Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el omeprazol, el esomeprazol y el lansoprazol, protectores gástricos de uso habitual, podrían incrementar el riesgo de demencia de las personas mayores, según un estudio reciente publicado en la revista JAMA Neurology

Investigadores alemanes recogieron datos de una gran firma de seguros sobre casi 74 000 personas mayores de 75 años. Cerca de 2 950 pacientes usaban IBP con regularidad, lo que en este estudio se definió como al menos una receta de IBP por cada trimestre en un intervalo de 18 meses. Hallaron que los usuarios regulares de IBP presentaban un aumento del 44 % en el riesgo de demencia, en comparación con los que no recibieron IBP. Estudios anteriores ya habían vinculado otro tipo de protectores, los bloqueadores H2, con un incremento de dicho riesgo.

Los IBP parecen afectar los niveles de ?-amiloide y tau, proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer. También pueden conducir a una deficiencia de vitamina B12, que se ha asociado con el deterioro cognitivo.

marzo 24/2016 (HealthDay)

Los tumores cerebrales son la causa más común de muerte por cáncer entre los adolescentes y adultos jóvenes, pero los tipos de cáncer que padecen muestran una mayor variabilidad.

Un informe publicado en Orxford Journal Neuro- Oncology, ha permitido determinar los tipos de tumores que ocurren en unos intervalos clave de edad durante un periodo de 25 años. Los autores utilizaron datos de 51 registros oncológicos distintos que representaban el 99,9 % de la población de los Estados Unidos  en el grupo de 15-39 años.

Aunque los tumores del cerebro y del sistema nervioso central fueron los más comunes en las personas de 15-19 años, otros tipos de cáncer se hacían más prevalentes a medida que la población envejecía. Entre quienes tenían 34-39 años, los tumores cerebrales y del sistema nervioso central eran eclipsados por el cáncer de mama y de tiroides, pero lo más interesante es la amplia variabilidad de tipos de tumores cerebrales diagnosticados en este grupo de edad, lo que revela un panorama muy distinto al que se aprecia en los adultos de más edad o en los pacientes pediátricos.

Los tumores más comunes observados en los adultos son los meningiomas y los glioblastomas, pero hay mucha más diversidad en los tipos comunes de tumores observados en adolescentes y adultos jóvenes. Con el aumento de edad, también se observa una transición de tumores predominantemente no malignos y de bajo grado a tumores predominantemente de alto grado alto.

marzo 24/2016 (HealthDay)

Un grupo de investigadores ha asociado alteraciones en ciertos compuestos de las membranas celulares con la enfermedad de Alzheimer, tras un estudio en el que han aplicado técnicas metabolómicas basadas en el análisis de los compuestos que se generan en los procesos celulares, en muestras de suero sanguíneo de 137 pacientes y controles sanos.

Los expertos han observado diferencias significativas en estos pacientes, como un desequilibrio en los niveles de fosfolípidos, moléculas que componen la membrana de las células y que, al romperse, provocan la muerte neuronal. También apuntan alteraciones en la concentración de carnitinas, implicadas en la obtención de energía por parte de las neuronas.

Análisis anteriores ya apuntaban que el contenido de fosfolípidos disminuía en los pacientes. Sin embargo, este estudio matiza que no todos estos marcadores bajan. En función de la composición del fosfolípido, unos aumentan y otros disminuyen, dependiendo de su grado de saturación. La novedad es que se trata de un estudio no dirigido a un grupo de moléculas concretas, sino que analiza la totalidad de metabolitos.

Los resultados del estudio aparecen publicados en publicado en Current Alzheimer Research

marzo 24 (SINC)

La colocación de un estent o cánula y la cirugía, son igual de eficaces para reducir el riesgo de sufrir en el largo plazo un accidente cerebrovascular a causa del estrechamiento de la arteria carótida, reveló un estudio.

La investigación realizada por Mayo Clinic evidenció que el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular después de la colocación del estent o de la cirugía (endarterectomía), fue de alrededor de siete por ciento.

La comparación en 10 años de la reaparición de la estenosis (que vuelva a estrecharse la arteria carótida) fue baja, tanto con la colocación de estent como con la cirugía, y de alrededor de uno por ciento al año.

Además se descubrió que los beneficios son iguales, tanto para adultos mayores como para más jóvenes, para hombres y mujeres, así como para pacientes que sufrieron un accidente cerebrovascular anterior y para quienes no lo tuvieron, señala el estudio dado a conocer a través de un comunicado.

“Esta tasa tan baja revela que ambos procedimientos son seguros y muy durables para prevenir un accidente cerebrovascular”, comentó Thomas Brott, neurólogo de Mayo Clinic en Florida e investigador principal del estudio.

Explicó que las arterias carótidas se ubican a cada lado del cuello, y cuando hay acumulación de placa, las arterias pueden estrecharse y endurecerse, afección conocida como ateroesclerosis, lo que puede reducir el flujo sanguíneo y ocasionar la formación de un coágulo que puede conducir a un accidente cerebrovascular.

El especialista agregó que la endarterectomía consiste en la extracción quirúrgica del segmento estrechado de la arteria, mientras que el estent introduce una prótesis endovascular a través de un catéter para expandir la arteria apretada.

Refirió que en el año 2010, la fase uno del estudio descubrió que la colocación de un estent y la cirugía eran procedimientos igual de seguros, con menos accidentes cerebrovasculares entre los sometidos a cirugía y menos ataques cardiacos entre los sometidos a la colocación de estent.

“Esta segunda fase completa el asunto y los resultados son muy esperanzadores. Tenemos dos procedimientos seguros que sabemos son muy eficaces a largo plazo. Ahora el paciente y el médico tienen la alternativa de elegir entre la cirugía y la colocación de un estent, con base en la enfermedad particular y preferencias del paciente”, añadió Brott.

Mencionó que debido a que los pacientes en edad de recibir beneficios de Medicare que presentan estrechamiento de la arteria carótida ahora viven más tiempo, la durabilidad del estent y de la cirugía tranquiliza a pacientes y familiares.

El estudio de Mayo Clinic fue realizado a dos mil 502 pacientes de Estado Unidos y Canadá, con una edad promedio de 69 años.

marzo 24/ 2016 (Notimex).- 2016. .

La TBC drogorresistente es un problema de magnitud creciente, que requiere largos tratamientos de reducida eficacia. La tuberculosis (TB) drogorresistente (DR) es una grave amenaza a los esfuerzos para el control de la enfermedad.

Aunque la TB multidrogorresistente (TB-MDR) representa aproximadamente el 5% de la incidencia mundial de TB (2014) y la TB extensamente resistente (TB-XDR) el 10 % de la TB-MDR, el costo del tratamiento de este relativamente pequeño grupo de pacientes supera al de todo el resto, además del requerimiento de recursos diagnósticos costosos y limitados en muchos países y, por supuesto, de un elevado índice de sospecha por parte del equipo de salud.

Se define TB monorresistente, como aquella provocada por cepas de Mycobacterium tuberculosis resistente a solamente una droga anti-TB. Las más comunes son la monorresistencia a isoniacida y a estreptomicina, pero representa un riesgo particular la monorresistencia a rifampicina, que es un marcador subrogante de la TB-MDR.

TB-MDR es definida como la provocada por cepas de M. tuberculosis resistentes como mínimo a isoniacida y rifampicina. En la TB-XDR se agrega a una cepa multirresistente la resistencia adicional a por lo menos una fluoroquinolona anti-TB (levofloxacina o moxifloxacina) y a por lo menos un inyectable de segunda línea (kanamicina, amikacina, capreomicina o viomicina). Existe una forma intermedia entre ambas, que es la TB pre-XDR, que es cuando una cepa MDR adquiere resistencia adicional a por lo menos una fluoroquinolona anti-TB (levofloxacina o moxifloxacina) o a por lo menos un inyectable de segunda línea (kanamicina, amikacina, capreomicina o viomicina). Es más grave la situación en cuanto a amplificación de resistencia la TB-preXDR con resistencia a fluoroquinolonas.

En las cohortes OPS/OMS 2011 de las Américas se observa ?en comparación con los casos nuevos presuntamente sensibles- un bajo éxito terapéutico (tratamiento terminado + curación bacteriológicamente demostrada), tanto en TB-MDR (59%) como en TB-XDR (15%).

Los fármacos anti-TB útiles para tratar la TB-DR pueden ser divididos en tres grupos

1) Fármacos usados desde antiguo en el tratamiento de la TB:

? Isoniacida en alta dosis

? Pirazinamida

? Inyectables de segunda línea (kanamicina, amikacina, capreomicina y viomicina)

? Bacteriostáticos orales (cicloserina/terizidona, etionamida/protionamida, PAS)

2) Fármacos re-propuestos para su uso en TB (es decir, que no fueron prescriptos originalmente como anti-TB)

? Fluoroquinolonas (levofloxacina, moxifloxacina)

? Linezolid

? Clofazimina

? Carbapenemes /clavulanato (imipenem o meropenem)

3) Nuevos fármacos:

? Diarilquinolinas: bedaquilina

? Nitroimidazopiranos (derivados del metronidazol): delamanid y pretomanid

Las fluoroquinolonas no han demostrado hasta el presente mejorar los resultados o acortar el esquema clásico de tratamiento de la TB (estudios REMOX Y OFLOTUB), pero son de suma utilidad en el tratamiento de la TB-DR. Aunque no está acabadamente demostrado, se considera ?basándose en parámetros farmacocinéticos y bacteriológicos- que la moxifloxacina sería de mayor actividad antibacilar que la levofloxacina.

Por otra parte, la levofloxacina es de suma utilidad en el tratamiento de la TB cuando aparecen reacciones adversas, dado su muy bajo perfil de toxicidad. Se puede utilizar levofloxacina en alta dosis (1.000 mg/d) en el tratamiento de la TB-XDR (aunque es preferible la moxifloxacina) y también están en curso ensayos de moxifloxacina en alta dosis (800 mg/d), dado que ?al igual que con la isoniacida- existen cepas resistentes a la concentración estándar en el antibiograma de la moxifloxacina, pero sensibles a concentraciones más altas.

El linezolid es un derivado de la cicloserina, de buena actividad antibacteriana en Staphylococcus aureus meticilino resistente y que ha demostrado ser activo contra el M. tuberculosis. Se utiliza ampliamente en el tratamiento de la TB-XDR y pre-XDR, también para completar un esquema terapéutico en caso de imposibilidad de administrar otros fármacos por reacciones adversas. Presenta el inconveniente de su costo y un perfil de toxicidad relativamente alto (mielotóxico, neuritis óptica y periférica), que disminuye al ser administrado en dosis de 600 mg/d (estándar en TB). Existen ensayos en curso actualmente, indicado a ¼ de su dosis.

El M. tuberculosis es sensible a carbapenemes, pero posee una beta lactamasa de espectro extendido que es inhibida selectivamente por el ácido clavulánico. La administración en TB-XDR y pre-XDR de immipenem-cilastatin o meropenem asociados a clavulánico es efectiva tanto in vitro como en pacientes. Se considera de mayor eficacia al meropenem, aunque su costo es mayor. Ambos fármacos se administran en forma EV, lo cual prácticamente impide su utilización el paciente ambulatorio.

La clofazimina, de reconocida actividad sobre el M. leprae es activa in vitro sobre el M. tuberculosis, pero los ensayos clínicos han dado resultados poco convincentes. A comienzos de este siglo comenzó a utilizarse en Bengala (Bangladesh) un régimen acortado de 9 meses para pacientes con TB-MDR basado en la aplicación de un inyectable (kanamicina), una fluoroquinolona a doble dosis (gatifloxacina, en desuso en la actualidad y reemplazada por moxifloxacina), protionamida, isoniacida en alta dosis, etambutol, pirazinamida y clofazimina.

Se logró una alta tasa de curación y muy escasa recaídas en pacientes con un perfil de resistencia limitado a isoniacida y rifampicina. Esta experiencia, publicada en 2010, llevó a la realización de otros estudios en países de África, que fueron igualmente exitosos. Por lo tanto en la actualidad la clofazimina es considerada como una droga de utilidad, probablemente activa en forma sinérgica con una o más de los fármacos coadministrados. El estudio multicéntrico STREAM (en curso) está diseñado para probar la eficacia de un esquema acortado que incluye clofazimina y moxifloxacina en alta dosis respecto del tratamiento estándar de 2 años de la TB-MDR.

Respecto de nuevos fármacos anti-TB, la bedaquilina es un antipalúdico que resulta inhibidor de la ATP sintetasa del M. tuberculosis, hallazgo publicado en 2005 y rápidamente llevado a la práctica clínica dado la urgente necesidad de nuevos fármacos para el tratamiento de las formas altamente resistentes de TB. El primer ensayo clínico que mostró su eficacia se publicó en 2009 y fue aprobada por la FDA para su uso en TB-DR en 2012.

También se han publicado casos aislados de micobacteriosis por M. abscessus (un patógeno altamente resistente) tratados con bedaquilina. Interactúa con la rifampicina, por lo cual no puede ser incluida como droga de primera línea en tratamientos estándares de la TB y ha quedado relegada su utilización a TB XDR y pre-XDR. Es imprescindible una cuidadosa indicación para evitar la monoterapia, dado que existen cepas del M. tuberculosis naturalmente resistentes pasibles de ser seleccionadas en esa situación. La reacción adversa más preocupante de la bedaquilina es la prolongación del QT, efecto compartido por moxifloxacina, clofazimina y derivados del nitroimidazopirano. Guías OMS sobre su uso (WHO/HTM/TB/2013.6).

Delamanid y pretomanid son derivados de nitroimidazopirano activos sobre el M. tuberculosis con un mecanismo de acción diferente de la bedaquilina, pero que comparten su efecto sobre la prolongación del QT. Por este motivo su coadministración fue incialmente contraindicada. Existe en desarrollo en la actualidad un ensayo farmacocinético y de toxicidad sobre el uso conjunto de delamanid y bedaquilina (ensayo NCT 02582048).

Las primeras publicaciones sobre la efectividad clínica del delamanid surgen en 2011 (Diacon AH, actividad bactericida precoz) y 2012 (Gler MT, eficacia a 60 días de tratamiento). También se han publicado Guías provisionales OMS sobre su utilización (WHO/HTM/TB/2014.23), que están en revisión en la actualidad.

Un fármaco con un perfil similar de actividad anti-TB pero aparentemente menor toxicidad es el pretomanid, también en ensayo en la actualidad.

Por último, han surgido varias experiencias muy interesantes del tratamiento de la TB-MDR mediante asociaciones de fármacos antiguos, nuevos y repropuestos. Entre ellas sobresale el uso combinado de la pirazinamida (1954, pero con bajo perfil de resistencia atribuido a su potente actividad bactericida y el uso solamente en la etapa inicial del tratamiento estándar de la TB), moxifloxacina y el pretomanid (Dawson R, et al. The Lancet 2015). Estos esquemas serían potencialmente útiles tanto en TB pansensible como MDR.

Para cerrar esta breve reseña, concluimos que:

La TB drogorresistente es un problema de magnitud creciente, que requiere largos tratamientos de reducida eficacia

? Se requieren esquemas eficaces y de menor duración tanto para la TB drogorresistente.

? Están en curso diversos estudios que ensayan combinaciones varias de drogas anti-TB antiguas, nuevas y repropuestas. Sus resultados estarán disponibles en 2-3 años como mínimo.

? Así como disponemos de métodos moleculares que diagnostican Mycobacterium tuberculosis y drogorresistencia en horas, necesitamos tratamientos acordes a la realidad diagnóstica actual

marzo 24/2016 (IntraMed)

Fuente: IntraMed

Trabajo ha sido realizado por Prof. Dr. Domingo Palmero.

Jefe División Neumotisiología, Hospital Muñiz / USAL / UBA / OPS-OMS

La especialista en Pediatría del Hospital Casa de Salud Alicia Nieto ha alertado recientemente “del regreso de enfermedades muy antiguas que se creían ya olvidadas como la tuberculosis o la tosferina”, aunque se desconoce si es “por cambios en la bacteria o cambios en la vacuna y sobre todo por la falta de vacunación en los pacientes que han sido las causas principales de su retorno”, según ha informado el centro en un comunicado.

Nieto, que ha realizado estas declaraciones durante la Jornada de Actualización Pediátrica que se celebra en este hospital valenciano, ha recalcado que “es importante vacunar a los adolescentes e incluso adultos, ya que puede ser banal en ellos, pero muy peligrosa en los niños”.

Así, ha explicado que lo que ha cambiado “han sido las técnicas diagnósticas nuevas y que el germen se está haciendo resistente a determinados fármacos con lo que tiene que haber cambios en los tratamientos”.

Por ello, considera que “hay que estudiar las nuevas estrategias que se deben seguir a medio plazo para intentar que la enfermedad no siga aumentando en el futuro, como instar a las instituciones a replantearse la vacunación en adultos y adolescentes contra la tosferina y la Administración se debería plantear la importancia de volver a vacunar a adultos y adolescentes para proteger al niño pequeño”.

La doctora ha explicado que los síntomas de la tosferina son una tos fuerte, persistente y continuada que en el niño pequeño, por debajo de los dos meses, puede llegar a causar graves secuelas neurológicas e incluso, su mortalidad.

marzo 24/ 2016 (EP)