Una válvula aórtica humana a la que se eliminó todas las células se ha implantado con éxito en el Hospital Clínico de Barcelona.

Un equipo de cirujanos del Hospital Clínico de Barcelona ha realizado con éxito la primera implantación en España de una válvula aórtica descelularizada para reemplazar una que estaba dañada, según han informado fuentes del hospital. Se trata de una válvula de aorta humana, procedente de donante, a la que quitó todas las células para minimizar los riesgos de rechazo y por tanto la disfunción valvular y calcificación del injerto. El éxito de la primera intervención ha permitido ya realizar una segunda y está prevista una tercera en unas semanas. En los próximos dos años de estima que se realizarán en el Clínico de Barcelona unas 20 implantaciones más de estas válvulas.

La intervención la ha realizado un equipo encabezado por Eduard Quintana, cirujano cardiovascular del Instituto Clínico Cardiovascular (ICCV), en el marco del proyecto ARISE, un proyecto europeo de Horizonte 2020, que evalúa los resultados de esta nueva válvula en seis de los principales centros de cirugía cardiaca de Europa. En la intervención han participado Clemente Barriuso, también cirujano cardiovascular, y María José Arguís, del Servicio de Anestesiología. El primer recambio de válvula de estas características en Europa lo ha realizado la Hannover Medical School, institución que coordina el proyecto ARISE.

En Europa, se realizan cada año más de 65 000 recambios de válvula aórtica (RVA) para tratar la enfermedad valvular aórtica adquirida y congénita. Las opciones son muy limitadas para algunos pacientes. Las prótesis disponibles en la actualidad pueden ser biológicas (de origen animal), las que más se utilizan pero que presentan una durabilidad limitada; mecánicas, que requieren medicación anticoagulante de por vida, y las humanas, que, como hasta ahora se deben guardar criopreservadas, con el paso del tiempo se vuelven más rígidas debido a la calcificación de la pared vascular. La elección del sustituto valvular en la actualidad todavía depende de la edad del paciente, la posibilidad y necesidad de tomar anticoagulantes orales y la expectativa de vida, entre otros.

Las válvulas humanas sin células (descelularizadas), o homoinjertos no criopreservados, tienen el objetivo de superar muchos de estos obstáculos. Provienen del corazón de un donante a las que se les elimina por completo las células y queda solo la estructura de la matriz de colágeno. De esta manera, se minimiza la respuesta inmune a la válvula biológica implantada. “Además, los pacientes no necesitan anticoagulantes de forma permanente y los injertos tienen un orificio que permite la circulación de forma más efectiva, al contrario de lo que ocurre con las otras prótesis comerciales. Se espera que su durabilidad supere a las bioprótesis y los homoinjertos clásicos”, explica José Luis Pomar, coordinador del estudio ARISE en Barcelona.

En la intervención realizada en el Clínico de Barcelona, el paciente tenía una estenosis aórtica grave con insuficiencia cardíaca y una dilatación de la raíz de la aorta. El implante permitió corregir el defecto de la válvula y, a la vez, sustituir la raíz de la aorta con el mismo homoinjerto. El paciente esperó más de un mes el procesamiento valvular especial para la eliminación de las células una vez se dispuso de un donante apropiado. “Aunque la técnica de implante es más compleja que una sustitución valvular aórtica convencional, el postoperatorio transcurrió sin incidencias y el paciente fue dado de alta a los 6 días del ingreso”, explica Eduard Quintana. “Ahora se encuentra en muy buena condición, el homoinjerto funciona perfectamente y se han resuelto los síntomas de insuficiencia cardíaca”, añade.

Esta iniciativa la coordina la Hannover Medical School y el Hospital Clínico es el único hospital español que participa. José Luis Pomar, cirujano cardiaco del mismo instituto, y Marta Sitges, directora del ICCV, son los coordinadores del proyecto en el Hospital Clínico e Idibaps. En este proyecto de medicina regenerativa también colaboran Manel Castellà y Daniel Pereda, cirujanos cardiacos del Hospital Clínico de Barcelona, y Elba Agustín, Anna Vilarrodona y Esteban Trias, investigadores del Banco de Sangre y Tejidos.
junio 30/2016 (Diario Médico)

Un nuevo estudio confirmó el vínculo entre comer alimentos enlatados y una creciente exposición a un químico vinculado con la diabetes, enfermedades cardiovasculares y otros problemas de salud.

El estudio, realizado por investigadores de las universidades Johns Hopkins y Stanford, con la primera muestra de su clase que incluye miles de personas de diversas edades y sus antecedentes geográficos y socioeconómicos, resalta los desafíos que los consumidores enfrentan al intentar limitar su exposición al químico Bisfenol A (BPA).

Publicado en el número más reciente de Environmental Research, el estudio de 7669 participantes de seis años o más de edad con información de su dieta las 24 horas y con concentraciones de BPA en la orina desde el año 2003 al 2008 establece el vínculo de que entre más alimentos enlatados se consuman, mayor exposición habrá al BPA.

“Podría comer tres latas de duraznos y podrían comer una lata de crema de sopa de hongos y tener una mayor exposición al BPA”, dijo la autora principal Jennifer Hartle, una investigadora de posdoctorado del Centro de Investigación para la Prevención de Stanford.

El BPA es un compuesto utilizado, entre otras cosas, para fabricar las resinas que cubren el interior de las latas de alimentos y las tapas de los frascos. Las investigaciones anteriores se habían concentrado en analizar los niveles de BPA en productos enlatados y en medir la exposición al BPA en grupos de menos de 75 personas.

El nuevo estudio también encontró que cada alimento tiene distintas cantidades de contaminación por BPA y que ciertas comidas enlatadas están asociadas con mayores concentraciones de BPA en la orina. En orden descendiente, las comidas más contaminadas son: sopa enlatada, pasta enlatada y frutas y vegetales enlatados.

Un estudio anterior dirigido por Hartle encontró que los niños, quienes son especialmente susceptibles a trastornos hormonales por el BPA, están en riesgo por los desayunos escolares que a menudo llegan en latas y otras formas de empacado, según un boletín de prensa de Stanford. Este repunte en el empacado es resultado de los esfuerzos de las escuelas para racionalizar la preparación de los alimentos y cubrir los estándares federales de nutrición de Estados Unidos manteniendo bajos costos.

“Muchas compañías de alimentos y bebidas están dejando de utilizar el BPA”, dijo Hartle. “Sin embargo, no sabemos si los reemplazos sintéticos del BPA son seguros”.Los investigadores indicaron que los reguladores federales de Estados Unidos ampliaron las pruebas más allá del BPA a otros químicos utilizados como reemplazos del BPA en el empacado de los alimentos, ninguno de los cuales son incluidos en los estudios nacionales de revisión.
junio 29/2016 (Xinhua)

Científicos estadounidenses hallan una secuencia peptídica de cuatro aminoácidos (cisteína, alanina, glutamina y lisina) que reconoce el tejido cerebral dañado.

Un estudio dirigido por científicos del Sanford Burnham Prebys Medical del Discovery Institute (SBP), en La Jolla (California), describe una tecnología que podría conducir a nuevas terapias para las lesiones cerebrales traumáticas. El descubrimiento, publicado en Nature Communications, proporciona un medio de dirigir fármacos o nanopartículas a las áreas dañadas del cerebro.

“Hemos encontrado una secuencia peptídica de cuatro aminoácidos, cisteína, alanina, glutamina y lisina (CAQK), que reconoce el tejido cerebral dañado”, explica el autor principal del trabajo, Erkki Ruoslahti, profesor del NCI-Designated Cancer Center de SBP. “Este péptido se podría utilizar para aplicar tratamientos que limitan la extensión del daño”, augura.

“Las intervenciones actuales para la lesión cerebral aguda están dirigidas a estabilizar al paciente mediante la reducción de la presión intracraneal y el mantenimiento del flujo sanguíneo, pero no hay medicamentos aprobados para detener la cascada de eventos que causan daños secundarios”, lamenta el coautor Aman Mann, investigador postdoctoral en el laboratorio de Ruoslahti.

Alternativa a la administración intracerebral
Hay más de un centenar de compuestos en ensayos preclínicos para disminuir el daño cerebral después de una lesión. Estos fármacos bloquean los eventos que causan daños secundarios, como inflamación, altos niveles de radicales libres, sobrexcitación de las neuronas y señalización que conduce a la muerte celular. “Nuestro objetivo era encontrar una alternativa a la inyección directa de agentes terapéuticos en el cerebro, que es invasiva y puede añadir complicaciones”, relata Ruoslahti. “El uso de este péptido para suministrar fármacos significa que podría ser administrado por vía intravenosa y aun así alcanzar el sitio de la lesión en cantidades suficientes para tener un efecto”, añade.

El péptido CAQK se une a los componentes de la malla que rodea las células del cerebro, llamadas proteoglicanos de sulfato de condroitina. Las cantidades de estas grandes proteínas aumentan después de una lesión cerebral. “No solo mostramos que CAQK lleva medicamentos del tamaño de moléculas y nanopartículas a las zonas dañadas en modelos de ratón de lesión cerebral aguda, también probamos la unión del péptido a muestras de cerebro humano dañado y encontramos la misma selectividad”, agregó Mann.

“Este péptido también se podría emplear para crear herramientas para identificar lesiones cerebrales, particularmente las leves, uniendo el péptido a los materiales que pueden detectarse por los dispositivos de formación de imágenes médicas -comenta Ruoslahti-. Y, debido a que el péptido puede liberar nanopartículas que se pueden cargar con moléculas grandes, podría permitir terapias de enzimas o de silenciación de genes”.

El equipo de Ruoslahti y sus colaboradores están probando las aplicaciones de estos hallazgos en modelos animales de otras lesiones del sistema nervioso central, como lesiones de médula espinal y esclerosis múltiple.
junio 30/2016 (Diario Médico)

Un trabajo español multisdiciplinar pone en duda que el síndrome de sensibilidad química múltiple se deba a hipersensibilidad a productos químicos.

La sensibilidad química múltiple (SQM) es la denominación más utilizada para describir un síndrome complejo que se presenta como un conjunto de síntomas vinculados con una amplia variedad de agentes y componentes que se encuentran en el medio ambiente, presentándose dichas reacciones con una exposición a niveles comúnmente tolerados por la mayoría de las personas.

Una de las hipótesis sobre su etiología más defendidas en la literatura científica afirma que su génesis se debe a exposiciones a muy bajas concentraciones de productos químicos durante largos periodos de tiempo.

Sin embargo, una tesis doctoral realizada por Juan Pérez Crespo, doctorando y profesor del Máster Universitario en Gestión de Recursos Humanos, Trabajo y Organizaciones de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, obtiene unos resultados que contradicen esta hipótesis.

Personal específico
La tesis, realizada bajo la codirección de Rafael Lobato y Ángel Solanes, profesores de los departamentos de Patología y Cirugía y de Psicología de la Salud, respectivamente, se ha centrado en el estudio de la prevalencia de un colectivo muy específico seleccionado por su especial exposición a productos químicos (personal universitario que trabaja en laboratorios húmedos de investigación) y demuestra que exposiciones prolongadas por vía inahalatoria a múltiples contaminantes químicos procedentes de laboratorios húmedos de investigación universitarios, en concentraciones muy por debajo de las consideradas como seguras para evitar sus efectos no estocásticos conocidos, “no se correlaciona con la prevalencia de la SQM entre los trabajadores de estos laboratorios”.

Según ha explicado a DM Pérez Crespo, “entre ese personal se produce un fenómeno de multiexposición a productos químicos a muy baja concentración y que se da por distintas vías, no solo la inhalatoria.

Esta exposición se mantiene, aunque de forma irregular, durante largos periodos de tiempo, con lo que, en conjunto, estas personas se exponen a muchos de los productos sospechosos de provocar la sensibilización”. Para realizar el trabajo, se seleccionó como grupo de control al personal que trabaja en las mismas universidades, “pero que tan solo desempeña tareas administrativas y que, por tanto, no está expuesto a los productos de los laboratorios, pero si al resto de contaminantes ambientales del área de trabajo y de los edificios de la universidad”.

Múltiples contaminantes
Finalmente, el estudio se realizó con los datos de 281 trabajadores del grupo de exposición y 233 del grupo de control (45 por ciento hombres y 55 por ciento mujeres; 73 por ciento del total en la franja de 30 a 50 años). Para identificar a las personas sensibles se utilizó el cuestionario Quick Environmental Exposure and Sensitivity Inventory (QEESI) (Miller & Prihoda, 1999) y, en concreto, la traducción realizada por los doctores J. Fernández-Solà y S. Nogué Xarau (2007), que presenta una especificidad del 95 por ciento y una sensibilidad del 92 por ciento.

Una vez realizado el análisis, se comprobó que las exposiciones prolongadas por vía inahalatoria a múltiples contaminantes químicos procedentes de los laboratorios y en concentraciones muy por debajo de las consideradas como seguras para evitar sus efectos no estocásticos conocidos, no se correlaciona con la prevalencia de la SQM entre los trabajadores de los mismos. Así pues, “los resultados obtenidos contradicen una de las principales hipótesis etiológicas de este síndrome”.

Además se obtuvieron otras conclusiones, entre las que destacan que los trabajadores con piel atópica “presentan una mayor prevalencia de SQM que el resto de trabajadores”, que las mujeres que han llevado a término al menos un embarazo “presentan una menor prevalencia de SQM que el resto de la población” y que los trabajadores sensibles “presentan una menor satisfacción laboral”.  Asimismo, el estudio ha revelado que el sexo de los trabajadores no presenta relación con la prevalencia a la SQM.
junio 30/2016 Diario Médico)

Una investigación internacional dirigida por el CIMA de la Universidad de Navarra sugiere que la proteína NKX2-3 activa el BCR en linfomas de la zona marginal, mediante la fosforilación selectiva de las cinasas SYK y LYN, lo que promueve el desarrollo tumoral.

Científicos del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra han identificado una proteína que participa en el desarrollo de un tipo de tumor hematológico, el linfoma de la zona marginal. Los resultados se publican en Nature Communications.

Los linfomas de la zona marginal representan el 10 por ciento de los linfomas B, un tipo de tumor hematológico. En la actualidad no se dispone de marcadores diagnósticos precisos para esta enfermedad. Aunque en todos los casos se observa una activación constitutiva del receptor de células B (BCR), el mecanismo que lo activa se desconoce en un porcentaje elevado.

Doble actividad
La investigación que lidera el CIMA identifica un grupo de pacientes con linfoma de la zona marginal que exhibe una expresión anómala de NKX2-3, una proteína implicada en el desarrollo de la enfermedad de Crohn, que hasta la fecha no se había asociado con el desarrollo de cáncer. “Esta expresión aberrante no se detecta en otros tipos de linfomas B, por lo que esta proteína podría representar un marcador para el diagnóstico de la enfermedad”, explican Eloy F. Robles y José Ángel Martínez Climent, primer autor y director del trabajo, respectivamente, en el que colaboran investigadores del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC) de Madrid y de otros centros de Reino Unido, Hungría, Bélgica y Alemania.

En el trabajo se ha descrito un nuevo modelo transgénico de ratón que desarrolla linfomas de la zona marginal con características superponibles a los tumores en pacientes. “Nuestros resultados sugieren que la proteína NKX2-3 activa el BCR en linfomas de la zona marginal, mediante la fosforilación selectiva de las cinasas SYK y LYN, y promueve de esta forma el desarrollo tumoral”.

Posible estrategia terapéutica
Los investigadores del CIMA trabajan en la generación y caracterización de ratones modificados genéticamente para que desarrollen leucemia, linfoma B o mieloma múltiple análogos a la patología humana. Su objetivo es estudiar los mecanismos de transformación tumoral y evaluar nuevas terapias In vivo. “Hemos descrito modelos experimentales que permiten estudiar el papel de distintas moléculas en otros tipos de tumores hematológicos, como el linfoma del manto, el linfoma marginal extranodal o el linfoma difuso de células grandes.

Esperamos que este nuevo modelo sirva para descifrar cómo se activa la señalización del BCR en linfoma marginal. Nuestro trabajo sugiere que la inhibición selectiva de NKX2-3 podría desactivar la señalización del BCR y, por lo tanto, servir de terapia en este tipo de linfoma”.
junio 30/2016 (Diario Médico)

El estudio del microbioma está cobrando cada vez más importancia en muchos campos de la medicina. Los últimos trabajos, discutidos en Barcelona, aportan datos de su relación con el riesgo a desarrollar diversas enfermedades, así como su implicación en la respuesta a algunas terapias.
El microbioma, formado por diversos microorganismos, está implicado en muchos procesos biológicos y sus alteraciones se asocian cada vez más al riesgo de desarrollar algunas enfermedades, así como a la respuesta a diferentes terapias, según ha quedado de manifiesto durante el encuentro internacional B-Debate, organizado por Biocat y la Obra Social “la Caixa”, en colaboración con el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa.

Según los últimos resultados de un trabajo dirigido por Stuart Turvey, profesor de pediatría en la Universidad de la Columbia Británica (Canadá), los bebés con un mayor riesgo de desarrollar asma presentan niveles más bajos de 4 tipos de microorganismos de la flora intestinal durante sus primeros 100 días de vida.

Un experimento en modelos de ratón con predisposición al asma demostró que administrar un suplemento de estas bacterias reduce el riesgo de los animales a desarrollar esta enfermedad respiratoria.

Además, se ha podido observar que la composición de la microbiota está alterada en los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por lo que ahora se está evaluando el impacto de incidir en la flora intestinal para mejorar la respuesta terapéutica, ha detallado el director del IrsiCaixa, Bonaventura Clotet.

Por su parte, Kjersti Aagaard, profesora asociada de obstetricia y ginecología de la Escuela de Medicina de Baylor en Houston (Estados Unidos), ha identificado una comunidad de bacterias en la placenta y actualmente está estudiando si las alteraciones en el microbioma de las madres pueden tener un papel importante en el riesgo de parto prematuro.

Francisco Guarner, jefe clínico del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona y uno de los principales referentes mundiales en el estudio del microbioma, ha señalado que “actualmente ya no se mueren los pacientes de lepra, tifus o tuberculosis y al mismo tiempo estamos observando un aumento en la incidencia de enfermedades como el asma, el cáncer o la esclerosis múltiple”. Ha dicho que muchas de estas enfermedades tienen como base común la presencia de un proceso inflamatorio o inmunitario, “y aún no logramos entender exactamente lo que está pasando”.

Los últimos estudios en este campo están poniendo sobre la mesa cada vez más evidencia de que la composición del microbioma está asociada también a la respuesta de un determinado paciente a tratamientos oncológicos, como la quimioterapia. Para los expertos, se trata de un campo con un potencial enorme por estudiar. “Ahora tenemos muchos datos de asociación, falta encontrar la relación de causa-efecto”, han coincidido.
junio 30/2016 (Diario Médico)