Identifican por primera vez las alteraciones de circuitos neuronales que afectan a la fisiología de la corteza cerebral y que podrían ser las causantes de los déficits cognitivos en el síndrome de Down.

La actividad cerebral se rige por un equilibrio minucioso entre excitación e inhibición neuronal. Así, la activación neuronal se produce por mecanismos de excitación que están estrechamente regulados a través de procesos inhibidores. Para ciertas funciones, la red neuronal necesita estar sincronizada y ello produce oscilaciones de alta frecuencia que permiten el correcto procesamiento de la información y la ejecución de comportamientos. Esta sincronización depende del equilibrio entre la excitación y la inhibición que se ha visto afectado en un gran número de trastornos que cursan con disfunción cognitiva.

En una investigación que se publica en el último número de Journal of Neuroscience, científicos del Centro de Regulación Genómica dirigidos por Mara Dierssen y del Instituto de Investigaciones Biomédicas (Idibaps) en el laboratorio de Mavi Sánchez Vives desvelan alteraciones en el ritmo y la sincronización de la corteza cerebral en un modelo de ratón para un gen candidato del síndrome de Down. Dichas alteraciones se han relacionado con problemas en funciones tan importantes como la toma decisiones, la impulsividad, la memoria de trabajo o la atención.

“En el pasado ya habíamos detectado cambios en la arquitectura celular de las neuronas de la corteza cerebral en modelos animales de síndrome de Down. Observamos que la estructura de las neuronas era distinta. Ahora hemos ido un paso más adelante y hemos estudiado la fisiología, es decir, la función de esta corteza cerebral, y hemos podido comprobar que esas alteraciones celulares y pequeños cambios en la conectividad inhibidora se traducen en un déficit de la activación de esta región y en su ritmo y sincronización de la actividad neuronal”, explica Dierssen, jefa del grupo de Neurobiología Celular y de Sistemas y coinvestigadora principal del estudio.

“Uno de los grandes problemas de la discapacidad intelectual es que no comprendemos cómo las alteraciones que detectamos a nivel celular desembocan en cambios a nivel de los circuitos cerebrales y alteraciones de la función cognitiva. El trabajo que acabamos de publicar explica algunas de estas alteraciones celulares y ofrece por primera vez un estudio In vivo de la fisiología de la corteza cerebral, estructura clave en las funciones ejecutivas como la concentración, el aprendizaje o la resolución de problemas,” añade.

Las científicas se han centrado en uno de los genes relacionados con el síndrome de Down. Mediante experimentos con modelos animales que sobreexpresan el gen candidato, demostraron que el exceso de este gen provoca cambios muy sutiles en el equilibrio excitación/inhibición que llevan a una reducción notable de la actividad y sincronización de las neuronas excitadoras en la corteza prefrontal; es decir, que cuando este gen se encuentra sobreexpresado reduce el nivel de descarga de las neuronas y altera el ritmo en las ondas de alta frecuencia de la corteza cerebral.

Es más, observaron que el problema radica en unas neuronas que se encargan de controlar la inhibición. En resumen, si hay menos actividad y existe un desequilibrio en las frecuencias de las ondas cerebrales en síndrome de Down es debido a cambios en la conectividad de las neuronas que deben controlarlas.

Modelo computacional
El estudio ha combinado experimentos de electrofisiología e histología con un modelo computacional que emula el circuito neuronal de la corteza cerebral de forma virtual. “Hemos identificado alteraciones anatómicas y funcionales, y a través de un modelo computacional hemos demostrado cómo dichos déficits pueden explicar las observaciones experimentales”, comenta Sánchez Vives, jefe del equipo de Neurociencia de Sistemas y coinvestigadora principal del estudio.

“Gracias al modelo computacional hemos podido comprender todo el engranaje y realizar predicciones sobre el funcionamiento de la corteza cerebral en esta enfermedad y sobre la evaluación del impacto en la función cognitiva de las alteraciones detectadas”, concluye la investigadora.

En este trabajo, cuyos primeros autores son Marcel Ruiz-Mejias, del Idibaps, y María Martínez de Lagrán, del CRG, también han participado investigadores de la Universidad Pompeu Fabra (Barcelona), de la Universidad Pablo de Olavide (Sevilla) y del Instituto Superior de Sanidad de Roma.
abril 20/2016 (Diario Médico)

Una nueva metodología, presentada en Nature Communications, permitiría acelerar el diagnóstico de infecciones causadas por hongos patógenos.

Un artículo publicado en Nature Communications podría abrir nuevas vías para el diagnóstico de infecciones causadas por el hongo patógeno Aspergillus fumigatus, gracias a una tecnología que introduce nuevos conceptos químicos y biológicos en el uso de biomarcadores del grupo BODIPY, uno de los más empleados en biomedicina para diseñar sondas y etiquetas fluorescentes.

El nuevo trabajo preclínico está liderado por Rodolfo Lavilla, del Departamento de Farmacología y Química Terapéutica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona (UB) y del Parque Científico de Barcelona (PCB), y Marc Vendrell (de la Universidad de Edimburgo). También son autores Lorena Mendive Tapia y Sara Preciado, del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona); Nicola Kielland, de la Facultad de Farmacia y el PCB, y Fernando Albericio, de la Facultad de Química y el IRB Barcelona, entre otros.

Algunos péptidos son moléculas altamente indicadas como biomarcadores por su afinidad con una diana específica del A. fumigatus. Mediante la combinación de dichos péptidos con un fluoróforo (parte fluorescente de la molécula), se consigue teñir selectivamente esos microrganismos patógenos. En concreto, el BODIPY es un fluoróforo muy útil por sus propiedades ópticas, y normalmente se asocia con biomoléculas mediante enlaces polares a través de grupos funcionales amina o ácido carboxílico. No obstante, el método tradicional de ligar el BODIPY a biomoléculas altera o destruye el patrón de reconocimiento de estas últimas, de manera que pueden perder afinidad por su diana.

La nueva metodología, en fase de solicitud de patente por la Fundación Bosch i Gimpera (FBG), permite unir el marcador a la biomolécula sin modificar el patrón de polaridad de esta ni su perfil fisicoquímico, y puede contribuir al diseño de futuras técnicas de diagnóstico clínico basadas en estas sondas fluorescentes.

Innovación en biomarcadores
Otro elemento innovador es la metodología química que permite llevar a cabo esa funcionalización de posiciones aparentemente poco reactivas mediante la activación de enlaces C-H en péptidos, descrita por primera vez por este equipo en un artículo previo y aplicada a la preparación de péptidos cíclicos estabilizados y nuevas arquitecturas moleculares.

Tal como explica el profesor Rodolfo Lavilla, que es miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), “en el nuevo estudio se ha preservado la estructura del BODIPY; pero lo hemos unido al péptido mediante un enlace carbono-yodo, que se activa por catálisis con complejos de paladio y reacciona selectivamente con grupos C-H pertenecientes a un solo tipo de aminoácidos (el triptófano)”. Ello permite la preparación de péptidos marcados de manera rápida, sencilla y selectiva.

Este avance científico también facilitará la manipulación química del grupo BODIPY, que tiene un carácter lábil. La nueva metodología permite su unión específica a través de un nuevo tipo de reactividad muy selectiva. Además, el equipo también ha adaptado unas técnicas de síntesis de péptidos que permiten introducir el grupo BODIPY en numerosas secuencias tanto lineales como cíclicas, ampliando así el margen de aplicaciones de la metodología.

Perspectivas
Las aspergilosis son de diagnóstico difícil y lento. Según el estudio, las nuevas sondas BODIPY presentan una alta especificidad en la detección de las infecciones fúngicas en estudios In vitro. “Estamos todavía en una fase preclínica de la investigación; pero en este momento ya se han realizado algunas pruebas de concepto que demuestran la viabilidad del método en el caso de las aspergilosis”, explica Lavilla.

“En este caso -prosigue el experto-, no se marcan los tejidos humanos. Los hongos patógenos -por ejemplo, el A. fumigatus y otros microorganismos- pertenecen a un filo diferente de bacterias, plantas y animales, y ello posibilita que tengan algunas proteínas específicas y muy distintas de las que presentan otros seres vivos. El péptido reconoce selectivamente esta diana molecular, se une a ella con mucha afinidad y, al estar marcado con el fluoróforo, tiñe los hongos exclusivamente y con claridad”, concluye Lavilla.
abril 20/2016 (Diario Médico)

Los sujetos sometidos a tomografía computarizada (TC) tienen un riesgo de cáncer un 24 % superior, según un estudio. Los nuevos escáneres reducen las dosis por exploración sin perder calidad de diagnóstico.

Los efectos carcinogénicos de las radiaciones ionizantes usadas en el diagnóstico médico se conocen desde hace mucho tiempo y la evidencia científica no ha dejado de crecer. Sin embargo, hasta hace pocos años ni la industria tecnológica, ni los profesionales, ni los responsables sanitarios estaban suficientemente concienciados sobre este riesgo. Ahora parece que se inicia una nueva etapa en la que la protección radiológica cobra por fin el protagonismo que merece. Estas son las claves del cambio que se avecina.

Legislación
La directiva 2013/59/Euratom de 5 de diciembre de 2013 establece las normas básicas de protección radiológica que los estados de la Unión Europea deben cumplir en 2018. Marina de la Fuente, jefa de Radiología de la Clínica Ruber, de Madrid, señala que uno de los aspectos más importantes es “la obligación de registrar la dosis que recibe cada paciente en las exploraciones que utilizan radiaciones ionizantes, en especial las que se realizan con TC, radiología intervencionista y exploraciones cardiacas, que son las tres técnicas que más radiación utilizan en sus estudios”.

La información del paciente se consignará en una tarjeta o cartilla radiológica a la que se pueda acceder desde cualquier lugar.

En opinión de Ángel Morales, responsable estratégico de la Sociedad Española de Radiología Médica (Seram) y experto en seguridad asistencial, “esta directiva da un giro copernicano. Todos los servicios estaremos obligados a tener niveles de referencia y a medir”.

Estudios médicos
Existe consenso sobre la necesidad de tener presente el principio de precaución y la noción de que no hay un umbral de seguridad. A partir de ahí, el debate sobre los límites de radiación ionizante a los que puede exponerse una persona ha sido intenso. “Es un tema no demasiado pacífico”, reconoce Morales, quien apunta que está claro que “la radiación tiene efectos determinísticos ligados a la dosis”. Sin embargo, en radiodiagnóstico lo que se aprecia son “efectos probabilísticos, fundamentalmente cáncer”.

El seguimiento a largo plazo de los supervivientes de las bombas atómicas de Hiroshima y Nagasaki ha sido la referencia para la investigación de los efectos de las pruebas de radiodiagnóstico. Entre los últimos estudios realizados destaca el dirigido por Mark Pearce, de la Universidad de Newcastle, en Reino Unido, y publicado en 2012 en The Lancet, que valoró los historiales de 180 000 jóvenes de más de un centenar de hospitales que se habían sometido a TC entre 1985 y 2002, y a los que se efectuó un seguimiento de diez años. Los investigadores llegaron a la conclusión de que al menos 74 casos de leucemia y 135 tumores cerebrales se debieron a esa radiación.

Otro estudio reciente muy citado es el llevado a cabo por investigadores australianos, con John Mathews -de la Universidad de Melbourne- a la cabeza, que se publicó en 2013 en British Medical Journal. En él se comparó la incidencia de cáncer en más de 680 000 individuos de entre 0 y 19 años explorados con TC con la de 10 millones de personas de las mismas edades que no se expusieron a esa radiación. Se constató que entre quienes se sometieron a TC el riesgo de cáncer aumentó un 24 por ciento.

Tecnología
Marina de la Fuente lamenta que, durante los últimos 20 años, el objetivo prioritario haya sido “la mejora de la imagen a costa del aumento de la dosis”. Cada vez son más los hospitales españoles que están sustituyendo los escáneres multicorte por los de baja radiación, pero hay que tener en cuenta que muchos de los antiguos no están amortizados. Tal y como apunta Morales, un informe de la Federación Española de Empresas de Tecnología Sanitaria (Fenin) de 2015 señala que el 23 por ciento de los equipos de TC tienen más de 10 años y otro 44 por ciento entre 5 y 10. “Eso significa que solo un 34 por ciento tienen menos de 5 años y, por lo tanto, cuentan ya con técnicas de reducción de dosis”.

Los nuevos aparatos reducen la radiación de dos formas: por un lado, modulando la dosis en función del volumen corporal y del área anatómica que se va a radiar, lo que, según De la fuente, “reduce entre un 35 y un 40 por ciento la radiación respecto a los escáneres multicorte”. Por otra parte, disminuyen la radiación al bajar los datos técnicos. De esta manera, se genera una imagen bruta con mucho ruido que se corrige posteriormente con un software de reconstrucción iterativa. “Así nos ahorramos otro 40 por ciento de radiación”, agrega De la Fuente.

Profesionales
“Es fundamental concienciar a los profesionales que prescriben pruebas radiológicas de que no hay dosis de radiación inocua”. Así lo considera la experta de la Clínica Ruber, que cree que el radiólogo “debe tener un papel más activo, ser un consultor”.

Se calcula que hasta un 40 por ciento de los entre 4 y 5 millones de TC que se realizan anualmente en España son innecesarios. Una de las claves para reducir las exploraciones es una adecuada evaluación de los riesgos y beneficios. Otra es atajar en lo posible la medicina defensiva, que está detrás de muchas pruebas.

“Estamos realmente preocupados porque la radiología está muriendo de éxito”, concluye Morales, pero añade que aún no es demasiado tarde para actuar.

Cribado de pulmón con más seguridad

Con los equipos antiguos resultaba más difícil defender el cribado del cáncer de pulmón; pero el panorama ha cambiado. “El cáncer puede detectarse en estadios más precoces con TC de baja radiación. Esta prueba permite identificar el tumor cuando forma pequeños nódulos en el pulmón y antes de que se extienda a otras zonas del organismo”, detalla José María Echave-Sustaeta, jefe del Servicio de Neumología del Hospital Universitario Quirónsalud Madrid. La utilización de TC de baja radiación expone al paciente a una dosis de radiación equivalente a una cuarta parte de la que una persona recibe de fuentes naturales durante un año.
abril 20/2016 (Diario Médico)

El bloqueo farmacológico de múltiples vías moleculares, así como la inmunoterapia marcan algunas de las novedades en oncología que se acompañan de avances quirúrgicos y radioterápicos.

La cada vez mayor y mejor coordinación entre todos los profesionales que trabajan en la asistencia oncológica está permitiendo una mejora de la calidad de vida y del pronóstico del paciente. Esta colaboración, que se produce durante todo el proceso diagnóstico, así como en el terapéutico, puede comenzar en los grandes hospitales, pero tiene su seguimiento y extensión en otros centros sanitarios.

No obstante, y a pesar de la contracción de los recursos, humanos y materiales, que se han producido en los últimos años, “el avance en la atención oncológica sigue produciéndose en el diagnóstico, el pronóstico y la terapia”, señala a DM Alfredo Carrato, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Ramón y Cajal junto a Manuel de las Heras, jefe del Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital Clínico.

Triple inhibición
Para Carrato, una de las innovaciones en investigación farmacológica se centran en sustancias biológicas que actúan sobre varias vías moleculares. Se encuentran en estudio fármacos biológicos, como los anticuerpos monoclonales, entre otros, que emplean vías alternativas ante “fallos” terapéuticos. “En ensayos clínicos se encuentran fármacos que bloquean varias vías moleculares a la vez. Este fenómeno es una ventaja añadida competitiva que logra muchas mayores tasas de respuesta y de eficacia farmacológica. Algunas sustancias que inhiben varias vías de señalización son objeto de estudios que aún no están en la clínica”.

No obstante, el oncólogo define a la inmunoterapia como una de las consolidaciones más relevantes en oncología en los tres o cuatro últimos años y aparece como un valor añadido para cánceres como el de pulmón, melanoma y ciertos cánceres gástricos, aunque la prescripción se amplía constantemente. “La inmunoterapia funciona en aproximadamente un tercio de los pacientes. Y cuando lo hace aporta un beneficio muy destacable. Ahora, el siguiente paso en la investigación es detectar marcadores que predigan qué subgrupos de pacientes son los que van a obtener mayor beneficio”.

Respuestas mantenidas en inmunoterapia
Sin embargo, añade que existen tumores, como algunos gástricos, pulmón o melanoma, principalmente, en los que la inmunoterapia ha conseguido respuestas mantenidas de años, incluso después de retirar el tratamiento. “Es un valor añadido en la actual manera de abordar y atacar al tumor”.

Se ha referido además a la mejora de la tecnología quirúrgica oncológica, ámbito en el que la cirugía laparoscópica es una realidad en casi todas las enfermedades. La irrupción se ha extendido a la robótica, que está asistiendo significativamente a la mejora de los resultados quirúrgicos, sin menoscabo de la eficacia y el éxito oncológico. Igualmente, la radioterapia guiada por la imagen tiene un insustituible valor en enfermedad localizada.

Invertir en fondos de investigación

La formación de la oncología española es pionera en Europa; existen excelentes investigadores, tanto moleculares como clínicos, por lo que la inversión en fondos de investigación “es absolutamente necesaria si, además, se pretende avanzar en todo lo relacionado con búsqueda y desarrollo de marcadores que conduzcan al avance del tratamiento específico del cáncer”.
abril 20/2016 (Diario Médico)

Un equipo internacional de investigadores ha desvelado el mecanismo que utiliza el organismo para eliminar a las neuronas muertas o moribundas del cerebro, lo que podría ser una diana terapéutica contra las enfermedades neurodegenerativas o procesos inflamatorios crónicos como el párkinson.

El estudio, realizado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y del Salk Institute de Estados Unidos, se publica en la revista Nature.

Cuando llegamos a la adolescencia, nuestro cerebro contiene la mayoría de las neuronas que tendremos durante el resto de la vida.

Sin embargo, en el cerebro adulto existen aún unas zonas en las que se siguen generando nuevas neuronas, si bien, cerca del ochenta por ciento mueren antes de completar su maduración y diferenciación.

Por eso, en estas regiones es necesaria la presencia de células inmunes especializadas, llamadas microglía, que eliminan las células muertas para proteger al cerebro.

Los investigadores del estudio han identificado los mecanismos celulares específicos que utiliza la microglía para eliminar a las neuronas muertas del cerebro.

En estos mecanismos juegan un papel crucial los receptores TAM, que podrían constituir una diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas o procesos inflamatorios crónicos, como el Parkinson.

Hace dos décadas, investigadores del Salk Institute descubrieron que las células inmunes del organismo cuentan con receptores TAM.

Dos de estos receptores, llamados Axl y Mer, están presentes en células inmunes llamadas macrófagos y las ayudan a actuar como “recolectores de basura”, identificando y eliminando los más de cien millones de células que mueren en el cuerpo humano cada día.

En este estudio, el equipo de investigadores se preguntó si los receptores Axl y Mer ejercerían el mismo papel en el cerebro, según explica la investigadora del CSIC Paqui González Través, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, en Madrid, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.

La microglía son los macrófagos del sistema nervioso central y constituyen aproximadamente el diez por ciento de las células que tiene el cerebro, señala González Través, participante en el estudio y que ha trabajado en The Salk Institute con una beca de investigación Marie Curie de la Comisión Europea.

Los investigadores “eliminaron” Axl y Mer de la microglía de los ratones y observaron que se producía una enorme acumulación de células muertas, solo y exclusivamente en zonas muy concretas del cerebro: en las que se generan nuevas neuronas (llamadas zonas de neurogénesis).

“Cuando examinamos este proceso detenidamente y seguimos la maduración de la nuevas neuronas, observamos que en los ratones en los que se eliminaron Axl y Mer de la microglía, el número de nuevas neuronas que migraban y se integraban en el bulbo olfatorio (donde se halla la función olfativa de los animales) aumentaba enormemente en comparación con los animales de referencia”, explica González Través explica.

Unos resultados, agrega, que “sugieren que Axl y Mer no solo ayudan a la eliminación de células muertas sino que también podrían ser capaces de identificar neuronas que aun estando vivas, son defectuosas o disfuncionales”.
abriL 20/2016 (Notimex)

La administración de células madre mesenquimales como vectores de virus oncolíticos para tratar el neuroblastoma ha llegado al ensayo clínico. Sus artífices publican lo aprendido en una década de experiencia.

Lo que surgió como una idea entre colegas que tomaban café es ahora una esperanzadora vía de investigación clínica que se dirige a uno de los tumores más temidos por los oncólogos, el neuroblastoma. Y no solo para ese tipo de cáncer pediátrico, puesto que esta terapia avanzada, que combina la terapia celular con la viroterapia oncolítica, se está expandiendo también al ámbito del cáncer adulto.

Manuel Ramirez Orellana, coordinador del Laboratorio de Investigación de OncoHematología del Hospital Niño Jesús; Javier García Castro, director de la Unidad de Biotecnología Celular del Instituto de Salud Carlos III, y Ramón Alemany, director del Grupo de Viroterapia del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), son los artífices de este original tratamiento, que se basa en la introducción de un virus oncolítico en células madre mesenquimales, obtenidas de la médula ósea del paciente. El virus oncolítico, diseñado por Alemany, ataca a las células tumorales respetando las sanas, pero si se administran de forma sistémica, no llegan bien a las zonas tumorales, muchos se pierden en las barreras fisiológicas, como el hígado o el sistema inmunitario. Sin embargo, al esconderse los virus en las células madre autólogas, se consigue un vehículo idóneo para llegar hasta las áreas del tumor y, de forma muy importante, a las metástasis.

La nueva terapia se denomina Celyvir, el acrónimo de células madre mesenquimales autólogas infectadas con Icovir 5. Se administra por vía intravenosa directamente al torrente sanguíneo. Esas células madre alcanzan el tumor, al que llegan sin despertar sospecha en el organismo, y una vez dentro, los virus que se han replicado infectan a las células cancerosas, desde el interior del tumor, eliminándolas. A ese efecto se suma otra acción beneficiosa complementaria: “Los virus reclutan a células del sistema inmune, que puede desencadenar una reacción inmunitaria frente al tumor”, explica Javier García Castro.

Seguro y bien tolerado
“La primera vez que empleamos este procedimiento en la clínica fue en un paciente con neuroblastoma, en octubre de 2005. Después, en un programa de uso compasivo hemos tratado más 20 de casos, fundamentalmente, por neuroblastoma”, recuerda Manuel Ramírez Orellana. De esa veintena de pacientes, cinco obtuvieron respuestas clínicas, incluida la estabilización de la enfermedad, respuesta parcial y completa. De hecho, en dos enfermos el tumor se eliminó, y en uno de ellos la remisión perdura más de diez años después.

“Esta experiencia nos ha permitido iniciar un ensayo, cuya fase I acaba de terminar, donde se han incluido a enfermos pediátricos y adultos con cualquier tipo de tumor refractario y metastásico”.

Los resultados definitivos de ese estudio clínico se conocerán antes de final de año, pero Ramírez Orellana ha adelantado que se confirma la seguridad del tratamiento y su baja toxicidad, algo esperado a tenor de la buena tolerabilidad observada en el uso compasivo. En este punto, el médico expone que todos los niños tratados recibieron un mínimo de cuatro dosis y entre los que respondieron, se han llegado a administrar hasta 70.

Ahora están inmersos en el diseño de la segunda fase del ensayo, donde tendrán que demostrar eficacia. Para ello, han de decidir qué tipo de tumor tratar y en qué dosis, entre otros aspectos. Si cuentan con los apoyos necesarios, podrían completar esa siguiente fase en un par de años.

Mientras avanza el desarrollo clínico, lo hace también el conocimiento sobre la terapia, según refleja un estudio que acaban de publicar estos investigadores sobre los diez años del tratamiento, en “Cancer Letters”. “Ahora sabemos que para que haya beneficio clínico, el sistema inmune tiene que reaccionar frente al tumor, y no solo ante el virus, como era de esperar”, apunta Ramírez Orellana.

Para ello, la situación de la que parten las defensas es clave. García Castro recalca que los niños donde se alcanzó una respuesta, presentaban un sistema inmunitario “más sano”. Hay que tener en cuenta que son pacientes que ya han recibido una serie de tratamientos (quimio y radioterapia). En general, todo indica que cuanto antes se inicie el tratamiento, mejores resultados se podrían conseguir.

Pero además, se ha comprobado que las células no son importantes solo por su función vehicular de los oncovirus: algunas estimulan mejor que otras al sistema inmune. “Por eso estamos investigando en modelos animales cuáles optimizarían este medicamento, de cara a una posible selección atendiendo a marcadores de su superficie”, dice García Castro.

Proyección
Entre los estudios proyectados a raíz de estas investigaciones, los científicos esperan iniciar un ensayo que evalúe la administración de Celyvir en combinación con la quimioterapia convencional. Tampoco se descarta explotar el efecto inmune antitumoral que genera en algunos pacientes esta estrategia, incluso con los nuevos fármacos inmunoterápicos contra el cáncer. Con todo, los científicos evalúan esta última opción con cautela, debido a la alta toxicidad de esas terapias.

Para llevar a cabo estos trabajos ha sido necesario dotar al Hospital Niño Jesús con una sala blanca (laboratorio GMP, en 2010). Junto con el apoyo de la administraciones públicas, ha sido necesario el de asociaciones de pacientes, como la Asociación Pablo Ugarte, Asociación de Familiares y Amigos de Pacientes de Enfermos de Neuroblastoma (NEN), a través de la Fundación de Onco-Hematología Infantil. “Hasta la fecha, esto es un desarrollo académico”, ha recordado Ramírez Orellana. Si todo avanza de forma positiva, los científicos confían que en unos cinco o seis años, Celyvir podría haber superado la fase final de un ensayo.
Línea de investigación pionera

Un experto en células madre, otro en virus y un pediatra son los tres artífices de este ejemplo de investigación traslacional, cien por cien española, y que, de momento, constituye una experiencia única en el mundo. “Sabemos que un grupo en Estados Unidos, ha solicitado la aprobación de la agencia reguladora FDA para administrar este tipo de tratamiento en cáncer de ovario metastásico, pero no hay constancia de más estudios con esta terapia avanzada”, comenta Manuel Ramírez Orellana, si bien, sí que ha habido ensayos con virus oncolíticos desnudos, administrados sin el vector celular.
abril 20/2016 (Diario Médico)