El uso del streptotest en primaria reduciría un 86 por ciento la prescripción en faringitis, y utilizar la PCR la disminuiría un 60 por ciento en bronquitis, según se ha expuesto en el Congreso de la Semfyc.

Eduardo Pailla León, Josep María Cots Yago y Carlles Llor Vila han participado en una mesa redonda sobre prescripción de antibióticos en el Congreso de la Semfyc.

El desarrollo de resistencias a los antibióticos, especialmente la aparición y diseminación de bacterias multirresistentes, y la escasez de tratamientos alternativos son problemas de salud pública que no son baladíes y que pueden ocasionar dificultades muy serias en el hospital a la hora de controlar enfermedades graves.

A la situación actual han contribuido, sin duda, el uso inadecuado e indiscriminado de los antibióticos y un mal control de la infección bacteriana. España es uno de los países europeos más consumidores, se encuentra por encima de la media, y el porcentaje más abultado de prescripciones se produce en Atención Primaria, donde una tercera parte están relacionadas con enfermedades infecciosas y, de ellas, algo más de la mitad con infecciones del tracto respiratorio.

Motivos más que suficientes para que en el último congreso de la Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria (Semfyc) se celebrase una mesa redonda sobre el uso de antibióticos y la diseminación de resistencias.

Carles Llor Vilá, miembro del Grupo de Trabajo de Enfermedades Infecciosas de esta sociedad científica y del Grupo Europeo de Infecciones, expuso cuáles son las medidas que se deben adoptar en el primer nivel asistencial. Las técnicas de diagnóstico rápido son de enorme utilidad porque, según destacó Llor, contribuyen a reducir las dudas del médico a la hora de distinguir una infección bacteriana de una vírica.

Precisamente, dentro del plan nacional estratégico y de acción para reducir el riesgo de resistencias a los antibióticos, está prevista una orden ministerial que permita a los médicos de atención primaria el acceso al streptotest para faringitis, que ya se aplica en algunas comunidades autónomas como Galicia y Andalucía, y a la PCR para bronquitis, tal y como recordó el segundo ponente, Eduardo Padilla León, de la Unidad de Coordinación de este plan.

En este sentido, el moderador del debate, Josep María Cots Yago, coordinador del Grupo de Trabajo de Enfermedades Infecciosas de Semfyc, dio, en una entrevista con DM, algunos datos que ilustran muy bien los beneficios que se pueden obtener con la generalización de estas pruebas: “Un streptotest realizado de manera correcta disminuye un 86 por ciento la prescripción de antibióticos en faringitis, y una PCR un 60 por ciento en bronquitis. Ojo al dato, que son cifras importantes”.

Proporcionar al paciente información suficiente sobre el buen uso de los antibióticos y sus limitaciones para las patologías víricas es otra medida recomendada por Carles Llor. En caso de duda, se puede recurrir a la prescripción diferida, que consiste en recetar el antibiótico pero indicarle al paciente que espere entre 48 y 72 horas y, si no se produce una mejoría, que lo tome.

El plan nacional establece seis áreas prioritarias y actuaciones concretas en cada una de ellas: vigilancia, comunicación, control, prevención, formación e investigación. En La Coruña, Eduado Padilla dio cuenta de algunas acciones esenciales.

Así, se pretende que todos los hospitales españoles implementen el programa de optimización de uso de antimicrobianos (PROA) y llevar iniciativas similares al primer nivel asistencial, como hasta el momento se ha hecho solo en Andalucía con el programa Pirasoa. Asimismo, se está trabajando en un mapa epidemiológico de todas las áreas sanitarias
junio 15/2016 (Diario Médico)

Expertos en menopausia destacan los beneficios de TSEC y ospemifeno.

El XIV Congreso Nacional de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM), celebrado en el Palacio de Congresos de Valencia, ha hecho hincapié en los avances médicos y farmacológicos para abordar de manera segura y efectiva los síntomas relacionados con la menopausia, como los sofocos y la atrofia vaginal.

Entre ellos, TSEC y ospemifeno, ambos por vía oral, han sido destacados especialmente por sus aportaciones.

Según reconoció Rafael Sánchez Borrego, presidente de la Fundación Española para el Estudio de la Menopausia (FEEM), “estos avances suponen un antes y un después en la salud vaginal, a la que hasta ahora no habíamos prestado mucha atención ni obtenido buena respuesta”.

En su opinión, estas aportaciones suponen reconocer que “la salud vaginal y de la esfera urogenital es un derecho de la mujer y, por extensión, también la sexual”, recordando que, por ejemplo, “la sequedad en el entorno urogenital es uno de los efectos por los cuales las mujeres acuden más a nuestras consultas”.

Para los organizadores, la principal novedad es el lanzamiento del primer tratamiento hormonal libre de progestágenos para el tratamiento de los síntomas vasomotores, como los sofocos. El TSEC es un medicamento que combina estrógenos con un modulador selectivo de receptores de estrógenos (bazedoxifeno) y que, según los especialistas, no aumenta el riesgo de cáncer de mama, tiene mayor seguridad y eficacia en la protección del endometrio y mejora la adherencia al tener menos sangrado.

Terapia no hormonal
Para Sánchez Borrego, su aparición “va a tener un impacto muy importante” en la salud urogenital. La otra gran novedad, ospemifeno, es un tratamiento oral no hormonal de los síntomas de la atrofia vaginal y, según los especialistas, permitirá mejorar el cumplimiento del tratamiento y la calidad de vida de muchas mujeres que, durante la posmenopausia, sufren incomodidad vaginal y dolor durante sus relaciones sexuales. De hecho, en los ensayos clínicos demostró ser eficaz y bien tolerado, ayudando a mejorar los síntomas posmenopáusicos asociados al malestar vaginal, incluyendo la sequedad y la dispareunia.

El presidente de la FEEM ha puesto el acento en que este tratamiento también es válido para “mujeres con cáncer de mama” que han finalizado su tratamiento.

En cuanto al tratamiento local, Sánchez Borrego ha destacado que las nuevas tecnologías “nos van a permitir una mayor eficacia con terapias tradicionales que, hasta la fecha, no habían podido obtenerla o mostrarla”. En su opinión, cada vez son mayores las evidencias científicas -tanto preclínicas como clínicas- de que los nuevos transportadores de moléculas o fármacos permiten, “a nivel vaginal, prolongar la actividad, eficacia y resultados de fármacos que, por el momento, sólo mostraban una actividad muy aguda”.
junio 15/2016 (Diario Médico)

Enfermedades crónicas como diabetes, hipertensión, insuficiencia cardiaca tienen un perfil propio de deterioro cognitivo que se diferencia del alzhéimer.

La diabetes, la insuficiencia cardíaca, la enfermedad renal y la hipertensión dan patrones de deterioro cognitivo diferenciados. El paciente no padece la enfermedad de Alzheimer y no debe tratarse de la misma manera. El control de las patologías de base es la mejor estrategia para prevenir el deterioro cognitivo en el paciente crónico complejo, que es, además, un paciente de atención primaria.

En el congreso nacional que acaba de celebrar en La Coruña, la Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria (Semfyc) ha dedicado una mesa redonda a aclarar las diferencias entre este trastorno y el Alzheimer, y a dar las pautas correctas de actuación.

“Se trata de un deterioro cognitivo que no llega a ser Alzheimer y no se tiene que tratar como tal. Lo que tenemos que hacer es controlar lo mejor posible las enfermedades que lo provocan”, ha concluido María Jesús González Moneo, especialista en Medicina Familiar y Comunitaria del centro de salud de Sant Martí de Barcelona y miembro del Grupo de Trabajo de Demencias de la Semfyc, que ha moderado la mesa, en la que han participado Olga Vázquez Ibar, coordinadora de Geriatría del Hospital del Mar de Barcelona, y Miguel Ángel Muñoz Pérez, responsable de la Unidad de Apoyo a la Investigación en Atención Primaria de Barcelona.

Medidas no farmacológicas
En declaraciones a Diario Médico, María Jesús González ha explicado que este deterioro cognitivo se diferencia de la enfermedad de Alzheimer por una alteración disejecutiva del lóbulo prefrontal y por menos problemas en la memoria. Según la moderadora, no se ha demostrado que el tratamiento farmacológico para el Alzheimer funcione en estos casos, mientras que algunas personas con insuficiencia cardíaca, por ejemplo, han mejorado tras someterse a una cirugía cardíaca, aunque otras no: “Es un tema controvertido”, reconoce, aunque la recomendación es, en cualquier caso, centrarse en las enfermedades crónicas y adoptar medidas no farmacológicas, como fomentar la autonomía del paciente.

La moderadora recuerda que se considera que el control de los factores de riesgo cardiovascular (glucosa, colesterol, tabaco) tiene beneficios también en la prevención del Alzheimer.

El seguimiento estructurado con un plan individualizado resulta clave en el manejo del paciente crónico complejo. Es la táctica adecuada para atender de manera eficaz las necesidades y anticiparse a los problemas que pueden surgir. El modelo de estratificación de riesgos aplicados a la cronicidad elaborado en función al peso de las patologías y al número de ingresos, es el que aplican los médicos de familia de varias comunidades autónomas. En la mesa, Miguel Ángel Muñoz ha propuesto el que agrega factores psicológicos y sociológicos, que se utiliza en algunos países europeos.

Lo que quedó claro en el debate es que el primer nivel asistencial es el ámbito propio de este paciente. No obstante, el abordaje ha de ser multidisciplinar y transversal; El equipo de Atención Primaria debe estar apoyado por las unidades especializadas y profesionales sociosanitarios.
Identificación del paciente frágil

Aproximadamente entre un 10 y un 15 por ciento de las personas mayores de 65 años están en situación de fragilidad, según los datos manejados durante el congreso nacional de Semfyc, que ha prestado especial atención a este tipo de pacientes. Una persona mayor frágil es aquella que, por un menoscabo en su capacidad de resistencia y defensa frente a factores que pueden afectar su salud, tiene mayor riesgo de sufrirlos y repercusiones (hospitalización, caídas, cirugía, inmovilismo, etc.). Es una situación previa que tiene muchas probabilidades de progresar hacia la discapacidad y la dependencia.

Por ello, Semfyc insiste en que estas personas requieren atención prioritaria por parte del médico de familia, que ha de ser activo en identificarlas para retrasar lo más posible la llegada a ese estado de discapacidad y dependencia. “La capacidad de revertir la situación para que no se deterioren es mayor cuanto más precoz es la detección”, subraya Iñaki Martín Lesende, miembro del Grupo de Atención al Mayor de la Semfyc.

Además de analizar la pérdida de funcionalidad, hay que tener en cuenta otros factores de riesgo, como la edad avanzada (normalmente a partir de 80 años), si han estado hospitalizados recientemente, si han sufrido caídas, si presentan alteraciones de la movilidad y del equilibrio, si padecen enfermedades de tipo osteoarticular, sensorial, cardiovascular, debilidad muscular o poca fuerza. “En un centro de salud se producen la mayoría de las consultas médicas, por lo que podemos intervenir sobre los factores de riesgo modificables y actuar cuando hay un deterioro funcional incipiente”, comenta Martín Lesende.
junio 15/2016 (Diario Médico)

La investigación de terapias que modulan la flora intestinal se adentra en las patologías del envejecimiento.

Diversas investigaciones han comprobado que las dietas con cantidades apropiadas de compuestos antioxidantes mejoran los sistemas reguladores -inmunológico, nervioso y endocrino- y, por tanto, podrían incidir en la longevidad y, sobre todo, en la salud. ¿Los probióticos, que son alimentos funcionales, podrían hacer lo mismo? Mónica de la Fuente del Rey, catedrática de Fisiología de la Universidad Complutense de Madrid, ha respondido a esta cuestión durante una mesa redonda sobre microbiota y envejecimiento celebrada durante el 58 Congreso de la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología, que ha reunido a cerca de 1.100 especialistas en Sevilla, bajo el lema El futuro es hoy.

Los efectos de los probióticos son específicos de una cepa bacteriana concreta; en consecuencia, no se pueden extrapolar ni siquiera a cepas de la misma especie, y además dependen de la dosis y de la posología, según ha relatado la experta.

Hay que tener en cuenta que hay pocos estudios científicos que aborden el efecto de los probióticos en el envejecimiento. “Lo poco que sabemos se desprende de una revisión de 2015 que habla del efecto beneficioso de los probióticos en la composición de la microbiota, de que también puede controlar los síntomas de enfermedades típicas de la vejez -disminuye la duración de infecciones, previene la diarrea asociada a antibióticos y mejora el estreñimiento-, y puede mejorar de una manera preventiva la salud porque incide sobre el sistema nervioso e inmunitario y, por lo tanto, puede aumentar la longevidad, al menos es lo que se ha visto en gusanos y ratones”, afirma De la Fuente.

Propiedad ansiolítica
Asimismo, se ha visto en adultos que tienen capacidad ansiolítica para disminuir la percepción del dolor y capacidad antidepresiva controlando el estrés psicológico. En personas mayores sólo hay dos trabajos en los que se observa el potencial para mejorar tanto la memoria como las conexiones sinápticas.

En opinión de Juan Miguel Rodríguez Gómez, también de la Universidad Complutense de Madrid, “en los últimos quince años ha habido una proliferación de productos probióticos que ha generado confusión y escepticismo. Mucha cantidad en poco tiempo y sin ensayos clínicos”. Por ello, reclama la elaboración de guías que establezcan el nivel de evidencia en ensayos clínicos que estén bien diseñados y cuál es la posología correcta. “Posiblemente haya una implicación de la Agencia de Medicamentos en el futuro”, augura.

También ha abordado otras alternativas para modificar la microbiota, aparte de la dieta, los antimicrobianos y los probióticos, prebióticos y simbióticos. Se trata del trasplante fecal y de la microbiota sintética, que plantean problemas de seguridad, normativos y de estandarización, entre otros.
junio 15/2016 (Diario Médico)

La influencia de los trastornos respiratorios del sueño en el cáncer ha cristalizado en un estudio cuyos últimos datos se presentaron en la reunión de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica.

Las personas con apnea del sueño sin tratar tienen más riesgo de sufrir un melanoma agresivo, según muestra un estudio multicéntrico que se ha presentado este fin de semana en el congreso de la Separ, en Granada. El hallazgo de esta relación se estableció, como ocurre tantas veces en ciencia, por casualidad: hace unos años, el Grupo de Estudio del Sueño (GES), de Separ, llevaba a cabo un estudio para confirmar la asociación entre apnea del sueño y patología cardiovascular en ancianos.

Al analizar los datos, los investigadores constataron, como era de esperar, que el trastorno respiratorio influía en el peor pronóstico de la enfermedad cardiovascular, pero también hallaron que los ancianos con apnea del sueño grave sin tratar fallecían más por cáncer, del tipo que fuera. “Aquello nos dio que pensar”, recuerda a DM el autor principal del estudio, Miguel Ángel Martínez-García, responsable de la Unidad de Trastornos Respiratorios del Sueño en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe (Valencia).

“Es importante transmitir al paciente que este estudio no demuestra que tener apnea del sueño supone desarrollar un melanoma, solo aumenta el riesgo”.

En trabajos experimentales, se había visto que al inyectar células de melanoma a ratones y someterlos a una hipoxia intermitente (característica fundamental de la apnea en los pacientes), el crecimiento de esas células tumorales se multiplicaba por tres con respecto al de los animales no sometidos a las rápidas saturaciones y resaturaciones de oxígeno.

“Indagamos en esta pista sobre una muestra de 8.000 pacientes diagnosticados con apnea del sueño y comprobamos que la gravedad del trastorno respiratorio se correlacionaba con una mayor incidencia y mortalidad por cáncer, en general”. Esta conclusión coincidía con la alcanzada al mismo tiempo y de forma independiente por otro grupo de Winconsin, que estudió una muestra de 1.500 pacientes con apnea. Ambos estudios se presentaron al alimón en 2012, en el encuentro de la sociedad americana de neumología (American Thoracic Society) en San Francisco, con gran repercusión mediática.

“La pregunta que nos hicimos entonces es si todos los tipos de cáncer se relacionan igual con la apnea. Decidimos empezar por uno que pudiera diagnosticarse y seguirse con facilidad, de cuya supuesta relación con la apnea hubiera datos experimentales, y que tuviera gran impacto clínico. Así surgió un primer estudio piloto, con 50 pacientes diagnosticados de melanoma, y ahora el que acabamos de concluir, con 450 enfermos y 30 centros implicados de toda España, además de la Universidad de Chicago”.

Para los oncólogos, el hallazgo sugiere la conveniencia de preguntar a los pacientes por posibles trastornos respiratorios del sueño.

Los pacientes con trastornos respiratorios durante el sueño (apneas e hipopneas) son los que tienen un melanoma más agresivo, medido por el índice de Breslow y otras clasificaciones, como la afectación de los ganglios o ciertos hallazgos en las biopsias, todo esto independientemente de factores que también influyen. “Ese peor pronóstico del melanoma asociado a la apnea se ha observado de forma más acusada en los menores de 55-60 años, probablemente porque el organismo se ha adaptado a las apneas e hipoapneas con mecanismos de compensación, pero tendríamos que confirmarlo”.

En cambio, el mecanismo que explicaría la relación de apnea y melanoma sí está identificado. Someramente, la apnea produce por un lado fragmentación del sueño y, por otro, que el oxígeno oscile por niveles de dientes de sierra (arriba y abajo). Estas dos situaciones generan a su vez un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS), de conocida acción carcinógena, y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que favorece el crecimiento y expansión tumorales.

Ahora, los científicos esperan profundizar en estas vías fisiopatológicas e indagar en la relación entre la apnea y el pronóstico de los pacientes, en términos de recidivas, metástasis y muertes; todo ello con el objetivo de un ensayo con enfermos de melanoma que reciban o no tratamiento para la apnea. “Ese estudio nos permitiría concluir con robustez que el trastorno del sueño es un factor de riesgo del cáncer cutáneo”.

Cuestión de sensibilidad
¿Y en el resto de los tumores? “Lo más probable es que no todos tengan la misma sensibilidad a la hipoxia intermitente. Un reciente estudio estadounidense señala entre los más sensibles el de mama y próstata; de hecho, en el GES ya los estamos estudiando. También tenemos pensado analizar el cáncer de pulmón”.

Mientras esos estudios llegan, Martínez-García insiste en que “los pacientes han de entender que hemos hallado una asociación estadística con cierto sentido biológico, pero que tener una apnea del sueño, incluso grave o no tratada, no implica un cáncer, solo más posibilidades”.

Y de cara a los oncólogos, sugiere incluir en la anamnesis el trastorno respiratorio del sueño: “Junto a los antecedentes familiares o exposición al sol, se podria preguntar al paciente si ronca, y sopesar su evaluación en unidades específicas”.
junio 15/2016 (Diario Médico)

Un exoesqueleto desarrollado en el CSIC busca que los pacientes aprendan a caminar y mantengan la movilidad para evitar la aparición de complicaciones provocadas por la pérdida de la marcha.

El Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha presentado el primer exoesqueleto del mundo dirigido a niños con atrofia muscular espinal. El dispositivo, de 12 kilos de peso y fabricado con aluminio y titanio, está diseñado para ayudar al paciente a caminar, en algunos casos por primera vez.

La idea es que también se utilice en hospitales como terapia de entrenamiento muscular para evitar los efectos colaterales asociados a la pérdida de movilidad propia de esta enfermedad. La tecnología, que ya ha sido patentada y licenciada conjuntamente por el CSIC y su empresa de base tecnológica Marsi Bionics, se encuentra en fase preclínica.

La estructura consiste en unos largos soportes, llamados ortesis, que se ajustan y adaptan a las piernas y tronco del niño. En las articulaciones una serie de motores imitan el funcionamiento del músculo humano y aportan al niño la fuerza que le falta para mantenerse en pie y caminar. El sistema lo completan una serie de sensores, un controlador de movimiento y una batería con cinco horas de autonomía.

“La principal dificultad para desarrollar este tipo de exoesqueletos pediátricos consiste en que los síntomas de las enfermedades neuromusculares, como la atrofia muscular espinal, varían con el tiempo tanto en las articulaciones como en el conjunto del cuerpo. Por eso es necesario un exoesqueleto capaz de adaptarse a estas variaciones de forma autónoma. Nuestro modelo incluye articulaciones inteligentes que modifican la rigidez de forma automática y se adaptan a la sintomatología de cada niño en cada momento”, explica la investigadora del CSIC Elena García, del Centro de Automática y Robótica, centro mixto del CSIC y la Universidad Politécnica de Madrid.

El equipo de García ya marcó un hito al desarrollar el primer exoesqueleto pediátrico, destinado a niños con paraplejia. La iniciativa recibió numerosos premios, pero la científica recalca que “no había hecho más que empezar”. El gran reto es diseñar exoesqueletos que se adapten al mayor número posible de pacientes. “Cada enfermedad tiene una sintomatología y características distintas. Es necesaria una inyección en I+D para cada una”.

Aportar músculo
Lo realmente novedoso de este segundo prototipo no es que esté destinado a la población pediátrica, sino específicamente a enfermedades neuromusculares. La hipotonía es lo que predomina, por lo que lo que “se trata de aportar ese músculo que falta”.

La tarea no es sencilla, ya que, dentro de una misma enfermedad, el grado de afectación de cada niño es distinto y también hay que tener en cuenta las condiciones concretas, lo que obliga a “sintonizar continuamente, tratar de imitar el comportamiento normal del músculo”, aclara la investigadora, que añade “que no es sólo el músculo, sino todas las estructuras que lo acompañan”.

Con ese fin, se ha diseñado “un sistema inteligente de cambio de la rigidez estructural porque, por ejemplo, no es lo mismo caminar en arena que en un terreno rígido”. El exoesqueleto puede adaptarse “gracias a esos músculos artificiales que son capaces de modificar automáticamente la rigidez que presenta la articulación”.

En el futuro, la disponibilidad de dos tipos de exoesqueletos podría cubrir las necesidades de los pacientes de un amplio abanico de enfermedades. Uno de ellos serviría para las enfermedades que se caracterizan por la hipotonía y el otro modelo se destinaría a las que son “más espásticas, más complejas y con deformidades que hay que tener en cuenta”, apunta la científica.

Ensayos clínicos
El prototipo se va a probar en dos ensayos clínicos, en el primero de los cuales, que se desarrollará en el Hospital San Juan de Dios, de Barcelona, se va a evaluar su usabilidad. Participarán ocho niños de entre tres y nueve años.

A continuación, un equipo del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, encabezado por el neurólogo infantil Gustavo Lorenzo evaluará el impacto psicológico en la vida diaria del niño. Cuatro niños con atrofia muscular espinal probarán el exoesqueleto y, finalmente, será uno (porque sólo hay un dispositivo) el que lo usará durante un año en su domicilio.

El exoesqueleto está dirigido a niños de entre tres y 14 años. La existencia de cinco motores en cada pierna, cuya colocación implica una longitud mínima, y la dificultad para controlar el comportamiento y la colaboración de los niños más pequeños ha llevado a los investigadores a tener que poner un límite de edad mínima.

Financiación
Uno de los principales escollos a los que se enfrenta este proyecto es la financiación. Por un lado, el coste para las familias, y por otro, el de la fabricación industrial. Respecto al primer punto, García comenta que lo que se pretende es instaurar un esquema de alquiler, que sería de unos 800 euros mensuales. “Se trata de conseguir cobertura para ayudar a las familias”, aclara, y añade que el precio de compra sería de unos 50.000 euros.

En cuanto a la fabricación en serie, la investigadora ha señalado que el año pasado se puso en marcha una campaña de crowdfunding que “sigue abierta porque no hemos conseguido suficientes fondos”. En este sentido, resalta que no han conseguido otro tipo de financiación porque “el capital riesgo busca otro tipo de proyectos, con un retorno económico inmediato”.
junio 15/2016 (Diario Médico)

Vismodegib pertenece a una nueva generación de terapias dirigidas diseñadas para inhibir selectivamente la vía de señalización Hedgehog.

El Ministerio de Sanidad ha autorizado el primer medicamento para el carcinoma basocelular (CBC) avanzado, vismodegib (Erivedge, de Roche). La indicación aprobada es para su uso en adultos con CBC localmente avanzado o con síntomas de enfermedad metastásica en la que el médico considera que la intervención quirúrgica o la radioterapia no son posibles o resultan inapropiadas. Se administra en cápsulas una vez al día.

La aprobación se ha basado en los resultados del estudio fase II Erivance BBC, en el que participaron 104 pacientes con CBC localmente avanzado (71) o metastásico (33) de centros de Estados Unidos, Australia y Europa. El estudio mostró una tasa de respuesta objetiva definida por la reducción del tamaño tumoral y la mejoría de las lesiones visibles, de acuerdo con el comité revisor independiente, en el 47,6 por ciento de los pacientes con enfermedad localmente avanzada y el 33,3 por ciento en los casos con metástasis tratados con vismodegib. Según el criterio del investigador, la tasa de respuesta objetiva fue del 60,3 por ciento y del 48,5 por ciento, respectivamente.

La última actualización de los datos de esta investigación internacional concluye que entre los pacientes con CBC localmente avanzado la respuesta al tratamiento se cifró en más de dos años (26, 2 meses) y que en aquellos con metástasis la supervivencia global alcanzó los 33,4 meses. Respecto a la supervivencia libre de progresión, la media se situó en 13 meses para el total de los pacientes del estudio.

El perfil de seguridad de vismodegib se ha analizado más en profundidad en el estudio Stevie, una investigación internacional, abierta, multicéntrica y de un solo brazo con 1.200 pacientes con tumor avanzado. Un análisis intermedio confirmó un perfil de eficacia y de seguridad similar al ya observado en el Erivance BBC. En el estudio Stevie han participado 22 hospitales y 95 pacientes españoles.

Localización y agresividad
Susana Puig, dermatóloga del Hospital Clínico de Barcelona, ha recordado en la presentación del nuevo fármaco, cuyos últimos resultados de ensayos clínicos se difundieron en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrado en Chicago, que “el 98 por ciento de los CBC se tratan y se resuelven bien, pero en algunos casos -porque el paciente no acude al médico, se trata de una variante agresiva o el tratamiento no ha sido el adecuado- el tumor reaparece. Cada vez que reaparece, la probabilidad de curación es menor”.

El 80 por ciento de estos carcinomas se localizan en la cara y en el cuero cabelludo. En los casos en los que ya no es posible intervenir con cirugía, quimio y radioterapia, “el tumor puede ser localmente muy agresivo y llegar a desfigurar el rostro”, ha añadido la dermatóloga. “Son tumores que lentamente van llegando a otros tejidos más profundos, causando dolor, sangrado, infección y, en algunos casos, el fallecimiento. El objetivo no es alargar unos meses la vida del paciente, sino mejorar de forma sustancial su calidad de vida”.

Luis de la Cruz, oncólogo del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, ha recalcado que “contar con este tratamiento es un paso muy importante para los pacientes con CBC avanzado, ya que hasta ahora, cuando la cirugía no era posible, la alternativa era la radio o la quimioterapia, con baja eficacia y una toxicidad muy alta. Ahora, con este tratamiento contamos con una opción muy superior, en términos de toxicidad y de eficacia”.

Vía Hedgehog
Vismodegib inhibe de manera selectiva la vía de señalización de Hedgehog, que está implicada en más del 90 por ciento de los casos de CBC, y se ha convertido en el primer fármaco de esta clase aprobado.

La vía de señalización Hedgehog desempeña una importante función reguladora del crecimiento en los primeros años de vida, pero pierde actividad en los adultos. Sin embargo su anómala activación puede ocasionar tumores, como ocurre en el carcinoma basocelular, constituyéndose así en una diana para tratamientos contra estos tumores.

“La vía Hedgehog se encuentra activada en estos tumores e, incluso, hiperactivada, sin necesidad de que haya un estímulo externo. Esta terapia actúa bloqueando esta vía oncogénica, paralizando la proliferación celular tumoral y manteniendo la enfermedad controlada a largo plazo”, según de la Cruz. Este especialista ha señalado que “la vía Hedgehog está sobreactivada en otros tumores, para los que se están desarrollando también ensayos clínicos con vismodegib”.

Para Annarita Gabriele, directora médico de Roche España, la disponibilidad en nuestro país de vismodegib constituye “una gran noticia para pacientes y profesionales dada la ausencia total de soluciones farmacológicas eficaces para los casos avanzados. La prevención es clave en este tipo de cáncer pero, aunque se cure en muchos casos, en España hay en torno a unos 500 pacientes que han progresado a fases avanzadas”.
junio 16/2016 Diario médico)