Para tratar los síntomas de la isquemia cerebral, un equipo internacional de investigadores con la participación de la Universidad Complutense de Madrid ha suministrado la proteína IL-1Ra a ratones. Los resultados han sido tan positivos que, en dos estudios clínicos, científicos de Manchester están administrando la terapia a pacientes que han sufrido un episodio cerebrovascular.

A día de hoy, solo existe un tratamiento para la isquemia cerebral, una enfermedad que se produce por la oclusión total o parcial de cualquiera de las arterias que irrigan el cerebro. Debido al elevado riesgo de que el episodio cerebrovascular derive en una hemorragia al administrar esta terapia, dirigida a disolver el coágulo, solo se aplica al 5 % de los enfermos.

A día de hoy, existe un único tratamiento para la isquemia cerebral, que solo se aplica al 5 % de los enfermos por los riesgos que conlleva.

Un equipo internacional de científicos, con la participación de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), ha descubierto que la proteína IL-1Ra suministrada a ratones que sufrieron isquemia disminuía algunas secuelas de la enfermedad.

?El punto fuerte de este estudio preclínico es que la administración de IL-1Ra protege al cerebro tras un ictus utilizando diferentes modelos para inducir isquemia cerebral, y se ha demostrado en diferentes laboratorios, lo que le hace un buen candidato para el tratamiento del ictus isquémico?, destaca Jesús Miguel Pradillo, investigador de la Unidad de Investigación Neurovascular de la UCM que participó en el estudio mientras trabajaba en la Universidad de Manchester, Reino Unido, con una estancia posdoctoral.

Laboratorios de Finlandia, Francia, Alemania y Hungría, coordinados por la Universidad de Manchester, llevaron a cabo los estudios en ratones jóvenes y de mediana edad, en los que las isquemias se indujeron de diferentes formas y con distintas duraciones. A una muestra de los ratones se les administró la proteína y a otra se les trató con placebo, a los 30 y 180 minutos de sufrir el ictus.

Los resultados del estudio, publicado en Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, revelaron mejorías significativas en los ratones tratados con IL-1Ra. ?Registraron una reducción del volumen de infarto ?medido mediante técnicas de neuroimagen y con histología post mortem?, una reducción de la rotura de la barrera hematoencefálica, habitual cuando ocurre un ictus, y una mejoría en cuanto a los déficits sensoriomotores causados por la isquemia?, afirma Pradillo.

Probada en pacientes

Dado los buenos resultados de esta investigación, en la que también han participado el Instituto de Medicina Experimental, Hungría, la Universidad de Finlandia Oriental, la Universidad de Caen, Francia, la Universidad de Lübeck, Alemania, la Universidad North South, Bangladesh y la Universidad de Nottingham, Reino Unido, en estos momentos se están realizando dos ensayos clínicos con pacientes con isquemia cerebral.

En estos momentos se están realizando dos ensayos clínicos con pacientes con isquemia cerebral.

Las pruebas se están realizando en el Hospital Saldford de Manchester, adelanta el científico, y a los participantes se les está suministrando la misma proteína, IL-1Ra para evaluar su efectividad.

Esta proteína es la antagonista de la IL-1, que se produce y libera en grandes cantidades cuando ocurre la isquemia cerebral y es responsable, en parte, del daño cerebral que ocurre durante la fase aguda. Para neutralizar sus efectos, el organismo genera un antagonista, el IL-1 Ra, pero sus cantidades no son suficientes para neutralizar toda la IL-1 que se libera.

?Existen muchos estudios experimentales y un pequeño ensayo clínico en los que se ha demostrado que su administración durante la fase aguda del ictus es neuroprotector, es decir, que reduce el daño cerebral tras la isquemia?, recuerda el científico.

junio 03/2106 (SINC)

El XX Congreso de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica acoge la presentación del trabajo ‘Dalbavancina: nueva estrategia terapéutica’.

La administración de una única dosis de antibiótico, desarrollado por Angelini Farmacéutica, es una “alternativa eficaz” en la reducción de las infecciones asociadas a la utilización del catéter, ha informado la empresa en un comunicado.

La farmacéutica ha presentado el fármaco en la sesión de trabajo ‘Dalbavancina: nueva estrategia terapéutica’, en el marco del XX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (Seimc), que ha reunido a más de 1 400 profesionales este fin de semana.

El 70 % de los pacientes hospitalizados son portadores de un catéter intravenoso en algún momento de su estancia y también muchos enfermos en régimen ambulatorio, según la farmacéutica.

Las infecciones asociadas a este dispositivo son un “problema relevante” por su frecuencia y morbimortalidad”, de manera que este antibiótico puede ser eficaz para evitar complicaciones al no ser necesario llevar una vía durante días o semanas.

El fármaco, que permite el alta precoz y garantiza el cumplimiento terapéutico, se introduce por vía intravenosa y permite mantener los niveles terapéuticos en sangre durante más de 15 días, lo que se traduce en importantes ventajas, según José Mensa, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínic de Barcelona.

Además de reducir el tiempo de estancia hospitalaria, permite retirar antes el catéter al paciente, ahorrando las molestias de tener que llevar una vía durante días y semanas, y evitando complicaciones infecciosas derivadas de su uso.

Entre el 3 % y el 5 % de los pacientes con catéter podrían desarrollar una infección si el tiempo de exposición es suficientemente largo, y se calcula que se producen unos 100 episodios por centro al año con un coste económico en torno a los 18 000 euros.

junio 3/ 2016 (JANO)

El método, llamado iTAST (prueba de secuencia y afinidad TCR in situ), es capaz de medir la llamada afinidad de una célula T, un parámetro físico que determina cómo los receptores de células T reconocen y se unen a sus antígenos.

Investigadores de la Escuela Cockrell de Ingeniería de la Universidad de Texas, en Austin, Estados Unidos, han descubierto una correlación entre el envejecimiento y la eficacia de las células T, un tipo de célula inmune programada para luchar o matar invasores o amenazas externas. Los investigadores encontraron que las personas mayores tienen células T que son menos eficaces para defenderse de los virus de la hepatitis C (VHC).

La investigación, publicada en Science Translational Medicine, se basa en una nueva técnica, denominada iTAST (prueba de secuencia y afinidad TCR in situ), que es capaz de medir la llamada afinidad de una célula T, un parámetro físico que determina cómo los receptores de células T reconocen y se unen a sus antígenos, como los derivados de bacterias, virus o células cancerosas.

Si una persona tiene células T con baja afinidad para un virus específico, el cuerpo no armará una lucha efectiva contra el virus. Por otro lado, la alta afinidad de las células T hace que se construyan fuertes luchas contra enfermedades como el cáncer y la diabetes.

La técnica podría ser una manera de acelerar descubrimientos científicos y la investigación biomédica. La capacidad de ITAST para identificar y rescatar células T de alta afinidad de una persona podría beneficiar a la inmunoterapia y el desarrollo de vacunas, resultando en la mejora de la medicina y las terapias personalizadas.

Dirigido por la profesora de Ingeniería Biomédica Jenny Jiang, un equipo de investigadores desarrolló y probó iTAST en UT Austin. Los experimentos del equipo se centraron en medir un grupo de células T de donantes con afinidad para el VHC. Se sorprendieron al encontrar una gran diferencia entre las células T específicas para el VHC de los donantes jóvenes y mayores.

Decaimiento de las células T

“La afinidad de células T es un parámetro que puede medir la salud del sistema inmunológico hacia un antígeno específico –señala Jiang, autora principal del trabajo–. Hemos encontrado que a medida que se envejece, las células T capaces de reconocer algunos de los virus con los que no se han encontrado antes se vuelven progresivamente con más baja afinidad”.

El iTAST pendiente de patente es una técnica capaz de recuperar y medir la afinidad de un gran volumen de las células T y las secuencias correspondientes de los receptores a partir de un individuo. Se trata de un proceso de tres partes que puede aislar células T, midiendo la afinidad de las células T y la secuencia genética de los receptores de las células T en un solo día. En la actualidad, las técnicas usadas para medir la afinidad de células T de una sola célula requieren mucho trabajo y consumen mucho tiempo, a veces llevando hasta un año.

La técnica podría ser útil para evaluar el estado de salud de un individuo o en la inmunoterapia adoptiva, un campo emergente de la medicina en el que los médicos diseñen terapias a medida y las dosis para los pacientes individuales con el fin de acelerar las defensas del organismo.

En el primer uso que hicieron los investigadores de iTAST, fueron capaces de demostrar que existe una relación entre el envejecimiento y la afinidad de las células T. Es de conocimiento común que a medida que las personas envejecen,son más susceptibles a la enfermedad y menos sensibles a las vacunas, pero los científicos y los ingenieros dicen que la comprensión del envejecimiento inmunológico está incompleta.

“Es un descubrimiento importante –dice Shuqi Zhang, estudiante graduada de Ingenería Química en UT Austin–. Esta no es la única razón por la que el sistema inmunológico se ralentiza, pero ahora se puede ver más de cerca la forma en que las células T pueden estar contribuyendo”. Después de haber probado con éxito iTAST, Jiang y su laboratorio continúan investigando la afinidad de las células T y el papel que desempeña en el envejecimiento y el cáncer, y en las infecciones y patologías autoinmunes.

junio 3/2016 (JANO)

Un estudio muestra que los colectivos africano y asiático que del este de Londres presentan una mayor prevalencia de la enfermedad que esos mismos grupos en sus países ancestrales.

Los factores ambientales pueden estar desempeñando un papel más importante de lo que se creía en la aparición de la esclerosis múltiple (EM), según un estudio dirigido por la Universidad Queen Mary de Londres y Barts Health NHS Trust, en Reino Unido. La conclusión se basa en el hecho de que los negros y los asiáticos del sur en el este de Londres tienen una mayor prevalencia de la enfermedad en comparación con aquellos grupos en sus países ancestrales.

El director de este trabajo, el doctor Klaus Schmierer, afirma: “La Esclerosis Múltiple  es una enfermedad en la que la ascendencia genética y los factores ambientales desempeñan un papel, sin embargo, se desconoce hasta qué punto estos dos aspectos están impulsando el riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple”. “Hemos encontrado que personas de origen asiático y africano en Londres son mucho más propensas a tener Esclerosis Múltiple que las personas de la misma etnia que viven en sus países ancestrales. Nuestros resultados preliminares sugieren que los factores ambientales juegan un papel fundamental en el riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple, mientras el telón de fondo genético individual puede ser de menor importancia”, añade.

El estudio, publicado en Multiple Sclerosis Journal, empleó registros electrónicos de consultas de medicina general (GP) en cuatro distritos del este de Londres (Tower Hamlets, Newham, Hackney y la ciudad de Londres), en las que se les preguntó por el número de pacientes diagnosticados con Esclerosis Múltiple, agrupados por origen étnico.

Agentes ambientales o hábitos insanos

De 907 151 pacientes registrados en GP en el este de Londres, 776 tenían un diagnóstico de la Esclerosis Múltiple. La prevalencia global de Esclerosis Múltiple en el este de Londres fue de 111 por cada 100 000 habitantes (152 mujeres y 70 para hombres). La prevalencia por 100 000 fue de 180 para la población blanca, 74 en el caso de los de raza negra y 29 para los asiáticos del sur.

La Esclerosis Múltiple parecía ser varias veces más frecuente entre los negros y los asiáticos del sur que vivían en Londres en comparación con aquellos grupos que habitaban en su territorio de origen. Incluso, la más alta prevalencia informada en cualquier país del África subsahariana, 0,24 por 100 000 en Ghana, es una pequeña parte de la prevalencia de Esclerosis Múltiple en los negros en el este de Londres (74 por 100 000). La prevalencia de Esclerosis Múltiple para las personas que viven en India (7 por 100.000) o Pakistán (5 por 100 000) también fue mucho menor que para los asiáticos del sur que viven en el este de Londres (29 por 100 000).

Aunque las diferencias de prevalencia podrían explicarse por un menor número de diagnósticos de Esclerosis Múltiple que se producen en los países con menos recursos, el doctor Schmierer dice que es poco probable para explicar la brecha en la prevalencia entre estos territorios. Los investigadores creen que una explicación alternativa o adicional sería el aumento de la exposición en Reino Unido a los agentes ambientales o comportamientos que facilitan el desarrollo de la esclerosis múltiple.

Se ha previsto realizar estudios de seguimiento para analizar más a fondo estos hallazgos. Schmierer agrega: “Si podemos definir con claridad el conjunto de factores de riesgo y su relevancia proporcional, podrían elaborarse medidas para cambiar o eliminar estos factores, lo que potencialmente erradicaría la Esclerosis Múltiple, que es nuestro objetivo final”.

Los resultados sólo se aplican al este de Londres, y deben ser interpretados con precaución si se generaliza al resto de Reino Unido. Debido a la posibilidad de que algunas personas con Esclerosis Múltiple se perdieran en los conjuntos de datos de los GP, los investigadores dicen que es probable que estas estimaciones de prevalencia estén subestimadas en aproximadamente una cuarta parte, pero que hay poco riesgo de sesgo en los datos de origen étnico.

junio 03/ 2016 (JANO)

El método diseñado por investigadores alemanes, y que estimula la respuesta inmunitaria del organismo frente a los virus, ha funcionado en ratones y en tres pacientes con melanoma.

Una vacuna de nanopartículas de ARN contra el cáncer ha inducido respuestas inmunitarias en modelos tumorales de ratón y en tres pacientes con melanoma avanzado. En opinión de los investigadores que han ideado la vacuna, y que pertenecen a varios centros alemanes, como BionTech AG, una firma de biotecnología dedicada al desarrollo de inmunoterapias de cáncer individualizadas, la Universidad Johannes Gutenberg y el Hospital de la Universidad de Heidelberg, el hallazgo ?posiblemente represente un paso hacia una vacuna universal para la inmunoterapia del cáncer?. Los resultados se publican en Nature.

El equipo, liderado por Ugur Sahin, de la universidad alemana, dirigió su trabajo a unas células características del sistema inmunitario (células dendríticas) en ratones mediante el uso de una vacuna administrada por vía intravenosa, compuesta de nanopartículas de ARN-lipoplex. Este es un ARN rodeado por una membrana de lípidos (ácidos grasos), similar a una membrana celular.

Según Sahin, consejero delegado de BionTech AG, ?el estudio presenta una nueva clase de vacunas contra el cáncer extraordinariamente potentes que permiten la redirección eficaz del sistema inmune frente a una amplia gama de antígenos tumorales. Este es un paso importante hacia inmunoterapias de cáncer verdaderamente personalizadas y aplicables a todos los tipos de cáncer?, destaca.

El método estimula la respuesta inmune innata y adaptativa similar a la defensa antiviral del cuerpo humano

Modo de actuación

Los expertos encontraron que el ajuste de la carga eléctrica neta de las nanopartículas ?para que fuera ligeramente negativa? es suficiente para orientar eficazmente las células dendríticas. Además, es un método rápido y barato de producir.

El lipoplex protege el ARN de ser descompuesto por el cuerpo, y media su absorción en las células dendríticas y macrófagos en el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea, donde el ARN se traduce luego en un antígeno específico del cáncer.

Los autores afirman que esto desencadena una fuerte respuesta de las células T específicas de antígeno y provoca un potente rechazo interferón-? dependiente (IFNa dependiente) de tumores progresivos en varios modelos tumorales de ratón.

En los resultados preliminares del estudio clínico fase I ?que sigue reclutando pacientes? para una dosis escalada de la vacuna, tres pacientes con melanoma tratados con dosis bajas de IFN mostraron una fuerte respuesta de células T específicas de antígeno.

Hasta la fecha esta vacuna ARN-LPX ha sido bien tolerada y sin efectos adversos graves. Dado que cualquier antígeno basado en péptidos se puede codificar como ARN, esta vacuna es potencialmente aplicable a todos los tipos de cáncer y puede representar “una plataforma universal para la inmunoterapia del cáncer”, indican los autores.

junio 03/ 2016  (JANO)

El mosquito que transmite el virus es bastante esquivo, lo que complica detener su diseminación.

El director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), Anthony Fauci, ha comunicado que los primeros ensayos con humanos para la vacuna del virus Zika comenzarán en 2017 pero es probable que tengan que pasar un par de años -o un poco más- para saber con certeza si es efectiva y si puede emplearse masivamente entre la población.

?Para comienzos de 2017 sabremos si es segura para humanos, pero se necesitarán entre dos o tres años para realizar estudios de eficacia en Latinoamérica?, comentó Fauci.

Según el experto, el mosquito que transmite el virus, el Aedes aegypti (que también difunde el dengue y el chikungunya), es bastante esquivo por lo que se necesitará ?un esfuerzo agresivo? para su eliminación. Dado que es complicado acelerar el desarrollo de una vacuna, Facui recordó que la infección es especialmente dañina para los fetos si esta afecta a mujeres embarazadas pero, por el momento, el objetivo a corto plazo es detener la extensión del principal mosquito que transmite la enfermedad que, además, tiene cierta predilección por atacar a los seres humanos y es capaz de vivir tanto en interior como en zonas exteriores.

Cerca de 500 millones de personas en el continente americano están en riesgo de contagiarse del virus Zika, según el NIAID. Los síntomas incluyen fiebre, sarpullido, dolor en las articulaciones y ojos enrojecidos. Al no existir medicamentos contra el virus, se espera que esta futura vacuna logre controlar el riesgo entre la población latinoamericana.

junio 03/ 2016 (JANO)