Brasil contabilizó 91 mil 387 probables casos de zika desde febrero último y hasta comienzos de este mes, de acuerdo con un reporte del Ministerio de Salud difundido recientemente.

La tasa de incidencia es de 44,7 por cada 100 mil habitantes y la región más afectada fue el Sudeste, con 35 mil 505 posibles enfermos, precisó la cartera sanitaria en el primer boletín epidemiológico sobre el comportamiento de la enfermedad.

Otras zonas de fuerte impacto del zika fueron el Nordeste (30 mil 286 casos sospechosos) y el Centro-Oeste (17 mil 504). Considerando la proporción por habitantes, la mayor incidencia se dio en el Centro-Oeste con 113,4 infectados por cada 100 mil ciudadanos, detalló.

El informe puntualiza que la transmisión autóctona del virus en el país fue confirmada a partir de abril de 2015 y que la obligatoriedad de notificar los probables casos rige solo desde febrero pasado. Antes de eso, el monitoreamiento de esa enfermedad transmitida por el mosquito Aedes aegypti se realizaba mediante vigilancia centinela.

En lo concerniente a las gestantes, precisa que hasta el 2 de abril se reportaron siete mil 584 sospechosas de padecer la dolencia, de las cuales dos mil 844 fueron confirmadas.

El documento esclarece además que pese a estar corroborada la relación entre el zika y la microcefalia eso no significa que toda mujer infectada por el virus durante su embarazo dará a luz un bebé con ese padecimiento.

De acuerdo con el propio ministerio, desde que comenzaron las investigaciones sobre el tema en octubre de 2015 hasta el 23 de abril fueron notificados en Brasil siete mil 228 casos sospechosos de microcefalia y otras alteraciones del sistema nervioso.

Mil 998 fueron confirmados y dos mil 230 descartados, mientras otros tres mil 710 están todavía en fase de investigación, indicó. En ese lapso se registraron 251 muertes presuntamente ligadas a esas enfermedades.

El balance alude asimismo a la incidencia del dengue y la fiebre Chikungunya en el territorio nacional.

En el caso del dengue, precisa que hasta el 2 de abril fueron contabilizados 802 mil 429 posibles casos, mientras el número de muertos por esa causa decreció de 427 en 2015 a 140 en el transcurso de este año. También disminuyeron los casos graves de 731 a 244.

La expectativa es que el número continúe cayendo, pues la tendencia es a la desaceleración en las próximas semanas, ya que el periodo de mayor infectación del Aedes aegypti es durante la época de lluvias (diciembre-abril).

Respecto al chikungunya, indica que se registraron poco más de 39 mil posibles casos en todo el país (en igual etapa del pasado año fueron siete mil 412), así como 15 decesos de personas aquejadas por esta dolencia.
abril 28/2016

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) han demostrado el papel esencial de genes de la vía de NOTCH en el desarrollo de las válvulas cardiacas.

Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), en Madrid, acaba de demostrar el papel crucial de la vía de señalización NOTCH en el desarrollo de las válvulas cardiacas. Los resultados se publican en Circulation Research y podrían servir para mejorar el diagnóstico genético y el tratamiento de los pacientes con válvula aórtica bicúspide (BAV).

Los investigadores han demostrado, utilizando modelos murinos manipulados genéticamente, que la vía de señalización NOTCH desempeña un papel esencial en todo el proceso de formación de las válvulas cardiacas: se requiere para la formación de las válvulas primitivas que funcionan en el embrión temprano y, posteriormente, para que las válvulas maduras adquieran su forma definitiva.

En este trabajo se ha identificado un nuevo mecanismo molecular regulado por NOTCH que controla la proliferación del tejido durante el desarrollo tardío de la válvula. Los investigadores, dirigidos por José Luis de la Pompa, han comprobado que las alteraciones en genes de la vía de señalización NOTCH inactivan este control sobre la proliferación, por lo que las válvulas en maduración crecen demasiado, lo que hace que las tres hojas de la válvula aórtica original se fusionen en dos, dando lugar a una válvula aórtica bicúspide (BAV) en vez de tricúspide.

Defecto congénito
La BAV, además de ser el defecto cardiaco congénito más frecuente, predispone a la calcificación valvular prematura, por lo que la válvula enferma ha de ser reemplazada quirúrgicamente a una edad relativamente temprana (30-40 años). Esta enfermedad congénita suele afectar más a los varones que a las mujeres (tres hombres por cada mujer). Sin embargo, como señala Donald MacGrogan, primer autor del trabajo, la BAV no solo es un problema aislado de la formación de las válvulas, sino que suele afectar también al desarrollo de la aorta.

Por eso, los investigadores del CNIC subrayan que el hallazgo podría tener importantes implicaciones clínicas, tanto para el diagnóstico genético precoz como para la clasificación de los pacientes con malformaciones de las válvulas cardiacas y para el eventual desarrollo de terapias encaminadas al control del sobrecrecimiento valvular.
abril 27/2016 (Diario Médico)

El estudio abre la puerta al desarrollo de una nueva familia de fármacos panvirales, capaces de inhibir diversos virus al mismo tiempo y que permitirían simplificar el tratamiento de personas con más de una infección. Actualmente no existe ningún fármaco aprobado contra el virus del Nilo Occidental o el virus dengue.

Un grupo del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa y de la Universidad Pompeu Fabra (UPF), de Barcelona, han participado en el estudio que ha diseñado una molécula que ha demostrado ser efectiva contra los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la hepatitis C (VHC), el virus dengue y el virus del Nilo Occidental.

El compuesto fue diseñado especialmente para inhibir una proteína celular denominada DDX3, esencial para la replicación de virus pertenecientes a diferentes familias. Los ensayos en cultivos celulares de la molécula han demostrado que ésta consigue inhibir la replicación de los virus del Nilo Occidental, la hepatitis C y dengue, así como algunas cepas del VIH resistentes a antirretrovirales.

Este descubrimiento abre la vía para la creación de una nueva familia de fármacos antivirales de amplio espectro, que actúen contra más de un virus al mismo tiempo. Esto permitiría, por ejemplo, tratar con un solo medicamento a los pacientes coinfectados por el VIH y el VHC. El estudio se publica en la Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Los virus son agentes infecciosos obligados a actuar de una forma parasitaria, ya que dependen de la célula infectada para reproducirse. Basándose en este hecho, una hipótesis con la que se trabaja actualmente es la de intentar bloquear ciertos procesos de la célula huésped necesarios para la replicación de diversos virus. Este abordaje permitiría desarrollar fármacos panvirales, con capacidad para inhibir diversos virus al mismo tiempo.

De esta manera, investigadores de la Universidad de Siena diseñaron una familia de moléculas para inhibir específicamente DDX3, una proteína celular necesaria para la replicación de varios tipos de
virus, como el VIH-1 y el VHC. “Al comprobar que estas moléculas eran especialmente potentes contra el VHC, decidimos ensayar un prototipo con virus que tuvieran un genoma o una estrategia replicativa similar al VHC, como son el virus del Nilo Occidental y el virus dengue. Nuestro estudio demuestra que la utilización de una diana celular puede permitir el diseño de fármacos panvirales”, explica Miguel Ángel Martínez, responsable del grupo de Variabilidad genética y fenotípica del VIH y del VHC de IrsiCaixa. Aun así, la efectividad del compuesto tendrá que confirmarse con más estudios In vitro y en modelos animales antes de plantear el diseño de fármacos basados en él.

Además, según el jefe del grupo de Patogénesis del VIH de IrsiCaixa, José Esté, “al tratarse de una estrategia distinta a las conocidas actualmente y dirigida a un factor celular, en lugar de al virus, se abre la posibilidad de generar combinaciones de fármacos que impidan la aparición de virus resistentes”.

Martínez y Esté han coordinado la evaluación de la actividad antiviral de esta nueva familia de fármacos. “Habíamos observado actividad antiviral de amplio espectro de compuestos derivados de microorganismos, pero es muy interesante observar la actividad antiviral de moléculas diseñadas desde cero”, comenta Andreas Meyerhans, de la Unidad de Virologia, UPF, responsable de realizar los ensayos antivirales contra el virus del Nilo Occidental y el virus dengue.

Fármacos panvirales
La mayoría de los antivirales actuales se centran en un único componente o enzima de un virus específico. A pesar de su eficacia terapéutica, estos fármacos pueden presentar deficiencias como el desarrollo de resistencias por parte del virus, una escasa adherencia en algunos pacientes o cierta toxicidad. El desarrollo de nuevas moléculas como las de este estudio permitiría simplificar el tratamiento de personas coinfectadas por varios virus al mismo tiempo y actuar contra enfermedades virales contra las cuales no hay fármacos específicos aprobados. Entre ellas, el virus dengue y el virus del Nilo Occidental.

Los estudios de toxicidad han demostrado además que la actividad de DDX3 es esencial para la replicación viral, pero su inhibición es hasta cierto punto tolerada por la célula, por lo que utilizarla como diana no dañaría en gran medida a la célula huésped. Aunque será necesario profundizar en los posibles efectos secundarios de estas moléculas, DDX3 podría así servir como diana para una nueva familia de antivirales de amplio espectro que podría incluir a otros virus como Ébola, Zika o chikungunya.
abril 27/2016 (Diario Médico)

Muchos grupos de trabajo españoles ven posibilidades de avanzar en la lucha contra el cáncer gracias a la viroterapia y los vectores de alta capacidad.

Numerosos grupos españoles estudian el potencial terapéutico de los adenovirus. Lo que ha acrecentado el interés en este virus en los últimos años son las amplias posibilidades que ofrece, sobre todo, en terapia génica y en viroterapia contra el cáncer. La primera de esas aplicaciones no es totalmente nueva. “Los vectores de adenovirus llevan mucho tiempo en investigación, incluso se han probado en humanos”, recuerda Rubén Hernández Alcoceba, del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), en Pamplona.

Tradicionalmente, el principal problema ha sido que “cuando estos vectores transfieren un gen terapéutico a las células, no son capaces de prolongar su expresión durante mucho tiempo porque mantienen una parte de los genes virales de los que derivan, y el sistema inmune reconoce esas células y las elimina”.

El aumento de la eficacia, y no la falta de seguridad, es, de hecho, el principal escollo al que se enfrenta la investigación de adenovirus con fines terapéuticos. Por eso, Hernández Alcoceba y su grupo se han especializado en los denominados vectores de adenovirus de alta capacidad. “La principal ventaja que presentan es que hemos eliminado todos los genes de origen viral y los hemos sustituido por material genético de origen humano”. Junto al gen o los genes terapéuticos se incluye material genético de relleno, que “no codifica para nada pero que es necesario para llegar al tamaño óptimo que tiene el genoma del virus”. De este modo, “el sistema inmune ya no es capaz de reconocer a la célula como una célula infectada”.

Este experto ha sido uno de los ponentes del primer congreso de la Red Española de Adenovirus, AdenoNet, que se acaba de celebrar en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC), en Madrid. Según ha indicado, estos vectores de alta capacidad solo mantienen del virus original el exterior, la cápside, “que es lo que hace falta para que infecte las células”.

De momento, estos vectores se encuentran en fase preclínica, en algunos casos muy prometedora. Por ejemplo, se ha demostrado en primates no humanos la expresión del gen terapéutico en el hígado durante más de siete años después de una única administración.

Al contrario que los lentivirus, también utilizados en terapia génica, los adenovirus no se integran en el genoma, por lo que no pueden causar mutaciones potencialmente patológicas. Por otro lado, frente a los vectores adenoasociados presentan la ventaja de que, al haber sido despojados de todos los genes virales, tienen mucho más espacio para albergar genes terapéuticos o genes grandes. “Los vectores adenoasociados son muy seguros, pero su capacidad de clonaje es de 4,7 kilobases, y hay genes que no caben ahí”, apunta Hernández Alcoceba. “Hay enfermedades genéticas cuyos genes son más grandes”. En este sentido, el investigador del CIMA cree que los vectores de adenovirus de alta capacidad tienen mucho que decir en enfermedades genéticas, “especialmente las metabólicas que afectan al hígado y al cerebro, porque son dos órganos en los que las células no se dividen muy rápido, con lo cual va a resultar una terapia muy estable”.

El otro gran ámbito de acción es la terapia génica frente al cáncer. “Estos vectores permiten expresar una combinación de genes y, además, introducir sistemas de control de la expresión genética”. En su opinión, lo que parece “más prometedor para el cáncer es una combinación de genes inmunoestimuladores”.

Cáncer de páncreas
El papel antitumoral de los adenovirus no se circunscribe a la terapia génica; abarca también el diseño de viroterapias basadas en virus oncolíticos. En este terreno, Cristina Fillat, del Instituto de Investigaciones August Pi i Sunyer (Idibaps), en Barcelona, y su grupo trabajan en el diseño de adenovirus oncolíticos para el adenocarcinoma ductal pancreático.

Al haber sido vaciados de genes virales, los vectores de alta capacidad tienen más espacio para albergar genes terapéuticos y, sobre todo, el sistema inmune no los rechaza.

“Ahora tenemos un tipo de virus con el que hemos podido demostrar en ratones que, cuando lo combinamos con quimioterapia estándar, hay un efecto sinérgico”, explica Fillat, quien añade que esa mayor eficacia antitumoral se debe, entre otras cosas, a que “estos virus son capaces de actuar sobre poblaciones de células madre, frente a las que la quimioterapia no actúa porque tienen unos transportadores de membrana que expulsan los fármacos con facilidad”.
abril 27/2016 (Diario Médico)

Un grupo de científicos del Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco (CIATEJ) desarrolla un modelo para modificar a través de la ingeniería genética la vacuna contra la tuberculosis.

La nueva vacuna es derivada de una proteína del gen hsp65, la cual presentó un efecto protector en un modelo de ratón diabético no obeso, destacó el líder de la investigación Mario Alberto Flores Valdez.

“Estamos trabajando en modificar la vacuna actual con componentes de la bacteria causante de infección, Mycobacterium tuberculosis. Tomando BCG (vacuna contra la tuberculosis) y modificando para que simule alguna circunstancia que va a ocurrir durante el ciclo de infección”, explicó Flores Valdez.

En una entrevista con la Agencia Informativa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt), el investigador explicó que trabaja en la hipótesis durante la fase crónica de la enfermedad, para buscar una protección contra la tuberculosis latente.

“Tenemos evidencia en un par de modelos de ratón, uno de infección crónica y otro de reactivación, donde protege mejor nuestra vacuna modificada que la que existe hoy en día”, indicó Flores Valdez, líder del proyecto.

La investigación presenta en la actualidad avances favorables en modelos animales; además, generó dos solicitudes de patentes a nivel nacional e internacional.

Sin embargo, Flores Valdez explicó que la investigación es temprana si se pretende llevar a niveles farmacéuticos, ya que tarda un tiempo aproximado de 20 años para comercializarse.

La vacuna usada a nivel mundial se denomina bacilo de Calmette y Guérin (BCG) y es la única certificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

En México, dicha vacuna es la primera en aplicarse a los recién nacidos, la cual protege contra la tuberculosis meníngea, pero no contra la tuberculosis pulmonar y latente, mencionó el doctor.

“La diseminación es lo que sigue haciendo necesaria la aplicación de la vacuna, por la prevalencia de casos que hay. Esta protege únicamente a niños; un niño podría morir por la diseminación debido a que no tiene la madurez suficiente para contener la enfermedad”, indicó el especialista.

En México se presentan de 20 o 30 casos de tuberculosis por cada 100 mil habitantes, es decir unos 20 mil nuevos casos por año. Entre los estados con un alto índice son los de mayor población y población migrante, como Baja California, Nuevo León o la Ciudad de México, mencionó Flores Valdez.

El tratamiento contra la tuberculosis es largo debido a la velocidad lenta del crecimiento de la bacteria, mientras que la detección de la enfermedad tarda al menos dos meses, una vez que se sospecha de forma clínica la presencia de la enfermedad.

“Hay una etapa intensiva de tratamiento de dos meses y otra de aseguramiento de cuatro a seis meses. Durante ese tiempo se hace un seguimiento en el laboratorio donde se toma una muestra de expectoración para saber si el cultivo de la bacteria se vuelve negativo”, puntualizó el investigador.

Existen cerca de medio millón de casos que tuvieron resistencia a uno o varios fármacos en diferentes medidas, lo que representa un problema en la investigación para los especialistas, dijo Flores Valdez.

“Si te va bien y no presentas resistencia a los fármacos, en seis meses te curaste. Si te va mal, pueden pasar uno o dos años y no te vas a curar”, aseguró el médico.
abril 27/2016 (Notimex)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) alertó este miércoles a todos los países por el brote de fiebre amarilla que se propaga desde Angola, donde han fallecido al menos 258 personas.

Se han detectado casos vinculados a este brote en otros países de África y Asia, dijo en un comunicado la directora general de la OMS, Margaret Chan.

En tal sentido, nos preocupa -en particular- que las grandes áreas urbanas están en riesgo e instamos a quienes viajen a Angola a asegurarse de la inmunización contra la enfermedad infecciosa y que portan un certificado válido, añadió Chan.

En Angola se registran unos mil 975 presuntos casos de fiebre amarilla desde el brote surgido a fines del año pasado, considerado ya el peor en décadas.

La OMS informó que está trabajando con países vecinos como la República Democrática del Congo, Namibia y Zambia para aumentar la supervisión fronteriza con Angola y para compartir información para evitar y reducir la propagación de la infección.

La fiebre amarilla es transmitida por el mosquito del género Aedes, el mismo que porta los virus del Zika, dengue y chikungunya.

Según la OMS, se calcula que cada año se producen en el mundo 130 mil casos de esa enfermedad que causa unas 44 mil muertes en países endémicos africanos, donde se reportan el 90 por ciento de los contagiados.
abril 27/2016