR), en colaboración con las de Barcelona y Jaén, han comprobado el efecto anticancerígeno, en un muy corto periodo de tiempo, del ácido maslínico, un compuesto derivado de la aceituna, en células de adenocarcinoma de colon CaCo-2 deficientes del gen supresor de tumores p53.

El ácido maslínico (MA) es un triterpeno natural presente en altas concentraciones en la capa cérea de la piel y el fruto del olivo obtenido bajo una patente dirigida por los profesores Andrés García Granados López de Hierro y Andrés Parra Sánchez, del Departamento de Química Orgánica de la Universidad de Granada, y que actualmente desarrolla la empresa Biomaslinic.

La investigación ha sido dirigida por los profesores José Antonio Lupiáñez Cara y Andrés Parra Sánchez, de la Universidad de Granada; Marta Cascante Serratosa, de la Universidad de Barcelona, y Juan Peragón Sánchez, de la Universidad de Jaén.

Los resultados del estudio, publicados en el último número de PloS One, revelan como el ácido maslínico es capaz de inducir de forma temprana la ruta extrínseca de muerte celular en células CaCo-2 en las que no se expresa la proteína p53, conocida por su capacidad proapoptósica, y haciéndolo de forma significativa.

En trabajos previos, el grupo de Lupiáñez Cara había mostrado que el ácido maslínico induce la muerte celular por apoptosis a través de la vía apoptósica mitocondrial en diferentes líneas de células de cáncer. En este trabajo, han observado que el ácido maslínico induce, en un muy corto periodo de tiempo (unas 4 horas), la apoptosis en células CaCo-2 de cáncer de colon a través de la vía apoptósica extrínseca, de manera dependiente de la dosis.

Una respuesta rápida
Este triterpeno desencadena una serie de efectos asociados con la apoptosis y el aumento de los niveles de la proteína pro-apoptósica t-Bid a las pocas horas de su adición al medio de cultivo. El ácido maslínico no presenta ningún efecto en el potencial de membrana mitocondrial, sobre la expresión de Bax ni en la liberación de citocromo-C, dos proteínas implicadas en la ruta apoptósica mitocondrial.

Los hallazgos indican que este compuesto es capaz de desencadenar la vía apoptósica extrínseca en este tipo de células, en oposición a la vía intrínseca o mitocondrial que se manifiesta en la línea celular de cáncer de colon HT29, células que sí presentan el gen supresor de tumores p53 y, por tanto, sí expresan la proteína p53.

Los resultados sugieren que el mecanismo de apoptosis inducida en células CaCo-2 puede ser diferente del que se presenta en las células HT29, y que en células Caco-2 el ácido maslínico parece funcionar de forma independiente de la presencia o no de p53. Agentes antitumorales naturales, capaces de activar las vías de apoptosis, tanto extrínsecas como intrínsecas, podrían ser de utilidad en el tratamiento de cáncer de colon de cualquier origen.

Actualmente, los estudios que sigue realizando este grupo de investigación se centran en encontrar compuestos químicamente derivados de los ácidos maslínico y oleanólico con mayores capacidades relacionadas con la actividad antiproliferativa, anticancerígena y antiangiogénica, así como sus capacidades farmacocinéticas en diferentes niveles -submolecular, molecular y celular-, con objeto de establecer tanto sus mecanismos de acción como la relación existente entre los diferentes derivados y sus efectos celulares.
enero 27/2016 (Diario Médico)

Investigadores españoles participan en el hallazgo de las zonas del genoma implicadas en la respuesta al litio en trastorno bipolar.Investigadores del Hospital Clínico, Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi y Sunyer (Idibaps), Universidad de Barcelona (UB) y Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (Cibersam), dependiente del Instituto de Salud Carlos III, han participado en un estudio internacional, publicado en la revista “The Lancet“, en el que se describe una zona del genoma implicada en la respuesta al litio en trastorno bipolar.

Este estudio es el mayor análisis genético mediante GWAS (Genome-Wide Association Study) realizado hasta la fecha sobre la respuesta a esta medicación y se han incluido datos de más de 2500 pacientes con la enfermedad.

Antonio Benabarre, Francesc Colom, Esther Jiménez y Eduard Vieta, de la Unidad y el Grupo de investigación en Trastornos Bipolares del Clínico y del Idibaps, junto con Bárbara Arias y Marina Mitjans, de la Unidad de Antropología de la Facultad de Biología de la UB, han participado en este estudio en el marco del consorcio internacional ConLiGen.

El litio es el tratamiento de primera línea para el trastorno bipolar (TB), una enfermedad crónica que se presenta en forma de episodios y caracterizada por fluctuaciones en el estado de ánimo. Poco se sabe sobre su mecanismo de acción y estudios previos sugieren que la respuesta de los pacientes al litio puede tener una base genética, aunque los resultados no son reproducibles ni concluyentes.

Para el estudio, los investigadores han evaluado los datos clínicos y genéticos de más de 2500 pacientes con TB, para determinar qué zonas del genoma están implicadas en la respuesta al tratamiento con litio.

Según informa el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), los resultados de este trabajo demuestran la asociación entre unas variantes genéticas localizadas en el cromosoma 21 y la respuesta a esta medicación. La región genética asociada incluye dos regiones largas de ARN no codificante.

Para validar si estas regiones detectadas están relacionadas con la respuesta al tratamiento, los investigadores del consorcio realizaron un estudio con 73 pacientes tratados con litio en monoterapia durante dos años y confirmaron que los marcadores genéticos encontrados ayudan a predecir las recaídas de los pacientes con TB cuando son tratados con litio.

Vieta explica que “la relevancia de dichos resultados es doble. Por un lado, facilitan la identificación de pacientes que pueden responder de forma favorable al litio, en un paso más hacia la medicina personalizada aplicada a la salud mental. Y por otro, sugieren la existencia de un nuevo mecanismo de acción del litio que podría sentar las bases para futuros tratamientos más eficaces y seguros”.
enero 27/2016 (Diario Médico)