Un grupo investigador ha descubierto un nuevo método para el diagnóstico precoz de la esclerosis múltiple.

El hallazgo publicado en Molecular Cell Proteomics,que se basa en la detección y medición de un conjunto de proteínas en el líquido cefalorraquídeo, permite predecir de forma precisa si el paciente desarrollará o no la enfermedad.

En la mayoría de pacientes, el primer signo de la enfermedad es un episodio de trastornos neurológicos denominado síndrome clínicamente aislado, pero no todos los pacientes con este síndrome acaban desarrollando la enfermedad. El estudio se centra en estos casos y permite discriminar y predecir cuáles de estos pacientes desarrollará esclerosis múltiple.

Los científicos han utilizado la espectrometría de masas para detectar un conjunto de proteínas de interés en el líquido cefalorraquídeo de un número elevado de pacientes. Tras analizar cada una de las muestras, han identificado cuáles son las proteínas que pueden predecir el riesgo de desarrollar esclerosis múltiple. Con estos datos también han elaborado un modelo estadístico que, según la abundancia de estas proteínas en el líquido cefalorraquídeo, permite asignar a cada paciente la probabilidad de padecer la enfermedad.

febrero 12/ 2016 (SINC)

El hallazgo de una especie de ranura en la estructura de la proteína puede abrir una alternativa a los anticonceptivos hormonales.

En un estudio publicado en la revista Current Biology,   el investigador del Instituto Karolinska de Estocolmo, Suecia, Luca Jovine muestra detalles sobre el modo en que se reconocen dos células para unirse y formar un nuevo ser humano. Jovine ha empleado la cristalografía de rayos X para obtener la estructura tridimensional de Juno, el receptor de folato 4 (Folr4) que se halla en la superficie del óvulo, así bautizado en honor a diosa romana de la maternidad, y que resulta clave para el desarrollo del feto.

?Algo interesante que hemos observado es que hay un bolsillo en la estructura de la proteína, una especie de grieta que puede servir para encajarse con otras moléculas?, explica Jovine. ?Si la superficie de una molécula es muy plana, no es fácil encontrar un fármaco que se una a ella, pero esta característica puede ser interesante para encontrar medicamentos que inhiban su acción?, añade. Ese tipo de fármacos, al menos en teoría, podrían convertirse en alternativa a los anticonceptivos hormonales actuales. ?Los anticonceptivos hormonales funcionan de una manera que no ataca directamente las moléculas involucradas en la interacción entre el óvulo y el espermatozoide, pero en este caso, si se pudiese acoplar una pequeña molécula en ese bolsillo de Juno para desactivarla, se podría lograr un anticonceptivo que no interferiría en el balance hormonal como los actuales?, continúa.

El trabajo del equipo del Instituto Karolinska ha revelado con detalle el aspecto de Juno, dando una idea sobre cómo su interacción con Izumo1 regula el amarre entre espermatozoide y óvulo. Además, desde el punto de vista evolutivo, ofrecen una idea sobre el origen de nuestra forma de tener descendencia. Según los autores, hace millones de años, se produjo un cambio en los receptores de la vitamina B9 que permitió la aparición de esa interacción clave de la reproducción de los mamíferos. Aunque Juno tiene una forma similar a otros miembros de esta familia de receptores, posee una región diferente que en sus primos sirve, precisamente, para unirse con la B9. El cambio le hizo perder su función original, pero le dio la oportunidad de participar en un sistema de comunicación muy creativo.

febrero 12/ 2016 (JANO)

Según las conclusiones de una investigación reciente sobre los efectos neurológicos del ejercicio aeróbico (ejercicio físico que suscita un gran aumento de la respiración, como por ejemplo correr), podría ser posible incrementar la reserva de neuronas del hipocampo, y mejorar así las condiciones previas para el aprendizaje, al promover la neurogénesis a través de un ejercicio aeróbico sostenido, como correr. En la investigación se han explorado además detalles sobre ello.

Cada vez está más claro que el ejercicio aeróbico, como correr, tiene efectos positivos en la estructura y función cerebral, por ejemplo, en la generación de neuronas (neurogénesis) en el hipocampo, una estructura cerebral que es importante para el aprendizaje. Sin embargo, no ha estado claro si ejercitarse por intervalos de alta intensidad, lo que se refiere a episodios cortos de ejercicio anaeróbico muy intenso (por ejemplo levantamiento de pesas, que exige esfuerzos grandes pero más puntuales), alternados con periodos de recuperación, tiene efectos parecidos en la neurogénesis en el hipocampo. Además, las variaciones genéticas individuales en la respuesta general al ejercicio físico juegan probablemente un papel en los efectos de dicho ejercicio en la neurogénesis adulta, pero se han estudiado menos.

El equipo internacional de Miriam Nokia y Heikki Kainulainen, de la Universidad de Jyväskylä en Finlandia, ha estudiado en ratas los efectos del ejercicio sostenido que supone correr, en comparación con ejercicios más al estilo del levantamiento de pesas. Concretamente, se buscaron efectos sobre la neurogénesis en el hipocampo de ratas macho adultas, siendo algunas de ellas propensas genéticamente a experimentar una respuesta alta al entrenamiento aeróbico, y otras con una baja respuesta a él. El período de ejercicio abarcó de 6 a 8 semanas, y, durante el mismo se mantuvo en condiciones sedentarias en una jaula a un conjunto de ratas que por lo demás eran muy similares.

Los resultados publicados en el Journal of Physiology, indican que el mayor número de nuevas neuronas del hipocampo se observó en ratas que corrieron largas distancias y que también tenían una predisposición genética a beneficiarse del ejercicio aeróbico: comparadas con los animales sedentarios, las ratas propensas genéticamente a experimentar una respuesta alta al entrenamiento aeróbico y que corrieron voluntariamente en un carrusel para mascotas tenían de 2 a 3 veces más neuronas nuevas en el hipocampo al final del experimento. El entrenamiento más en la onda del levantamiento de pesas no logró alcanzar el mismo efecto.

En conclusión, solo el ejercicio aeróbico sostenido mejoró la neurogénesis en el hipocampo en animales adultos.

El resultado es importante porque, según investigaciones previas, las nuevas neuronas del hipocampo producidas como resultado de la neurogénesis son necesarias entre otras cosas para aprender tareas temporal o espacialmente complejas. Es posible que promoviendo la neurogénesis a través del ejercicio aeróbico sostenido, la reserva de neuronas del hipocampo pueda incrementarse y por tanto que las precondiciones para el aprendizaje mejoren asimismo, también en humanos.

febrero 12/ 2016 (noticias de la ciencia)

Investigadores españoles desarrollan una herramienta que permite detectar si un niño de entre 2 y 4 años es celíaco sin necesidad de una extracción de sangre.

Científicos de la Universidad de Granada han desarrollado una nueva técnica sencilla y no invasiva que permite detectar si un niño de entre dos y cuatro años es celíaco sin necesidad de realizar una extracción de sangre. Este sistema no precisa personal experimentado (aunque la interpretación sí debe ser realizada por personal sanitario), es rápida (se realiza en 10 minutos) y económica (10-12 euros por dispositivo). Además, lo más importante en el caso de la población infantil, es que se trata de un método menos invasivo que la extracción sanguínea.

Este trabajo ha sido desarrollado por Mª Vega Almazán Fernández de Bobadilla, investigadora del Departamento de Pediatría de la Universidad de Granada, y dirigido por José Maldonado Lozano. Parte de sus resultados han sido publicados en la revista Pediatric Research.

Como explica la autora, pediatra del Centro de Salud de Maracena, Granada, ?la idea de realizar este trabajo surgió para tratar de responder a la pregunta clínica surgida de mi asistencia clínica diaria: ¿qué prevalencia oculta existe de la enfermedad celÍaca en nuestro medio??.

La enfermedad celíaca silente u oculta es aquella que pasa desapercibida a ojos del médico por tener síntomas imperceptibles hasta por el propio paciente. La celiaquía es una enfermedad sistémica causada por una intolerancia permanente al gluten de la dieta (contenido en el trigo, cebada y centeno) y afecta a personas con susceptibilidad genética. Se manifiesta mediante síntomas intestinales (malabsorción intestinal, distensión abdominal, diarrea, dolor abdominal) y con síntomas extradigestivos (cutáneos, dolores articulares, cefalea, etc.

Actualmente, para diagnosticar la enfermedad celíaca es necesaria la combinación de una sintomatología clínica, un estudio en sangre de anticuerpos de enfermedad celíaca positivos y un estudio histológico compatible mediante biopsia intestinal. El objetivo del estudio fue estudiar la prevalencia silente de la celiaquía entre los 2 y 4 años de edad, para lo que utilizaron unos dispositivos novedosos que permiten detectar los marcadores de la enfermedad (autoanticuerpos) en la sangre capilar del paciente.

?Basta con una punción en el pulpejo del dedo del niño para extraer una gotita de sangre que se depositará en el dispositivo y, en caso, de que el sujeto padezca la enfermedad, aparecerá una línea color rosada, similar a la de los tests de embarazo, lo que significará que en su sangre existen esos autoanticuerpos característicos de la enfermedad?, explica Mª Vega Almazán.

Estudio con 198 niños

Un resultado positivo del dispositivo precisará confirmación con analítica de sangre y medición de los anticuerpos de la enfermedad por otros métodos, pero un resultado negativo permitirá descartar la enfermedad de un modo bastante seguro. ?Como hemos visto en nuestro estudio, un resultado negativo de la tira reducía la probabilidad de ser celíaco a cero, dado su elevado valor predictivo negativo?.

Este estudio de la UGR permitió detectar a 6 niños celíacos de 198 estudiados (lo que supone una prevalencia muy elevada de un 3%, superior a la media europea), cuando todos ellos eran asintomáticos o con síntomas menores imperceptibles que no habían llevado a consultar con su pediatra por este motivo.

La confirmación de ese diagnóstico se hizo en la unidad de Gastroenterología Infantil del Hospital Virgen de las Nieves de Granada, donde se procedía a la realización de endoscopia y toma de biopsia en esos 6 casos confirmados.

?Se trata de un estudio novedoso, pues en España y Europa son pocos los trabajos publicados con estos dispositivos en población aparentemente sana -afirma Mª Vega Almazán-. Disponer de este tipo de métodos diagnósticos en la consulta del médico de cabecera o del pediatra permitiría encontrar los casos de enfermedad celíaca que no se diagnostican debido a su sintomatología atípica y evitar procedimientos y derivaciones innecesarias, ya que un resultado negativo evitaría la necesidad de extracción sanguínea o de derivación a consulta especializada?.

febrero 11/ 2016 (JANO)

Científicos argentinos, en colaboración con colegas de Estados Unidos y de Francia, descubrieron un mecanismo clave en la evocación de las memorias episódicas, aquellas que nos permiten recordar momentos, lugares, emociones y hechos autobiográficos.

En particular, los investigadores identificaron que un importante neurotransmisor cerebral, la serotonina, está involucrado en el proceso por el cual se evocan esos eventos únicos sin que se ?mezclen? entre sí.

En el futuro, el estudio podía permitir el diseño de drogas capaces de tratar algunos síntomas de pacientes con esquizofrenia, Alzheimer o demencia frontotemporal, señaló la doctora Noelia Weisstaub, investigadora del Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay (IFIBIO), dependiente de la UBA y del CONICET, en Argentina.

 La memoria episódica se relaciona con el recuerdo de eventos únicos de nuestra vida que nos dan información sobre el ?qué, dónde y cuándo?. Por ejemplo, ?llegar a algún aeropuerto en Brasil puede hacer que uno recuerde un viaje de vacaciones en la playa o cuando fue a ver el Mundial 2014?, explicó Weisstaub, quien también es investigadora del CONICET y jefa del grupo de Comportamiento y Cognición Experimental del Grupo de Neurociencias de Sistemas del IFIBIO.

Estudios previos habían determinado que una región del cerebro, la corteza prefrontal, está involucrada en la capacidad de evocar recuerdos a partir de una ?clave?, como la llegada al aeropuerto brasileño, sin que se ?mezclen? unos con otros.

Ahora, en experimentos con ratones, Weisstaub y sus colegas comprobaron que el sistema de serotonina juega un papel central en esta función.

Los investigadores analizaron dos grupos de ratones, que debían reconocer objetos y relacionarlos con diferentes contextos y momentos. Los roedores de uno de los grupos tenían bloqueado un receptor específico de serotonina en la corteza prefrontal, 5-HT2a. Y no fueron capaces de evocar las memorias episódicas cuando se les presentaba claves para realizar esa función.

?Estos receptores en la corteza prefrontal están involucrados en seleccionar qué memoria se expresa cuando se presentan claves que son compartidas y que podrían reactivar más de una memoria?, enfatizó Weisstaub.

Del estudio, publicado en la revista Frontiers in Pharmacology, también participaron otros científicos argentinos: Facundo Morici, becario doctoral de CONICET en el grupo de Weisstaub; la becaria doctoral de CONICET Lucía Ciccia; y el doctor Pedro Bekinschtein, del Instituto de Biología Celular y Neurociencias ?Prof. E. De Robertis? (IBCN) de la Facultad de Medicina de la UBA.

febrero 12/ 2016 (DICYT)

Luis Paz Ares, científico del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Hospital 12 de Octubre de Madrid, en España, es uno de los investigadores españoles más relevantes en el estudio de aplicación de terapias inmunes contra los tumores.

Visitó el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca y el CSIC para ofrecer una conferencia sobre los resultados de esta nueva estrategia en cáncer de pulmón.

?Hemos luchado por la inmunoterapia durante mucho tiempo porque pensábamos que podía tener un papel en el tratamiento del cáncer?, aseguró el experto en declaraciones.

Sin embargo, este trabajo no había dado sus frutos hasta hace muy poco. ?En estos últimos años hemos aprendido mucho de los mecanismos por los que el tumor es capaz de escapar a la vigilancia del sistema inmune y, por lo tanto, crecer y metastatizar. Esto nos ha permitido desarrollar una serie de medicamentos que tratan de inhibir dichos mecanismos?, explicó.

Generalmente, el sistema inmune reacciona cuando detecta una anomalía. Sin embargo, ?hay señales secundarias que son muy importantes para que finalmente se produzca la activación del sistema inmune o para que se inhiba?. A veces, las células tumorales son tan ?listas? que activan esas señales secundarias que impiden la respuesta del organismo. Estos nuevos medicamentos tratan de ?inhibir esa inhibición? que produce la célula tumoral sobre el sistema inmune, de manera que sea capaz de activarse y destruir el tumor.

Entre los diversos tipos de tumores, el cáncer de pulmón es uno de los primeros en los que se ha empezado a testar este nuevo abordaje. Varios medicamentos han demostrado su eficacia en ensayos clínicos en fase III actuando sobre las proteínas PD-1 y PDL-1. ?Hemos comparado estos tratamientos con los de la quimioterapia estándar y hemos visto que existe un impacto muy importante en la evolución de los pacientes, que viven más y mejor?, asegura Luis Paz Ares, de tal forma que ?es probable que haya un significativo porcentaje de pacientes que puedan ser supervivientes a largo plazo?, todo un logro teniendo en cuenta que, en caso de metástasis, el cáncer de pulmón es incurable. No obstante, aún no ha pasado suficiente tiempo para afirmarlo con rotundidad.

Los científicos se preguntan ahora si las terapias inmunes se tendrán que combinar con otros tratamientos o darán resultados positivos por sí mismas. ?Es probable que al final tengamos que utilizar combinaciones de diferentes estrategias inmunes o combinaciones de radiotarapia más inmunoterapia o de quimioterapia y de inmunoterapia, pero para esto aún tenemos que aprender cuáles son los determinantes esenciales de la respuesta a cada tipo de tratamiento, sea de inmunoterapia o de otro tipo?, indica el científico del CNIO.

En la actualidad, solo hay dos clases de medicamentos inmunes, los inhibidores de CTL4 y los inhibidores de PD-1/PDL-1, que están en desarrollo clínico avanzado, pero existen muchos otros con mecanismos de acción un poco diferentes que también protagonizan prometedoras investigaciones.

Por otra parte, algunos de estos tratamientos, como los inhibidores de PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) son menos tóxicos que la quimioterapia tradicional. ?Esto quiere decir que la incidencia de efectos adversos y su severidad son menores, pero no están exentos de tenerlos?, comenta.

El equipo de Paz Ares está estudiando cuáles son las razones de que un paciente responda y otro no cuando tienen el mismo diagnóstico. Además, quiere saber qué otros moduladores del sistema inmune pueden ser eficaces como agentes únicos o en combinación.

En España ya están disponibles fármacos de este tipo para cáncer de pulmón y melanoma, pero los investigadores tienen datos positivos en otros tumores: riñón, vejiga, cabeza y cuello y enfermedad de Hodgkin.

Desde el CNIO y el Hospital 12 de Octubre, Luis Paz Ares mantiene colaboraciones con el Centro de Investigación del Cáncer, ya que es ?uno de los centros punteros en la investigación del cáncer en España y en Europa?, especialmente, por su investigación traslacional.

febrero 12/2016 (DICYT)

#18230/la-inmunoterapia-logra-que-los-pacientes-de-cancer-de-pulmon-vivan-mas-y-mejor/