Los resultados de un estudio que se publica en The Journal of Cell Biology podrían servir para aumentar en el futuro la capacidad de regeneración de los corazones de los mamíferos.

La capacidad de regenerarse de los cardiomiocitos depende en gran medida de la longitud de los telómeros. Se sabe que los cardiomiocitos dejan de dividirse una vez que han transcurrido los primeros días de vida, por lo que las células que mueren después de un infarto no pueden ser reemplazadas, lo que dificulta la recuperación de estos pacientes. Ahora, un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) ha descubierto que los responsables de esta incapacidad de regenerarse de los cardiomiocitos son los telómeros, que experimentan un acortamiento acelerado justo después del nacimiento.

Los resultados de esta investigación que se publica en The Journal of Cell Biology (JCB) podrían servir para aumentar en el futuro la capacidad de regeneración de los corazones de los mamíferos.

Se sabe que el corazón de los mamíferos tiene la capacidad de regenerarse después de haber sufrido un infarto de miocardio. El problema es el breve espacio de tiempo durante el cual es posible la regeneración: únicamente en los recién nacidos, pero se pierde a los pocos días del nacimiento. Los investigadores del CNIC, dirigidos por Ignacio Flores, han analizado los mecanismos moleculares que actúan durante los primeros días de vida para que los cardiomiocitos dejen de dividirse.

Utilizando el ratón como modelo experimental, han descubierto que los telómeros se acortan rápidamente justo después del nacimiento, lo que provoca que los extremos de los cromosomas sean reconocidos como puntos de daño en el ADN y que se fusionen entre sí provocando “puentes” de ADN entre los cromosomas.

Para averiguar si la erosión de los telómeros y su consecuente daño en el ADN observado tras el nacimiento contribuían a la pérdida de la capacidad de división de los cardiomiocitos, los científicos del CNIC emplearon ratones que carecían de telomerasa. Así comprobaron que los animales recién nacidos sin telomerasa presentaban un acortamiento prematuro de sus telómeros, lo que provocaba que disminuyese el número de cardiomiocitos en división. Este resultado, señala Flores, indica que “el acortamiento telomérico contribuye a la pérdida de la capacidad de división de los cardiomiocitos neonatales”.

División celular
El paso siguiente fue investigar si ese acortamiento de los telómeros impedía la regeneración cardiaca. Para ello, provocaron una lesión cardiaca en ratones con solo un día de edad, y “vimos que se regeneraba el corazón de ratones con sus reservas teloméricas intactas”, explica Esther Aix.

Sin embargo, los cardiomiocitos de los animales con acortamiento telomérico prematuro no eran capaces de dividirse tras la lesión cardiaca, “lo que provocaba que el corazón fuese incapaz de regenerarse”, añade esta investigadora. “Estos resultados demuestran que el acortamiento de los telómeros impide la regeneración del corazón”, apunta Flores.

Además, los investigadores observaron que la presencia de telómeros cortos en los cardiomiocitos provoca un incremento en los niveles de p21, proteína que causa la parada del ciclo celular. Al eliminar p21, explica Flores, “los cardiomiocitos con telómeros cortos volvían a dividirse, lo que revelaba que p21 estaba implicada mecanísticamente en la pérdida de la capacidad de división de los cardiomiocitos con telómeros cortos”.

Los resultados demuestran que el acortamiento telomérico es una de las causas de la pérdida de la capacidad de división de los cardiomiocitos posnatales y de la capacidad de regeneración del corazón, y abren la puerta al estudio de nuevas terapias destinadas a aumentar la regeneración cardiaca tras el infarto de miocardio basadas en reguladores de reservas teloméricas.
junio 6/2016 (Diario Médico)

Un grupo de científicos identificó la primera mutación genética responsable del desarrollo de la esclerosis múltiple, es decir una prueba concreta del lazo entre las alteraciones del ADN y la aparición de la enfermedad.

El hallazgo abre el camino al desarrollo de nuevos fármacos para combatir el mal.

La mutación fue descubierta por un equipo de la Universidad canadiense de Columbia Británica, coordinado por el catalán Carles Vilarino-Guell, y los resultados publicados en la revista científica Neuron.

Tras años de investigación los resultados permitirán desarrollar tratamientos capaces de actuar no solamente sobre los síntomas de la enfermedad, sino también sobre sus causas, en particular sobre el gen mismo o neutralizando su mutación.

También se amplía la posibilidad de un diagnóstico precoz basado en información genética, de manera de comenzar con terapias aún antes de la aparición de síntomas.

Los científicos detectaron la mutación en dos familias canadienses en las cuales se presenta una variante muy agresiva de la esclerosis múltiple.

Hasta ahora se consideraba que entre el 10 y el 15 por ciento de las formas de esclerosis múltiple tenían un componente hereditario, pero los estudios de genética solo habían probado una débil relación entre algunas mutaciones y el riesgo de enfermarse.

Esta es la primera vez que se encuentra un vínculo seguro entre mutación y enfermedad, dado que los portadores de la variante del estudio tienen un 70 por ciento de posibilidades de desarrollar la esclerosis en su forma más fuerte.

Individualizar la variante, en el gen NR1H3, tendrá empero implicancias positivas para todas las enfermedades de esclerosis múltiple en general.

Aún cuando un solo enfermo de cada mil tiene esta mutación, el descubrimiento muestra el recorrido biológico que conduce a las formas más agresivas del mal, cerca de un 15 por ciento del total, y puede ayudar a entender mejor otras variantes más comunes, como la bautizada remitente-recurrente, en la que se alternan episodios de crisis agudas con periodos de relativo bienestar.
junio 7/2016 (ANSA)

Según afirma Pablo Tebas, director de la Unidad de Ensayos Clínicos del Sida en la Universidad de Pensilvania, su estudio ha demostrado que las células genéticamente modificadas son resistentes al virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Pablo Tebas, director de la Unidad de Ensayos Clínicos del Sida en la Universidad de Pensilvania en Filadelfia (Estados Unidos), fue el conferenciante invitado para abrir el XX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (Seimc), que se ha celebrado en Barcelona. En su parlamento se refirió a la incertidumbre sobre el futuro de la (no) especialidad de Enfermedades Infecciosas en España, pero también al futuro de estas enfermedades.

“En la actualidad, seguimos con un tratamiento dirigido contra mecanismos de los patógenos -bacterianos, virales o fúngicos-, pero el futuro pasa por una terapia más individualizada y la modulación del sistema inmune del paciente. No solo emplearemos antibióticos, sino también muchos anticuerpos monoclonales y otras estrategias con modificación de células T y natural killers”, remarca.

Su grupo en Filadelfia ha desarrollado en los últimos años un estudio clínico frente al VIH basado en la manipulación genética de determinadas células inmunitarias, las CD4, eliminando el correceptor CCR5, necesario para que las células se infecten por VIH. “Se trata de reproducir una variante de la normalidad, la ausencia de CCR5″, presente en aproximadamente el 1 por ciento de la población.

Esta variante es la que presentaba el donante de la médula ósea trasplantada a Timothy Brown, “la única persona en el mundo que se ha curado del sida”. Con el trasplante alogénico, el nuevo sistema inmune reconoció a las células del receptor como extrañas y las eliminó, incluyendo las infectadas por VIH. Es lo que se conoce como enfermedad de injerto contra receptor, el mismo efecto de injerto contra tumor que funciona en los trasplantes de médula ósea para tratar las leucemias.

Tebas explica que el estudio en fase I que han realizado ha servido para mostrar que las células genéticamente modificadas son resistentes al VIH. “¿Es ésta la curación de la infección por VIH? No. Es la prueba de que podemos hacer células autólogas del individuo que no se infectan por el VIH y que, combinadas con estrategias dirigidas a eliminar los reservorios del virus, podríamos lograr a medio plazo el control del VIH sin medicación”.

Eliminar reservorios
La eliminación de los reservorios del VIH es la próxima frontera en la investigación de su grupo. Emplean la técnica conocida como CAR (siglas en inglés de receptor antigénico quimérico), la misma que comenzó a emplearse en la Universidad de Pensilvania para la modificación de linfocitos T con receptores específicos de membrana de las células leucémicas. En este caso el CAR se dirige a las células infectadas por el VIH, cambiando la estructura de una proteína de membrana del virus, la glicoproteína 120.

Hace poco el grupo de Tebas ha recibido la aprobación para un estudio con CAR que intenta eliminar el reservorio del VIH, “que esperamos esté en marcha dentro de un año, aproximadamente”. Esta nueva vía de investigación se suma a la de la protección celular frente al VIH a través de la eliminación del CCR5, que están probando en un estudio en fase I.

Para Tebas, todas estas aproximaciones de modificación del sistema inmune del paciente “suponen, en cierta medida, una vuelta a los orígenes, a la etapa anterior a Fleming y al desarrollo de los antibióticos, cuando se empleaba suero de caballos en el tratamiento de determinadas enfermedades. Un campo que desapareció con el advenimiento de los antibióticos, pero que ahora vuelve con fuerza con los anticuerpos monoclonales o los CAR, y con unas dianas que no son los mecanismos de la bacteria o el virus”.
junio 7/2016 (Diario Médico)

Un tratamiento con fármacos antiagregantes plaquetarios reduce las placas de amiloide en los vasos cerebrales.

El tratamiento con fármacos antiagregantes plaquetarios reduce de forma significativa las placas de amiloide en los vasos cerebrales, según se desprende de un estudio publicado en la revista Science Signaling, llevado a cabo en un modelo murino transgénico de alzhéimer.

Los científicos de la Universidad de Heinrich-Heine de Düsseldorf y del Centro Jülich, ambos en Alemania, identificaron el mecanismo clave que implica directamente a las plaquetas, caracterizado por la unión de la proteína amiloide a una integrina específica en la superficie de estas células que es fundamental en el proceso de agregación.

El tratamiento de los ratones transgénicos con la demencia, con clopidogrel, permitió reducir la activación plaquetaria, disminuyendo de forma notable la formación de la placa, lo que mejoró la perfusión cerebral a los tres meses de terapia.
junio 7/2016 (Diario Medico)

Las células del sistema inmunológico que se encuentran en los ganglios linfáticos podrían ayudar a desarrollar una vacuna contra el VIH, de acuerdo con un estudio del Centro de Investigación en Enfermedades Infecciosas (Cieni).

La doctora Perla Mariana del Río Estrada indicó que conocer de manera precisa la reacción del sistema inmune ante el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) auxiliaría en la creación de una posible vacuna contra el virus.

“Solamente cinco por ciento de las células que nos protegen está en la sangre. El resto de las células se encuentra en el tejido linfoide, muchas de ellas en los ganglios linfáticos”, explicó la investigadora.

En una entrevista con la Agencia Informativa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt), del Río Estrada mencionó que se detectó que el VIH se oculta dentro de las células de los ganglios linfáticos, donde se replica aun si el paciente está en tratamiento.

Estudios previos demuestran que la respuesta inmunológica de los ganglios linfáticos, es la más asociada con la protección de una posible vacuna.

El estudio de Cieni logró caracterizar todas las células que se pueden encontrar en los ganglios linfáticos, células dendríticas, células T (CD4, CD8 y reguladoras), células NK y células B.

“Los eventos más importantes para que tu organismo reaccione fuertemente o logre eliminar una infección ocurren en ese tejido, donde también viven células que no vamos a encontrar en la sangre”, mencionó del Río Estrada.

Dentro de los ganglios linfáticos están las células T foliculares, poblaciones de linfocitos B y de células dendríticas, las cuales solo están en ese tejido.

También, las células T foliculares, así como todas las demás T CD4, son afectadas por el VIH y usadas como depósito del virus en los linfáticos.

La investigadora mencionó que debido a su anatomía, los ganglios linfáticos dejan organizar a las células en sitios específicos (microanatomía), lo que permite la cercanía y el contacto entre poblaciones de células que necesitan interactuar entre sí.

“Cuando se encuentran con un patógeno, las células se van moviendo de una microrregión a otra y crean contactos temporales con sus vecinas. Son esos contactos los que permiten que se genere la inmunidad adaptativa entre las células T y las células B, que son las que producen anticuerpos”, indicó.

“Luego se empiezan a acumular fibras de colágeno y suceden otras alteraciones, aparentemente esto impide que la respuesta inmunológica sea adecuada y que las células puedan tener ese contacto entre ellas o que se desplacen de un lado a otro”, añadió.

La vacuna se desarrollaría mediante las bases científicas a través de los conceptos de respuesta inmune innata y adaptativa, la primera ocurre de forma inmediata cuando las células reconocen patrones específicos en los agentes patógenos.

Sin embargo, los agentes se comparten por grupos de patógenos, es decir, la característica de todas las bacterias o de los hongos o virus no son específicos para cada especie, explicó la doctora.

“La respuesta adaptativa va un paso más allá, si el primer armamento no funciona, la adaptativa reconoce características muy específicas, antígenos que solo tiene un microorganismo específico”, añadió.

Tras el reconocimiento, la respuesta adaptativa genera una memoria inmunológica que al entrar de nuevo al cuerpo, el microorganismo es reconocido por un grupo de células específicas de este patógeno para atacarlo.

“La memoria de estas células del sistema inmune (células T y células B de memoria) son lo que nos permite generar vacunas, y estudiar su comportamiento ante la infección por VIH nos permite avanzar en este objetivo”, señaló la especialista.

En la investigación del Cieni colaboran laboratorios de Estados Unidos y otras partes del mundo, así como el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos (NIH) y universidades de Pensilvania y Boston.
junio 7/2016 (Notimex)

En el campo de los gramnegativos, aparecen dos nuevas combinaciones de antibiótico e inhibidor del mecanismo de resistencia: ceftolozano-tazobactam y ceftazidima-avibactam.

Las altas tasas de resistencias a los antimicrobianos en España se traducen también en multirresistencia, “con tasas peores que las de países del norte de Europa, pero mejores que algunas del sur del continente, como ocurre en Italia con los gramnegativos, por ejemplo”, puntualiza Rafael Cantón, presidente de la Seimc y jefe de servicio de Microbiología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid.

Cantón subraya que el principal motivo de preocupación en la actualidad son las enterobacterias productoras de carbapenemasas. Frente a ellas se han diseñado planes autonómicos específicos, que ofrecen información sobre la situación epidemiológica, métodos diagnósticos de identificación y recomendaciones sobre el mejor uso de antibióticos. “El problema es que las opciones terapéuticas son escasas. Debemos manejarnos con lo que tenemos, perfilando bien dosis y vías de administración, haciendo combinaciones o recurriendo incluso a antibióticos antiguos poco usados por sus posibles efectos tóxicos, como la colistina”.

Este panorama puede dar un vuelco con la introducción de nuevos antibióticos, algo que no ocurría desde hace mucho. En el campo de los gramnegativos, aparecen dos nuevas combinaciones de antibiótico e inhibidor del mecanismo de resistencia: ceftolozano-tazobactam, ya autorizado en España, y ceftazidima-avibactam, que se espera para finales de año. Y en el de los grampositivos, los antibióticos más recientes son tedizolid -que evita algún mecanismo de resistencia de los previos- y dalbavancina, que se administra en una sola dosis quincenal. “Tiene la ventaja de que puede darse el alta antes a pacientes ingresados exclusivamente para administrarles un antibiótico por vía intravenosa, evitando además el posible contacto con patógenos multirresistentes”.

La investigación también avanza en vacunas frente a microorganismos multirresistentes, en el posible bloqueo de transferencias de mecanismos de resistencia entre microorganismos y en la intervención sobre el microbioma. “Cabe plantearnos, en pacientes con riesgo de infección multirresistente, llevar a cabo una transferencia fecal con bacterias sensibles para recolonizar el tracto intestinal”, en palabras del científico.
junio 7/2016 (Diario Médico)