Tailandia puso en cuarentena a 32 personas para intentar evitar el contagio del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), tras detectarse un segundo caso del virus la semana pasada, dijo recientemente un responsable del Ministerio de Salud.
El virus se detectó en un hombre omaní de 71 años que viajó a Bangkok. Su hijo, los taxistas, empleados de hotel y los pasajeros que iban en el mismo avión están entre los ciudadanos puestos en cuarentena por dos semanas, dijo a medios Amnuay Gajeena, director general del Departamento de Control de Enfermedades de Tailandia.

Se ha identificado a otras ocho personas que también serán puestas en cuarentena, añadió. El paciente omaní tiene fiebre baja, tos y respiración acelerada, dijo Amnuay.

Las acciones de grupos de aerolíneas y hoteles mostraban pocos cambios en la bolsa el lunes, en contraste con las fuertes caídas en junio, cuando se descubrió el primer caso, también en un ciudadano de Omán de 75 años que sobrevivió al virus.

El MERS fue detectado en humanos por primera vez en 2012 en Arabia Saudita y la mayoría de los casos se dan dado en Oriente Medio.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) dijo en su última actualización, del 7 de enero, que se habían notificado 1626 casos confirmados en laboratorio de MERS en 26 países, y al menos 586 muertes relacionadas.

El MERS es causado por un coronavirus de la misma familia que el que desencadenó en 2003 un brote de síndrome respiratorio agudo severo (SARS).
enero 29/2016 (Reuters)

La actividad neuronal temprana tras el nacimiento es crucial para la adecuada formación del cuerpo calloso.
La conexión entre los dos hemisferios del cerebro, que se conforma a través del cuerpo calloso, es esencial para el correcto desempeño de las funciones superiores del cerebro. Los trastornos del espectro autista (TEA) y otras enfermedades relacionadas con el neurodesarrollo se han asociado a defectos del cuerpo calloso, lo que sitúa a este tracto axonal como un inmejorable punto de partida en la búsqueda de estrategias terapéuticas. Ese es, precisamente, el objetivo del estudio que ha publicado en “Neuron” un grupo de investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC).

La obtención de una terapia farmacológica para el autismo no es tan inalcanzable como a veces se ha dado a entender. Así lo cree Marta Nieto, investigadora del CNB y directora del trabajo: “Es un tema que hay que tratar con cuidado para no generar falsas esperanzas, pero lo que nuestros estudios sugieren es que, conceptualmente, existe una posible estrategia farmacológica para restaurar las conexiones del cerebro; las del cuerpo calloso y, probablemente, otras también”, ha explicado la investigadora a Diario Médico.

El estudio, llevado a cabo con un modelo murino, muestra que la actividad neuronal durante los primeros días tras el nacimiento, orquestada por la expresión del factor de transcripción Cux1, es esencial para que el cuerpo calloso se forme correctamente. “Es la primera evidencia directa de que los factores de transcripción se coordinan con la actividad eléctrica temprana durante el desarrollo para formar el circuito estructural”.

Cuando se inactivó ‘Cux1′ en embriones de ratón, el resultado fue una actividad eléctrica anómala que impidió que las neuronas se conectasen a través del cuerpo calloso

Nieto explica la forma en que ese factor de transcripción favorece la conexión entre los hemisferios cerebrales: “Es una regulación directa. Hemos visto que Cux1 tiene sitios de unión en los genes de los canales de potasio dependientes de voltaje (Kv1) -en dos de ellos en concreto- y activa directamente la transcripción”.

Los canales de potasio regulan la excitabilidad, es decir, el disparo de la neurona. De esta manera, “la conexión con el otro hemisferio dependerá de si ese disparo es correcto o no”.

El autismo se entiende cada vez más como una enfermedad de la plasticidad. Es más, los pocos genes que se han asociado a este trastorno convergen en las vías de plasticidad

Cuando los científicos inactivaron el gen Cux1 en embriones de ratón, las neuronas dejaron de expresar en sus membranas canales de potasio Kv1. El resultado era una actividad eléctrica anómala y, como consecuencia, las neuronas eran incapaces de formar la conexión a través del cuerpo calloso. Se sabe que, en el cerebro adulto, cada neurona tiene su actividad característica, un código que le sirve para comunicarse con otras células del circuito. Este trabajo demuestra que, ya durante el proceso de formación del circuito, la actividad propia de cada neurona contiene información que determina con qué otras neuronas va a ser capaz de conectarse.

Posible estrategia
Pero el estudio muestra algo todavía más importante: que si tras el nacimiento se recupera la función de esos canales de potasio restituyendo el factor de transcripción que faltaba, el cerebro es capaz de reconectarse correctamente. No obstante, esa restauración de las funciones perdidas solo puede llevarse a cabo durante un tiempo limitado; es una ventana de oportunidad un tanto estrecha. “En ratón, ese periodo es breve, pero es casi un tercio del periodo posnatal en el que se produce la formación del cuerpo calloso. Y lo que queremos es alargarlo”.

Los investigadores consideran que podrían alcanzar ese objetivo restaurando los programas genéticos que están detrás del factor de transcripción. Pero para dar con una solución habrá que entender bien por qué es tan limitado el margen de actuación. “Se sabe que existen periodos de oportunidad en los que los circuitos cerebrales se recablean para poder optimizarse frente a estímulos externos. Pensamos que se tienen que cerrar porque, si no, nos estaríamos recableando continuamente y no podríamos tener memoria ni comportamientos estereotipados, ni finalizarnos como personas. Necesitamos consolidarnos. Es decir, el sistema nervioso tiende a conservar la homeostasis porque la necesita para sus funciones”. Y ahí es donde entra en juego la plasticidad: “En el cierre del periodo crítico hay una serie de mecanismos que determinan que las neuronas pierdan plasticidad y pensamos que esos mecanismos son los que nos impiden reconstituir el cerebro más allá de esa ventana”, concluye Nieto.

También parece jugar un papel crucial la excitabilidad de las neuronas que se van a conectar. “Es posible que, si manipulamos esa excitabilidad -tanto de la neurona que va a disparar y a formar la conexión como de la neurona diana-, consigamos extender ese periodo crítico”.

Otros trastornos
Nieto estima que la deficiencia de Cux1 puede convertirse en un modelo murino válido de autismo. Su grupo va a seguir investigando la función de los factores de transcripción, concretamente Cux1 y Cux2, en la especificación de tipos neuronales. La exploración de la diferenciación neuronal tiene implicaciones en patologías tan diversas como los trastornos del espectro autista o la esquizofrenia.

En esa búsqueda científica, la plasticidad se ha convertido en una compañera de viaje indispensable. De hecho, declara Nieto, “el autismo se entiende cada vez más como una enfermedad de la plasticidad. Es más, los pocos genes que se han asociado a él convergen en las vías de plasticidad en el cerebro”.

Se trata de una capacidad que está afectada en múltiples enfermedades. “Pensamos que, en casos de neurodegeneración, potenciar la plasticidad en general, independientemente de que sea la causa o no de las pérdidas cognitivas y el daño en el sistema nervioso, puede convertirse en una vía terapéutica”. Se trataría, por lo tanto, de evocar la enorme plasticidad embrionaria y posnatal.

En el lado opuesto y volviendo a la infancia, “algunos casos de autismo se proponen como exceso de plasticidad. Según algunas teorías, las ventanas de plasticidad auditiva, visual, de reconocimiento de caras… están solapadas. En ese caos no se puede consolidar ni cerrar nada”.
enero 29/2016 (Diario Médico)

Un inhibidor del PARP, olaparib, se ha convertido en la primera terapia personalizada para cáncer de ovario en España. Específico para tumores con mutaciones en el gen BRCA, reduce el riesgo de progresión en un 80 por ciento.Cada año aparecen 3000 nuevos casos de cáncer de ovario, una patología en la que el conseguir un diagnóstico sigue siendo una asignatura pendiente. Síntomas inespecíficos retrasan su detección, por lo que su prevención no es posible. Cuando se diagnostica, la enfermedad se acompaña de mal pronóstico y pobre supervivencia.

Actualmente, se distinguen cinco subtipos de cáncer de ovario. El seroso de alto grado, el más frecuente de todos los de ovario, expresa alteraciones en el gen BRCA, cuyo estudio, además de convertirse en factor pronóstico es predictivo terapéuticos con inhibidores de PARP y más concretamente con olaparib, el primer tratamiento personalizado para cáncer de ovario que ha sido aprobado en España. Comercializado como Lynparza por la farmacéutica AstraZéneca, esta molécula se indica como monoterapia oral en el mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado, trompa de Falopio o peritoneal primario. Deben presentar mutación BRCA (germinal y/o somática), sensible a quimioterapia con platino, en recaída, y que están en respuesta, completa o parcial, a quimioterapia con platino.

La aparición de olaparib “es un hito en el tratamiento de esta patología”, según Antonio González, presidente del Grupo Español de Inverstigación en Cáncer de Ovario (GEICO), y Pedro Pérez Segura, coordinador de la Consulta de Consejo Genético del Hospital Clínico de Madrid, que han participado en Madrid en la presentación del medicamento, en la que también ha pariticipado Mariluz Amador, directora médica y de Registros de AstraZéneca España. La principal justificación es que olaparib “reduce el riesgo de progresión o muerte en un 82 por ciento. Y lo que es más importante, el efecto se mantiene en cualquiera de las siguientes líneas de tratamiento “, indica González. En recidiva, aumenta el tiempo libre de progresión en cáncer de ovario sensible a platino.

El perfil de las candidatas sería, en líneas generales, mujeres con mutación en el gen BRCA en línea germinal o en el tumor, tratadas con el quimioterápico platino y que recaen, fenómeno que se produce en un 10 por ciento de los cánceres de estas características. No obstante, el oncólogo destaca que olaparib solo puede emplearse una vez, aunque en cualquier línea de tratamiento, siempre que se haya producido una respuesta a platino en cualquier recaída. Sin embargo, González también adelanta que “no se descarta su empleo en más líneas. Esta posibilidad constituye una nueva línea de investigación”.
Lynparza tiene un peculiar mecanismo de acción basado en la reparación de los daños del ADN. Por un lado, actúa de forma selectiva sobre la mutación en el gen BRCA, pero es que además, bloquea otro sistema de reparación del ADN: las enzimas PARP, “lo que supone que la célula carezca de mecanismos eficientes de reparación genética y se produzca, por tanto, la muerte celular”.

La Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) recomienda realizar determinaciones del gen BRCA, por sus implicaciones diagnósticas, predictivas y de consejo genético. “La determinación de las mutaciones en el gen BRCA en oncología se lleva a cabo desde hace unos 15 años, pero siempre con intención preventiva, fundamentalmente cuando existe un riesgo aumentado por historial familiar, por ejemplo, sobre todo en cánceres de mama y ovario. El gen BRCA está mutado en un 10-15 por ciento de los casos de cáncer de ovario”, explica Pérez Segura. La determinación puede llevarse a cabo en sangre periférica, saliva o mucosa oral y siempre se analizan los genes BRCA1 y BRCA2. “Es una realidad palpable que la determinación de las mutaciones en este gen reduce la incidencia de cáncer y aumenta la supervivencia”.

Potencial efecto preventivo

Además de su posible utilización en varias líneas de tratamiento, olaparib también es objeto de estudio como fármaco preventivo de recaídas, en mujeres con cáncer de ovario con BRCA mutado y que acaban de recibir quimioterapia, adelanta Antonio González, quien para establecer un simil con otras moléculas diseñadas para este fin indica que “sería como tamoxifeno en cáncer de mama”. Los datos del estudio internacional SOLO-1, patrocinado por AstraZéneca, que está concretando su beneficio en la prevención, se conocerán en 2019. Un grupo cooperativo lleva a cabo además el ensayo SOLO-2, cuyos resultados podrían estar cerrados el próximo año, que se centra en recaídas.
enero 29/2016 (Diario Médico)

Las mutaciones genéticas en TUBB8 ejercen ciertos efectos negativos que provocan la infertillidad femenina.Mutationes en el gen de la tubulina, concretamente en TUBB8, causan infertilidad debido a que interrumpen el ciclo de los ovocitos. Estas alteraciones genéticas se producen en aproximadamente un tercio de las familias que han sido analizadas por un equipo de investigación de la Universidad de Shangai, en China. Las tubulinas mutantes causan estragos en el ensamblaje de los microtúbulos en el ovocito, según las conclusiones de este estudio que se publica en el último número de “The New England Journal of Medicine“.

La reproducción humana depende de la fusión de un ovocito maduro con un espermatozoide para formar un óvulo fecundado. Sin embargo, los eventos genéticos que conducen a la detención de la maduración de ovocitos humanos son todavía un campo muy desconocido, indica el coordinador del equipo de investigación, Ruizhi Feng, del Laboratorio de Ingeniería Genética de la Universidad de Shanghai (China).

Embrión temprano
Feng explica que las mutaciones en el gen TUBB8 ejercen efectos dominantes negativos que interrumpen el ciclo meiótico con compromiso de los microtúbulos y los ovocitos, así como de su maduración, causando infertilidad femenina. La expresión de este gen es exclusiva de los ovocitos y del embrión temprano. Sus mutaciones alteran el comportamiento de los microtúbulos, según se ha observado en células cultivadas.

Pero también alteran la dinámica de microtúbulos in vivo, y causan defectos y detención de la maduración en la expresión en modelo animal y en ovocitos humanos.
enero 29/2016 (Diario Médico)

Según un estudio del CNIC, las proterínas p38 gamma y la p38 delta, controlan el crecimiento del corazón, así como su adaptación a la hipertensión arterial.Dos proteínas, la p38 gamma y la p38 delta, controlan el crecimiento del corazón, así como su adaptación a la hipertensión arterial, según un estudio realizado por Bárbara Gonzalez-Terán y Guadalupe Sabio, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), y que se publica en “Nature Communications“. Esta pionera descripción no solo ayuda a comprender mejor los mecanismos que utilizan las células cardiacas para crecer y adaptarse, sino que, además, “podría servir para diseñar nuevas estrategias para los fallos cardiacos provocados por el excesivo crecimiento del corazón”, señala Sabio.

Adaptación fisiológica
Está perfectamente descrito que, dependiendo de las necesidades de cada etapa de la vida, el corazón se adapta modificando su tamaño. Va creciendo de forma normal según lo hace el organismo e incluso durante el embarazo.
Sin embargo, el ejercicio físico excesivo, la hipertensión arterial y la obesidad pueden provocar un crecimiento excesivo del corazón, situación que puede llegar a derivar en un ataque cardiaco. De ahí la importancia de este reciente descubrimiento que relaciona por primera vez a las proteínas p38 gamma y p38 delta con la función del corazón.

El grupo de investigación dirigido por Sabio ha comprobado que estas dos proteínas regulan el crecimiento del ventrículo izquierdo, la cámara principal de bombeo y la cavidad más grande y más fuerte del corazón.
Mediante la experimentación en ratones que carecían de estas proteínas, las investigadoras han demostrado que los animales que no las poseen tienen un corazón más pequeño, aunque perfectamente funcional, que es incapaz de responder frente a estímulos externos, como puede ser la presión arterial alta.

Genes controladores
Este descubrimiento parece tener implicaciones básicas y, a más largo plazo, de implantación clínica. Sirve asimismo para comprender mejor los mecanismos que utilizan las células cardiacas para crecer y adaptarse, pero además, explica Sabio, “la nueva información sobre estas proteínas podría facilitar el diseño de nuevas estrategias encaminadas a luchar contra las anomalías cardiacas provocadas por el crecimiento anómalo del músculo cardiaco”.
Hasta ahora la única vía de evitar la hipertrofia es el control de la presión arterial, por lo que el hecho de conocer los genes que controlan este proceso ayudará a entender mejor las formas comunes de las enfermedades cardiacas y a comprender cómo el corazón es capaz de adaptarse y crecer de manera fisiológica en función de las necesidades del organismo.
enero 29/2016 (Diario Médico)

Una subpoblación linfocitaria se perfila como biomarcador cardiovascular en pacientes afectados con determinadas enfermedades autoinmunes.Los pacientes con enfermedades autoinmunes, como artritis reumatoide (AR) o lupus eritematoso sistémico (LES), tienen un mayor riesgo de padecer un evento cardiovascular debido a la disminución y al envejecimiento de un tipo de linfocitos, en concreto los linfocitos T angiogénicos, según los resultados de un trabajo realizado por investigadores del Área de Inmunología de la Universidad de Oviedo, en colaboración con el Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) y el Centro de Salud de Pola de Siero. El estudio ha estado financiado por el Instituto de Investigación Carlos III y sus resultados se han publicado en “Journal of Leukocyte Biology y Annals of the Rheumatic Diseases“.

Los pacientes con una enfermedad autoinmune presentan una incidencia de alteraciones cardiovasculares por daño endotelial que no se explica únicamente a través de los factores de riesgo clásicos sino que “en ellos se localizan niveles elevados de mediadores inflamatorios y alteraciones en poblaciones celulares inmunitarias”, ha señalado Patricia López, profesora del Departamento de Biología Funcional e integrante del citado grupo de investigación.

Actividad variada
A partir de este conocimiento y de la observación, el equipo asturiano comenzó a estudiar una subpoblación concreta de linfocitos, los linfocitos T angiogénicos, que desarrollan una función importante relacionada con la reparación del daño endotelial.

La presencia de enzimas citolíticas, como la granzima o la perforina, en estos linfocitos hace que exista un clima asociado a inflamación y citotoxicidad

Uno de los hallazgos más relevantes es que “este tipo de linfocitos están muy disminuidos en los pacientes con artritis reumatoide y esta reducción es aún más acusada en aquellos que ya han sufrido algún tipo de evento cardiovascular”, ha indicado López.

En los pacientes con artritis reumatoide, “como consecuencia de esa disminución de linfocitos T angiogénicos, la capacidad reparadora del endotelio no es adecuada y con ello debuta la enfermedad cardiovascular”, según ha añadido Javier Rodríguez-Carrio, investigador y firmante del estudio.

En el caso de los pacientes con lupus eritematoso sistémico lo que observaron los investigadores no fue una disminución de la cantidad de linfocitos T angiogénicos, sino que estas células en los pacientes lúpicos tienen alteradas sus funciones. De esta forma, y en vez de tener características de células reparadoras, como sería lo esperable, presentan características más relacionadas con procesos citotóxicos e inflamatorios, como es la presencia de enzimas citolíticas como la granzima o perforina”, ha explicado la investigadora. Así, considera que uno de los principales resultados de esta investigación es que el envejecimiento prematuro de los linfocitos T puede transformar su función protectora en destructora.

Biomarcador
Los profesionales destacan la importancia de seguir profundizando en el conocimiento de los factores de riesgo cardiovascular no clásicos en los pacientes con enfermedad autoinmune. Estos hallazgos ponen de manifiesto que los linfocitos T angiogénicos se perfilan como un biomarcador con bastante potencial, siempre en combinación con otro tipo de parámetros, para predecir el riesgo cardiovascular en pacientes afectados de artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico.

Control y prevención, en el objetivo

La aplicación clínica de este conocimiento se relaciona con la recomendación de un control más estricto de la actividad inflamatoria en este tipo de pacientes. El objetivo: prevenir o diagnosticar precozmente la enfermedad cardiovascular.
Otra de las aplicaciones sería la de conseguir estratificación más precisa de los pacientes “para la monitorización adecuada de la enfermedad cardiovascular, vigilando de forma específica determinados parámetros, sobre todo en caso de enfermedad vascular subclínica”, ha señalado Javier Rodríguez-Carrio.
enero 29/2016 (Diario Médico)